Formation du tissu

osseux.
I .Notions
fondamentales.
A. Le terrain dossification.
1. Milieu conjonctif: ossification conjonctive
A noter que lossification priostique est dun type conjonctif
particulier, o la construction se fait par couches
concentriques successives
aboutissant des os de membrane:
- os de la face, clavicule, de la vote crnienne

2. Milieu cartilagineux: ossification enchondrale

- Os des membres, de la ceinture, les vertbres, de la base du
crne
B. Remodelage osseux: renouvellement osseux

II. Les processus laborateurs

A. Les lments qui y participent
1. La trave directrice
. de collagne en milieu conjonctif
. Cartilagineuse en milieu cartilagineux

2. Lostoblaste
a. Structure
MO
Cellule polydrique de 20 30 m au cytoplasme
basophile +++; la MP contient de la phosphatase alcaline

ME
RER abondant, AG volumineux ,

Lostoblaste
MO. Reprsentation schmatique

Lostoblaste
MET. Reprsentation schmatique

b. Fonction
Lostoblaste synthtise aussi bien le collagne de type I
que les autres constituants de la MEC organique: GAG et
protoglycanes, ostonectine, ostocalcine,
sialoprotines...
La phosphatase alcaline des ostoblastes libre les ions
phosphates partir du G- 6- P qui se fixent ensuite sur les
fibres de collagne, leur permettant de lier le ions calcium
pour former des cristaux dhydroxyapatite

c. Origine
Il rsulte de la diffrenciation dune cellule prcurseur
dorigine msenchymateuse

B. Histogense
1. En milieu conjonctif
Des cellules dorigine msenchymateuses prdiffrencies
se rangent le long dune fibre de collagne, se diffrencient
en ostoblastes et se mettant laborer de la substance
prosseuse, tout dabord au contact de la trave directrice,
ensuite la priphrie
De nouvelles ranges dostoblastes se placent autour de la
substance nosynthtise pour laborer une nouvelle
couche de MEC organique et ainsi de suite
Pendant ce temps, la premire trave commence va tre
minralise, ce qui saccompagne de la diffrenciation
progressive des ostoblastes en ostocytes

2. En milieu cartilagineux
(voir la formation dun os long)

Histogense

Histogense

Histogense

Histogense

Histogense
Col. Trichrome. MEC en vert par le vert lumire

Histogense
Coloration de von Kossa et contre coloration au safran
Substance osseuse minralise en brun noir
(argent rduit)
Substance prosseuse en jaune (safran)

III. Les processus de rsorption ou destructeurs

Au niveau de la trave osseuse en cours de rsorption, des
espces de cavits y sont creuses , dont les
dimensions augmentent progressivement. Ce sont les

lacunes de Howship
Les lments qui y participent Au niveau de ces lacunes
on observe les lments responsables de la rsorption

A. Le bourgeon conjonctivo vasculaire (BCV)

Il sagit dun capillaire sanguin, extrmit borgne,
quaccompagne un tissu conjonctif contenant quelques
fibres de collagne et de cellules prdiffrencies,
daspect msenchymateux ainsi que par des ostoclastes
Si la prsence du BCV signe le dbut de la rsorption, les
cellules "conjontives" qui laccompagnent se
diffrencieront par la suite en ostoblaste

Lacune de Howship. Bourgeon c-v. Ostoclaste

Capillaire sanguin
Reprsentation schmatique en 3D

B. Lostoclaste
1. Morphologie
Cellule polydrique multinucle (jusqu 20 noyaux) pouvant
avoir jusqu 100 m de diamtre trs mobile. Elle
possde une bipolarit avec une bordure en brosse (BB)
au niveau du ple en contact avec la matrice osseuse
Au MO, la BB correspond des microvillosits, nombreuses,
longues et relativement irrgulires. Le cytoplasme,
contient des ribosomes, du RER, de nombreux
dictyosomes prs des noyaux, des lysosomes et des
phagosomes en majorit sous la BB.
Lostoclaste activ se lie la matrice aux niveau des bords
de la BB par lintermdiaire des intgrines crant ainsi un
compartiment de rsorption (microenvironnement) dont le
pH acide est favorable la dissolution de la phase
minrale

Lostoclaste
MO

Lostoclaste
ME. Reprsentation schmatique

Lacune de Howship. Bourgeon c-v. Ostoclaste

Lostoclaste

2. Fonction
Dgradation de la matrice osseuse
Dissolution de la phase minrale par acidification du
compartiment de rsorption. Cette acidification se fait
grce une pompe protons de la MP. Les protons sont
produits par lanhydrase carbonique partir de CO2 et H2O
Dgradation de la phase organique grce la scrtion des
enzymes lysosomales et des mtalloprotases
- Hydrolases: phosphatases acides, arylsulfatases,
glucuronidase, cathepsines ( capables de dgrader le
collagne)
- Mtalloprotases: glatinases, collagnases de types I
et IV

Lostoclaste
Fonction

Echangeur

M. optique

Lostoclaste

3. Origine de lostoclaste
Il provient dun prcurseur mdullaire qui lui est commun
avec le monocyte. Il appartient au systme de phagocytes
mononucls

Lostoclaste
Origine

Prostoclaste

Ostoclaste

Lostoclaste
Origine et diffrenciation

Les deux facteurs essentiels de lostoclastogense, M CSF

(monocyte/ macrophage stimulating factor) et RANK L
(receptor activator of nuclear factor B ligand ) sont
synthtiss par les ostoblastes ( et les cellules stromales) .
Ces facteurs se fixent sur leurs rcepteurs respectifs
c FMS et RANK ( activit tyrosine-kinase) situs la
surface des proostoclastes . Ces derniers fusionnent pour
donner des ostoclastes.
LOPG (ostoprotgrine) synthtise par le
microenvironnement osseux est un facteur rgulateur qui se
fixe sur RANK L pour linhiber.
La mutation des gnes RANK ou RANK L se traduit par un
dsquilibre du mtabolisme osseux ( ainsi que dautres
gnes muts dans le modle souris et dont certains ont t
retrouvs muts chez lhomme dans diffrentes maladies
osseuses).

La rsorption
Elle est le fait de lactivit de lostoclaste (voir fonction)

IV. Rgulation ou contrle gnral de la formation

osseuse
A. Facteurs agissant sur lostoblaste
1. Facteurs synthtiss par lostoblaste mais aussi
par lostoclaste
2. Lhormone de croissance hypophysaire ( GH )
3. La parathormone ( PTH )
4. Les strodes sexuels "
5. La vitamine D

B. Facteurs agissant sur lostoclaste

Le tissu osseux est le rsultat du remodelage qui est le fait
de linteraction ostoblaste - ostoclaste
Cest essentiellement lostoblaste qui contrle lactivit de
lostoclaste
Los est form dun trs grand nombre dunits
fonctionnelles de remodelage associant ostoblastes et
ostoclastes. Cette activit se fait selon un cycle de
remodelage dune dure de 4 mois environ chez ladulte
On distingue trois phases

1. Phase dactivation
A la limite entre le tissu osseux et le tissu conjonctivovasculaire il y a une couche continue de cellules bordantes
qui, sous laction de facteurs favorisant la rsorption,
parathormone / PTH, vitamine D3, prostaglandine PgE2

, se rtractent pour librer le passage aux ostoclastes.

Rappelant que les ostoclastes proviennent de la
diffrenciation des prcurseurs mdullaires (CFU-M
proostoclaste ostoclaste multinucl ostoclaste
activ). Cette diffrenciation est essentiellement sous laction
de facteurs scrts par lostoblaste , en rponse des
facteurs hormonaux (PTH , vitamine D3).
Ces facteurs sont principalement M- CSF et RANK- L , dont la
scrtion est contrle par un facteur rgulateur,
lostoprotgrine / OGP,produite par le microenvironnement
qui se lie RANK- L pour linhiber
M- CSF et RANK- L se lient respectivement aux rcepteurs
c-FMS et RANK de la membrane de lostoclaste

2. Phase de rsorption
Acidification du microenvironnement cre entre la bordure
en brosse de lostoclaste et la bordure de la pice osseuse,
suivie de la dissolution de la phase minrale
Dgradation de la MEC organique sous laction des
enzymes lysosomales
A la fin du creusement de la lacune de Howship, les
ostoclastes meurent par apoptose. Les restes de dchets
sont nettoys par les macrophages

3. Phase dinversion
Pendant laquelle a lieu la synthse dune nouvelle matrice
organique
Linversion est initie par des facteurs scrts par
lostoclaste (facteurs de croissance, BMP) qui agissent
sur l ostoblaste. Cependant lactivit de ce dernier est
stimule par de nombreuses hormones (oestrognes,
andrognes, vitamine D, et indirectement par GH)
Des facteurs de croissance (FGF, TGF, IGF stimuls par
GH) synthtiss et des Bone Morphognique Protein / BMP*
scrts par lostoblaste agissent ( sauf BMP1 )sur le
recrutement de nouveaux ostoblastes par
prolifration/diffrenciation de leurs prcurseurs
* MBP: On a isols chez lhomme 8 gnes (1 8); ils font
partie de la superfamille de TGF

La minralisation de la substance ostode est le fait de

lostoblaste qui scrte la phosphatase alcaline qui favorise
la prcipitation des phosphates de calcium
La vitamine D3 favorise la fois labsorption intestinale de
calcium et sa fixation sur los. Sa carence est responsable du
rachitisme chez lenfant et lostomalacie chez ladulte
La PTH a un effet inverse , cest--dire quelle favorise la
dminralisation
Dautre part, lostocalcine, scrte par lostoblaste,
favorise la concentration locale du calcium et sa prcipitation

Rgulation de lossification
Interaction ostoblaste - ostoclaste

PTH

Vit D
(GH)
Oestrognes
Andrognes IGF

FG
F 2+

Capillaire sanguin
Calcitonine
Prcurseur

PgE
2
Il 1

Il
6
+

Collagne
GAG

TNF
Cytokines

alpha
TGF
bta
1
M-CSF
IGF
GM-1
et
2
CSF

_
H+ Hydrolases

A la fin de la
rsorption

MEC osseuse