DIGESTION Y ABSORCIN

En anatoma humana, el proceso

de digestin se define como la
degradacin de los alimentos y la
absorcin de nutrientes a travs
del aparato digestivo. Estos
procesos se realizan gracias a la
presencia de diversas enzimas que
degradan la materia orgnica para
una mejor absorcin.
El proceso de la digestin inicia en
la boca y concluye en el recto; la
absorcin de nutrientes se realiza
en el todo el tracto digestivo.

DIGESTIN
Y
CARBOHIDRATOS.

ABSORCION

DE

LOS

Los polisacridos almidn y glucgeno son

hidrolizados hasta la etapa del disacrido maltosa.
Los disacridos maltosa, sacarosa y lactosa son
hidrolizados
produciendo
sus
respectivos
monosacridos, siendo absorbidos por las clulas del
epitelio intestinal a travs del proceso de difusin y
por transporte activo.

La galactosa es absorbida ms rpida que la

glucosa, la cual es absorbida ms rpido que la
fructosa. Si la alimentacin y la funcin intestinal
son normales, la absorcin de monosacridos en el
intestino delgado es casi completa, y la velocidad de
absorcin disminuye conforme aumenta la distancia
al estmago.
Los monosacridos pasan a la sangre y son
transportados directamente al hgado, donde son
oxidados para producir energa, se transforman en
cidos grasos u otras sustancias, se almacenan
como glucgeno, o pasan a la circulacin general
para ser utilizados por otros tejidos.

El hgado ejerce un
control
muy
importante sobre el
nivel sanguneo de
azcar
y
el
metabolismo
de
carbohidratos en el
organismo, pues de l
depende inicialmente
el destino de los
monosacridos.

OXIDACIN PARA LA OBTENCIN DE ENERGA

La glucosa se puede oxidar completamente hasta CO2 y
H2O para suministrar la energa segn se necesite. La
glucosa se oxida a travs de un proceso denominado
gluclisis o ciclo Embden-Meyerhof, formando dos
fragmentos de tres carbonos (cido pirvico o piruvato).
Cuando se realiza ejercicio prolongado o agotador, la
oxidacin de glucosa en el msculo se detiene en la etapa
de tres carbonos formando como producto cido lctico
(reduccin del piruvato). El cido lctico pasa a la sangre
y regresa al hgado, donde sigue oxidndose o se utiliza en
nuevas sntesis.

OXIDACIN PARA LA OBTENCIN DE ENERGA

En condiciones aerbicas, el hgado y el msculo llevan a
cabo la oxidacin del piruvato por el ciclo de Krebs; por otro
lado, el hgado y el tejido adiposo tambin pueden
desdoblar la glucosa en una va en que intervienen las
pentosas (ciclo de las pentosas), el cual es importante en el
msculo estriado.

TRANSFORMACIN EN OTROS METABOLITOS

GRASA: El exceso de glucosa se puede transformar en cidos grasos
y glicerina, los cuales se depositan en el tejido adiposo como
triglicridos (grasas de reserva). La transformacin de la glucosa en
cidos grasos en un proceso irreversible.
AMINOCIDOS: Algunos de los aminocidos no esenciales pueden
sintetizarse en el organismo a partir de la glucosa; inversamente, los
cidos aminados no esenciales pueden dar origen a la cadena de
carbonos de glucosa. Los aminocidos esenciales comparten esta
segunda propiedad, pero no pueden formarse a partir de la glucosa o
sus metabolitos.
OTROS CARBOHIDRATOS: A partir de la glucosa se pueden sintetizar
otros carbohidratos como ribosa y desoxirribosa, as como tambin la
galactosa.

METABOLISMO DE GLUCOSA
Metabolismo anaerbico: Gluclisis
Produccin y desdoblamiento del glucgeno;
transformaciones mtuas de las hexosas, galactosa
y fructosa, con glucosa, que terminan en la
produccin de cido pirvico o piruvato.

Metabolismo aerbico
Termina con la oxidacin completa de la glucosa
hasta CO2, H2O y energa (ATP).

Metabolismo anaerbico de la glucosa

FORMACIN DE 6-FOSFATO DE
GLUCOSA .
El 6-fosfato de glucosa (6-P-G),
ster de fosfato de azcar, se
encuentra en la unin de las vas
que unen glucosa y glucgeno, en
las transformaciones mutuas con
fructosa y galactosa, y en la
formacin del piruvato. El 6-P-G se
forma en las clulas por una
reaccin reversible a base de una
cinasa (2), transfirindose un
grupo fosfato del ATP (1) a la
glucosa.

Esta reaccin es irreversible por haberse utilizado un grupo fosfato de

alta energa para producir un enlace ster de fosfato de baja energa.

La actividad de la hexocinasa es independiente de la concentracin

sangunea de glucosa. La insulina aumenta la permeabilidad en la
membrana de las clulas a la glucosa y puede influir indirectamente con
la formacin del 6-fosfato-glucosa en otros tejidos distintos al hgado.
En las clulas del hgado, existe otra cinasa (glucocinasa), y la
velocidad de la reaccin catalizada por esta enzima depende del nivel
de glucosa en la sangre.
Por otro lado, la sntesis de la glucocinasa es inducida por la insulina,
regulando hasta cierto punto la formacin del 6-P-G en el hgado, as
como en otros tejidos.

En el hgado, el 6-P-G puede volverse a transformar en

glucosa por la intervencin de una 6-fosfatasa de glucosa,
pero no por la intervencin de la hexocinasa.

El msculo no posee esta fosfatasa, por lo que la glucosa

deber almacenarse como glucgeno o desdoblarse hasta
piruvato.

Metabolismo anaerbico de la glucosa

GLUCOGNESIS O GLUCONEOGNESIS.
La siguiente etapa en la formacin de glucgeno es la transformacion del 6-P-G en
1-fosfato-glucosa (1-P-G), en presencia de una enzima llamada fosfoglucomutasa.
El 1-P-G reacciona con el trifosfato de uridina UTP en una reaccin de activacin,
formndose difosfoglucosa de uridina (UDPG), por accin de una enzima
pirofosforilasa.
Luego, bajo la influencia de la transferasa de glucosilo UDPG-glucgeno (enzima
sintetasa de glucgeno, que produce enlaces 1, 4), y en presencia de una enzima
de ramificacin (que produce enlaces 1,6), el UDPG se transforma en glucgeno y
UDP (el cual se regenera por reaccin entre UTP y ATP).

Una deficiencia de glucgeno es ocasionada por la

carencia de la enzima sintetasa de glucgeno. Al no
poderse formar cantidades suficientes de glucgeno, este
error congnito del metabolismo se caracteriza por
hipoglucemia en ayunas (niveles sanguneos de glucosa
inferiores a los normales), convulsiones y retraso mental.
En una persona normal se almacena aproximadamente
100 g de glucgeno en el hgado, y 250 g en los
msculos.

Metabolismo anaerbico de la glucosa

GLUCOGENLISIS
El desdoblamiento del glucgeno se lleva a cabo en presencia de una
enzima de desramificacin (rompiendo enlaces 1,6) y de fosforilasa (que
rompe enlaces 1, 4), producindose as 1-F-G que vuelve a
transformarse en 6-P-G por la reaccin reversible catalizada por la
fosfoflucomutasa.
Una vez obtenidas las molculas de glucosa, stas siguen cualquiera de
las vas metablicas anaerbicas de la glucosa.

Cuando sea necesario (mantener el nivel de azcar en la

sangre), el 6-P-G puede transformarse en el hgado en
glucosa, que se libera al torrente sanguneo.

Cuando las condiciones exigen un aumento del azcar en

la sangre, la hormona adrenalina acelera la glucogenlisis
mediante su efecto sobre la reaccin de la fosforilasa.
La primera enfermedad hereditaria de almacenamiento de
glucgeno (enfermedad de von Gierke) se debe a la
carencia de 6-fosfatasa de glucosa. Se observa, por lo
tanto, hipoglucemia, crecimiento del hgado por
acumulacin de mayores cantidades de glucgeno, y
aumento de la concentracin de lactato en la sangre.

Metabolismo anaerbico de la glucosa

GLUCLISIS: DESDOBLAMIENTO HASTA PIRUVATO
Otra de las vas que puede seguir el 6-P-G es el desdoblamiento hasta
lactato o piruvato (gluclisis). Primeramente, el 6-P-G se tranforma en 6fosfato de fructosa (6-P-F), en una reaccin reversible, catalizada por la
enzima isomerasa de fosfato de hexosa.
En la siguiente etapa, el ATP fosforila el 6-P-F, en una reaccin catalizada
por la fosfofructocinasa, formndose 1,6-difosfato de fructosa (1, 6-P 2-F).
Esta reaccin es irreversible, igual a la hexocinasa (forma enlace ster de
fosfato de baja energa a partir de un enlace fosfato de alta energa).

La actividad de la fosfofructocinasa es inhibida por el citrato

(componente del ciclo de Krebs), lo que genera una variedad de
regulacin del desdoblamiento de carbohidratos, limitando la cantidad de
piruvato que pueda entrar al ciclo de Krebs.
El 1, 6-P2-F se divide en dos molculas de fosfato de triosa: 3-fosfato de
gliceraldehdo (3-P-glicerald) y un fosfato de dihidroxiacetona [P-(OH) 2acetona], las cuales se encuentran en equilibrio una con la otra por una
isomerasa, lo que permite que ambas mitades de glucosa participen en
otras reacciones.
La siguiente etapa es la transformacin de 3-fosfato de gliceraldehdo en
1, 3-difosfoglicerato (1, 3-P2-glicerato), la cual es catalizada por la
deshidrogenasa de 3-fosfato de gliceraldehdo. Esta es la primera de las
dos reacciones que durante la gluclisis producen enlaces fosfato de
alta energa (ATP).

La formacin de un grupo carboxilo a partir del grupo aldehdo es una

reaccin de oxidacin, que libera energa, de la cual, la mayor parte se
almacena en forma de grupo fosfato de carboxilo de alta energa.
Posteriormente, se transforma en ATP por la intervencin de la cinasa de
fosfoglicerato, y el difosfoglicerato pasa a ser 3-fosfoglicerato (3-Pglicerato).
Dado que se forman dos triosas por cada hexosa, significa que la molcula
de hexosa produce dos enlaces de alta energa; este tipo de fosforilacin
se denomina fosforilacin a nivel de sustrato.

En el resto de las etapas de la gluclisis, la fosfoliceromutasa

transforma el 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato (2-P-glicerato). Esta
reaccin es reversible. Luego, la enolasa cataliza la deshidratacin de
2-fosfoglicerato, produciendo fosfoenolpiruvato (P-E pir). El enlace
fosfato del P-E pir es un enlace de alta energa.
El fosfato de alta energa es cedido al ADP en presencia de cinasa de
piruvato, formndose piruvato y otros dos ATP por cada molcula de
glucosa que se cataboliza. En condiciones anaerbicas, la
deshidrogenasa de lactato reduce el piruvato a lactato, como paso final
de la gluclisis.

Aunque la reaccin de tipo cinasa que transforma el fosfoenolpiruvato

en piruvado sea irreversible, al formarse ATP a partir de ADP existe en
el hgado reacciones que permiten evitar este inconveniente. Junto
con las reacciones de tipo fosfatasa y fosforilasa, el corto circuito de la
cinasa de piruvato permite que todas las reacciones de la gluclisis
resulten biolgicamente reversibles. No obstante, para que estas
reacciones puedan revertirse, se requiere de una prdida de energa.
En las clulas de levadura, en lugar de formar lactato, el piruvato se
transforma en dixido de carbono y acetaldehdo, por accin de la
carboxilasa del piruvato; la deshidrogenasa de alcohol reduce el
acetaldehdo a alcohol etlico (ltimo paso de la fermentacin
alcohlica).

Las distintas hexosas pueden

intervenir en la gluclisis o sufrir
transformaciones
mutuas
por
intervencin de las reacciones de
gluclisis. El 6-P-F se sita
directamente en la va glucoltica,
as como el 6-P-G. el 1-P-F conjuga
a dicha va por transformacin en 1,
6-P2-F, por accin de una
fosfofructocinasa. El 1-fosfato de
galactasa se transforma en 1-P-G,
por accin de un difosfato de
uridina-glucosa y una transferasa.
Luego se forma el 6-P-G a partir de
1-P-G, mediante accin reversible
de la fosfoglucomutasa.
De igual forma, existen fosfatasas
que hacen reversibles estas
reacciones.

Se utilizan dos enlaces de alta energa del ATP para formar 6P-G a partir de glucosa y 1, 6-P2-F a partir de 6-P-F. no
obstante, en las fases oxidativas se forman dos enlaces
fosfato de alta energa en forma de ATP, y aparecen dos ms
durante la etapa de la enolasa. Existe pues una ganancia
global de dos enlaces de alta energa en la cadena glucoltica
en condiciones anaerbicas.

Metabolismo aerbico de la glucosa

La cadena de reacciones de gluclisis hasta la fase de
piruvato no requiere de oxgeno, pero puede tener lugar de la
misma manera en presencia del mismo. El lactato puede
oxidarse de nuevo hasta piruvato en presencia de oxgeno.
Con excepcin de una etapa, el metabolismo aerbico se
presenta como una serie de reacciones cuya suma
constituye el llamado ciclo de Krebs (ciclo del cido
tricarboxlico, ciclo del cido ctrico). El piruvato debe
transformarse en un grupo acetilo activado de dos carbonos.

FORMACIN DE LA ACETIL-COENZIMA (AcetilCoA)

Deshidrogenasa de piruvato
Vitamina B1

Debe observarse que el enlace entre el grupo acetilo y la CoA es un

enlace de alta energa que conserva parte de la energa liberada en la
reaccin de oxidacin. Adems, en condiciones aerobias, cada NADH 2 o
NADPH2 formado puede volverse a oxidar para la cadena oxidativa,
dando lugar a tres enlaces fosfato de alta energa en forma de ATP. Lo
mismo puede decirse del NADH2 formado en la etapa oxidativa de la
gluclisis.

CICLO DE KREBS
La reaccin por la cual la acetil CoA entra en el ciclo de
Krebs es una condensacin con oxalacetato, formndose
citrato y reapareciendo la CoA.
En esta reaccin participa una enzima condensadora, la
sintetasa citrato o sintasa, y es irreversible debido a la gran
cantidad de energa liberada.
La siguiente reaccin es catalizada por la aconitasa, y
supone un equilibrio entre citrato y cis-aconiato, e isocitrato.
El resultado global de esta reaccin es la formacin de un
ismero del citrato, por transferencia del grupo OH a otro
tomo de carbono.

Sintetasa citrato o sintasa

Aconitasa

El cis-aconitato no est en la va directa del ciclo del

cido tricarboxlico, sino que participa en la reaccin
de equilibrio.
Las etapas de isocitrato a oxalosuccinato, y de aqu
a -cetoglutarato, parecen ser catalizadas por la
misma enzima, la deshidrogenasa del isocitrato, y
se piensa que no aparece oxalosuccinato libre
durante la reaccin. La primera etapa es una
oxidacin que requiere NAD, y la segunda es una
descarboxilacin.

Deshidrogenasa del isocitrato

La primera etapa es reversible, pero no la segunda.

En una reaccin de dos pasos y semejante a la del piruvato, el
-cetoglutarato es descarboxilado por oxidacin dando
succinato. En el primer paso, bajo la influencia de la enzima cetoglutarato de descarboxilasa y de los cofactores NAD
vitamina B1 y coenzima A, se sintetiza succinil CoA a medida
que se libera CO2.
En el siguiente paso, se produce succinato por la accin de la
succiniltiocinasa a medida que se genera guanosintrifosfato
(GTP) a partir de guanosindifosfato (GDP) y de fosfato
inorgnico y se regera la coenzima A. la produccin de GTP
representa, a nivel de sustrato, la formacin de un enlace de
fosfato de alta energa. La reaccin es irreversible.

Succiniltiocinasa

Posteriormente, se oxida el succinato, dando fumarato en una

reaccin reversible catalizada por la deshidrogenasa succnica;
intervienen grupos prostticos a base de flavina de hierro (Fe-Flavina)
que actan como el NAD al aceptar tomos de hidrgeno de los
sustratos que se oxidan.
Los grupos de flavina de hierro reducidos se oxidan otra vez por
intervencin de la cadena oxidativa, acoplndose a dicha cadena a
nivel de los citocromos. Esto significa que slo se forman dos enlaces
fosfato de alta energa por cada molcula de flavina de hierro oxidada,
en lugar de tres como era el caso con NADH2.
La fumarasa cataliza la hidratacin reversible del fumarato a malato.
En la ltima etapa del ciclo de Krebs, el malato se deshidrogena en
una reaccin reversible catalizada por la deshidrogenasa de malato e
interviniendo el NAD. Esta reaccin produce el oxalacetato, que puede
ahora volver a recorrer el ciclo.

Deshidrogenasa
de malato
Fumarasa
Deshidrogenasa
succnica

RESPIRACION AEROBICA: Formacin de 38

ATPs en total.
Las enzimas y cofactores necesarios para la
oxidacin del piruvato y la funcin del ciclo de
Krebs y la cadena oxidativa, se encuentran casi
exclusivamente en las mitocondrias. En contraste,
las enzimas del ciclo de la gluclisis se encuentran
en el lquido celular flotante, lo que probablemente
indique algn tipo de control.

CICLO DE LAS PENTOSAS

Uno de los posibles productos de este ciclo es la pentosa 5-fosfato
de ribosa. Otro producto importante de este ciclo es el NADPH 2, que
se utiliza con fines de reduccin en otras reacciones, por ejemplo, la
sntesis de cidos grasos.
Cada ciclo da lugar a un CO2, y se regenera una hexosa. Por lo tanto,
se requieren seis ciclos para desdoblar el equivalente de una
molcula de glucosa; es decir, si seis molculas de glucosa se
dirigen hacia esta va, al cabo de seis actos se forman seis molculas
de CO2 y pueden regenerarse cinco molculas de glucosa.
Intervienen en el ciclo 6-fosfato de glucosa y el 6-fosfato de fructosa,
por lo que debe de existir algn tipo de equilibrio con las vas de
gluclisis en los tejidos donde existen ambos sistemas.

Gran parte de la energa producida por la oxidacin de los

carbohidratos se utiliza en la contraccin muscular. Se
piensa que la contraccin supone una interaccin entre la
actomiosina, protena del msculo, y el ATP, acortndose
la fibra muscular y transformndose el ATP en ADP y
fosfato inorgnico.
Puesto que el msculo frecuentemente funciona en
condiciones anaerbicas no puede generarse ATP en la
cadena oxidativa en estas condiciones, debe existir una
forma de almacenamiento de enlaces fosfato de alta
energa para perodos de este tipo. Esta funcin corre a
cargo de la fosfocreatina que reacciona con el ADP para
volver a producir ATP cuando es necesario durante los
periodos de ejercicio.

Regulacin hormonal
INSULINA
Esta hormona, producida por el pncreas (clulas beta de
los Islotes de Langerhans), disminuye el azcar sanguneo
favoreciendo la glucognesis heptica y la utilizacin de la
glucosa por otros tejidos. Por tanto, cuando la glucosa
sangunea es superior a la normal, se estimula la
produccin de insulina, y sta a su vez aumenta la
glucognesis en el hgado y la utilizacin de glucosa por los
tejidos; as disminuye otra vez la glucemia. Ocurren
fenmenos opuestos cuando disminuye la concentracin
sangunea de azcar.

EPINEFRINA Y GLUCAGON
La adrenalina o epinefrina es una hormona
producida por la mdula de la cpsula suprarrenal,
y en general, sus efectos son opuestos a los de la
insulina: aumenta la glucogenlisis en hgado y
msculo elevando la actividad de la fosforilasa, y
parece que disminuye la entrada de glucosa a las
clulas tisulares.
El glucagon es producido por el pncreas (clulas
alfa de los Islotes de Langerhans) y aumenta la
glucogenlisis heptica, elevando el azcar en la
sangre.

GLUCOCORTICOIDES
Algunas hormonas producidas por la corteza suprarrenal aumentan la
gluconeognesis, y en forma general ejercen efectos opuestos a los de
la insulina; por tanto, son hiperglucemiantes.
HORMONA TIROIDEA
La tiroxina estimula la glucogenlisis heptica, elevando el azcar en la
sangre.
HORMONAS DE LA ADENOHIPFISIS
Las hormonas adrenocorticotrpica y tirotrpica suelen producir los
mismos efectos que la glucocorticoides y la tiroxina, pues su accin
consiste en estimular la produccin de estas hormonas. Otros factores
de la hipfisis anterior tienen tambin actividad hiperglucemiante.

Patologas
En condiciones normales, en un
sujeto sano ingiere una cantidad
relativamente grande (100 g) de
glucosa en una sola vez, se
presenta un aumento brusco de la
concentracin de azcar, que pasa
del nivel normal en ayunas de 80
mg por 100 ml de sangre (en
promedio) a unos 120 mg por 100
ml (en promedio); el valor mximo
se alcanza habitualmente entre 30 a
60 minutos. Luego, se observa una
disminucin brusca, ms o menos
en dos horas. Por lo regular, tres
horas despus de tal ingestin, el
azcar vuelve al nivel normal inicial.

En los diabticos, el nivel de ayunas suele ser muy superior a la cifra

normal y puede haber glucosa en la orina (glucosuria). Esto se debe a
dificultades para el almacenamiento de glucosa y su catabolismo en el
ciclo de Krebs. Otra consecuencia es la acumulacin excesiva de
cuerpos cetnicos cidos (cetonemia, cetonuria metabolismo de
lpidos), la cual puede llevar progresivamente a acidosis (disminucin
del pH en la sangre), como diabtico y si no se corrige el trastorno con
insulina, muerte.
Se emplea la prueba de tolerancia a la glucosa como maniobra
diagnstica, en donde los individuos muestran un aumento ms lento,
pero duradero, hasta un mximo generalmente muy superior al umbral
renal (ms de 180 mg por 100 ml de sangre); la vuelta al nivel normal
en ayunas tambin es ms lenta (tres horas despus de la ingesta); lo
cual resulta en una diferencia notable con las muestras de resultados
normales.

GLUCOSURIAS NO DIABTICAS
La hiperglucemia en la diabetes sacarina puede provocar
prdida de glucosa con la orina si sobrepasa el umbral renal,
pero adems de la diabetes, se conocen otros trastornos
capaces de producir una hiperglucemia por encima del
umbral renal. Entre ellas se cuentan la absorcin rpida de
gran cantidad de carbohidratos, con sobrecarga
momentnea de las vas de utilizacin de glucosa
(glucosuria alimenticia); la reaccin emocional intensa frente
a situaciones violentas, dolor o clera intensos con
produccin de adrenalina (glucosuria emocional); y
variedades de diabetes de origen qumico, producidas al
administrar frmacos en animales de experimentacin
(diabetes floricnica o aloxnica).

Otra forma de producir glucosuria consistira en bajar el

umbral renal (glucosuria renal), en el cual s existe un
defecto en los mecanismos enzimticos responsables de la
resorcin de glucosa por el tbulo renal. Aunque sea normal
en otros aspectos, el delicado equilibrio entre metabolismo
de carbohidratos y cidos grasos en los pacientes con
diabetes renal, se trastorna ms fcilmente que en los
sujetos sanos; no obstante, suele emplearse la prueba de
Benedict para identificar el azcar que est en la orina.