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ALCALOIDES QUINOLIZIDINICOS.
CONTENIDO:
1. INTRODUCCIN.
2. DEFINICIN.
3. PROPIEDADES FISICOQUIMICAS.
4. DISTRIBUCION.
5. ESTRUCTURA QUIMICA.
6. BIOGNESIS.
7. CARACTERIZACIN, EXTRACCIN Y PURIFICACIN.
8. IMPORTANCIA FARMACOGNSTICA.
9. IMPORTANCIA TOXICOLOGICA.
10. PLANTAS QUE CONTIENEN ALCALOIDES QUINOLIZIDINICOS.
11. INVESTIGACIONES FARMACOLOGICAS.
12. BIBLIOGRAFIA.
1. INTRODUCCIN.
Los alcaloides son el grupo ms grande de sustancias vegetales cuyo nombre fue acuado
aprincipios del siglo .XIX, en 1819 por W. Meissner que las describi como sustancias
naturales que reaccionan como bases o lcalis.
Aunque de composicin variada todas son sustancias nitrogenadas de carcter bsico,
origen natural y de distribucin restringida. Su estructura se encuentra formada por C, H N,
formando anillo heterocclico, siendo casi todos oxigenados y su biosntesis es
generalmente a partir de aminocidos con actividad farmacolgica o toxicolgica.
La importancia de estudiar a los alcaloides recae en su amplia variedad de aplicaciones
tanto en Teraputica, Medicina y a Nivel Industrial.
Desde un punto de vista Toxicolgico Los alcaloides figuran entre los venenos ms fuertes
que conocemos. Frecuentemente bastan cantidades de algunos decigramos o aun
centigramos para matar a un hombre. Disminuyendo estas dosis se observan interesantes
efectos fisiolgicos que poseen mayor inters farmacutico que la misma toxicidad, tales
como la accin calmante de la morfina, la estimulante de la cafena y la febrfuga de la
quinina. Por esta razn, las drogas vegetales que contienen alcaloides y los alcaloides puros
obtenidos a partir de las mismas, han sido desde la antigedad sustancias del ms alto
inters para la investigacin farmacolgica. (VILLAR, 1999).
Los alcaloides derivados de la Lisina (aminocido con C 5) y la Ornitina (aminocido con C4);
son origen de numerosos alcaloides, cuya estructura puede ser sencilla o compleja. La
complejidad estructural se evidencia por la formacin, a partir de diversas molculas de
aminocidos; as mismo tambin puede estar originada por la intervencin de otros
precursores (acetato, triptfano, cido nicotnico, cido fenilpropanoico).
(BRUNETON 2001 )
Los principales alcaloides encontrados en el chocho son: Lupanina(46%), espartena(14%), 4hidroxilupanina(1%), los mismos que poseen propiedades alcalinas, debido a la presencia de
nitrogeno bsico formado por lo general ncleos heterocclicos. Estos en forma libre son insolubles
en agua, poco solubles en alcohol y solubles en ter y cloroformo, la mayora posee oxgeno en su
estructura y son slidos no voltiles, sin embargo algunos no contienen oxigeno como la
espartena. (Bruneton, J.2001)
5. ESTRUCTURA QUIMICA
La quimiolizina es un heterocclico nitrogenado biciclico, presente frecuentemente estructuras
alcaloidicas. Este ncleo puede formar parte de estructuras ms complejas, como protoberberinas o
alcaloides indolios; pero las denominadas quimnolizidinas genuinas son las que proceden de los
aminocidos precursor lisina. (VILLAR,1999)
Se conocen ms de 170 estructuras, agrupadas segn el grado de sustitucin .En lneas generales, los
alcaloides quinolizidinicos se dividen en biciclicos, tricclicos y tetraciclicos. (VILLAR,1999)
6. BIOGENESIS
Son metabolitos secundarios formados biogenticamente a partir del aminocido lisina va
cadaverina hasta lupinina, citisina, espartena y matrina, a travs de una serie de pasos
enzimticos .Sin embargo, todava se desconocen a algunas de las etapas que originan esta gran
variedad de esqueletos. (VILLAR,1999)
La biosntesis tiene lugar en las partes areas de las fabceas, siendo regular por luz; no obstante,
las semillas son especialmente ricas en alcaloides quinolizidinicos donde pueden alcanzar hasta el
8% de su peso seco. (VILLAR,1999)
7. CARACTERIZACION, EXTRACCION Y PURIFICACION
Se detectan por medio de las reacciones generales de precipitacin de alcaloides en soluciones
acuosas acidas. (VILLAR, 1999)
La extraccin de alcaloides quinolizidnicos se realiza en equipo de soxhlet con metanol y extraccin
acuosa u orgnica dependiendo del pH.(VILLAR, 1999)
Tcnicas como: CLAR (cromatografa liquida de alta resolucin) o CG (cromatografa gaseosa) llegan
incluso a separaciones de enantiomeros, epimeros en C-11 o C-6 tales como la espartena y
isoesparteina, as como ismeros cis y trans. (VILLAR, 1999)
La espectroscopia de IR fue el mtodo utilizado para la elucidacin estructural de este tipo de
alcaloide; sin embargo la espectropscopia de masas y sobre todo los estudios de resonancia han
reemplazado a la espectroscopia de IR. Respecto a estos ltimos, los espectros de RMN son los que
ms informacin aportan a este tipo de estructuras, permitiendo diferenciar entre ismeros. (VILLAR,
1999)
8. IMPORTANCIA FARMACOGNOSTICA.
Otro alcaloide interesante de este grupo, por su actividad farmacolgica, es la espartena, alcaloide
voltil presente en la retama negra (Cytisus scoparius Link), cuyas ramas y sumidades han sido
oficinales..(VILLAR, 1999)
9. IMPORTANCIA TOXICOLOGIA
Distintas especies de altramuces, Lupinus sp. Contienen alcaloides como lupinina, lupanina y
anagirina con elevada toxicidad heptica.
Toxicidad de los alcaloides chocho tarwi de estos compuestos ha sido demostrado a dosis muy
altas tanto como en animales como en seres humanos. Han ocurrido casos aislados de
envenenamiento con semillas de lupino a una dosis 11-25mg/kg de peso corporal con nios,
Las semillas de cytisus laburnun L., arbusto ornamental, son toxicos por su contenido en citina y
anagiina.
La nicas quinolizidinas que se mencionaran en este aparato son aquellas, bi-tri-, o tetraciclinas
que caracterizan a la familia de las Fabceas y que, en cierto nmero de casos, son responsables
de su actividad y/o su toxicidad. Se conocen casi 200, repartidas en 7 grupos estructurales segn
el nmero y el agrupamiento de los ciclos.
Fruto
Semillas
va sobre un pie; legumbre de 4-5(7) x 0.7- 0.9 cm., alargada, comprimida, parte
superior muy engrosada, algo constreida entre las semillas, blanquecina,
generalmente pelosa de joven.
OBSERVACIONES:
Se llam anagyroides, por su pareciso con el hediondo (Anagyris foetida), especialmente en la forma de las legumbres. Este
nombre ms moderno reemplaza al de Linneo, porque Laburnum laburnum (L.) Voss (que es como se tendra que haber
llamado al combinar el nombre linneano) es lo que se denomina un tautonimo (nombre binario repetido), y el cdigo de
nomenclatura botnica no permite su uso. (LPEZ, 2 EDC. 2006)
ACCIN FARMACOLGICA:
Todas las partes de la planta, pero sobre todo las flores y frutos, son
presencia del alcaloide citisina. Veneno ganglionar (depresor
convulsiones y la muerte por asfixia (15-20 semillas pueden matar a
EDC. 2006)
la coordinacin muscular,
algunos efectos
La insuficiencia respiratoria, como ocurre en el envenenamiento por nicotina, se observa en pacientes con intoxicacin
severa. (BOTANICAL.COM/ BY MR. GRIEVE/2000)
Sistema
Nervioso
Central
Insuficien
cia
Respirator
En casos de intoxicacin severa se observan los efectos de la estimulacin central provocada por la citisina: exitacin,
convulsiones, paralisis respiratoria. (BRUNETON,2001)
ALCALOIDE CITISINA:
De frmula C11H14NO2, un alcaloide cristalino, amargo y muy txico usado en medicina como catrtico o diurtico.
(MICROSOFT ENCARTA 2009.)
Es un alcaloide tricclico de la quinolizidina que se encuentra en especias Baptisia, Cytisus, Laburnum y Sophora. Tiene
efectos similares a la nicotina sobre el tracto gastrointestinal y el sistema nervioso central (SNC). Estas plantas suelen ser
fumadas de manera recreativa debido a sus efectos estimulantes y leves propiedades alucingenas.
La corteza, las semillas y sobre todo la cubierta del fruto contienen, adems de la citisina, soforina, toxoalbminas y otros
productos venenosos. (BOTANICAL.COM/ BY MR. GRIEVE/2000)
APLICACIONES
MEDICINALES:
Como purgantes y
emticas, cuidando
mucho por
supuesto la dosis.
(LPEZ, 2 EDC. 2006)
Clasificacin cientfica:
Reino: Plantae
Divisin: Magnoliophyta
Orden: Fabales
Familia: Fabaceae
Gnero: Lupinus
Especie: L.mutabilis sweet.
DESCRIPCIN:
Leguminosa herbcea erecta de tallos robustos, algo
leoso. Alcanza una altura de 1.8-2.
Crecimiento en climas templados y frios.
Usos:
Para controlar ectoparsitos y parasitos intestinales de los animales por contener alcaloides
(espateina, lupinina, lupaidina, etc)
gran valor nutritivo de protenas (38.9%), grasa (17.1 %), caloras (411 cal/100) g. (1)
(LOPEZ GONZALES GINES ,2006)
COMPOSICIN QUMICA:
Siguiendo los trabajos realizados anteriormente se comprob que los grupos funcionales en la
molcula solamente fueron un tomo de hidrogeno terciario y un carbonil, la presencia del grupo
hidroxilo fue firmemente establecida por la formacin de derivados de benzoil y un feniluretano y
por deshidratacion de la Lupanina anhidra.
EDAD
1,5 a 6 aos
6 a 16 aos
Edad escolar
PORCENTAJE
34,4 %
32,98 %
75,39 %
79,5 %
32,2%
Estos factores, incluyendo la dificultad del acceso a antihelmnticos efectivos en las zonas de escasos recursos, impulsaron
a comprobar la utilidad de los extractos acuosos de Sarothamnus scoparius y de Lupinus ballianus como antihelmnticos
basados en el conocimiento de la medicina tradicional.
El oxiuro Enterobius vermicularis tiene un ciclo de vida muy parecido al oxiuro Syphacia obvelata, en tanto que el
Aspiculuris tetraptera tiene un ciclo de vida directo de 23 a 25 das; las hembras liberan sus huevos en el colon, los que son
eliminados en las heces; se vuelven infectivos de 6 a 7 das, la va de infeccin es por la ingestin de huevos infectivos en
alimentos o agua.
Se han realizado trabajos que extrapolan los resultados desde modelos animales con los oxiuros Syphacia obvelata y
Aspiculuris tetraptera, encontrados en los ratones de laboratorio, que presentan ciclo de vida similar y sensibilidad a los
mismos frmacos utilizados contra Enterobius vermicularis.
Segn los estudios etnobotnicos realizados por la Biloga Irma Fernndez en diferentes comunidades del Per, se obtuvo
conocimiento de varias plantas con actividad antihelmntica de las cuales vamos a detallar dos:
ESPECIE
Sarothamnus
scoparius (Koch)
DESCRIPCIN
EMPLEO
OBJETIVOS:
- Evaluar la accin antihelmntica de los extractos acuosos de Saruthamnus scoparius y Lupinus ballianus de concentracin,
125mg, 250mg y 500 mg por Kg de ratn contra los oxiuros Syphacia obvelata y Aspiculuris tetraptera.
- Determinar la naturaleza de los metabolitos secundarios de las partes reas de las plantas evaluadas por estudios
fitoqumicos.
- Determinar los efectos txicos de los extractos inoculados mediante la determinacin de la DL50.
METODOLOGIA:
RESULTADOS
Los resultados de la evaluacin del control negativo (solucin de NaCl al 10 %).
Las grficas, muestran el efecto de las concentraciones de las soluciones de Sarothamnus scoparius sobre los
oxiuros, Syphacias obvelata , Aspiculuris tetraptera y oxiuros totales.
Los resultados de la DL50 aguda para los extractos de ambas plantas demuestran que no son txicos; no
hay cambio en la conducta de los ratones evaluados ni mortantad.
DISCUSIN DE RESULTADOS
Los extractos acuosos de Sarothamnus scoparius contienen alcaloides, flavonoides, saponinas, taninos, que son
compuestos polares.
A) Han demostrado una considerable eficacia sobre los oxiuros Syphacia obvelata.
CONCENTRACIONES.
125 mg.
250 mg.
500 mg.
PORCENTAJE DE EFICACIA.
62,34 %
64,10 %
65,90 %
B) Se encontr que el porcentaje de eficacia contra los oxiuros Aspiculuris tetraptera es menor.
CONCENTRACIONES.
125 mg.
250 mg.
500 mg.
PORCENTAJE DE EFICACIA.
34,78 %
36,70 %
44,11 %,
Se encontr una relacin directa dosis-respuesta entre la concentracin de los extractos de Lupinus ballianus y el
porcentaje de eficacia encontrado.
A) La accin sobre el oxiuro Aspiculuris tetraptera es mayor que sobre Syphacia obvelata.
CONCENTRACIONES.
125 mg.
250 mg.
500 mg.
PORCENTAJE DE EFICACIA.
33,14 %
35,65 %
44,25 %
El extracto de la parte area contiene alcaloides, flavonoides taninos que podran participar de la accin nematicida
del extracto.
Se ha utilizado solucin acuosa de mebendazol como control positivo, para comparar la accin antihelmntica de
los extractos de la Sarothamnus scoparius y de Lupinus ballianus, en tanto que los extractos tienen una mezcla de
los metabolitos secundarios mencionados.
Hay ciertas diferencias en los ciclos de vida de los oxiuros evaluados; por ello que los extractos afectan en algunos
casos selectivamente a un tipo de oxiuro.
Al utilizar un modelo animal, en este caso ratones, lo que se quera era determinar la actividad antihelmntica de los
extractos sobre el oxiuro Enterovius vermicularis, que tiene un ciclo de vida similar a la Syphacia obvelata.
CONCLUSIONES
Los extractos acuosos obtenidos de la parte area de Sarothamnus scoparius tienen un porcentaje elevado de
eficacia contra el oxiuro Syphacia obvelata y menor eficacia para el oxiuro Aspiculuris tetraptera.
Los extractos de Lupinus ballianus son ms eficaces contra el oxiuro Aspiculuris tetraptera y presentan menor
eficacia para el oxiuro Syphacia obvelata.
En todos los casos la actividad antihelmntica aumenta con la concentracin del extracto.
La DL50 de los extractos de ambas plantas demuestran que no son txicos.
Evaluar el efecto antiinflamatorio del extracto acuoso de las semillas de Lupinus mutabilis
Sweet (Tarwi, Chocho), en Animales de Experimentacin y la toxicidad aguda tanto del
extracto acuoso y de los alcaloides de la semilla.
MATERIALES Y METODOS:
Material Biolgico:
Lupinus mutabilisSweet, Ratones Mus musculus cepa Balb C53 de ambos sexos de dosmeses
de edad de 20 a 25 g de peso corporal promedio (30), Ratas albinas consanguneas
cepaHo1tman
de ambos sexos, de 4 meses de edad con 250g de peso corporal promedio
PROCEDIMIENTOS:
Recoleccin, identificacin taxonmica. Y estudio fitoqumico. La determinacin de alcaloides
totales se realiz por el siguiente mtodo; (por mtodo screening Fitoquimico). Determinndose la
presencia
de
cinco
fracciones
de
alcaloides
quino-zilidnicos..
Temperatura: ambiente
Flujo: 1ml/min
Volumen de inyeccin: 80ul
Longitud de Onda: UV254 nm
Tiempo de retencin de espartena: 0.86 Minutos
Evaluacin Toxicolgica
Se realiz el ensayo de toxicidad aguda determinndose la DL50 (mg/Kg), de acuerdo al Modelo de
Lichfield JT, para lo cual se formaron grupos de seis ratones cada uno, distribuidos al
azar entre hembras y machos, administrndose el extracto acuoso en cocimiento por va peroral con
la ayuda de sondas metlicas orales en dosis crecientes teniendo en cuenta un nivel de dosis para
un solo grupo de animales en estudio, asimismo se tuvo un grupo control al que se le administr
agua destilada. Los animales fueron observados durante 24 horas para registrar las condiciones de
morbilidad o supervivencia u otros parmetros de actividad motora como convulsiones y dificultades
de movimiento y a los sobrevivientes se les observ durante 7 das, evalundose los resultados
mediante los Probits Log (dosis-respuesta)
Evaluacin farrnacolgica:
RESULTADOS
En las semillas secas y pulverizadas de L.m.S se ha podido evaluar la presencia de una serie de
principios activos entre ellos: alcaloides, taninos, saponinas, esteroides, compuestos fenlicos,
aminocidos libres y azcares. Encontrandose un 4.28% de alcaloides totales.
En el extracto con actividad farmacolgica se ha podido constatar por HPLC la presencia del
alcaloide Espartena en la muestra de Lupinus frente a un Estndar.
La DL50 para el extracto acuoso en cocimiento fu de 3,500 mg/Kg de peso y para los alcaloides
totales de 600 mg/Kg de peso, asimismo podemos mencionar que la toxicidad del Lupinus se
manifiesta por convulsiones tnico-clnicas intensas que llevaron a la muerte a los animales de
experimentacin y asumimos que posiblemente esta toxicidad pueda estar dada por los alcaloides
presentes en el Lupinus, sin embargo a dosis menores no se evidenci la muerte de ningn ratn
hasta los 7 das. De acuerdo a la Clasificacin de Williams (DL50=3,500 mg/Kg) esta especie se
ubica dentro de plantas ligeramente txicas y la causa de muerte podra deberse a la depresin
respiratoria por agotamiento, como sucede con los neuroestimulantes en general.
El Extracto acuoso del lupinus mutabilis Sweet (chocho) posee efecto antiinflamatorio menor que
el efecto producido por el diclofenaco. Sin embargo podra constituir una medicina alternativa para
este tipo de afecciones.
12. BIBLIOGRAFIA:
1) Villar del Fresno, ngel. Farmacognosia General, Espaa, 1999.
2) Bruneton, Jean. Farmacognosia- Fitoqumica Plantas Medicinales, 2edicin 2001.
3) Muoz, Orlando. Monografa plantas medicinales de uso en chile- qumica y farmacologa, Santiago
de Chile, 2004.
4) Villacrs, E. Propiedades y aplicaciones de los alcaloides del chocho (lupinus mutabilis sweet),
Quito-Ecuador, 2009.
5) Lpez Gonzles, Gins. Los rboles y Arbustos de la Pennsula Ibrica e Islas Baleares, 2 edicin,
2006.
6) MICROSOFT ENCARTA 2009.
7) BOTANICAL.COM/ BY MR. GRIEVE/2000.
8)
9) Castaeda, C.B.; Manrique M.R.; Ibez V.L.; Gamarra, C.F.; Galan, L.D.; Quispe, H.P.
/Art3_Vol2_N1-2/2011.