E - 4-092-C-10

Neurofibromatosis
P Wolkenstein

1 Zeller
N Ismaili

Resumen. - Las neurofibromatosis (NF) incluyen al menos dos enfermedades bien identificadas de transmisin
autosmica dominante, la NF1 y la NF2. El gen NF1 ha sido localizado en el cromosoma 17yel gen NF2 en el
cromosoma 22. La NF1 representa el 95 % del conjunto de las NF. Su incidencia es aproximadamente de un
caso por cada 3 500 nacimientos y su prevalencia de una persona por cada 4 000 aproximadamente. La NF1
se caracteriza por sus manifestaciones cutneas, manchas de color caf con leche, lentigos y neurofibromas. La
NF2 tiene una incidencia de1 por cada 33 000 a 40 000 nacimientos. Se caracteriza por schwannomas vestibulares bilaterales (antiguamente denominados neurinomas del acstico), schwannomas de otros nervios craneales y espinales y meningiomas. Las schwannomatosis o neurilemomatosis son excepcionales y se caracterizan por schwannomas mltiples cutneos y subcutneos sin schwannomas vestibulares. Segn el tipo de NF, el
pronstico, las complicaciones, el consejo gentico y el tratamiento son diferentes. Los centros multidisciplinarios, con sus grupos de expertos, son las estructuras de eleccin para la asistencia de estos enfermos.
C

2002, Editions Scentifiques et Mdicales Elsevier SAS, Pars. Todos los derechos reservados.

Palabras clave: neurofibromatosis 1, neurofibromatosis 2, manchas de color caf con leche, lentigos, schwannomatosis, neurilemomatosis, schwannoma, neurofibroma, tumores malignos de las vainas nerviosas.

Introduccin
Bajo el trmino de neurofibromatosis (NF) se
agrupan distintas enfermedades que la
mayor parte de las veces slo tienen en
comn ciertos signos cutneos ~3.z, m: manchas pigmentarias y tumores. Todas estas
afecciones han sido designadas durante
mucho tiempo con el nombre de enfermedad
de Von Recklinghausen. Actualmente, el trmino de enfermedad de Von Recklinghausen
slo designa a la ms frecuente de las neurofibromatosis, la NFl. Forman parte de este
grupo heterogneo al menos dos enfermedades bien identificadas, de transmisin autosmica dominante: la NFl y la NF2.

Nosologa
HISTORIA

En el

NOSOLGICA

~z1

el monje Henricus describi

manuscrito hngaro al primer enfermo
afectado por NF. En el siglo XVI, Aldrovandi
de Bolonia, en su obra Monstorum historia,

siglo XIII,

en un

Pierre Wolkenstein : Praticien hospitalier.

lacques Zeller : Attach consultant.

Nadia Ismaili : Dermatologue.

~rMC~ de
dp dermatologie
rpx~ou NF,
o~Henri Mondos
Mondor, 51,
3 ~ aveMF, hpital
dprmofo/og/p et~ rseau
hp/fo/ ~f7r/
nue du Marchal-de-Lattre-de-Tassigny, 94010 Crteil cedex, France.

Service

describi un tumor especfico de la NF1, el

neurofibroma plexiforme. En el siglo XVIII,
Buffon, en su Historia natural, refiere el caso
de un nio que tena tumores cutneos y
manchas pigmentadas. Cruveilhier, en su
Anatoma patolgica del cuerpo, da la primera
descripcin precisa de la NFl. Ms tarde,
Akenside, Ludwig y Tilesius describen sus
diferentes aspectos y reconocen la posibilidad
de transmisin familiar. Smith en 1849,
Hitchcock en 1862 y Von Recklinghausen en
1882 precisan su descripcin. Wishart (1822)
y Knoblauch (1843) describen los neurinomas acsticos, actualmente denominados
schwannomas vestibulares, la principal
manifestacin de la NF2. Smith y Von
Recklinghausen y, por ltimo, Henneberg y
Koch en 1903 describen posteriormente los
neurinomas. En 1953, Schull y Neel precisaron la importancia diagnstica de los trastornos pigmentarios en lo que siempre se consider que era una afeccin nica denominada
enfermedad de Von Recklinghausen y que
agrupa, de hecho, al menos dos enfermedades, la NF1 y la NF2. Waardenbourg y ms
tarde Lich sealaron la frecuencia de los
ndulos del iris. La confusin nosolgica prosigui hasta que en 1970 los trabajos de
Young, Eldridge y Gardner y, posteriormente,
los de Riccardi y Mulvihill, establecieron definitivamente la separacin de las dos entidades, la NF1 y la NF2.

A finales de la dcada de 1980, el

caso

de

John Merrick, el hombre elefante, considerado

durante mucho tiempo como una NF1, se
asoci al sndrome de Proteo.

NOSOLOGA

MODERNA

partir de la conferencia de consenso del

National Institute of Health (NIH) celebrada en
1988, se precisaron los criterios diagnsticos
de la NF1 y la NF2 (cuadros 1, ll) 1271.
La clasificacin de Riccardi (cuadro lll) pretenda distinguir otros cuadros clnicos mal
adaptados a los cuadros precedentes.
La validez de los criterios diagnsticos de la
conferencia de consenso del NIH ha sido confirmada por la biologa molecular que permiti identificar dos genes distintos para la NF1
y la NF2: el gen NF1 est situado en el cromosoma 17 y el gen NF2 en el cromosoma 22.
A

Neurofibromatosis
enfermedad de Von
Recklinghausen

1 o

115,33,38,46]

EPIDEMIOLOGA
La NF1 es la enfermedad autosmica dominante ms frecuente, con una incidencia de
aproximadamente 1 de cada 3 000 a 3 500 na-

Cuadro I. - Criterios

rofibromatosis

diagnsticos de la neu(NF1) (conferencia de con-

del National Institute of Health, 1988).

senso

La

penetrancia

del gen

se acerca

al 100 %

los 5 aos.
El

producto del gen NF1, la neurofibromina,

una protena citoplasmtica compuesta
por 2 818 aminocidos, con una regin de 360
es

aminocidos (dominio GRD) similar al dominio cataltico del tipo de la GTPasa de las

protenas p120GAP de los mamferos, IRAI,

IRA2 y sarl de levaduras (Saccharomyces cerevisiae y S. pombe) y GAP1 de Drosophila. La

Cuadro 11. - Criterios diagnsticos de neurofibromatosis 2 (NF2) (conferencia de consenso

del National Institute of

Health, 1988).

Cuadro III. - Clasificacin de las

matosis (NF) segn Riccardi.

neurofibro-

cimientos. Representa el 95 % del conjunto

de las NF. Su prevalencia es aproximadamente de 1 de cada 4 000 personas. Se transmite de forma autosmica dominante, sin
predileccin tnica. La mitad de los casos son
espordicos, lo que refleja la frecuencia de las
mutaciones espontneas. La variacin fenotpica es importante, incluso en el seno de una
misma familia.
Su morbimortalidad se relaciona con la aparicin de complicaciones multisistmicas,
tumores cerebrales, tumores malignos de las
vainas nerviosas (TMVN) y vasculopatas.
GEN NF1znu,39~

El gen NFl

posicional

se

en

identific mediante clonacin

1990. Abarca ms de 350 kilo-

la regin pericentromrica del cro17 (17qll.2) y est compuesto por

59 exones " ID="I192. 8.3">[19]. Se trata de un gen de gran tamao cuya exploracin es difcil, tanto ms porque existen secuencias homlogas localizadas en los cromosomas 15, 21 y 22.
bases

en

mosoma

funcin comn de estas molculas es estimular la conversin de la forma activa de la protena p2lras unida al GTP en una forma inactiva unida al GDP. Por consiguiente, la neurofibromina interviene con mucha probabilidad en el control de la diferenciacin y la
proliferacin celular. No obstante, los datos
actuales no permiten definir de manera formal si este control es previo o posterior a la
activacin de p2lras. Ciertos resultados permiten pensar que la neurofibromina podra
ser, segn el tipo celular, un regulador negativo o un efector directo de p2lras. Existen
varias isoformas de la neurofibromina relacionadas con fenmenos de corte y empalme
alternativo. La isoforma II, caracterizada por
la insercin de 21 aminocidos en el dominio
GRD, posee una distribucin hstica semejante a la de la isoforma 1. Por el contrario, la
isoforma III, caracterizada por la insercin de
18 aminocidos en la parte carboxiterminal
de la protena, se expresa preferentemente en
el msculo cardaco, los msculos esquelticos y lisos. Existe una cuarta isoforma que
procede de la insercin de 10 aminocidos
entre los residuos 420 y 421 de la neurofibromina y cuya expresin parece restringirse al
sistema nervioso central.
Aproximadamente el 5 % de los pacientes
afectados por la NF1 desarrollan tumores
malignos, lo que sugiere que el gen NF1 es un
gen supresor tumoral, hecho recientemente
demostrado. Por otro lado y, de acuerdo con
la hiptesis de Knudson, se han encontrado
prdidas de la heterocigosis del gen NF1 en la
mayor parte de los tipos de tumores desarrollados por los pacientes que presentan una
NF1: TMVN (antiguos neurofibrosarcomas),
schwannomas, sndromes mielodisplsicos,
feocromocitomas e incluso, muy recientemente, neurofibromas benignos.
Existen grandes variaciones fenotpicas inter
e intrafamiliares en la NFl. Los criterios
diagnsticos mayores de la NF1, por ejemplo, las manchas de color caf con leche
(MCL), los neurofibromas cutneos y los
ndulos de Lisch estn presentes en ms del
90 % de los casos en la pubertad, aunque el
nmero de lesiones vara enormemente de
un individuo a otro. Por el contrario, ciertas
manifestaciones de la NF1 slo se producen
en una minora de los enfermos; es el caso de
las dificultades de aprendizaje, los gliomas de
las vas pticas, las crisis epilpticas, las seudoartrosis y las escoliosis, las MCL y los feocromocitomas. Una minora significativa de
enfermos, aproximadamente del 15 al 20 %,
sufre una morbilidad importante relacionada
con la NF1 mientras que la mayora slo est
afectada por formas moderadas.
Algunas de estas variaciones de expresin
fenotpica podran reflejar diferentes mutaciones en el gen NFl aunque hasta la fecha

hayan sido infructuosos los intentos de establecer una correlacin genotipo-fenotipo.

Slo las deleciones importantes del gen NF1
han podido asociarse a un fenotipo particular " ID="I192.109.2">(16 . Por otra parte, varios grupos intentan
actualmente caracterizar las bases moleculares
de las asociaciones NFl-sndrome de Noonan.
Los datos actuales no permiten definir si esta
asociacin es una forma allica de NFl, como
parece ser el caso en el sndrome de Watson, o
si est relacionada con la existencia de dos
mutaciones distintas situadas en genes gentiligados (genes contiguos).

camente

No obstante, se ha establecido que estas

variaciones en la mutacin NF1 no son la
nica fuente de variaciones fenotpicas.
Existe tambin una diferencia de expresin
considerable en una misma familia. La variacin fenotpica interindividual podra estar
relacionada con genes modificadores, factores ambientales o ambos. Los genes modificadores no estn situados en el locus NF1
pero su actividad o su represin llevara a la
modificacin de la expresin fenotpica. Esta
hiptesis parece haber sido confirmada
actualmente. El nmero de MCL, de NF, la
aparicin o no de gliomas pticos, escoliosis,
epilepsia o dificultades de aprendizaje parecen depender de genes modificadores.

DIAGNSTICO CLNICO

Signos

cardinales

Manchas de color caf

?1

dermatolgicos

con

leche

Las MCL son las primeras manifestaciones

de la NFI (fig. 1). A menudo son congnitas y
aparecen raramente despus de los 2 aos.
Su distribucin es aleatoria, sus contornos
estn bien delimitados y su tono es marrn
ms o menos oscuro, a veces difcilmente
perceptible. El dimetro de las MCL vara
entre 0,5 y 50 cm pero la mayora mide
menos de 10 cm. Las anomalas histolgicas
se resumen en una gran hiperpigmentacin
en foco de la membrana basal. En el microscopio electrnico, los melanosomas gigantes
son muy frecuentes pero en la actualidad se
considera que son poco especficos. Igualmente, el aumento de las terminaciones nerviosas que se observ ms recientemente en
las MCL no es especfico de la NF1 sino que
tambin se encuentra en los nevos gigantes
congnitos. En la adolescencia, las MCL
estn presentes en ms del 90 % de los casos.
En el transcurso de la vida adulta, las MCL
suelen ser ms plidas, poco visibles y algunas desaparecen. Las MCL constituyen los
mejores signos diagnsticos de la NF1 y casi
siempre estn presentes antes de los 5 aos de
edad. Es importante considerar el tamao y el
nmero de MCL: las MCL mayores de 0,5 cm
en la infancia o de al menos 1,5 cm despus
de la pubertad tienen valor diagnstico siempre que estn en una cantidad igual o superior a seis (ms del 25 % de los nios en edad
escolar y el 14 % de los adultos tienen de una
a cinco MCL).

Lentigos
Los

lentigos tienen el aspecto de una MCL de

tamao

pequeo, mculas de

mm

de

1 Manchas de color caf con leche.

Los neurofibromas nodulares perifricos o neurofibromas subcutneos estn presentes en la

edad adulta

en cerca del 20 % de los enferEs raro que aparezcan en la primera infancia. Se desarrollan a partir de troncos nerviosos ms importantes que los neurofibromas cutneos. Son ms palpables que
visibles, sobresalen en la piel, son esfricos u
ovoides, aislados o en rosario, duros, siempre sensibles o dolorosos a la presin, que
puede provocar parestesias a distancia
siguiendo el trayecto nervioso.
Los neurofibromas plexiformes difusos se denominaban antiguamente en su forma impor-

mos

2 Lentigos axilares.

(fig. 4).

tante

como neuroma

real

(fig. 5).

plexiforme

tumor

Son distintos histolgica y clnicamente de los neurofibromas drmicos;

implican a todas las capas de la piel y pueden
penetrar profundamente, llegando a msculos, huesos y vsceras. Son tumefacciones
cutneas y subcutneas de tamao muy
variable (de algunos centmetros a varias
decenas de centmetros e, incluso, pueden
extenderse en todo un segmento corporal).
La

piel adyacente es siempre anmala, con

mezcla de hipertrofia, hipertricosis y
pigmentacin marrn que con frecuencia se
asemeja a la de una MCL. Suelen ser blandos,
de textura irregular, a veces con un aspecto
una

de cutis laxa localizado. Se localizan sobre

todo en el tronco, la cabeza, los miembros y
el cuello. Histolgicamente, el crecimiento
intrafascicular de las clulas tumorales produce una tumefaccin del nervio; el componente schwanniano es importante; el tumor
est mal delimitado en tramos irregulares.
Frecuentemente los neurofibromas plexiformes son congnitos; siempre resultan visibles antes de los 5 aos. Se encuentran en una
tercera parte de los casos y tienden a desarrollarse a partir de la adolescencia. Su repercusin esttica puede ser considerable.
Los neurofibromas plexiformes nodulares son
menos frecuentes. Tienen el aspecto de mltiples neurofibromas subcutneos, agrupados en racimos, en cordones dispuestos a lo
largo de los troncos nerviosos. Son duros,
sensibles o dolorosos, como los simples neurofibromas subcutneos aislados, de los que
son formas mayores. Estos neurofibromas,
que se desarrollan en redes subcutneas a
partir de las races nerviosas, pueden ser
superficiales o profundos, con el riesgo de
que produzcan entonces compresiones gra-

dimetro que se localizan selectivamente en

los pliegues axilares, donde tienen la mayor
especificidad, as como en los pliegues inguinales y submamarios (fig. 2). Pueden afectar
a la nuca, al espacio submentoniano o incluso ser difusas. En el 80 % de los casos se
encuentran despus de la pubertad; es raro
que estn presentes antes de los 2 aos.
Neurofibromas
Los neurofibromas son tumores benignos. Se
desarrollan a lo largo y dentro de los nervios
y las vainas nerviosas. Su presencia es un
signo diagnstico cardinal de NF1.
Los neurofibromas cutneos se desarrollan
en la dermis y la epidermis. Son pequeos
tumores blandos, que se desplazan con la
piel, ssiles o pediculados, del tipo del
molusco pndulo (fig. 3). De color carne,
rosado o violceo, su consistencia es particular, elstica y deprimible. Los neurofibromas
cutneos slo aparecen con la pubertad y es
excepcional que estn ausentes en la vida
adulta (el 95 % de los adultos los tienen). Los
neurofibromas varan en tamao (de 0,1 cm a
varios centmetros) y en nmero (de unos
cuantos a varios miles). Si no se instaura un
tratamiento, pueden alcanzar un tamao

importante, en la superficie y en relieve

(aspecto en badajo, en alforjas). A veces
aumentan

en

nmero y tamao durante el

embarazo. Aunque
mente en el tronco,

se encuentran principalcualquier parte del cuer-

ves

(mdula espinal, mediastino, etc.).

Otros

signos

cardinales

Ndulos de Lisch

3 Neurofibromas cutneos.

po puede verse afectada (cara, miembros,

incluidos los pies y las manos, cuero cabelludo). La afectacin de las areolas mamarias en
las mujeres es particularmente frecuente (80 %
de las mujeres adultas). Estos neurofibromas
pueden ser pruriginosos, en especial cuando
aparecen, y a veces dolorosos si tienen un
componente subcutneo.

Los ndulos de Lisch son pequeos hamartomas del iris que no producen ningn trastorno de la funcin visual (fig. 6).
Constituyen un criterio diagnstico de NF1
(al menos dos ndulos en cada campo). Su
tamao y su nmero aumentan con la edad:
se encuentran slo en el 10 % de los pacientes menores de 6 aos y estn presentes en
ms del 90 % de los casos despus de los 16
aos. A veces son visibles con el oftalmoscopio, incluso a simple vista, pero para buscarlos es preciso que un oftalmlogo experto realice una exploracin minuciosa con la
lmpara de hendidura. Suelen tener el
3

4 Neurofibromas nodulares subcutneos.

Afectaciones seas

especficas

Displasias de los huesos largos

Las displasias de los huesos largos son congnitas y afectan principalmente a la tibia.
Las manifestaciones clnicas pueden ser precoces (curvatura congnita de una pierna) o
aparecer slo con la marcha. Estas displasias
o

menudo se revelan por fracturas

doartrosis secundaria.
a

con seu-

Displasias de las alas del esfenoides

displasias de las alas del esfenoides son

Las

congnitas, en general unilaterales y no evo-

Neurofibroma plexiforme.

lutivas. Con frecuencia las acompaa un neurofibroma plexiforme orbitario. Son raras
(menos del 1 % de los casos de NF1) pero
sugerentes. Las consecuencias estticas de
estas displasias pueden ser muy importantes : asimetra facial, exoftalmos o enoftalmos.

Displasias vertebrales
Las displasias vertebrales ms caractersticas
o

la acentuacin de la concavidad poste(o anterior) de ciertos cuerpos vertebrales (aspecto en festn o scalloping), el adelgazamiento de los pedculos y el ensanchamiento de los agujeros de conjuncin. Es un
signo muy sugerente de NFl.
son

rior

Secuencia

diagnstica

En el cuadro IV se resume la frecuencia de los

distintos criterios diagnsticos en funcin de
la edad media de aparicin.
En los adultos, el diagnstico de NFl suele
ser fcil en funcin de los datos de la exploracin clnica: la NF1 es una enfermedad con
criterios (en nmero de siete, tres de los cua-

6 Ndulos de Lisch.

les son signos dermatolgicos que se encuentran frecuentemente). El diagnstico se confirma en una persona si presenta dos o ms
criterios. En el cuadro 1 se recuerdan los criterios diagnsticos de la NFl.
En la primera infancia, poca en la que las
MCL pueden ser el nico signo y, ante la
ausencia de antecedentes familiares de NF1,
el diagnstico a veces permanece en suspenso. En este perodo de la vida, la exploracin
oftalmolgica para detectar ndulos de Lisch
es poco rentable; el empleo de la resonancia
raramente est justificado
radiografas de los huesos largos
pueden ser un complemento til para el
diagnstico. La penetrancia de la enfermedad es completa a la edad de 5 aos.
El diagnstico molecular, a veces posible, es
necesario en ocasiones excepcionales. Puede

magntica (RM)
pero las

aspecto de pequeos ndulos de color

pardo-amarillento,

en

ocasiones muy

pli-

dos, que hacen relieve en la cara anterior del

pigmentados estn
formados por clulas fusiformes que recubren un agrupamiento de clulas nvicas. Es
excepcional que se describan en otros trastornos aparte de la NFl; son casi patognomnicos de esta afeccin.
iris. Estos hamartomas

Glioma de las vas

pticas " ID="I194.13.6">120,21]

vas pticas

El glioma de las
es el tumor
intracerebral ms frecuente en la NF1. Se calcula que su incidencia vara entre el 1,5 y el
4

15 % en funcin de la muestra. La incidencia

real en la NF1 del glioma de las vas pticas
sintomtico probablemente oscile entre el 1,5
y el 7,5 %. Afecta sobre todo a los nervios y al
quiasma ptico y puede extenderse a lo largo
de las vas pticas (fig. 7). Slo es sintomtico
en el 50 % de las NFl. Raramente es necesario
iniciar su bsqueda con fines diagnsticos,
incluso antes de los 6 aos, cuando el examen
oftalmolgico es con frecuencia poco fiable.
Por el contrario, el descubrimiento de un glioma en las vas pticas exige una investigacin
diagnstica de NF1 (el 25 % de los gliomas de
las vas pticas se asocia a una NF1).).

hacerse en las formas familiares mediante el

anlisis de la segregacin de los polimorfismos del cido desoxirribonucleico.
En las formas espordicas, slo el hecho de
evidenciar la mutacin permitira el diagnstico ; las tcnicas de las que se disponen
actualmente slo permiten caracterizar del
20 al 25 % de las anomalas moleculares.
Estos resultados mediocres deberan mejorar
en los prximos aos.
El diagnstico prenatal slo se puede considerar en las formas familiares si los anlisis
de segregacin dan alguna informacin y,
ms raramente, en las formas espordicas
cuando se ha identificado la mutacin. En

7 Glioma de las vas pticas.

Cuadro IV. -Frecuencia de los diferentes criterios

cin de la edad media de aparicin.

puede hacerse una biopsia de las

vellosidades corinicas hacia la dcima o
undcima semana de gestacin, de modo que
se pueda autentificar la ausencia o presencia
de transmisin del gen NF1 mutado en las
clulas embrionarias. La biopsia de las vellosidades corinicas implica un riesgo de aborto reducido. El diagnstico prenatal slo se
realiza si los padres pretenden interrumpir el
embarazo si el embrin fuera portador del
gen NF1 mutado. Adems de las eventuales
oposiciones personales de orden moral,
sobre todo religioso, se sigue recurriendo de
forma muy limitada al diagnstico prenatal,
fundamentalmente debido a la imposibilidad de predecir la gravedad fenotpica de la
forma eventualmente transmitida: del 15 al
20 % de los enfermos estn gravemente afectados por la mutacin NFl.
No es posible realizar un diagnstico previo
a la implantacin.
estos casos,

COMPLICACIONES

za

manifestaciones ortopdicas
Las cifoescoliosis son frecuentes. La mayora
de las veces se trata de afectaciones discretas,
poco evolutivas, inespecficas, sin distrofia
sea asociada y controlables mediante mtodos de reeducacin funcional o de contencin.

diagnsticos de neurofibromatosis 1 en fun-

Las escoliosis graves son raras (menos del 5 %

de los casos), debidas a distrofias vertebrales
ms o menos extendidas (deformacin de los
cuerpos vertebrales, adelgazamiento de los
pedculos, ensanchamiento del conducto
raqudeo), con o sin distrofia costal. Pueden

repercusin cardiorrespiratoria
y asociarse a meningoceles o a
neurofibromas nodulares paravertebrales o
intravertebrales que conllevan el riesgo de
compresin medular. Estos trastornos de la
tener

una

importante

esttica vertebral aparecen sobre todo en la

primera infancia. Las manifestaciones graves
requieren tratamiento quirrgico.
Las seudoartrosis afectan del 1 al 3 % de los
enfermos de NF1. Su tratamiento, complejo,
largo y difcil, conduce a menudo a la amputacin, tras aos de esfuerzo. La introduccin
de tcnicas de microciruga (injertos vascularizados) ha mejorado su pronstico.
En el 2 % de los casos se ha comunicado una
deformacin del esternn: trax en embudo
y pectus carinatum. La macrocefalia es frecuente en ausencia de anomalas estructurales o de trastornos funcionales cerebrales, as
como la talla reducida.

Manifestaciones y complicaciones
neurolgicas
Pueden desarrollarse astrocitomas de diferentes tipos, la mayora de las veces pilocti-

siempre en la lnea media, a veces en

la fosa posterior, los hemisferios cerebrales o
la mdula. Generalmente se consideran poco
o nada evolutivos. Sin embargo, algunos
pueden producir trastornos graves y evolucionar hacia el astrocitoma anaplsico. La
hidrocefalia, presente en el 2 % de los casos,
suele ser secundaria a una estenosis del acueducto de Silvio, sin tumor identificable. Se
han comunicado casos de vasculopatas,
estenosis y aneurismas. La epilepsia parece
tener mayor frecuencia. Se producen cefaleas, a menudo migraosas, en una gran proporcin de enfermos.
Los neurofibromas nodulares son a veces
mltiples y macizos y producen graves compresiones medulares (en caso de localizacin
intradural) o nerviosas perifricas (de las races o los plexos).
Las dificultades de aprendizaje constituyen
un problema importante de la NFl 16,28]. Se
destacan por su frecuencia, del 30 al 40 % de
los casos, y por sus aspectos atpicos. Estos
trastornos neurocognitivos en ocasiones alteran considerablemente la escolarizacin
mientras que los retrasos mentales propiamente dichos tienen una frecuencia comparable a la de la poblacin general. El cuadro se
asemeja con frecuencia al de un sndrome de
dficit de atencin con o sin hiperactividad:
trastornos de la atencin, dificultades de
coordinacin motora, dficit de la memoria
reciente, trastornos perceptivos, sobre todo
visuales, que producen dificultad para dibujar, escribir, leer, calcular, realizar mapas y
diagramas, orientarse en el espacio y descifrar los gestos; con frecuencia se asocian dificultades de la elocucin, trastornos disrtricos y tambin prosdicos. Desde el punto de
vista prctico, es importante que los padres y
los profesores sean informados desde la guardera sobre las dificultades de aprendizaje,
con el fin de proponer precozmente una evaluacin y una ayuda adaptadas a cada caso.
Las RM cerebrales de los jvenes afectados
por la NF1 muestran en el 50 al 70 % de los
casos hiperseales en T2: zonas bien circunscritas, hiperintensas sin efecto de masa, objetos brillantes no identificados. Estas anomalas tienden a desvanecerse en la edad adulta. Su significacin es incierta; excepto una
asociacin posible de estas imgenes con
trastornos cognitivos, hasta ahora no se ha
sealado ninguna otra anomala clnica. En
ocasiones es difcil interpretar las imgenes
cerebrales y a veces es delicada la diferenciacin con un tumor cerebral.
cos, casi

Manifestaciones

complicaciones

endocrinas
El feocromocitoma, casi siempre suprarrenal,
est presente en menos del 1 % de los casos en
la edad adulta y excepcionalmente en la infancia. El feocromocitoma suele ser aislado aunque, en casos excepcionales, puede formar
parte de un sndrome de neoplasias endocrinas mltiples y afectar a una o ambas glndulas suprarrenales. En raras ocasiones el feocromocitoma se localiza en la bifurcacin artica
o en el mediastino. Es muy raro que sea asintomtico y se asocia la mayor parte de las
veces a signos clnicos intermitentes: crisis
hipertensivas con crisis de sudacin, ansie5

dad, agitacin, cefalea, palpitaciones. La

hipertensin puede ser permanente. La escasa
frecuencia del feocromocitoma en la NF1 y su
carcter raramente asintomtico hacen que no
sea justificable la determinacin sistemtica
de la concentracin de catecolaminas.
Los trastornos de la pubertad son raros ya
sea la pubertad precoz asociada a un glioma
del quiasma o retrasos de la pubertad en el
1,5 % de los casos. La pubertad precoz revela un tercio de los gliomas de las vas pticas. Es posible observar casos de pubertad
precoz sin afectacin de las vas pticas.

Manifestaciones
oftalmolgicas

complicaciones

La principal complicacin oftalmolgica de

la NFl es el glioma de las vas pticas.
Aproximadamente el 50 % de los pacientes
tienen anomalas en la exploracin oftalmo-

lgica en el momento
glioma [211. Se trata, la

del diagnstico del

mayor parte de las
veces, de una reduccin de la agudeza visual
unilateral o bilateral y, ms raramente, de un
exoftalmos. Estas anomalas pueden ser asintomticas. Se debe insistir especialmente en
la dificultad del diagnstico de reduccin de
la agudeza visual en nios pequeos 1", 221.
Los signos endocrinos son ms raros (pubertad precoz) y estn asociados a gliomas de
localizacin quiasmtica. La historia natural
de los gliomas de las vas pticas en el curso
de la NF1 es muy variable: es raro observar
una evolucin clnica o radiolgica durante
el seguimiento de estos tumores incluso aunque la lesin sea clnicamente sintomtica en
el momento del diagnstico. No obstante, las
evoluciones rpidas que comprometen el
pronstico visual y vital son posibles y total-

imprevisibles [221.
El perodo de riesgo de aparicin de las complicaciones es la primera infancia pero el control clnico (oftalmolgico, neurolgico y
endocrinolgico) de estos pacientes debe ser
prolongado.
Slo se considera una accin teraputica en
caso de un glioma de las vas pticas que sea
mente

sintomtico y evolutivo.
Se pueden observar muchas anomalas en el
curso de la NF1: lesiones coroideas hamartomatosas (del 35 al 50 % de los casos); hipertrofia de los nervios corneales (15 % de los
casos); ptosis palpebral aislada (9 % de los
casos) o asociada a un neurofibroma palpebral u orbitario; anomalas de la convergencia ; glaucoma congnito (0,5 % de los casos)
a menudo asociado a un neurofibroma plexiforme palpebral.

Se han publicado casos de vasculopatas inducidas por la radioterapia en nios afectados

por la NF1 y por gliomas de las vas pticas, lo
que refleja una susceptibilidad particular ~8l

Trastornos

gastrointestinales

Adems de los tumores carcinoides, se han

referido casos de neurofibromas y otros
tumores del tubo digestivo en la NFl. Se ha
calculado que la frecuencia de los neurofibromas digestivos en los enfermos afectados
por la NF1 es aproximadamente del 2 %; su
localizacin ms frecuente es el yeyuno.
Tambin se han publicado casos de leiomiomas, ganglioneuromas y sarcomas. Los sntomas asociados son dolores, dispepsia y estreimiento. La hematemesis y la melena pueden ser reveladoras.

Complicaciones pulmonares

" ID="I196.86.3">131

Los neurofibromas intrapulmonares son

generalmente asintomticos. No obstante, en
casos excepcionales, se puede revelar la presencia de neurofibromas de gran tamao por
la aparicin de tos o de dificultades respiratorias. La existencia de una escoliosis importante implica la mayor parte de las veces una
insuficiencia respiratoria restrictiva por
reduccin de los volmenes respiratorios
pulmonares y fibrosis pulmonar. Esta insuficiencia respiratoria puede comprometer el
pronstico vital en los casos graves. Las malformaciones vasculares pulmonares pueden
causar

hemoptisis.

Complicaciones
" ID="I196.102.2">[[31

del sistema

urinario

Pueden aparecer hidronefrosis o trastornos

urinarios. Estos sntomas se deben a la compresin de las vas urinarias por neurofibromas

retroperitoneales plvicos.
o

Complicaciones estticas
y funcionales
Los neurofibromas plexiformes congnitos
pueden producir complicaciones estticas
graves (hipertrofia de segmentos corporales);
a veces en la cara producen afectacin oftalmolgica (ambliopa).

displasias arteriales parietales fibromusculares son frecuentes y pueden afectar a

la aorta, las arterias mesentricas, pulmonares, cerebrales y renales. Esta ltima localizacin a menudo se revela por la presencia de
hipertensin. Junto con el feocromocitoma
suprarrenal, es la segunda causa de hipertensin arterial de la NFI. A veces se puede tratar mediante una angioplastia endoluminal

Los neurofibromas cutneos que aparecen

frecuencia en la adolescencia tienen a
menudo graves consecuencias psicolgicas y
sociales debido a su carcter llamativo.
Los hamartomas anmicos son frecuentes en
la NFl. A veces tambin se encuentran placas
rosadas atrficas en el tronco, con frecuencia
pretorcicas, deprimidas, planas, con bordes
bien delimitados. Los schwannomas cutneos o subcutneos son muy raros en la NFl.
Los xantogranulomas juveniles son excepcionales (menos del 1 % de los casos de NF1).
Aparecen en los dos primeros aos de la vida
y remiten lentamente. En varias ocasiones se
ha hecho referencia a su asociacin con la
leucemia mieloide juvenil crnica. El riesgo
de leucemia mieloide es muy bajo en la NF1
(0,004 % de los casos) pero parece aumentar
en caso de asociacin con xantogranulomas

percutnea.

juveniles.

Trastornos arteriales
Las

con

El prurito, que con frecuencia se produce

simultneamente con la aparicin de los neurofibromas, se produce en el 10 % de los
casos

aproximadamente.

A veces existen zonas hiperpigmentadas que

sealan la presencia de un neurofibroma plexiforme y, en situacin dorsal media, una
posible afectacin subyacente del neuroeje.

Cncer y

neurofibromatosis

~2~

Tumores malignos de las vainas

nerviosas " ID="I196.144.2">ll, 11, 451
Los TMVN,

antiguamente denominados neuse desarrollan a partir de las

clulas de Schwann o fibroblastos del perineuro. Representan aproximadamente el 10 %
de los sarcomas de los tejidos blandos pero
rofibrosarcomas,

estn estrechamente relacionados con la NF1.

As, del 50 al 60 % de los pacientes con TMVN
estn afectados por la NFl. La prevalencia de
los TMVN en las cohortes de enfermos de
NF1 es del orden del 3 al 4 %. Los TMVN se
producen a lo largo del tercer decenio en la
NFl y son de alto grado de malignidad en el
85 % de los casos. Se desarrollan a partir de
neurofibromas plexiformes o de neurofibromas nodulares. Los signos de alerta son dolores relacionados con la masa tumoral, signos

neurolgicos como parestesias y aumento

rpido del tamao de un tumor generalmente
preexistente. La aparicin de uno de estos sigde alerta debe llevar a la realizacin de
biopsia quirrgica que se repetir si persiste la duda.
nos

una

Otros cnceres

Algunos otros cnceres excepcionales que se

producen en la NF1 tienen indudablemente
una prevalencia acrecentada: glioblastomas
cerebrales, leucemias, rabdomiosarcoma, adeo tumor carcinoide del duodeno,

nocarcinoma

feocromocitoma

maligno y tumor de Wilms.

Alteracin de la calidad de vida

en la neurofibromatosis 1 124J

La

imprevisibilidad

de la evolucin de la

NF1, la aparicin de complicaciones que dan

cuenta de la

gravedad de la enfermedad pero

tambin las consecuencias estticas y la visibilidad de la enfermedad tienen un impacto
significativo en la calidad de vida de los
enfermos.
VARIANTES
S
DE LA NEUROFIBROMATOSIS 1

Sndrome de Noonan-

neurofibromatosis
A los

signos del sndrome de Noonan (dismorfia facial con cuello corto, pterygium colli,
ptosis palpebral, implantacin baja del cabello, orejas con implantacin baja y vueltas
hacia atrs, talla baja, trax en embudo, linfedema, retraso de la pubertad, trastornos cognitivos y malformacin cardaca, fundamentalmente estenosis arterial pulmonar congnita) se asocian en ocasiones a manifestaciones
que hacen pensar en la NFl. Existe polmica
respecto a la gentica de esta asociacin.

Sndrome de Watson
Se denomina as a casos familiares de transmisin autosmica dominante que asocian
MCL, estenosis valvular pulmonar e inteligencia por debajo de los niveles normales.
Parece ser una forma allica de NFl.

glndulas endocrinas
independientes).
dos

" ID="I197.7.3">GRAVEDAD 1,471

La NF1 es una afeccin evolutiva que, en cada

enfermo afectado, va produciendo mayores
trastornos de ao en ao. Aunque en la mayor
parte de los casos la gravedad de la afectacin
sigue siendo limitada, pueden aparecer complicaciones a lo largo de toda la vida, diferentes segn la edad: neurofibromas plexiformes
que siempre se revelan antes de los 5 aos,
TMVN (neurofibrosarcomas) a partir de la
adolescencia (cuadro V). En el 15 al 20 % de los
pacientes afectados de NFl, la morbilidad es o
ser importante. En los nios, los trastornos
del aprendizaje y el glioma de las vas pticas
constituyen los principales problemas. En los
adultos, la complicacin ms temible es el
TMVN. La esperanza de vida en los pacientes
que padecen NF1 se reduce una decena de
aos en comparacin con la de la poblacin
general. Las principales causas de fallecimiento son las neoplasias, esencialmente TMVN y
tumores cerebrales pero tambin la vasculopata asociada a la NF1 y sobre todo los accidentes cerebrovasculares.
La fertilidad de los pacientes que padecen
NF1 es normal pero durante el embarazo es
frecuente que se extiendan los neurofibromas
y asimismo que aparezca o se agrave una

hipertensin arterial.
DIAGNSTICO

DIFERENCIAL

Sndrome de McCune-Albright.
Se asocian MCL de bordes irregulares, pubertad precoz y displasia fibrosa poliostsica.
-

Sndrome LEOPARD.
Se asocian estenosis arterial pulmonar, lentigos mltiples, talla baja y sordera.
Sndrome de Carney.
Se asocian lentigos, mixomas (en particular
cutneos y cardacos) y anomalas endocrinas.

se resume

la frecuencia de las

complicaciones que justifican el seguimiento

funcin de la edad.
Adems del consejo gentico y del tratamiento de las manifestaciones cutneas que
constituyen la demanda prioritaria de los
enfermos adultos, es necesario realizar un
seguimiento para la deteccin precoz de las
complicaciones de la NF1, muchas de las
cuales aparecen en la infancia. La gravedad
de la NF1 vara de un paciente a otro y en el
seno de una misma familia. La NF1 es una
enfermedad cuya gravedad aumenta generalmente con la edad. No se dispone de signos para predecir la evolucin. Incluso ante
formas de NF1 que parecen benignas, se
debe proponer el seguimiento; ste debe ser
esencialmente clnico. Las exploraciones
efectuadas con carcter sistemtico son
poco rentables para el enfermo [14,411. Con la
exploracin clnica se pueden identificar
fcilmente complicaciones como la escoliosis, la seudoartrosis, la hipertensin arterial
relacionada con una estenosis de la arteria
renal o con un feocromocitoma o, incluso,
dificultades del aprendizaje escolar cuya
deteccin debe ser lo ms precoz posible.
En el cuadro VI se resume la evaluacin propuesta para un enfermo que padezca NFl.
Las pruebas complementarias slo se realizarn basndose en argumentos clnicos. La
nica excepcin polmica puede ser la RM
de las vas pticas para la deteccin de un
en

glioma potencialmente agresivo,

lar

en

nios

la
difcil.

pequeos ya que

oftalmolgica puede ser

Algunos neuropediatras y oncopediatras han

propuesto la siguiente actitud:

SEGUIMIENTO DE LOS ENFERMOS

AFECTADOS POR LA
NEUROFIBROMATOSIS 1 14,9,41.43[

En el cuadro V

EVOLUCIN

funcionalmente

en particuexploracin

en los nios,
cuando la exploracin oftalmolgica es difcil
por resultar insuficiente la cooperacin ya
sea debido a la edad (menores de 6 aos) o
bien debido a trastornos cognitivos, la RM
cerebral es sistemtica. Si no se detecta ninguna anomala en esta prueba, se solicitar
una nueva RM cerebral al cabo de 2 aos si la
exploracin oftalmolgica anual sistemtica
sigue siendo incompleta.
En cuanto lo permita la edad del nio, es
recomendable realizar un simple control
oftalmolgico anual que incluya una determinacin de la agudeza visual y un campo
visual. Si se detectaran anomalas, se tendra
que realizar una RM.
Si en la RM existe una anomala que haga
pensar en un glioma de las vas pticas, slo
los gliomas de las vas pticas de evolucin
agresiva justifican medidas teraputicas.
Para evaluar el potencial agresivo del tumor,
se propone el siguiente control: exploracin
oftalmolgica y RM cada 3 meses durante 6
meses, despus cada 6 meses durante 1 ao y
ms tarde todos los aos hasta la pubertad.
Este protocolo de control permite mejorar el
conocimiento sobre la evolucin de los gliomas y validar la asistencia a los nios pequeos afectados por la NFl.

CONDUCTA

TERAPUTICA

Tratamiento de las
cutneas 1411
Manchas de color caf

manifestaciones

con

leche

Se han referido xitos teraputicos en las MCL

con los lseres YAG de rub Q-switched y pulsados. Sin embargo, parece que los resultados
son temporales. Se han comunicado casos de
agravamiento. Por lo tanto, no se puede recomendar actualmente este tratamiento.

Cuadro V. - Frecuencia de las complicaciones que justifican el

que padecen neurofibromatosis 1 en funcin de la edad.

seguimiento

de los

enfermos

Sndrome de Proteo (el hombre elefante) " ID="I197.46.8">(37].

El hombre elefante no tena una NF1 sino un
sndrome de Proteo. En este sndrome se asocian de forma variable hemihipertrofia corporal segmentaria, macrodactilia, hamartomas conjuntivos y/o epidrmicos. Es particularmente sugerente el engrosamiento de
las palmas y de las plantas en masas cerebriformes. La histologa de las masas subcutneas se corresponde con hamartomas lipomatosos y/o angiomatosos. La mayor parte
de los casos son espordicos, probablemente
relacionados con una mutacin no letal, nicamente en mosaico.

Otras

afecciones.
pueden citar el sndrome del hamartoma
epidrmico, las lipomatosis y el sndrome de
Bannayan-Riley-Rulvalcaba, el sndrome de
Klippel-Trenaunay (hemangioma, hemihipertrofia) y las neoplasias endocrinas mltiples (coexistencia de tumores al menos en

Se

Cuadro VI. - Evaluacin de los

enfermos afectados por la neurofibromatosis de tipo

1.

Neurofibromatosis
de tipo 2 [51 (antigua
neurofibromatosis
acstica

central)

EPIDEMIOLOGA

GENTICA

" ID="I198.58.4">134.351

La NF2

se denominaba antiguamente neurofibromatosis acstica. Es mucho ms rara

que la NFl, con una incidencia de 1 de cada

33 000 a 40 000 nacimientos. Se caracteriza

por schwannomas vestibulares bilaterales
(antiguamente denominados neurinomas del
acstico), schwannomas de otros nervios craneales y espinales y meningiomas. El gen de
la NF2 ha sido identificado en el cromosoma
22, en la regin 22q12.2. ste es un gen supresor tumoral. Se ha denominado merlina a la
protena producida que forma parte de un
grupo de protenas relacionadas con el citoesqueleto. La penetrancia del gen NF2 es
completa a los 60 aos de edad y las mutaciones de novo se presentan en el 50 % de los
casos

aproximadamente.
CRITERIOS

DIAGNSTICOS

En el cuadro 11 se recuerdan los criterios

nsticos de la NF2.
MANIFESTACIONES

Tratamiento de los neurofibromas

Neurofibromas cutneos
Se pueden utilizar varios mtodos para la
exresis completa o parcial de neurofibromas
voluminosos o que producen molestias.
0

Cuando los neurofibromas cutneos tienen

un tamao reducido, menor de 2 cm, y son
numerosos, el mtodo de destruccin preferente es el lser de COZ. Se puede optar por
la electrocoagulacin cuando los elementos
son escasos. La ciruga clsica es necesaria
cuando las lesiones tienen ms de 2 cm.
Segn su importancia y su nmero, estas
destrucciones pueden realizarse bajo anestesia local o general. El lser de COZ bajo anestesia general permite destruir varias centenas
de neurofibromas en una sola sesin.

Neurofibromas nodulares perifricos

ciruga de exresis de los neurofibromas
perifricos debe hacerse bajo microscopio
para evitar secuelas funcionales neurolgicas.
0

La

Neurofibromas plexiformes

El tratamiento slo puede ser quirrgico. La

exresis es casi siempre intralesional. Las
complicaciones hemorrgicas son frecuentes
8

y se debe proponer la autotransfusin. Los

neurofibromas plexiformes de la cara plan-

problemas de reparacin complejos.

En la actualidad, est garantizado que las
destrucciones de los neurofibromas no produzcan ningn riesgo de aceleracin del crecimiento de los neurofibromas restantes
como tampoco de malignizacin. El beneficio
psicolgico de estas intervenciones es con frecuencia considerable y permite esperar que se
mantenga o se recupere una vida afectiva,
social y psicolgica normal o casi normal.
tean

Tratamiento
de las complicaciones
Ciertas escoliosis distrficas requieren un
tratamiento quirrgico en la infancia o la
adolescencia.
El tratamiento de los gliomas pticos raramente est justificado debido a su escasa
capacidad evolutiva. La indicacin teraputi-

(quimioterapia, radioterapia, ciruga) se

segn la localizacin, la evolucin, la
repercusin y la edad.
ca

evala

Para el tratamiento de los TMVN se recurre a

la ciruga de exresis completa asociada a
radioterapia con o sin quimioterapia adyuvante

con

antraciclinas.

CLNICAS

diag125.291

Las manifestaciones cutneas son inconstantes y la mayor parte de las veces discretas.
Las MCL estn presentes aproximadamente
en la mitad de los casos; son mucho menos
numerosas que en la NF1, generalmente slo
un par.
No hay lentigos de los pliegues en la NF2.
Los tumores cutneos, schwannomas y con
menor frecuencia neurofibromas estn presentes aproximadamente en el 70 % de los
pacientes. Son poco numerosos, menos de
una decena. Estos schwannomas tienen el
aspecto o bien de tumores subcutneos sensibles a la presin, imposibles de distinguir clnicamente de los neurofibromas nodulares
subcutneos o bien, lo que es ms frecuente,
de zonas de engrosamiento cutneo en
meseta apenas sobreelevadas, pigmentadas
y a menudo pilosas.
No se producen neurofibromas plexiformes.
Las anomalas oculares son frecuentes. El 70 %
de los enfermos tienen una catarata juvenil
posterior. Es mucho ms raro detectar
hamartomas retinianos. Los ndulos de
Lisch estn ausentes.
Los schwannomas vestibulares son prcticamente constantes (el 90 % de los casos). Su
diagnstico se hace generalmente en la tercera dcada. Los meningiomas estn presentes en el 50 % de los casos. Son frecuentes los
schwannomas del sistema nervioso central, de
otras localizaciones adems de la vestibular,
los ependimomas o los neurofibromas espinales. Los gliomas de las vas pticas no se presentan en la NF2.

PRONSTICO

01

El pronstico de la NF2 es malo, con una

esperanza de vida del orden de 50 aos.

Parecen diferenciarse tres fenotipos: leve,

moderado o grave. La gravedad del pronstico parece relacionarse con la presencia de
hamartomas retinianos y de ciertas mutaciones. El fenotipo de gravedad se encuentra en
los miembros de una misma familia.
El tratamiento de los schwannomas vestibulares depende de la repercusin funcional, del nmero y el tamao de los tumores
y de la edad del paciente. Su objetivo principal es preservar la funcin auditiva. Si el
tumor tiene un crecimiento lento y es
demasiado grande para extirparlo sin causar sordera, estn indicadas hacer una
reseccin parcial o abstenerse de la ciruga
y realizar un seguimiento. El tratamiento
de otros tumores es el mismo, padezca el
paciente una NF2 o no. La asistencia se
garantiza ms en centros especializados
multidisciplinarios donde otorrinolaringlogos, neurlogos y neurocirujanos habituados a este tipo de patologa ponen en
comn sus conocimientos.

Neurofibromatosis
segmentaria (NF5)

gos o, excepcionalmente, ndulos de Lisch en

un solo segmento corporal, incluso en un
o en ms raras ocasiones en
varios segmentos de forma bilateral. El diagnstico slo se puede establecer tras haber
descartado el diagnstico de NF1 o de NF2.
Las neurofibromatosis segmentarias podran ser una forma mosaico de NFl. El

hemicuerpo

consejo gentico

debe

ser

prudente

ya que

existen casos excepcionales de NF1 heredada de padres que padecen una forma segmentaria (que involucra entonces a las clulas germinales).

Formas

de

NEUROFIBROMATOSIS 3
O NEUROFIBROMATOSIS MIXTA
tan

la

casos

vez

Las neurofibromatosis

segmentarias son
excepcionales, con una prevalencia inferior al
0,001 % [341. Se caracterizan la mayor parte de
las veces por la presencia de neurofibromas y,
ms raramente, de MCL y a veces por lenti-

de la escolarizacin. La transmisin es autosmica dominante. Estas formas excepcionales

pueden ser difciles de distinguir del sndrome de los lentigos mltiples. Se tratara de
una forma allica de NF1.
NEUROFIBROMATOSIS
S
DE COMIENZO TARDO
O NEUROFIBROMATOSIS 7

Se trata de

una

NF

con

neurofibromas de

aparicin tarda, a partir de los 30 aos.

excepcionales

de NF presen-

[31

Las schwannomatosis se caracterizan por

schwannomas mltiples cutneos y subcutneos sin schwannomas vestibulares. Por consiguiente, se trata de una enfermedad prxima a la NF2 pero de mejor pronstico.

NF1 y NF2.

MANCHAS DE COLOR CAF CON

LECHE AISLADAS
"J
O NEUROFIBROMATOSIS 6 6
1111

(trax en embudo, genu valgum,

pies planos), incluso dificultades inespecficas

SCHWANNOMATOSIS
S
O NEURILEMOMATOSIS

raras

neurofibromatosis

Algunos

malas seas

Las MCL que se mantienen aisladas en la

edad adulta al menos dos generaciones, a
veces asociadas a otras anomalas de la pigmentacin, definen esta forma particular de
NF. A veces se encuentran lentigos de los pliegues, raramente ndulos de Lisch, pero ningn neurofibroma. En ocasiones, existen ano-

Cualquier referencia a este artculo debe incluir la mencin del artculo original: Wolkenstein P, Zeller 1 et Ismaili N.
vs), Dermatologie, 98-755-A-10, Pdiatrie, 4-092-C-10, 2002, 10 p.

Neurofibromatoses.

Conclusin
Las NF constituyen un conjunto heterogneo.
La clasificacin nosolgica de cada caso es
indispensable en el seguimiento. Segn las NF,
el pronstico, las complicaciones, el consejo
gentico y la conducta teraputica son diferentes. Los centros multidisciplinarios de referencia, con sus redes de expertos, son las estructuras de eleccin para asistir a estos enfermos.

Encycl Md Chir (Editions Scientifiques et Mdicales

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