As clulas nervosas se comunicam entre si e com os tecidos secretando mensageiros qumicos,

os neurotransmissores.

Definio:
Para ser considerado um neurotransmissor, a molcula tem que preencher os requisitos:
Outras substncias que no se 1 Ser sintetizada no interior do neurnio.
2 Ser armazenada dentro da terminao nervosa antes da liberao (vesculas).
3 A liberao ocorre em resposta a um estmulo (na fenda sinptica).
4 Devem interagir com um receptor (pr e ps sinptico).
5 Existem mecanismos para interromper ou inativar sua atividade (recaptao e metabolizao).
enquadram nesse critrio, so denominadas neuromoduladores, como o xido ntrico (NO),
adenosina, neuroesterides, etc.
Portanto:
Neuromoduladores: So substncias que atum junto com os neurotransmissores, normalmente
parcrinos, aumentando (sinergia) ou diminuindo suas funes. Por exemplo: ATP-Na, CCKDopamina 2.
Neurohormnios: Substncias secretadas por um neurnio que atinge diretamente a circulao
sangunea 2.

Classificao dos Neurotransmissores:

Com base em sua semelhana qumica, os neurotransmissores so divididos em cinco grupos:
1 Aminas (acetilcolina)
2 Aminocidos (norepinefrina, epinefrina, dopamina, 5-HT)
3 Purinas (ATP, adenosina)
4 Gases (xido ntrico)
5 Peptdeos (endorfina, traquicininas)

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Neurotransmissores de Baixo Peso Molecular

Origem
Local de Produo

Composto
Aminocidos
glutamato
aspartato
glicina
Derivados de aminocidos
GABA
histamina
norepinefrina
epinefrina
dopamina
5-HT
Purinas
ATP
Adenosina
Gs
xido ntrico
Diversos
Acetilcolina (ACh)

SNC
SNC
Medula espinal
glutamato
histidina
tirosina
tirosina
tirosina
triptofano

SNC
hipotlamo
SNC, nervos simpticos
medula supra renal, nervos SNC (pouco)
SNC
SNC,
nervos
entricos,
cel.
(enterocromafins)

ATP

Nervos sensoriais, entricos, simpticos

SNC, nervos perifricos

arginina

SNC, trato geniturinrio

colina

SNC, nervos parassimpticos

intestinais

Outras informaes:
Um nervo pode conter diversos neurotransmissores.
Uma atividade funcional especfica pode caracterizar um tipo de neurotransmisso.
Pode haver mais de um transmissor em uma vescula (p. ex.: trifosfato de adenosina e
norepinefrina em nervos simpticos).
Os dois principais neurotransmissores do SNA so a acetilcolina e noradrenalina.
Outros transmissores podem ser chamados de NANC (no adrenrgico no colinrgico).

Neurotransmisso:
A neurotransmisso esta diretamente relacionada com o potencial de ao. A liberao do
neurotransmissor na fenda sinptica depende da despolarizao do neurnio, assim como a ao
do neurotransmissor no receptor, que interfere no potencial de repouso da clula, podendo
despolarizar essa membrana (potencial de ao) como hiperpolarizar a membrana (deixar o limiar
de membrana mais distante do potencial de ao).

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Reviso:
O potencial de ao e causado por alteraes nos fluxos de ons atravs da membrana das
clulas.
A diferena de potencial da clula repouso de poucos milivolts, sendo o lado interno da
clula mais negativo. Esse lado mais negativo ocorre por um desequilbrio inico, onde a
concentrao de potssio dentro da clula e maior do que fora, e o oposto ocorre com o sdio,
diferena mantida pela bomba de sdio-potssio ATPase (Sai 3 sdios e entra 2 potssios).
As membranas das clulas em repouso so permeveis ao potssio por apresentarem canais de
potssio voltagem dependente (de vazamento).
Uma mudana que traga o potencial de repouso para zero conhecida como despolarizao,
enquanto o oposto, que aumente o potencial negativo dentro da clula, chamada de
hiperpolarizao.

Liberao dos neurotransmissores:

Os neurotransmissores so liberados na sinapse, a partir das vesculas, na membrana sinptica, da
seguinte maneira:
1- No estado de repouso, as vesculas esto juntas aos microtbulos.
2- Quando um potencial de ao chega ao final do axnio, abrem-se os canais de clcio. A
entrada de clcio fundamental para a mobilizao das vesculas.
3- As vesculas se movem em direo membrana do axnio terminal e se ligam a um
complexo de protenas de ancoragem.
4- O neurotransmissor liberado por exocitose.
5- As vesculas so recicladas.
A quantidade de vesculas que ser liberada depende do local. Na juno neuromuscular, por
exemplo, liberada grande quantidade de vesculas com um nico impulso. J nas sinapses entre
neurnios, liberada uma quantidade muito menor, dependendo da soma dos estmulos que vo
atingir o limiar, proporcionando um controle mais fino das respostas.

Receptores:
Os neurotransmissores ao se ligarem ao receptor na clula ps-sinptica causam direta ou
indiretamente a mudana no fluxo de ons atravs da membrana.

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Temos:
Receptores ionotrpicos (canais inicos):

Controlam diretamente a abertura de um canal inico.

Contm um canal inico dentro de sua estrutura.
So protenas transmembrana com vrias subunidades (geralmente 5).
Quando o neurotransmissor se acopla ao receptor, ocorre uma mudana estrutural que
permite a passagem do ons por seu interior.
Ex: Receptor nicotnico de ACh, alguns receptores de glutamato e GABA.
O receptor nicotnico inespecfico para sdio e potssio. (despolariza)
O receptor de GABA um canal de cloreto. (hiperpolariza)
Receptores metabotrpicos:
Atuam atravs de segundo mensageiro, que ira controlar a abertura dos canais inicos.
Todos os receptores metabotrpicos esto acoplados a uma protena G (via de segundo
mensageiro).
Atua de modo mais lento que os ionotrpicos.
Possuem 7 regies transmembrana, estando acoplados adenilato ciclase, alterando a
produo de monofosfato cclico de adenosina (cAMP), ou via dos fosfaditilinositol, que
altera o fluxo de clcio.
Os canais inicos, que esto separados desse receptor, so normalmente modificados pela
fosforilao.
Ex: receptor -adrenergico (responde norepinefrina e epinefrina) causa aumento do
cAMP, que estimula uma quinase a fosforilar e ativar os canais de clcio. Alguns receptores
muscarnicos para ACh fazem o mesmo para o canal de potssio.

Regulao dos Neurotransmissores:

Aps sua ao, os neurotransmissores devem ser removidos do espao sinptico, e essa remoo
pode ocorrer por vrios mecanismos, por exemplo:
Difuso simples: principal mecanismo para remover neuropeptdios.
Ao de Enzimas: por exemplo a Acetilcolinesterase que cliva a ACh.
Reabsoro pelo neurnio pr-sinptico: catecolaminas e aminocidos.
Interferir nesse processo pode ter consequncias teis, e utilizado com fins teraputicos. A
concentrao dos neurotransmissores ento pode ser manipulada por esse meio.

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As concentraes podem ser alteradas por:

Mudana na velocidade de sntese.

Alterao na velocidade de liberao na sinapse.
Bloqueio na captao.
Bloqueio na degradao.

Mudanas em longo prazo podem ocorrer no nmero de receptores (aumento), como forma de
adaptao em longo prazo, em situaes como administrao de drogas.

Receptores
Ganglionares (Nn) Ach
Nicotnicos ACh
Neuromusculares (Nm) ACh
SNA
M1, M3, M5 IP3
Muscarnicos Ach

M2, M4 AMPc
- (1,2)
Adrenrgicos NA
- (1,2,3)

Classes de Neurotransmissores:
A Aminocidos
Presentes em grande quantidade devido s suas funes metablicas.
Por muito tempo no se sabia que atuavam como neurotransmissores.
Glutamato
o mais importante neurotransmissor excitatrio.
Atua nos dois tipos receptores (ionotrpicos e metabotrpicos)
Receptor de glutamato NMDA (N-metil-D-aspartato) importante para esse
neurotransmissor.
reciclado por transportares de alta afinidade (presentes no neurnio e nas clulas da glia)
que o convertem em glutamina, que se difunde ento de volta ao neurnio.
regenerado em glutamato novamente pela ao da glutaminase mitocondrial do
neurnio.
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O receptor NMDA clinicamente importante. Contm diversos stios de ligao moduladores, e

drogas podem afetar sua funo. O magnsio por exemplo bloqueia fisiologicamente o canal em
seu potencial de repouso.
A concentrao de glutamato aumenta aps traumatimos, AVC, convulses graves, demncia,
Parkinson e outras, devido liberao de glutamato pelas clulas lesadas e por comprometer as
vias de captao desse neurotransmissor. Isso porque o excesso de glutamato txico para as
clulas nervosas. Com o excesso de glutamato, o receptor NMDA ativado altas quantidades de
clcio entram na clula, causando morte celular. Tambm pode ocorrer absoro de sdio e
consequente edema celular. Os receptores NMDA ativos tambm aumentam a produo de xido
ntrico, tambm txico em excesso.
Reviso:
Hipocampo: Regio do sistema lmbico, considerada a sede da memria.

cido gama-aminobutrico (GABA)

sintetizado a partir do glutamato, pela enzima glutamato descarboxilase.
o principal transmissor inibitrio do crebro.
Possui dois receptores: GABAA (ionotrpico) e GABAB (metabotrpico).
Como o receptor GABAA tem em sua estrutura derivada de vrias famlias de genes que geram
uma quantidade enorme de possveis receptores, alvo de muitas drogas, como os
benzodiazepnicos, que se ligam a ele e potencializao a ao do GABA.

Glicina
Encontrada principalmente nos interneurnios inibitrios da medula ssea.
O receptor de glicina ionotrpico.

Curiosidade: A Glicina bloqueia o impulso que trafegam por neurnios motores da medula para
estimular msculos esquelticos. A estricnina bloqueia o receptor para glicina, e os impulsos
motores so transmitidos sem um controle negativo, resultando em rigidez e convulses.

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B Catecolaminas
So derivados do aminocido tirosina.
Tambm so conhecidas como aminas biognicas (por conter grupos amina)
So liberados por neurnios que possuem tuberosidades ao longo do axnio (em vez de um
nico terminal na extremidade).
O transmissor liberado e difunde-se pelo espao extracelular at encontrar um receptor,
atingindo ampla rea de tecido.
As catecolaminas so degradadas pela oxidao do grupo amina pela enzima monoamina
oxidase (MAO) e pela metilao da catecolamina-O-metil transferase (COMT).
Norepinefrina
Importante neurotransmissor do sistema simptico.
o neurotransmissor dos nervos ps-ganglionares.
Responsvel por diversas caractersticas da resposta de fuga ou luta (aumento da
frequncia cardaca, sudorese, vasoconstrio perifrica, broncodilatao, etc)
Tambm presente no SNC, alterando o estado de viglia e ateno.
Os receptores de ambos (norepinefrina e epinefrina) so os adrenoceptores, dividos em e
e suas subcategorias (com base na farmacologia).
A norepinefrina mais especfica para receptores .

Epinefrina
Produzida pela medula da supla-renal, sob influencia de nervos que contm ACh, tambm
est relacionada ao mecanismo de fuga ou luta.
mais ativa que a norepinefrina no corao e pulmes.
Causa redirecionamento do fluxo de sangue da pele para os msculos esquelticos.
Efeito estimulante sobre o metabolismo heptico do glicognio.

Curiosidade: as anfetaminas causam efeitos estimulantes semelhantes s catecolaminas, os bloqueadores, como o atenolol, so usados no tratamento da hipertenso e da angina na doena
isqumica do corao, por seus efeitos antagnicos aos das catecolaminas. Os 1-bloqueadores
(prazosina) e 2-bloqueadores (clonidina) so teis na hipertenso. Alguns receptores so
encontrados em locais especficos, os agonistas 2 como o salbutamol um broncodilatador, e no
tem ao no corao.

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Dopamina
um neurotransmissor, mas tambm pode ser um intermedirio na sntese de
norepinefrina.
Principal transmissor que nos nervos que interconectam os ncleos dos gnglios basais do
crebro e que controlam o movimento voluntrio.
Encontrada tambm no sistema lmbico, envolvida nas respostas emocionais e memria.
Na periferia, causa vasodilao.
Sofre catabolismo como as demais catecolaminas, sendo o cido homovanlico o principal
metablito.
So conhecidos cinco receptores de dopamina. D1 e D5 aumentam a produo de cAMP, e
D2, D3 e D4 inibem.
Curiosidade: Problemas com o sistema dopaminrgico esto relacionados com a esquizofrenia.

Serotonina (5-hidroxitriptamina 5-HT)

um derivado do triptofano, que convertido em 5-hidroxitriptofano e por ltimo 5-HT.
Os neurnios serotoninrgicos esto localizados na poro superior do tronco cerebral
(ncleos de Rafe) e se projetam para o crtex cerebral e medula.
So mais ativos na viglia do que no sono.
Relacionada com os comportamentos do estado vegetativo como alimentao,
comportamento sexual e controle da temperatura.
Tem efeitos sobre o humor, sendo os inibidores de sua recaptao utilizados no tratamento
da depresso.
Excesso de serotonina pode causar ataque de pnico.
J foram encontrados mais de uma dzia de receptores para serotonina, sendo a maior
parte metabotropica. Ex: O Receptor 5-HT3 ionotrpico e produz um sinal rpido no
sistema entrico.
um potente vasoconstritor, aumenta a motilidade do trato gastrointestinal.
Os enterocromafins do intestino tambm podem produzir serotonina.
A via de degradao segue a das catecolaminas e forma o cido 5-hidroxiindolactico (5HAAA).

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C Acetilcolina
o neurotransmissor do Sistema Nervoso Autnomo parassimptico e dos gnglios
simpticos.
Tem efeitos em geral opostos ao simptico, como broncoconstrio, diminuio da
frequncia cardaca, estimulao da musculatura lisa intestinal.
Atua tambm nos neurnios motores, levando contrao muscular.
Sintetizada a partir da colina e degradada rapidamente pela enzima acetilcolinesterase e o
produto dessa transformao recaptado pela clula nervosa.
So dois tipos de receptores para acetilcolina: nicotnico (ionotrpico) e muscarnico
(metabotrpico).
Os receptores nicotnicos so encontrados em gnglios e na juno neuromuscular, que
abre o canal inico e permite a passagem de sdio e potssio, e tem ao rpida.
Os receptores muscarnicos esto presentes em maior quantidade, so encontrados
principalmente nos msculos lisos e glndulas.
D xido Ntrico
Produzido a partir da arginina, em nervos autnomos e entricos.
Tem vrias funes, como o relaxamento da musculatura lisa vascular e intestinal e
regulao da produo de energia pela mitocndria.
Em excesso pode causar morte neuronal.
Por ser um gs, no fica armazenado em vesculas.
E Outras molculas pequenas.
ATP (trifosfato de adenosina)
O ATP fica armazenado em vesculas sinpticas de nervos simpticos, junto com a
Norepinefrina.
responsvel pelos potencias excitatrios rpidos no msculo liso.
H receptores de adenosina em todo o crebro e tecidos vasculares.
inibitria no SNC.
Histamina
encontrada em pequeno nmero de neurnios, principalmente no hipotlamo.
Controla a liberao de hormnios hipofisrios, o estado de viglia e a ingesto alimentar.
Os receptores de histamina presentes no sistema nervoso so os H 1 e tendem a ser
sedativos, os presentes no estmago H2.

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F Peptdeos
Mais de 50 peptdeos j foram identificados como influenciadores das funes neurais.
Os receptores para peptdeos so metabotrpicos.
No tem vias especficas de recaptao e degradao, sendo eliminado por difuso simples
e posterior degradao por peptidases.
O VIP (peptdeo intestinal vasoativo) afeta a funo intestinal, inibe a contrao da
musculatura lisa. Causa tambm vasodilatao em diversas glndulas secretrias e
potencializa a estimulao por ACh.
Atuam tambm como neuromoduladores, alterando a ao de outros transmissores.
Peptdeos opiides
Os receptores para peptdeos opiides so ligantes endgenos dos analgsicos opiides.
Esses receptores so encontrados tanto na medula espinal como no crebro.
Tambm afetam as vias cerebrais do prazer.

Tabela - Resposta Fisiolgica Atividade Nervosa Autnoma

rgo ou Sistema

Tnus Dominante

Resposta Colinrgica

Resposta Adrenrgica

Diminuio da Frequncia
Diminuio da Fora
Dilatao,
presena
de
receptores muscarnicos, porm
no
inervados.
Dilatao
mediada por NO.

Aumento da Frequncia (1)

Aumento da Fora (1)
Bifsico:
Constrio (1): Tnus de
repouso
aumenta
Presso
arterial.
Dilatao
(2):
diminui
resistncia vascular perifrica
total e presso arterial.
Broncodilatao
Presena de receptores 2 no
inervados.
Contrao (midrase) (1)

Corao

Parassimptico

Vasos Sanguneos

Simptico

rvore Brnquica

Parassimptico

Broncoconstrio

Olho ris, msculo

radial.
Olho msculo circular
Olho musculo ciliar

Simptico

Parassimptico
Parassimptico

Contrao (miose)
Contrao viso de perto

Gastrointestinal

Motilidade, Esfncteres e
Secrees.
Bexiga Detrusor
Bexiga Trgono e
esfncter.
Glndulas Sudorparas e
Salivares

Parassimptico

Parassimptico
Simptico

Aumenta
motilidade,
relaxamento dos esfncteres e
estimula secrees.
Contrao
Relaxamento

Relaxamento (2) permite

viso de longe
Diminui motilidade, constrio
dos esfncteres e diminuio das
secrees (1)
Relaxamento (2)
Contrao (1)

Parassimptico

Aumenta secreo

Diminui secreo (1)

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Referncias:
1- Baynes, J.W.; Dominiczak, M.H.; BIOQUMICA MDICA; 2 edio; editora Elsevier; Rio de
Janeiro: 2007.
2- http://www.sistemanervoso.com/pagina.php?secao=6&materia_id=78&materiaver=1
3- Kester, M.; Vrana, K. E.; Quraishi, S.A; Karpa, K.D.; FARMACOLOGIA SRIE FORMAO
BSICA ELSEVIER, Editora Elsevier; Rio de Janeiro: 2008.

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