VIRUSURILE HEPATITELOR

SERICE
B-D

VIRUSUL HEPATITIC B

- Virusul hepatitei B face parte din familia HEPADNAVIRIDAE

- este un virus cu ADN, partial dublu catenar, simetrie cubica, invelit,
de 42nm
- particula virala = particula Dane
- genomul viral este format dintr-o catena negativa completa si o catena
pozitiva incompleta

- Structura antigenica: HBc (antigen intern de core)

HBe (AND polimeraza marker de infectiozitate)
HBs (antigen de suprafata invelisul viral)
- In sange circula un conglomerat de antigen HBS = Antigen Australia

Ciclul replicativ al virusului hepatitic B

Epidemiologia hepatitei B
TRANSMITERE:
1. Transmitere sexuala
2. Transmitere parenterala:
- transfuzii de sange,
- instrumentar medical
incorect sterilizat si instrumentar stomatologic
3. Transmitere materno fetala
- mamele cu antigen HBe pozitiv au cel mai mare risc
de transmitere;
- la fat produce infectie persistenta

DISTRIBUTIA GEOGRAFICA A INFECTIEI CRONICE CU HBV

Epidemiologie
2 mil infectate
~ 600 000 decedeaza/an datorita
consecintelor.
HBV: infectiozitatea de 50 - 100 x mai
mare decat HIV.

Hepatita B Particularitati clinice

Perioada de incubare:
Debut clinic (icter):
Rata acutizarii:
Infectie cronica:
Mortalitate prin boala
cronica hepatica:

60-90 zile
intervalul: 45-180 zile
<5 ani, <10%
5 ani, 30%-50%
0.5%-1%
<5 ani, 30%-90%
5 ani, 2%-10%
15- 25%

PROGRESIA
PROGRESIA INFECTIEI CU
VIRUS B

BOLI PRODUSE DE HBV

1. Hepatita cronica persistenta - asimptomatica
2. Hepatita cronica activa - exacerbarea simptomelor de
hepatita
3. Ciroza hepatica
4. Hepatocarcinom

RASPUNSUL IMUN

Activat prin AC-anti HBc, AC-anti HBs

=> vindecarea cu imunitate pentru toata viata si eliminarea virusului din
hepatocit

Raspuns imun incomplet - virusul nu e eliminat

=> hepatita cronica evolutiva/ neevolutiva

Raspuns imun exagerat - imunitate mediata celular (LT citotoxice)

necroza, degenerescenta hepatica
- imunitate umorala (Anticorpi indusi de HBs)
manifestari extrahepatice !
Deces

Evolutia infectiei HBV ~ varsta

Infectie cronica
90% din sugari (1 an)
30-50% din copiii (1-4 ani)
25 % din adultii infectati in copilarie: deces
prin ciroza, cancer hepatic

90 % din cei infectati ca adulti se vindeca

in 6 luni

MARKERI VIRALI DE EVOLUTIE

Testele serologice => diagnosticul infectiei HBV acute - cronice.
Ag. HBs marker general al infectiei
AC anti HBs utilizat pentru a ne documenta asupra imunitatii si
recuperarii dupa infectia cu HBV
AC anti-HBc IgM - marker al infectiei acute
AC anti-HBc IgG infectie cronica sau infectie in antecedente
Ag HBe indica replicarea activa a virusului si infectivitatea
AC anti-Hbe virusul nu se mai replica. Pacientul mai poate avea
antigenul HBs pozitiv al virusului integrat .
HBV- ADN indica replicarea activa a virusului mai fidel decat
antigenul HBe in cazul mutatiilor; e folosit in principal pentru
monitorizarea terapiei.

DIAGNOSTIC DE LABORATOR
Diagnostic direct
1. recoltarea produselor patologice: sg, biopsie hepatica
2. evidentiera virusului in
a. sectiuni hepatice:
- ME (particole virale)
- IF (antigene virale)
HBc in nucleul HBs in citoplasma
hepatocitelor hepatocitelor
b. sange prin ME si imunoelectronomicroscopie,
ELISA
(partic. Dane, Ag. Australia, Ag. HBs si HBe)
- ser : Ag. HBs si HBe

HBs
1. Imunodifuzie in gel
2. Contraimunelectroforeza
3. Hemaglutinare pasiva
indirecta
4. ELISA
5. RIA

HBe
ELISA

DIAGNOSTIC SEROLOGIC
AC. Anti HBe - depistare prin ELISA
- confirmare prin RIA
AC. Anti HBc - Ig M - depistare prin ELISA
- confirmare prin RIA
AC. Anti HBs - imunodifuzie in gel
- contraimunelectroforeza
- hemaglutinare pasiva indirecta
- hemaglutinare prin imunoaderenta
- ELISA
- RIA

MANAGEMENTUL PACIENTILOR
INFECTATI CU VIRUS HB

Vaccinare HBV pentru cei neimunizati

Abstinenta sau limitarea alcoolului
Consilierea privind infectivitatea
Testarea contactilor pentru HBV si
vaccinarea lor daca sunt negativi
Vaccinarea nn. proveniti din mame infectate

VACCINAREA
1982 Vaccin de generatia I
Vaccin de generatia II: tehnologia AND
recombinat
Eficienta: 95% - dureaza aprox. 20 ani
Primele 12/24 h 2 L 6 L
Actualmente tetravaccin DTP-HepB

Indicatii: nn., contacti , domeniu medical,

dializatii cronici, transfuzati

PROFILAXIE POSTEXPUNERE
Persoanele nevaccinate:
Vaccin + HBIg
Dupa vaccinare:
Vaccinati cu raspuns = netratati
fara raspuns = vacc. + HBIg

VIRUSUL HEPATITEI D(Delta)

antigen

HBsAg

RNA

VIRUSUL HEPATITEI D
VIRION: sferic 36-38nm
HBV capsidal (HBs)
nucleoproteina HDV
ACID NUCLEIC: (-) ss RNA,
circular

!!! Virus satelit: se replica

doar in prezenta virusului HB

DISTRIBUTIA GEOGRAFICA A IFECTIEI CU HDV

DISTRIBUTIA GEOGRAFICA A INFECTIEI CU HDV

MODALITATI DE TRANSMITERE A HDV

Expunere percutana
Injectarea drogurilor
Expunere prin mucoasa
Contact sexual

Hepatita D Particularitati clinice

HDV se poate transmite
concomitent cu HBV = coinfectie
Pers. infectata anterior cu HBV= suprainfectie
Coinfectie: - hepatita acuta severa
- risc scazut de infectie cronica
Suprainfectie
- cel mai frecv. dezv. hepatita cronica
- risc crescut de afectare hepatica severa
- poate determina si hepatita acuta.

DIAGNOSTICUL DE LABORATOR HDV

Diagnostic direct
- evidentierea Ag.HDV prin ELISA si RIA
- evidentierea Ag. HBs
- evidentierea Ag. HBe
Diagnostic serologic
- evidentiera AC. anti HDV prin ELISA, RIA
- evidentierea AC. anti HBs

VIRUSUL HEPATITEI C
VIRION: sferic, ss (+)RNS
FLAVOVIRIDAE, V cu ARN,
Simetrie cubica, invelit
Initial identificat ca virus non
A, non B
Boala subclinica, >50% evol
spre Hep cr. Evolutiva si 2-3%
spre cc hepatic
Mecanismul e necun (inflam ,
hepat cr. , ciroza)

VIRUSUL HEPATITIC C
capsid envelope
protein

protease/helica
se

c22

33c

RNA- RNA polymerase

dependent
c-100

3
cor E1
e

E2

hypervariable
region

NS
2

NS
3

NS
4

NS
5

Factori de risc asociati cu

transmiterea virusului HC
Transfuzii sau transplant de la donatori infectati
Injectarea de droguri
Hemodializa
Injurii accidentale cu ace, obiecte ascutite
Parteneri sexuali cu persoane HCV pozitive
Parteneri sexuali multipli
N.n. din mame infectate cu HCV

PREVALENTA INFECTIEI CU HCV PRINTRE DONATORI

EVOLUTIA INFECTIEI CU HCV

Hepatita C Manifestari clinice

Perioda de incubare:
Debut clinic (icter):

6-7 sapt - media

(2-26 sapt)
30-40% (20-30%)

Hepatita cronica:

70%

Infectie persistenta:

85-100%

Imunitate:

Nu s-au identificat
anticorpi protectori

INFECTIE ACUTA CU HCV

15-30%

70-85%

VINDECARE

CRONICIZARE

HEPATITA CRONICA C

USOARA

MODERATA

SEVERA

CIROZA
CC. HEPATOCELULAR

DECES

AFECTARE HEPATICA
SEVERA
TRANSPLANT HEPATIC

DIAGNOSTIC DE LABORATOR
AC. anti HCV Ig
- ELISA
- Western blot
Ag. HCV de core
- ELISA
ARN- HCV
- PCR-RT
4-6 sapt fereastra serol.

Sceeningul pac. cu risc crescut

Anti HCV pozitiv
Determinarea ARN- HCV
NEGATIV

POZITIV

Repetare

Repetare

la 6 luni

la 6 luni

NEGATIV

POZITIV+/TA crescute

Vindecare

Transfer unit
specializate
Biopsie
hepatica
Inflamatie hep+/- fibroza
Intra in trialul clinic pentru
terapie antivirala

Infectie cu virus hepatitic C

antiHCV

Simptome

Titrul

ALT

Normal
0

3
4
Luni

2
3
Ani

Durata post expunere

SEROLOGIA INFECTIEI ACUTE CU HCV

T
I
T
R
U
L

Luni

Ani

Preventia hepatitei cu
virus C
Screeningul sangelui, organelor,
donatorilor de tesuturi
Evitarea comportamentului
cu risc crescut
Manipularea cu precautie
a sangelui si fluidelor

VIRUSUL HEPATITEI G

Flavivirus
La grupuri de risc: hepatita acuta, cronica si fulminanta
Transmitere: sange, materno fetala
Prevalenta este mai crescuta la persoanele infectate cu
HCV

VIRUSUL TT
1997. JAPONIA (TT numele pacientului)
virus ADN, circular, ss, neinvelit,
dintre 40 genotipuri doar 2 sunt agenti cauzatori de hepatita
Taxonomie propusa: CIRCOVIRIDAE (sau posibil un gen nou in
Parvoviridae)
Prezenta in: ser, celule hepatice
replicare (transmitere enterala +
parenterala)