VIRUS DE LA HEPATITIS

RAMIRO OLASCOAGA GUADARRAMA

2 A
05/12/2014

GENERALIDADES
Comprende un grupo de 6 virus clasificados alfabticamente: A-E y G.
En todos los casos, el rgano diana est representado por el hgado y sus
sntomas iniciales son parecidos entre s.
o

Las diferencias radican en: ESTRUCTURA, GRUPO O FAMILIA VIRAL, MECANISMO

DE REPLICACIN Y MECANISMO DE TRANSMISIN

Los VIRUS DE LA HEPATITIS A y B son los representantes clsicos de

este grupo, mientras el resto (C, D, E y G) son conocidos como VIRUS DE
LA HEPATITIS NO A NO B (VHNANB).
Existen, an as otros virus capaces de producir cuadros sintomticos
parecidos:
o

CMV, Epstein-Barr, VHS, Marburg, bola, Denguevirus

VIRUS DE LA HEPATITIS A
La enfermedad que produce se conoce como HEPATITIS INFECCIOSA.
Mecanismo de transmisin ORAL-FECAL.
o

La mayora de casos estn ligados al consumo de agua contaminada, mariscos y otros

tipos de alimentos.

ESTRUCTURA
o Representado por un PICORNAVIRUS, antes denominado
enterovirus 72 y recientemente reclasificado como HEPARNAVIRUS
(posee un nico serotipo).
o Posee una cpside desnuda icosadrica de 27 nm de dimetro, con
un genoma ARN monocatenario (+) Protena VPg
o La cpsula le confiere resistencia frente al cido y tratamientos
convencionales frente a picornavirus.

VIRUS DE LA HEPATITIS A
REPLICACIN.
o El virus interacciona con el receptor celular de VHA glucoprotena 1
(RCVHA-1) expresada en hepatocitos y linfocitos T.

Ig de linfocitos T/protena de dominio de mucina

o Al momento de liberarse NO causa lisis celular, su mecanismo de

salida es la exocitosis.
o Slo se han podido replicar el virus en clulas de rin de mono.

VIRUS DE LA HEPATITIS A
PATOGENIA
o El virus es consumido Tracto G.I. absorcin y circulacin
sangunea OBJETIVO: Clulas parenquimatosas del hgado

Clulas de Kupffer y Hepatocitos

o El VHA se replica sin producir dao celular ni efectos citopticos

aparentes (al inicio).
Papel de la inmunidad: IFN-, LNK, LT CD8+
o Al inicio de la ictericia, se pueden detectar las respuestas inmunitarias
humorales y celulares: provee Ac para TODA la vida

VIRUS DE LA HEPATITIS A
EPIDEMIOLOGA.
o 40% de casos agudos de hepatitis estn asociados al VHA.
o La mayora de individuos afectados son infecciosos durante los 10-14
das previos a los sntomas.
o El virus es resistente a detergentes, pH cido (hasta de 1) y
temperaturas de 60C y puede sobrevivir muchos meses en agua
dulce y salada.
o Su propagacin est 100% ligada a las condiciones sanitarias
regionales.

CUADRO CLNICO VHA

Inicio sbito de sntomas entre 15-50 das despus de la exposicin, con
intensificacin de 4-6 das previos a la fase ictrica.
o Sntomas iniciales: fiebre, astenia, adinamia, nuseas, prdida de
peso y dolor abdominal.
o Ictericia, en 70-80% de pacientes adultos; 10% en nios.
La diseminacin en heces precede 14 das antes de los sntomas y
desaparece al cesar los sntomas
Curacin completa a las 2-4 semanas en 90% de pacientes.
COMPLICACIN: HEPATITIS FULMINANTE
o 1-3 de cada 1000
o sin formacin de inmunocomplejos (a diferencia del VHB)

DIAGNSTICO - TRATAMIENTO VHA

Dx:
o
o
o
Tx:
o
o

Generalmente basado en la evidencia clnica y su evolucin.

IgM frente al VHA
ELISA

Se reduce su transmisin al inhibir el contagio fecal-oral

Profilaxis con Ig srica, antes o al principio del periodo de incubacin
(2 semanas): 80-90% eficacia en prevencin.
o Aplicacin de la vacuna atenuada frente a VHA
o Evitar los medicamentos de metabolismo heptico (v.g. sedantes),
debe haber abstinencia alcohlica

VIRUS DE LA HEPATITIS B
Responsable de la HEPATITIS DEL SUERO, ENFERMEDAD DEL
SUERO
El principal responsable de la enfermedad pertenece a los
HEPADNAVIRUS.
Infecta el hgado principalmente, aunque puede llegar a afectar pncreas y
riones (en ser humano y chimpanc)
ESTRUCTURA
o Virus ADN bicatenario con envoltura que presenta varias
caractersticas poco comunes:

Posee una retrotranscriptasa y necesita de mecanismos celulares humanos para

manipular su ARN
Conocido como virin o partcula Dane tiene 42 nm de dimetro
Resistente a ter, pH bajo, congelacin y calor

VIRUS DE LA HEPATITIS B
ANTIGENICIDAD
o Protena-cinasa, polimerasa, ribonucleasa H
o AgcHB
o AgsHB (glucoprotena en la envoltura)
o AgeHB (compartida con la AgcHB)
AgsHB (antgeno australiano)
o Liberado en personas infectadas, incluye 3 glucoprotenas:
SML
Constituyen marcadores serolgicos

VIRUS DE LA HEPATITIS B
REPLICACIN
o El virus se une al hepatocito gracias al AgsHB (receptor de
transferrina) y tiene afinidad por la albmina lo que facilita su
captacin.
o AgcHB/AgeHB papeles en la transcripcin gentica y adquisicin
de la envoltura desde el aparato de Golgi y REL.

VIRUS DE LA HEPATITIS B
PATOGENIA
o La deteccin de AgsHB y AgeHB es indicativa de infeccin reciente o
activa.

La AgsHB sigue siendo secretada an despus de finalizada infeccin

o FUENTES: 1. Sangre2.Fluidos corporales (semen, leche materna,

fluido vaginal y menstrual, lquido amnitico)...3.Contacto sexual y
parto
o La replicacin comienza a los 3 das de adquisicin pero los primeros
sntomas pueden aparecer hasta a los 45 das
Regularmente NO hay indicios de lesin heptica o sntomas.

VIRUS DE LA HEPATITIS B
La respuesta inmune y la inflamacin son responsables de las lesiones
celulares.
o AgHB son eptopos funcionales para LT que son incapaces de
eliminar la infeccin.
o La infeccin crnica acaba con LT CD8 as como con las clulas
infectadas lesin, hinchazn y necrosis celular
o Los pocos Ac formados crean complejos con los AgHB creando
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

BASE de vasculitis, artralgias, exantema, lesiones renales

BASE del fallo multiorgnico en caso de HEPATITIS FULMINANTE

VIRUS DE LA HEPATITIS B
EPIDEMIOLOGA
o A nivel mundial, 1 de cada 3 posee la infeccin
o 1 milln de muertes anuales
o Tasas elevadas de sero+ en Italia, Grecia, frica, Egipto
o Transmisin por va parenteral, sexual y perinatal

Transfusin de sangre, piercings, tatuajes, intercambio de secreciones

Personal mdico que sufre accidentes!!

o ntimamente asociado al CARCINOMA HEPATOCELULAR

CUADROS CLNICOS
Hay 3 posibles enfermedades clnicas:
I. INFECCIN AGUDA
o Perodo de incubacin largo (45 a 160 das) e insidioso.
o Puede haber prdromo con fatiga, fiebre, nuseas, vmito, anorexia y
ataque al edo. gral.
o Despus aparece la fase ictrica: pigmentacin de la piel, heces
claras y orina oscura
o 1% de los pacientes con ictericia desarrolla hepatitis fulminante con
tasas de mortalidad altas y datos de lesin heptica grave: ascitis,
hemorragia de T.D.A. (<30%)

CUADROS CLNICOS
II. INFECCIN CRNICA
o Afecta al 5-10% de personas que ya padecieron infeccin aguda por
HB.
o posee hepatitis crnica activa con destruccin continua del hgado,
cirrosis, insuficiencia heptica o hasta CHP.
o poseen la forma pasiva aunque tienen el mismo riesgo de tener
complicaciones.
o Representan la principal fuente de contagios
Hallazgo clnico: Alteraciones en PFH an despus de un episodio de
hepatitis viral

CUADROS CLNICOS
III. CARCINOMA HEPATOCELULAR PRIMARIO
o 80% de los casos de CHP son atribuidos a la infeccin por VHB.
o Patogenia: El ADN viral se mantiene latente en las clulas hepticas,
estimula su reparacin (despus de las lesiones por HS III) as como
la proliferacin excesiva
o Representa una de las 3 causas ms habitual de mortalidad por
cncer en el mundo
o Prevenible mediante vacuna

DIAGNSTICO
Comnmente se realiza en base al cuadro clnico ms la presentacin de
enzimas hepticas elevadas.
Presencia de AgsHB y AgeHB en infecciones agudas y crnicas as
como presencia de Ac contra VHB.
AgsHB

Anti-sHB

Anti-cHB

AgeHB

Anti-eHB

Significado

IgM

Hepatitis B aguda, infecciosa

IgG

Hepatitis B crnica, infecciosa

IgM

+/-

+/-

Hepatitis B en perodo de ventana

IgG

+/-

Hepatitis B antigua

Hepatitis B curada, falso positivo

TRATAMIENTO
Se puede administrar Ig vs hepatitis B durante la semana siguiente a la
exposicin y a recin nacidos con hepatitis (madres + al AgsHB).
La infeccin crnica usa medicamentos contra la polimerasa, tales como:
o lamivudina
o famciclovir
o se han documentado casos recientes de resistencia frente a estos
antivirales por lo que el uso de INTERFERN PEGILADO durante 4
meses
De igual manera, se recomienda la vacunacin en lactantes, nios y
personas de riesgo

VIRUS DE LA HEPATITIS C y G
VHC
o Identificado en 1989 a partir de un mono contagiado por sangre de
una persona con HNANB
o Resulta el principal causante de hepatitis por HNANB
o La mayora de pacientes infectados por VHC estn contagiados por
VHB y VIH
o Se encuentra tambin ligado a CHP y cirrosis
ESTRUCTURA
o nicos representantes del gnero Hepacivirus de Flaviviridae
o Dimetro entre 30-60 nm
o ARN monocatenario sentido + con envoltura

VIRUS DE LA HEPATITIS C y G
Slamente infecta al ser humano y al chimpanc.
Se liga al receptor de superficie CD81 expresado en linfocitos y
hepatocitos.
Inhibe el INF y la apoptosis celular; el virus se replica de manera parecida
a los flavivirus
Se transmite principalmente a travs de la sangre y por va sexual.
o Adictos a drogas, receptores de transfusiones y rganos
o >90% de VIH + adictos a drogas

CUADRO CLNICO
1) HEPATITIS AGUDA CON RESOLUCIN Y RECUPERACIN (15%)
2) INFECCIN CRNICA PERSISTENTE CON PROBABLE
PROGRESIN (70%)
3) PROGRESIN RPIDA GRAVE A CIRROSIS (15%)
1-3 semanas despus del 1er contacto hay viremia
4-6 meses despus en infeccin aguda
o >10 aos en infeccin persistente
Generalmente es asintomtica al inicio pero en >70% produce transtornos
crnicos

DIAGNSTICO/TRATAMIENTO
Dx.
o
o
o
Tx.
o
o

ELISA - Ac anti-VHC
Deteccin de ARN
PCR
Interfern / Interfern pegilado + ribavirina (50%)
Boceprevir / Telaprevir (>60%)

HEPATITIS D
Responsable del >40% de hepatitis fulminantes
Tiene un carcter nico:
o Requiere del VHB (sus protenas y enzimas) para poder transcribirse,
replicarse y sintetizarse. AgsHB principalmente
o Parsito vrico
Genoma ARN muy pequea (7240 kb), monocatenaria y en forma de
bastn.
Se transmite igual que el VHB y puede afectar simultneamente con el
VHB creando el cuadro altamente mortal (>80%) de HEPATITIS
FULMINANTE CON FRACASO MULTIORGNICO