ACONDROPLASIA argomento di riferimento: caratteri autosomici a dominanza completa; non correlazione fra dominanza e frequenza dellallele (il gene

per
lacondroplasia dominante, ma pi raro di quello recessivo); alleli letali; pleiotropia (in omozigosi influenza il carattere acondroplasia e quello sopravvivenza).
PATOLOGIA:
E una malattia caratterizzata da un anomalo sviluppo dello scheletro. I soggetti affetti presentano bassa statura e arti corti rispetto al tronco, macrocefalia e
caratteristiche anomale del volto. Laltezza da adulti raggiunge i 140 cm.
La malattia si trasmette come carattere autosomico dominante a penetranza completa; letale allo stato omozigote.
FREQUENZA:
1-10/100.000.
GENE:
Il gene-malattia FGFR3, che mappa in 4p163. Lallele responsabile letale allo stato di omozigosi, per cui la malattia si manifesta soltanto nei soggetti
eterozigoti per lallele dominante. Il pattern di trasmissione quello tipico delle malattie autosomiche dominanti a penetranza completa.
La mutazione responsabile della malattia una mutazione missenso (transizione GA nella posizione 1138) nella sequenza codificante del gene, coinvolto anche
nellinibizione della crescita dei condrociti.
PROTEINA:
Il gene FGFR3 codifica per un recettore del fattore di crescita dei fibroblasti, espresso nella cartilagine in accrescimento. Mutazioni nel gene causano la mancata
funzionalit del gene, provocando la malattia. La sostituzione di glicina con arginina nel dominio trans-membrana nel recettore determina la sua attivazione
costitutiva ( un regolatore negativo).