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FACULTAD DE

MEDICINA HUMANA

FARMACOLOGA

HIPNOANALGESICOS

DR. JUAN ARMANDO SANTILLN MARTIN


DOCENTE
FARMACOLOGA

OBJETIVOS:
1.

2.

3.

4.

Reconocer la importancia de los


hipnoanalgsicos en el
tratamiento del dolor.
Conocer el mecanismo de accin
de los hipnoanalgsicos.
Conocer la clasificacin de los
hipnoanalgsicos.
Reconocer los principales efectos
benficos y adversos de los
hipnoanalgsicos.

EL DOLOR
Es una sensacin no placentera asociada
con una parte especfica del cuerpo.
Es producido por procesos que daan o
son capaces de daar los tejidos.
El dolor es un signo de enfermedad.
Motivo que con mayor frecuencia lleva al
paciente a consultar con el mdico.
Proteger al cuerpo y conservar la homeostasis.
Detecta,
localiza e identifica elementos
nocivos para los tejidos.

NEUROFISIOLOGA DEL DOLOR

La
NOCICEPCIN
comprende
cuatro
mecanismos
neurofisiolgicos
conocidos como:
TRANSDUCCI
N
TRANSMISIN
MODULACIN
PERCEPCIN

HIPNOANALGSI
COS

Papaver Somniferum o Adormidera

ANTECEDENTES
Los

efectos psicolgicos, hipnticos, y analgsicos del opio ya eran


conocidos por los sumerios (400 A.C.)
Los griegos, (escritos de Homero), ya conocan al opio y sus derivados,
900 A.C.
Tambin los rabes lo conocan e introdujeron el opio a China y
Oriente.
Paracelsus (1493-1541) prepara la tintura de ludano o de opio.
1803, Frederick Serturner (farmacutico alemn) asla a la MORFINA.
1832, Robiquet asla la codena.
1848, Merck asla la papaverina.
Desde entonces el uso de los alcaloides puros comienza a reemplazar
al extracto de opio.

ANTECEDENTES
Tras mnimas alteraciones qumicas se pudieron
obtener opiceos semisintticos.
Desde
hace 50 aos, es posible obtener
substancias completamente sintticas, casi sin
relacin qumica con la morfina, pero con el mismo
efecto.
(1975) Hughes describi pptidos del cuerpo
humano que tenan efectos similares a la morfina.
Los opioides actan como stos pptidos
endgenos, denominados tambin endorfinas.

En el siglo XVII, T. Sydenham manifest lo siguiente


a sus colegas :

Entre todos los remedios que el


Todopoderoso tuvo a bien conceder
al hombre para el alivio de sus
sufrimientos, ninguno es tan
universal y eficaz que la morfina.

DEFINICIONES:
OPICEOS

son todas aquellas sustancias


derivadas del opio, sin tomar en cuenta si
tienen accin similar a la morfina.

OPIOIDE es toda sustancia que

siendo derivada o no del opio, acta


sobre los receptores opioides,
produciendo analgesia, evidentemente
sin ser derivados del opio.

ANALGESICOS OPIODES

Son frmacos que


causan una analgesia
de intensidad variable,
elevada moderada,
actuando sobre el SNC.
Presentan afinidad
selectiva por los
receptores opiodes.
Se denominan:

Frmacos opiodes
Analgsicos narcticos
Hipnoanalgsicos

CARACTERISTICAS
GENERALES

PRODUCE ANALGESIA
FARMACODEPENDENCIA

TOLERANCIA

DEPENDENCIA PSICOLGICA

DEPRESIN RESPIRATORIA
EFECTOS PSICOLGICOS
SUBJETIVOS
ACTAN SOBRE
RECEPTORES OPIOIDES"

Tipo

Morfina

Opiceos

Codena

Caractersticas

Tebana
Papaverina
Noscapina
Herona, (3, 6
diacetylmorphina,
diamorfina DAM)
Semisintticos

Opiode
s

Buprenorfina

Sintticos

Metadona

Analgsico
Duracin del efecto: 4-5
horas
Vida media: 3 horas
Suprime la tos
Duracin del efecto: 4-6
horas
Vida media: 3-4 horas
Sustancia a partir de la
cual se sintetizan la
naloxona, naltrexona, y
buprenorfina
Espasmoltico
Suprime la tos sin
adiccin potencial
Analgsico obtenido de
la morfina
Duracin del efecto: 4-5
horas
Vida media: media hora
Analgsico
Inhibidor de la
abstinencia a opiceos a
dosis altas
Duracin del efecto: 6-8
horas
Vida media: 5 horas
Analgsico
Inhibidor de la
abstinencia a opiceos a
dosis altas
Duracin del efecto: 848 horas
Vida media: 15-22 horas

Actividad
Intrnseca
Agonista

Agonista
Agonista
parcial
Antagonista
Antagonista
Agonista

Agonista
parcial

FF

Administracin
Liberacin
VA

Frmaco en el
sitio de
accin

Absorcin
Biodisponibilidad

Frmaco en sangre

Distribucin

EFECTO

FARMACODINAMIA CUALITATIVA
Analgesi
a

Mu (U1, U2)
Kappa (K1, K2, K3)
Delta (d1, d2)
Sigma
psilon

LIGANDO:
PPTIDOS
ENDGENOS
OPIODES
OPIODES
EXGENOS

DISTRIBUCIN:
Tallo cerebral
Porcin media
del tlamo
Mdula espinal
Hipotlamo
Sistema
lmbico
Fibras
nerviosas
perifricas
Clulas

Euforia
Depresin
respiratoria
G.I.

Activacin de
la subunidad
Gi
inhibicin de
la enzima AC

SON RECEPTORES DE MEMBRANA


DE
TIPO METABOTRPICO ACOPLADOS A
PROTENAS G

RECEPTORES OPIODES

Definicin de trminos
ENDORFINAS: Se refiere a tres familias de
opioides endgenos, encefalinas, dinorfinas y Bendorfinas.
Pptidos Opioides Endgenos.
Cada familia deriva de un distinto precursor
polipeptdico.
No slo se encuentran en SNC, pncreas y
pituitaria y en el cerebro distintas localizaciones.
Funcionan como neurotransmisores,
neuromoduladores o neurohormonas, de acuerdo
a la zona de actividad.
Sistema lmbico, rea afectiva, percepcin del

MECANISMO DE ACCIN
Los opiodes reducen la actividad de
la va aferente espinotalmica
encargada de transmitir el impulso
doloroso.
Tambin actan sobre las vas
descendentes especialmente en
mesencfalo y bulbo:

Estimulacin

del sistema inhibidor


Inhibicin del sistema estimulador

MECANISMO DE ACCIN

MECANISMO DE ACCIN DE
LOS RECEPTORES OPIODES

AMPc/Prot
G

AMPc/Pro
tG

Apertura de
Canales K+

AMPc/Pro
tG

Cierre de Canales
Ca+

Hiperpolarizacin
neuronal y de las
terminales nerviosas

ANALGE
SIA

MECANISMO DE ACCIN
A travs de los receptores opioides,

RECEPTORES ESPECIFICOS
RECEPTOR

u1

(22%)

u2

k
(42%)

d
(35%)

IUPHAR

OP3

k1
k2

d2

PPTIDO OPIOIDE
NATURAL

Supraespinal
ENDORFINA
Espinal
Espinal

OP2

k3
d1

LOCALIZACIN

DINORFINA
Supraespinal

OP1

Supraespinal

ENCEFALINA

CLASIFICACIN:
A) ESTRUCTURA QUMICA

Pentacclica

Morfina, codena, herona, oxicodona,


naloxone

Hexacidica

buprenorfina

Tetraciclica

dextrorfan, levorfn, butorfanol

Tricclica

Pentazocina,
Ketociclozocina

Bicclica

4 Fenil piperidinas

Petidina

1,2 y 1,3 Diaminas

FTS, AFTS, SFTS.

Derivados 3,3 difenil Metadona


propilamina :
Otros

tramadol.

CLASIFICACIN
Potencia
analgsica

Sobre la accin en receptores

Opioides dbiles:

Agonista:

Codena.
Dextropropoxife
no.
Tramadol.
Nalbufina.

Morfina.
Nalbufina,
Fentanilo.
Butorfanol,
Codena.
Dextropropoxife Pentazocina.
no.
Oxicodona.
Meperidina.
Metadona.

Opioides
potentes:

Agonista parcial:

Antagonista:

Buprenorfina.

Naloxona.

Morfina.
Petidina.
Fentanil.
Buprenorfina.

Agonistaantagonista:

B) POR SU ORIGEN

Naturales

: Morfina, codeina

Semisintticos
: Herona, oxicodona,
buprenorfina

Sintticos

: Mepiridina, metodona,
FTS, AFTS, SFTS,
pentazocina

C) POR SU POTENCIA ANALGESICA

DEBILES
: Codena
Dextropropoxifeno
INTERMEDIO : Tramadol
Buprenorfina
Pentazocina
POTENTE
: Morfina
Petidina
Metadona
Fentanilo, Alfentanilo, Sulfentanilo

TABLA IANALGESIA MEDIADA POR RECEPTOR OPIOIDE


PERIFRICO,SEGN STEIN 1993
Tipo
Mu, delta, kappa.
Localizacin
Nervios aferentes somticos
Terminales nerviosas sensitivas de sinovial,
piel,
tejido celular subcutneo, msculo,
tendn, hueso.
Mecanismo
Disminucin de la excitabilidad neuronal
Disminucin de la liberacin de sustancias
excitatorias,
sustancia P, de neuronas sensoriale

Transmisin normal del dolor

Mecanismo de accin de la morfin

EFECTOS DE LOS OPIOIDES SOBRE LA RESPIRACIN

1. Disminucin de la capacidad de
respuesta del centro respiratorio al
CO2.
2. Aumenta el umbral apneico.
3. Disminuye el impulso ventilatorio
hipxico.
4. Alteracin de los patrones
respiratorios (respiracin irregular,
apnea).

FF

Administracin
Liberacin
VA

Frmaco en el
sitio de
accin

Absorcin
Biodisponibilidad

Frmaco en sangre

Distribucin

EFECTO

FARMACOCINTICA :

Absorcin
Los opiodes se absorben por va oral,
aunque lo hacen ms lentamente.
Estos agentes se absorben tambin por
la mucosa nasal, y por los pulmones.
Las vas ms comunes de
administracin de la morfina, son la
s.c.; i.m.; e i.v.

FARMACOCINTICA
Distribucin y Metabolismo
La distribucin de la morfina se hace
rpidamente y se concentra en el
hgado, bazo, pulmones, rin,
msculo estriado, y cerebro.
No hay acumulacin en los tejidos y a
las 24 hs. la concentracin es muy
pequea.
La metabolizacin es heptica y se
hace a travs de
GLUCURONOCONJUGACIN y

FARMACOCINTICA
Excrecin
Va

renal, principalmente, sobre todo las


formas conjugadas.
El 90% de una dosis de morfina, se elimina
en 48 hs. y el principal mecanismo es la
filtracin glomerular.
Se eliminan por leche materna, en
pequea cantidad.
La duracin de la accin farmacolgica de
10 mg. es de 4-5 hs. y en general para
todos los opiodes.
El comienzo de la accin es de 30 min.

MEPERIDINA
Derivado

sinttico de fenilpiperidina.
Agonista Mu en SNC y sistema neural
del intestino.
Diez veces menos potente que
morfina.
Estimula tero levemente, atraviesa
barrera placentaria.
Se utiliza en el manejo del dolor
agudo en Unidades de Vigilancia
Intensiva.

METADONA

Agonista Mu con propiedades analgsicas


similares a morfina.
Produce menos depresin respiratoria y
poder antitusivo.
Se absorbe bien en TGI, 30 min detectable,
pico en 4 horas.
Se metaboliza en hgado y es excretada por
bilis y orina.
Vida media de 15 a 40 horas.
Puede acumularse en tejidos.

METADONA

EFECTOS COLATERALES: similares a la


morfina.
ANALGESIA
Inicio

10-20 min parenteral, 60


min oral.
Dosis oral: 2.5 -15 mg va oral.
Duracin de analgesia similar a
morfina.

TRAMADOL

Analgsico sinttico de accin central que rene


propiedades de los opioides y de los no opioides.
Es absorbido rpidamente por el tracto
gastrointestinal, con un 70% de biodisponibilidad.
Respecto a su potencia comparado con morfina y
codena se considera que es el doble de codena y
una quinta parte con morfina oral.
Produce menos depresin respiratoria; su riesgo de
dependencia es bajo.

ANTAGONISTAS PUROS
Naloxona y naltreoxona.
Revierte los efectos de los narcticos,
de modo variable entre ellos.
Indicado cuando existe depresin
respiratoria o sospecha de intoxicacin.
Tratamiento de rigidez post-operatoria.
Dosis 1 ug/kg dosis EV lenta, puede
repetirse en 5 a 10 minutos.
Serias complicaciones post-efecto.

AGONISTAS-ANTAGONISTAS
Pentazocina

Derivado del benzomorfano, potencia 25 a


50% de morfina.
Dosis mayores de 60 mg puede deprimir
contractibilidad miocrdica.
Vida media de 2-3 horas.
No es buen antagonista.
Abuso produce dependencia fsica.

FENTANILO

Agonista Mu puro, 100 veces ms


potente que la morfina.
Depresin respiratoria ms corta que
con meperidina.
Puede originar rigidez muscular por
efectos centrales en SNC.
Fase de distribucin 1.7 min y
redistribucin es 13 minutos.
Metabolizado en hgado, se liga a
protenas en 54%.

CLNICA DE INTOXICACIN POR


OPIOIDES

La trada de:

coma
pupilas puntiformes
depresin respiratoria

* sugiere firmemente
envenenamiento por opiodes.

BIBLIOGRAFA

Bases fisiopatolgicas del dolor


Physiopathological bases of the pain
Zegarra Pirola Jaime Wilfredo1,2,3

A
I
C
A
R
G S