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Farmacologa
Clase
2
Viernes
20
de
Marzo
FARMACOCINTICA
Y
VAS
DE
ADMINISTRACIN
DE
FRMACOS
(Primera
Parte)
Farmacocintica:
Estudia
todas
las
modificaciones
que
el
organismo
produce
sobre
el
frmaco,
es
decir,
todas
las
fases
que
ese
frmaco
tiene,
sin
importar
el
sitio
de
absorcin
o
su
va
de
administracin,
para
que
ste
sea
absorbido
y
pueda
llegar
con
una
biodisponibilidad
adecuada
al
plasma
y
as
lograr
su
distribucin
a
travs
de
todo
el
organismo,
su
posible
unin
a
protenas
del
organismo,
la
posterior
salida
del
frmaco
a
la
sangre
donde
se
dirige
a
los
tejidos
para
generar
una
respuesta
farmacolgica,
la
calidad
del
frmaco
para
lograr
pasar
a
travs
de
rganos
biotransformadores
(principalmente
el
hgado)
y
posteriormente
la
excrecin
o
eliminacin
de
estas
sustancias
a
travs
del
cuerpo.
Todos
estos
son
los
pasos
farmacocinticos.
Lo
importante
de
la
absorcin
y
vas
de
administracin
es
llegar
en
la
forma
ms
rpida
posible
a
una
respuesta
teraputica
(cantidad
de
frmaco
adecuado
a
la
sangre
que
de
la
respuesta
que
esperamos
dar),
regido
por
parmetros
farmacocinticos
que
deben
cumplir
las
dosis
del
frmaco
para
evitar
la
toxicidad
de
estos
en
el
organismo;
es
decir,
conocer
el
margen
teraputico
de
cada
frmaco.
Margen
teraputico:
rango
de
dosis
entre
concentracin
mnima
efectiva
y
concentracin
mnima
txica
de
la
dosis,
para
obtener
la
respuesta
adecuada
del
frmaco
sin
signos
de
toxicidad.
Factores
que
modifican
la
absorcin
de
frmacos:
Solubilidad:
Un
frmaco
administrado,
sin
importar
la
va
utilizada,
tiene
que
solubilizar
porque
es
la
forma
ms
rpida
de
traspaso
de
una
membrana
plasmtica:
a
mayor
solubilidad,
ms
fcil
(y
factible)
absorcin.
El
paso
de
un
frmaco
a
travs
de
membranas
es
ms
fcil
y
rpido
si
est
en
solucin
acuosa,
menor
para
una
sustancia
oleosa,
y
an
menor
si
es
slido.
Velocidad
y
magnitud
de
absorcin:
esta
dado
por
las
caractersticas
propias
de
cada
frmaco
(inherentes
a
las
molculas
que
lo
conforman).
Gradiente
de
concentracin:
el
pasaje
a
travs
de
la
membrana
esta
dado
principalmente
por
gradientes
de
concentracin:
a
mayor
concentracin
de
la
droga,
mayor
pasaje
del
frmaco
Fisiologa:
tejidos
con
mayor
circulacin,
su
absorcin
es
mayor
y
ms
rpida.
Superficie
de
absorcin
fisiolgica:
a
mayor
superficie,
mayor
absorcin.
El
sitio
donde
mayor
cantidad
de
frmaco
pasa
es
a
nivel
de
las
vellosidades
y
microvellosidades
instestinales
(Yeyuno-Ilen).
La
mayora
de
los
frmacos
bases
dbiles
se
absorben
en
el
intestino
delgado.
Sitio
de
Absorcin:
aquel
donde
la
droga
atraviesa
las
membranas
para
llegar
al
torrente
sanguneo.
Sitio
de
Accin:
tejido
donde
el
frmaco
produce
su
efecto.
CLASIFICACIN
DE
LAS
VAS
DE
ADMINISTRACIN:
1. Enterales:
es
la
principal
y
ms
ventajosa
para
el
paciente
y
el
clnico,
no
necesita
de
material
estril
ni
del
profesional.
Es
la
va
oral
o
bucal.
Mucosa
Bucal:
casi
no
ocurre
absorcin
del
frmaco,
es
una
zona
de
pasaje
y
deglucin.
Mucosa
Esofgica:
zona
de
pasaje
hacia
el
estmago
(mnima
absorcin).
Si
el
frmaco
es
slido
o
en
forma
de
gragea,
debe
administrarse,
por
va
oral,
con
mnimo
200
mL
de
lquido
para
evitar
que
se
adhiera
a
las
paredes
del
esfago,
obstruir
la
va
o
producir
lceras
esofgicas
(si
es
un
cido
dbil).
Mucosa
estomacal:
la
superficie
de
absorcin
no
es
muy
grande
(1m),
pero
el
frmaco
puede
ser
absorbido
a
este
nivel.
El
pH
es
cido
(1
en
ayuno/
2,5
3,5
despus
de
ingerir
alimento).
El
pH
es
importante
porque
puede
desintegrar
ciertos
frmacos
(los
que
requerirn
de
una
cubierta
entrica
para
evitar
la
accin
de
los
jugos
gstricos).
La
absorcin
de
frmacos
cidos
dbiles
se
dan
en
este
lugar,
porque
aumenta
su
porcin
no
ionizadas
lo
que
permite
atravesar
las
membranas
plasmticas.
Hay
frmacos
que
requieren
de
un
estomago
vaco
para
mejorar
su
biodisponibilidad
o
de
un
estomago
pleno
para
ello
(dependiendo
de
las
caractersticas
del
frmaco).
Mucosa
intestinal
(intestino
delgado):
la
superficie
de
absorcin
es
inmensamente
grande
por
las
vellosidades
y
microvellosidades
intestinales
(80
cm
x
cm
de
vellosidad).
Adems,
es
una
zona
muy
irrigada;
ambos
factores
aumentan
la
absorcin.
Su
pH
es
alcalino
favorece
la
absorcin
de
frmacos
bases
dbiles
(ya
que
aumenta
el
frmaco
no
ionizado).
Mucosa
Intestino
grueso:
practicamente
no
hay
absorcin,
es
una
mucosa
carente
de
vellosidades
(ms
bien
lisa),
de
pH
alcalino.
La
funcin
principal
del
intestino
grueso
es
absorber
agua,
electrolitos
y
glucosa
que
ha
pasado
y
es
reabsorbida
a
este
nivel.
As,
es
un
rea
de
reserva
y
biotransformacin
gracias
a
la
gran
cantidad
de
bacterias
(mayormente,
Gram
-)
que
favorecen
la
biotransformacin
y
excrecin
de
sustancias
qumicas
(generalmente
nutrientes).
2. Parenterales:
desventajas
necesita
de
material
estril
y
personal
capacitado;
el
paciente
no
puede
autoadministrarse
el
frmaco.
Son:
Va
Intravascular:
se
administra
directo
el
frmaco
en
vena
o
arteria.
3
o
o
Va
extravascular
(tambin
requieren
de
material
estril)
o Intramuscular:
directamente
en
grandes
msculos
con
mucha
vascularizacin
lo
que
hace
que
la
absorcin
sea
mayor
(preferentemente
glteos
y
luego
el
deltoides).
Aqu
se
pueden
administrar
frmacos
acuosos
y
no
acuosos,
como
los
oleosos
(sin
tener
problemas
de
que
el
paciente
pueda
morir).
La
absorcin
puede
aumentarse
con
masajes
en
la
zona
que
favorecen
una
mejor
distribucin
del
frmaco
entre
las
fibras
musculares.
Desventajas:
necesita
material
estril
y
de
un
profesional
capacitado.
o Submucosa:
(Subcutnea
o
intradrmica,
dependiendo
del
sitio
de
inyeccin).
Requieren
de
material
estril
y
personal
capacitado.
En
la
subcutnea,
deben
ser
drogas
altamente
liposolubles,
su
absorcin
es
muy
rpida
(porque
la
vascularizacin
en
esta
zona
es
muy
alta).
En
la
intradrmica
se
inyectan
vacunas
o
alrgicos
en
los
test
cutneos,
por
lo
que
se
utilizan
pequeos
volmenes
frmacos
(ya
que
es
una
zona
que
no
se
debe
dilatar
mucho),
adems,
su
absorcin
lenta,
pero
no
es
un
problema
ya
que
los
frmacos
administrados
en
esta
va
no
requieren
de
un
perodo
de
latencia
especifico
o
de
una
rpida
absorcin.
La
latencia
es
ms
corta
en
la
va
intramuscular
que
en
la
subcutnea.
La
subcutnea,
por
su
latencia,
no
se
utiliza
para
administrar
frmacos
para
una
patologa
especfica
(ya
que
la
cantidad
de
frmaco
en
esta
ltima
es
mucho
menor).
5
a
las
arterias
coronarias,
logrndole
salvar
la
vida.
Tambin
permite
que
se
evite
la
administracin
va
sublingual
para
frmacos
que
pueden
ser
destruidos
a
nivel
gstrico
y
por
otras
enzimas
digestivas.
o Rectal:
tambin
es
una
va
local
pero
de
efecto
sistmico,
ya
que
a
este
nivel
hay
absorcin
de
frmaco.
Dentro
de
sus
ventajas
tiene
una
latencia
muy
corta
(por
la
gran
vascularizacin
de
esta
mucosa)
y
evita
el
efecto
de
primer
paso
(teniendo
una
absorcin
mucho
mayor).
Facilita
la
administracin
de
frmacos
cuando
el
paciente
tiene
impedimentos
fisiolgicos
por
va
oral
(EJ:
nauseas,
vmitos)
con
el
mismo
periodo
de
latencia,
misma
absorcin
y
efecto
sistmico
que
podramos
tener
por
va
oral.
Desventaja:
incomodidad
para
el
paciente
y
dependiendo
del
frmaco
puede
que
la
absorcin
no
sea
completa
a
este
nivel.
(Segunda
Parte)
No
importa
la
va
de
administracin
del
frmaco,
ya
que
en
todas,
la
cantidad
de
l
que
llega
a
la
sangre,
sufre
el
fenmeno
farmacocintico
de
distribucin:
una
cantidad
importante
generara
el
efecto
teraputico
(que
se
ir
directo
al
tejido
suceptible
o
blanco)
y
otra
parte
distribuir
en
la
fijacin,
metabolismo
y
a
la
excrecin.
Hay
vas
que
tienen
la
ventaja
de
no
tener
el
efecto
de
primer
paso,
lo
que
hace
que
su
biodisponibilidad
sistmica
sea
mayor
que
los
frmacos
que
lo
tienen.
La
biodisponibilidad
(cantidad
de
frmaco
que
est
dispuesto
en
la
sangre
o
en
el
tejido
activo
para
su
efecto
teraputico,
a
mayor
%,
habr
un
mayor
efecto
teraputico)
es
un
concepto
farmacocintico
importante
que
es
necesario
tener
como
dato,
que
se
obtiene
por
la
administracin
del
frmaco
va
endovenosa
(se
sabe
que
tal
dosis
tiene
una
biodisponibilidad
de
x
gramos
en
la
concentracin
sangunea)
en
razn
con
la
concentracin
sangunea
de
este
frmaco
que
se
obtiene
por
va
oral,
lo
que
entrega
el
%
de
biodisponibilidad
del
frmaco
(F).
EJ:
-
Doxiciclina:
va
oral
tiene
una
biodisponibilidad
prcticamente
del
100%
(es
uno
de
los
pocos
frmacos
que
logra
esto,
tanto
como
si
fuera
administrado
por
va
endovenosa).
-Penicilina:
tiene
una
biodisponibilidad
cercana
al
50%
(es
por
esto
que
se
debe
dar
una
doble
dosis
para
obtener
un
efecto
adecuado)
-Propanolol:
26%
(F)
-Verapamil:
22%
(F)
Volumen
aparente
de
distribucin:
Distribucin:
Es
la
reparticin
del
frmaco
por
todos
los
lquidos
y
tejidos
corporales,
en
otras
palabras,
es
la
cantidad
de
frmaco
que
en
algn
momento
tiene
que
llegar
o
tener
una
misma
concentracin
en
todo
el
organismo
(su
reparticin).
Al
administrar
el
frmaco,
no
importa
la
va,
debera
haber
un
equilibrio
del
frmaco
en
todo
el
organismo
(es
un
supuesto)
uno
supone
que
el
cuerpo
es
un
solo
compartimento,
as,
esta
distribucin
sera
dato
farmacolgico
desde
que
el
frmaco
se
va
distribuyendo
desde
los
vasos
sanguneos
a
todo
el
organismo
como
si
fuera
un
compartimento
homogneo.
Volumen
aparente
de
distribucin:
Es
la
cantidad
del
frmaco
que
se
distribuye
por
todos
los
tejidos
en
un
tiempo
dado,
alcanzando
igual
concentracin
en
todo
el
cuerpo.
Factores
que
determinan
la
distribucin
de
un
frmaco:
1. Fisiolgicos:
Depende
del
gasto
cardaco,
del
volumen
minuto
que
el
corazn
bombea
para
que
el
frmaco
sea
distribuido
por
todo
el
organismo,
del
flujo
sanguneo
tisular
de
cada
tejido,
la
unin
del
frmaco
por
las
protenas
plasmticas
y
de
los
pH
intersticiales
de
los
lquidos
corporales.
2. Farmacolgicos:
son
los
factores
intrnsecos
o
propios
del
frmaco,
como:
Liposolubilidad
del
frmaco
Velocidad
de
difusin
Esto
hace
que
un
frmaco
sea
diferente
uno
de
otro,
incluso
que
el
mismo
frmaco
en
pacientes
diferentes,
tambin
tengan
distribuciones
diferentes.
Por
ejemplo,
en
un
individuo
de
70
Kilos:
Hay
42
litros
de
lquido:
plasma:
(3.5
L),
fluido
extracelular
(14
L,
fluido
intracelular
(26
L)
ms
las
reas
especiales
(como
el
cerebro
o
un
feto).
En
este
volumen
se
deben
distribuir
los
frmacos
Volumen
aparente
de
distribucin:
cantidad
de
la
droga
(dosis
administrada
al
paciente)
en
relacin
a
la
concentracin
plasmtica
de
ese
mismo
frmaco
(es
decir,
a
la
biodisponibilidad
sistmica
de
ese
frmaco).
Vd
=
cantidad
de
droga
en
el
organismo
(dosis)
Concentracin
en
plasma
del
frmaco
a
un
tiempo
dado
(Cp)
Esta
es
la
forma
de
calcularlo
siempre
y
cuando
consideremos
al
ser
humano
como
un
solo
compartimento,
pero
en
verdad
tenemos
muchos
compartimentos,
lo
que
dificulta
la
obtencin
de
esta
razn
del
frmaco.
Si
la
cantidad
de
droga
en
la
sangre
aumenta
(biodisponibilidad
sistmica
del
frmaco
es
mayor),
el
Vd
aparente
del
frmaco
es
menor,
si
la
cantidad
de
droga
en
la
sangre
es
menor,
el
Vd
aparente
ser
mayor.
El
Vd
es
importante
porque
son
datos
calculados
para
cada
frmacos
en
pacientes
normales,
que
nos
darn
la
dosis
exacta
que
debemos
emplear
en
el
paciente
para
obtener
un
efecto
farmacolgico
adecuado,
para
que
con
ese
Vd
obtengamos
su
biodisponibilidad
absoluta
y
su
efecto
teraputico
en
un
tiempo
dado.
doy
otro
frmaco
que
pueda
desplazar
esta
fijacin
(lucha
por
la
protena)
va
a
haber
un
desplazamiento
del
frmaco,
el
cual
quedar
libre
y
es
en
este
estado
cuando
tiene
un
efecto
teraputico,
lo
que
puede
producir
toxicidad.
EJ:
100
molculas
99.9
%
de
unin
a
90.9
Protenas
plasmticas
1
Frmaco
libre
100
Efectivo
txico
Basta
una
molcula
del
frmaco
libre
para
tener
un
efecto
teraputico.
Si
este
frmaco
lucha
con
otro
para
ocupar
la
protena,
va
a
disminuir
la
cantidad
de
frmaco
ligado
y
se
unir
slo
en
un
9
%,
teniendo
100
molculas
libres,
lo
que
puede
producir
un
efecto
txico.
Las
caractersticas
fsico-qumicas
del
frmaco
influyen
en
su
distribucin
en
el
organismo
como
tambin
en
su
Vd
aparente.
Fijacin:
el
frmaco
puede
unirse
a
un
tejido
y
quedar
en
forma
inactiva
(no
pierde
la
actividad
del
frmaco
y
tampoco
es
modificado
el
tejido),
como
lo
que
pasa
en
la
unin
a
protenas
plasmticas
(sirve
para
la
distribucin
del
frmaco).
Pero
hay
frmacos
que
al
salir
de
la
sangre
pueden
unirse
a
otros
tejidos
(fijacin
extracorprea),
estas
sustancias
permiten
realizar
un
efecto
teraputico
en
el
tejido
X
por
el
cual
tienen
afinidad.
EJ:
Quinacrina:
afinidad
con
protenas
del
hgado.
Esto
facilita
el
efecto
teraputico
de
esta
sustancia
que
tiene
que
actuar
a
nivel
heptico
para
eliminar
protozoos.
Hay
algunas
sustancias
que
despus
de
salir
de
la
sangre
tienen
fijacin
en
el
tejido
seo
y
dientes
(donde
el
frmaco
se
modifica
cuando
se
une
a
los
cationes
y
tambin
modifica
el
tejido),
como
lo
son
las
tetraciclinas
administradas
a
embarazadas
en
el
tercer
trimestre
y
a
los
nios
hasta
los
7
aos
(donde
pueden
producir
manchas
en
esmalte
y
dentina
producto
de
la
quelacin).
En
obesos:
Los
frmacos
liposolubles
despus
de
distribuirse
en
la
sangre
pasan
al
tejido
graso,
se
fijan
en
l
y
pueden
perdurar
mucho
tiempo
en
este
sin
modificarse
el
frmaco
o
el
tejido.
La
dosis
de
anestesia
general
en
obesos
debe
ser
mayor
para
obtener
un
efecto
teraputico,
porque
sus
organismos
aceptan
y
fijan
mayor
anestsico
sin
tener
efecto
teraputico,
pero
despus
de
la
operacin
la
recuperacin
del
obeso
ser
mas
larga
que
la
del
flaco,
porque
el
frmaco
fijado
saldr
lentamente
del
tejido
graso
y
tendr
un
efecto
anestsico
ms
prolongado.
Hay
frmacos
que
se
unen
especficamente
a
tejidos
queratinizados
(como
piel
y
uas),
que
pueden
servir
para
combatir
micticos
que
tienen
afinidad
con
estos
tejidos
(altas
concentraciones
a
este
nivel,
tienen
un
efecto
teraputico
favorable),
siendo
una
afinidad
del
frmaco
por
tejido
especifico.
10
Barreras
fisiolgicas
que
dificultan
la
distribucin
de
un
frmaco:
Barrera
hematoenceflica
y
barrera
del
lquido
cefaloraqudeo
(LC):
tratan
de
proteger
al
SNC
frente
a
toda
sustancia
txica
o
xenobitica,
e
incluso
iones
para
evitar
algn
dao
hacia
l.
El
frmaco
que
llega
a
los
capilares
que
rodean
al
SNC,
no
logra
pasar
esta
barrera;
slo
pasan
los
nutrientes,
pero
no
estas
sustancias
porque
lo
capilares
estn
estrechamente
unidos
entre
s,
adems,
carecen
de
protenas
canalares
(por
lo
que
ninguna
sustancia
puede
atravesar
por
mecnimos
especiales,
slo
pasan
por
difusin
pasiva
las
sustancias
altamente
liposolubles).
Estos
capilares
son
los
nicos
que
tienen
un
sistema
microsomal
(mitocondrias
que
destruyen
si
es
que
pasa
alguna
sustancia
txica
gracias
a
enzimas
mitocondriales
de
la
barrera).
Eso
s,
Puede
ser
atravesado
por
procesos
patolgicos:
infecciones
que
facilitan
el
pasaje
de
otros
frmacos,
problemas
de
desarrollo
por
motivos
traumticos,
isqumicos
u
otros
que
favorecen
el
paso
de
ciertos
antibiticos,
como
en
una
meningitis.
Dato:
Hay
antibiticos
que
no
llegan
al
LC
y
se
deben
administrar
slo
por
va
parenteral.
Barrera
placentaria
ahora
es
paso
placentario
(
no
es
una
barrera
propiamente
tal)
Toda
sustancia
que
est
en
la
sangre
materna
llega
a
la
sangre
fetal,
solo
por
difusin
simple
y
cambios
de
concentracin
de
gradiente.
Barrera
hematoocular:
Los
procesos
ciliares
(que
generan
el
humor
acuoso)
producen
una
barrera
para
todo
tipo
de
frmacos.
Estos
deben
ser
muy
liposolubles
para
pasar
el
proceso
ciliar,
ejercer
su
accin
y
su
efecto
teraputico.