ANALGESICOS TIPO AINES.

INTRODUCCION:
Las drogas analgsicas antipirticas antiinflamatorias no esteroides (AINEs)
son un grupo de agentes de estructura qumica diferente que tienen como
efecto primario inhibir la sntesis de prostaglandinas, a travs de la inhibicin
de la enzima cicloxigenasa.
Los Analgsicos son medicamentos indicados para el tratamiento del dolor.
Dolor: el dolor es definido como una experiencia sensorial y emocional
asociada a una lesin tisular o potencial.
En farmacologa existen dos grupos importantes de agentes antiinflamatorios:
-a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son los ms
potentes antiinflamatorios.
-b) Los analgsicos, antipirticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs) o
drogas tipo aspirina.
Tambin existen dos grupos importantes y bien diferenciados de analgsicos:
Los opioides como la morfina, meperidina, fentanilo, que sern descriptos en el
siguiente captulo de este volumen y los no opiceos o AINEs o drogas tipo
aspirina.
Las drogas tipo aspirina son los agentes ms vendidos en el mundo, son muy
comnmente utilizadas por prescripcin o automedicacin. Se expenden
toneladas por ao.
Aunque los AINEs difieren qumicamente y farmacocinticamente se cuestiona
si estas diferencias tienen alguna consecuencia.
Hasta la fecha se sigue buscando el analgsico ideal, es decir que posee gran
potencia y mnimos efectos indeseables.

La aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenac e ibuprofeno, son inhibidores

no selectivos de COX1 y COX2, aunque algunas como el piroxicam y la
indometacina poseen afinidad alta in vitro por COX1, pudiendo ser ms txicas
a nivel GI y renal.

CLASIFICACION:
SALICILATOS

cido acetilsaliclico (AAS, Ecotrin)

cido saliclico
Acetilsalicilato de lisina (Egalgic)
Diflunisal (Dualid)
Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina (Azulfidine)
Salicilato de sodio (Rumisedan) (inhibi- cin >COX2que COX1)
Salicilamida (Algiamida) (inhibicin >COX2que COX1

Producen inhibicin irreversible de la cicloxigenasa plaquetaria por medio

de la acetilacin, la aspirina es de eleccin como antiagregante, en dosis
bajas.

Los

salicilatos

poseen

accin

analgsica,

antipirtica

antiinflamatoria, pueden producir trastornos gastrointestinales y nefritis.

PIRAZOLONAS
Antipirina o fenasona y aminopirina (se retiraron del comercio, pueden ser

muta- gnicas y carcinognicas)

Dipirona (Novalgina, Novemina, Lisalgil)
Fenilbutazona (se retir por su toxicidad hematolgica)
Oxifenbutazona (Tanderil)
Gamacetofenilbutazona (Butalysen)
Pirazinobutazona o feprazona o prenazo- na (Analud, Carudol, Clavezona)
Clofenazona (Perclusona)
Bumadizona (Bumaflex)
Suxibuzona (Danalon)
Azapropazona (Debelex)

Las pirazolonas son inhibidores competitivos de la cicloxigenasa. Poseen

accin analgsica y antipirtica en forma semejante a la aspirina y sus
acciones antiinflamatorias son mayores
INDOMETACINA
La indometacina es un potente analgsico, antipirtico y antiinflamatorio no
esteroide, su toxicidad limita muchas veces sus indicaciones en
tratamientos crnicos. 0.1mg/kg cada 12 horas.

PARAMINOFENOL
Fenacetina (se retir por ser txica a nivel renal)
Acetaminofeno o paracetamol (Dirox, Termofren, Causaln, Tempra)
El paracetamol es predominantemente antipirtico, aparentemente inhibira
ms selectivamente la cicloxigenasa de rea preptica del hipotlamo
(COX3 ?), tambin posee acciones analgsicas, las acciones antiinflamatorias
son ms dbiles que las de la aspirina.

PARACETAMOL
Dosis: La dosis oral recomendada para dolor leve es de 325 a 650 mg
c/4h y en artritis reumatoidea es de 2.6 a 5.2 g/da; en la fiebrereumtica
aguda es de 6 a 8 g/d y para ataques de isquemia transitoria es de 650 mg

2 veces al da . 325 mg de aspirina por da puede disminuir el riesgo de

infarto de miocardio en varones de 40 aos.
Los pacientes obesos no requieren ajustes de las dosis.
Dosis peditricas son de 65 mg/kg/d como analgsico.
INDOLES
Indometacina (IM75, Indocid, Contumax, Indosmos, Agilex) (alta afinidad
por COX1)
Benzidamina (Meterex, Tams)
Sulindac (Clinoril) Puede producir colestasis, se puede usar en enfermos
renales.
Acemetacina (Sportix, Analgel)
Proglumetacina (Bruxel)
Talmetacina

INDOMETACINA
Es uno de los AINEs ms potentes, pero tambin ms txicos. Es til en
ataques agudos de gota, espondilitis anquilosante, enfermedad de Barther,
cierre del ductus permeable, prolongacin del parto, aunque en este caso
pueden producir cierre temprano del ductus e hipertensin pulmonar en el
recin nacido.

DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO.

ARILACTICOS o FENILACTICOS
o Diclofenac sdico (Voltarn) oral e i.m
o Diclofenac potsico (Cataflam)
o Aceclofenac (Bristaflam, Berlofen)
o Alclofenac (Desinflam) puede
producir nefropatas, nefritis
intersticial

o cido metiazinico (Ambrumate)

o Fenclofenac (Flenac) se acumula en mdula sea, puede
producir toxicidad medular
o Fentiazaco (Ragiln)

2) PIRROLACTICO
o Ketorolac (Dolten) (emparentado con indoles y propinicos)
o Tolmetina (Safitex) puede producir hipersensibilidad grave.
El ketorolaco es uno de los analgsicos ms potentes recientemente
introducido en el mercado, aprobado para

uso en analgesia

postoperatoria o por traumas.

KETOROLACO
El ketorolaco es un potente analgsico, antipirtico y antiinflamatorio no
esteroide, (AINEs) comparable a los opiceos,

aparentemente

sin

mayores efectos adversos que otros AINEs.

La dosis inicial (i.v./i.m.) debe ser de 10 mg seguida de 10-30 mg cada 4-6
hs, segn necesidad. Dosis diaria mxima en adultos: 90 mg, 60 mg en
ancianos. La duracin mxima del tratamiento parenteral: (i.m./i.v.): dos
das. En caso de ser transferido el tratamiento a la va oral el lmite mximo
de 90 y 60 mg debe ser respetado y no debe administrarse crnicamente.
3) PIRANOACTICO Etodolac (Arflogn) (inhibicin >COX2 que COX1
4) OTROS Clometacina
FENAMATOS O ARILANTRANILICOS
o cido mefenmico (Ponstil)
o Flufenamico (Parlef)
o Niflmico (Flogovital)
o Flufenamato de aluminio (Alfenamin)
o Talniflumato (Somalgen)
o Floctafenina (Idarac)
o Glafenina (Glifanan)
o Meclofenamato
o cido tolfenmico
o cido meclofenmico
o Tolfenmico (Flocur)

DERIVADOS DEL CIDO PROPIONICO

Ibuprofeno (Ibupirac, Druisel) oral e i.m.
Ketoprofeno (Lertus, Alreumun, Helenil, Profenid, Orudis)
Naproxeno (Alidase, Pirval) til en dismenorrea y odontalgias)
Indoprofeno (Flosint)
Procetofeno (Procetofeno)
Fenbufen (Yicam, Apam)
Piroprofeno (Seflenil)
Suprofeno (Suprol, Procofen)
Flurbiprofeno (Sinartrol)
Fenilpropionato de lisina (Sulprofen) Oral y parenteral.
Fenoprofeno (Fenprorex)
cido tiaprofnico

Los derivados del cido propinico poseen efectos analgsicos similares a

la aspirina, aunque sus efectos antiinflamatorios y antipirticos son
inferiores.
OXICAMES
o Piroxicam (afinidad in vitro alta por COX1) (Pironal, Oxa, Feldene,
o
o
o
o

Solocalm, Truxa, Axis, Piroalgin, Piroxicam)

Tenoxicam (Tilatil)
Sudoxicam
Isoxicam (Xicane)
Meloxicam (Mobic) (Inhibicin selectiva COX2)

El efecto antiinflamatorio es semejante al de las pirazolonas, efecto

analgsico menor que la aspirina, la nica ventaja: su larga vida media
que permite una sola toma diaria

IBUPROFENO
El ibuprofeno es el prototipo de los derivados del cido propinico, se
absorbe rpdo por va gastrointestinal, alcanzando picos mximos en 12
hs.
Dosis: en artritis reumatoidea la dosis usual es de 1200 a 3200 mg/da, en
dolor modera- do 400 mg cada 4 a 6 hs, en dismenorrea primaria 400 mg
cada 4 horas. La dosis mxima es de 3200 mg/da . Dosis peditrica: 20
mg/kg/da en dosis divididas, no exceder los 500 mg/da en chi- cos con
menos de 30 kg.
En chicos con fiebre de 6 meses a 12 aos es de 5 mg/kg si la temperatura
es menor a 38..5 C o 10 mg/kg si la temperatura es mayor. La dosis diaria
mxima es de 40 mg/kg.

DERIVADOS DEL CIDO NICOTNICO

Clonixinato de lisina (Dorixina, Dolnot)
Isonixina
DERIVADOS DE LA NAFTILALCANONAS
Nabumetona (Flambate)

(inhibe ms COX2 que COX1) Es una

prodroga de origen

bsico

que se transforma en un metabolito activo con acciones analgsicas,

antipirticas antiinflama- torias no esteroideas.
DERIVADOS DE CIDOS HETEROCCLICOS
Oxaprozin

 DERIVADOS DE LA SULFONANILIDA
Nimesulida (Aulin, Metaflex, Flogovital) (inhibicin >COX2 que
COX1) Menores

efectso

adversos GI
DERIVADOS DE LAS BENZOXAZOCINAS
Nefopam
Es un analgsico miscelneo, no opiceo de accin central, se sabe poco
de su mecanismo de accin. Se han comunicado una serie de efectos
colaterales como naseas, vmitos, dolor epigstrico, sequedad bucal,
retencin urinaria, mareos, confusin, taquicardia.

MECANISMO DE ACCION.
Tal como se ha comentado, tanto las acciones teraputicas como los efectos adve
rsos derivan de la inhibicin de las cicloxigenasas (COX) del cido araquidnico. E
ste enzima convierte el cido araquidnico de las membranas celulares en endope
rxidos cclicos inestables, los cuales se transforman en prostaglandinas, trombox
anos y prostaciclina. Por lo tanto, la inhibicin de la COX se traduce en la inhibici
n de la sntesis de prostaglandinas (PG), tromboxano A2 (TXA2) y prostaciclina (P
GI2).

Todos los AINE se unen a las COX de forma reversible, excepto el cido ac
etilsaliclico (AAS, aspirina) que se une a las COX de forma covalente e irre
versible.
Enzima cicloxigenasa. Se han descrito 2 isoformas (distintas formas de la m
isma protena que difieren en la secuencia de aminocidos) de la enzima ci
cloxigenasa: la COX1 y la COX2, y est en discusin la existencia de una
tercera isoforma, la COX3.

 Muchos de los AINEs poseen otros efectos bioqumicos no del todo

aclarados, sin embargo la inhibicin de la cicloxigenasa o prostaglandin
sintetasa, parece ser el principal mecanismo de accin de estos agentes y
por lo tanto la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas.
El orden de potencia como inhibidores de la sntesis de prostaglandinas in
vitro refleja su poder antiinflamatorio in vivo.
La mayora de los AINEs son inhibidores reversibles y competitivos de la
cicloxigenasa, mientras que el cido acetil saliclico es un inhibidor irreversible,
acetila la enzima en el sitio activo, por ello es uno de los agentes ms tiles como
antiagregante plaquetario ya que inhibe la

enzima cicloxigenasa plaquetaria

(COX1) por toda la vida de la plaqueta (7-11 das), como las plaquetas son
fragmentos celulares son incapaces de sintetizar nueva enzima.

 1) Accin ANALGSICA:
A

nivel

perifrico:

tras

un

traumatismo

inflamacin

se

liberan

prostaglandinas. stas aumentan la sensibilidad de los nociceptores a travs

de

la

activacin

de

los

canales inicos (canales de sodio Na,1.8 o Na,1.9) o del receptor TRPV1 (capsaici
na). Los AINEs, al inhibir

la

sntesis

de

prostaglandinas,

impiden

la

sensibilizacin de los nociceptores.

Adems, contribuyen a disminuir la cascada de produccin y liberacin de sustanci
as que tambin pueden sensibilizar o activar directamente los nociceptores
(histamina, bradicinina).
A nivel central: han sido propuestos diferentes mecanismos de accin
analgsica

nivel central.

Entre

ellos

merece

la

pena

destacar

la

transmisin glicinrgica de carcter inhibidor y las lipoxinas (mediadores

lipdicos).

La

transmisin

glicinrgica

de

carcter

inhibidor puede ser bloqueada por la PGE2, causando un estado de hiperexcitabili

dad. La inhibicin de esta prostaglandina revierte el estado de hiperexcitabilidad. P

or otro lado, ciertas lipoxinas al actuar sobre la microglia tienen un efecto antihiper
algsico. La AAS es capaz de generar estas lipoxinas.

Los AINEs son leves a moderados analgsicos. Como vimos, el efecto analgsico
pare- ce depender la inhibicin de la sntesis de las prostaglandinas. Las
prostaglandinas parecen sensibilizar los receptores del dolor a la estimulacin
mecnica o a otros mediadores qumicos (ej: bradiquinina, histamina). Las
prostaglandinas producen hiperalgesia, es decir se produce dolor con maniobras
como la estimulacin mecnica que comunmente no lo produce. Los analgsicos
antipirticos no modifican el umbral del dolor y no previenen el dolor causado por

prostaglandinas exgenas o ya formadas, estas drogas pueden producir analgesia

por prevenir la sntesis de prostaglandinas involucradas en el dolor. Parecera que
los efectos analgsicos son principalmente perifricos, aunque estas drogas
pueden tener actividad semejante u otro mecanismo de accin similar en el SNC,
posiblemente en el hipotlamo. Adems su mecanismo de accin antiinflamatorio
puede contribuir a sus efectos analgsicos. No existen evidencias que durante el
uso crnico de los AINEs se desarrolle dependencia psquica o fsica a estos
agentes.

(generalidades)
Se absorben casi completamente por va oral.
Son escasamente afectados por el primer paso heptico, aunque posterior
mente son intensamente metabolizados.
Se fijan en proporcin elevada a las protenas y presentan bajos
volmenes de distribucin.
Su eliminacin es fundamentalmente renal.

1.A dosis teraputicas, Indicados para dolores inflamatorios agudos de intensid

ad leve o moderada como los dolores articulares, musculares, dentarios,
cefaleas de diversa etiologa, dismenorreas.
2.A dosis elevadas, han demostrado tener eficacia en dolores post
quirrgicos, post-traumticos, en clicos renales, y en las etapas iniciales
de los dolores oncolgicos (especialmente dolores en metstasis seas).
3.Techo analgsico claramente inferior al de los analgsicos opioides (dolores
de intensidad moderada o severa).
4.No altera los umbrales de percepcin del dolor nociceptivo, aquel que
nos permite reaccionar ante un estmulo lesivo agudo.

Asimismo, no se debe descuidar que la actividad analgsica de los AINEs y de

sus efectos adversos tambin est relacionada con:
Su selectividad por una u otra COX.

Su concentracin plasmtica y semivida.

Variabilidad gentica de las COX.

Variabilidad de los enzimas metabolizadotes de los AINEs.
Interacciones con otros frmacos. Caractersticas del paciente.