Universidad Nacional

Autnoma de Mxico
Facultad de Qumica

Tabletas recubiertas
M. en C. Viridiana Gisela Llera Rojas

DEFINICIN
Variedad de comprimido, de superficie generalmente convexa, recubierta
con una o ms capas de mezclas de diversas sustancias tales como:
azcares, resinas naturales o sintticas, gomas, agentes plastificantes,

alcoholes polihdricos, ceras, polmeros, colorantes y en algunas ocasiones

saborizantes.

La cubierta tambin puede contener los principios activos

Las grageas con capa entrica son comprimidos cuyo recubrimiento es
resistente al fluido gstrico y permite su desintegracin en el fluido
intestinal.

DESARROLLO HISTRICO DEL RECUBRIMIENTO

850-923
1600
1837-1840

July 22, 2012

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Rhazes, musulmn
Conservacin
Francia
Primer recubrimiento para enmascarar el sabor desagradable de algunos
medicamentos

Francia
Patentes de recubrimiento con azcar

1950

Dr. Dale Wunster, Wisconsin E.U.

Desarroll equipo de recubrimiento moderno

1953

Laboratorios Abbot
Desarrollaron el recubrimiento por capa fina

VENTAJAS DEL RECUBRIMIENTO

Enmascara el sabor, olor o aroma del principio

NCLEO

activo.
Brinda proteccin fsica, qumica y mecnica al

Liberacin
inmediata

medicamento (luz, oxgeno, humedad).

Liberacin
controlada

Protege al frmaco de medios cidos (estmago).

Permite controlar la velocidad de liberacin del

frmaco.
Para incorporar otro frmaco o excipiente en el
recubrimiento evitando as incompatibilidades o

2 PA

1er PA

TIPOS DE RECUBRIMIENTO
5

Tcnica de
recubrimiento
Grageado
(con azcar)
Recubrimiento
por
compresin

Film coating
(polimrico)

Funcin del
recubrimiento

Esttico
Funcional
Gastroresistente
Liberacin
controlada

DESVENTAJAS
Incrementa el costo de la produccin
Incrementa el riesgo de que el producto sea rechazado

CARACTERSTICAS DE LOS NCLEOS

Durante el recubrimiento las tabletas se ven expuestas a condiciones que
pueden provocar que se desgasten

Las tabletas deben presentar una superficie redondeada

No deben tener imperfecciones
Friabilidad menor al 1%
Las tabletas deben poder humectarse con el vehculo del recubrimiento
Dureza de 7-12 kp

TIPOS DE RECUBRIMIENTO

Grageado (recubrimiento con azcar)

Film coating (capa fina)
Recubrimiento por compresin (1950-1960)
Compresin

Recubrimiento

VENTAJAS

GRAGEADO

DESVENTAJAS: Procedimiento lento, depende de la habilidad del operador,

las tabletas pueden ganar una gran cantidad de peso
VENTAJAS:
Utiliza materiales econmicos y fcilmente disponibles
Los materiales a emplear estn ampliamente aceptados en farmacia
No requiere de servicios ni equipos complejos
El proceso puede adaptarse a las BPF y es validable

El reproceso es generalmente posible

Resulta mejor para climas muy hmedos que el recubrimiento por capa fina
Los resultados hacen al producto altamente atractivo
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PROCESO DE GRAGEADO
GRAGEADO

El proceso de grageado esta dividido en varias etapas

consecutivas.
Se realiza en bombos de acero inoxidable
(anteriormente se llevaba a cabo en bombos de cobre).
Durante el proceso se incrementa el peso de las tabletas
considerablemente.
Se deben monitorear la ganancia de peso y la
apariencia.
Los logotipos y la forma original del ncleo se pierden.

La calidad del recubrimiento depende de la habilidad del

operador.
El proceso puede llevar varios das.
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1. Sellado

GRAGEADO

Las tabletas se recubren con una solucin alcohlica de un polmero NO

hidrosoluble
Este paso evita que el agua penetre en el ncleo o que algunas sustancias
migren del ncleo al exterior
El disolvente se evapora con aire tibio para evitar que las tabletas se peguen

Algunos de los polmeros ms utilizados son:

Shellac
CAP
PVAP

Al finalizar el sellado se adiciona un poco de polvo (talco) para mejorar el flujo

de los ncleos en el bombo

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2. Capas de recubrimiento

GRAGEADO

Durante el recubrimiento, el incremento de peso del

ncleo es del 30 al 50%

Estas capas le proporcionan un aspecto redondeado al

ncleo.
La solucin de recubrimiento consiste bsicamente en un

jarabe (sacarosa y agua) con un lubricante (talco por

ejemplo).
Otros de los excipientes que puede contener son goma

acacia (viscosante) y dixido de titanio.

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3. Alisado

GRAGEADO

El alisado se lleva a cabo utilizando soluciones de jarabe al 70% w/w

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Tiene la finalidad de proporcionar una superficie lisa y agradable a los grageas.

4. Color
Es uno de los pasos ms importantes en el grageado. Durante esta etapa el
jarabe contiene el colorante seleccionado para el recubrimiento
Anteriormente se utilizaban colorantes hidrosolubles, en la actualidad se
utilizan lacas de aluminio y otros pigmentos insolubles.

Pulido
Durante el pulido pueden utilizarse bombos especiales (bombos de pulido)

GRAGEADO

forrados con lienzos impregnados con cera de carnauba o cera de abeja.

Las tabletas se pulen mientras giran en el bombo de recubrimiento

El proceso se detiene en cuanto se alcanza el brillo deseado
Las ceras tambin pueden agregarse a la cama de grageas (dispersadas en un

disolvente no orgnica)
Se pueden agregar de 2 a 3 capas de cera en funcin del brillo deseado

Se puede adicionar talco para incrementar el brillo de las tabletas

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GRAGEADO

Impresin

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Permiten identificar fcilmente a

las tabletas a travs de logotipos
y cdigos.

GRAGEADO

Ncleo

Recubrimiento/ color

Sellado
Pulido
Recubrimiento / Alisado

El tamao y la forma llegan a variar ligeramente entre lotes

Cmo afecta a la calidad del producto terminado?

GRAGEADO

BOMBO CONVENCIONAL

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FILM COATING

Recubrimiento polimrico aplicado a una forma farmacutica slida, el grosor del

recubrimiento va de entre 20 a 100m.
Desarrollado por el laboratorio Abbott en 1953, inicialmente utilizaba disolventes
orgnicos.
El recubrimiento posee una superficie heterognea, debido al carcter intermitente
del proceso.
La formulacin del recubrimiento contiene:
Polmero
Plastificante
Pigmento/Opacificante
Vehculo
Saborizantes, surfactantes, ceras,
principio activo

FILM COATING

POLMERO
Los ms utilizados son los derivados de celulosa,
los poliacrilatos y algunos copolmeros. Otros
menos frecuentes son la PVP y las ceras.
En la actualidad los recubrimientos ms
utilizados son los que utilizan vehculos acuosos,
en los que el polmero es insoluble.
Los recubrimientos acuosos se dividen en ltex
(monmero) y pseudoltex (polmero) en
funcin del mtodo de preparacin

Es importante para que un

polmero pueda ser
utilizado en recubrimiento

FILM COATING

POLMEROS DURANTE EL PROCESO

Suspensin

Coalescencia

Film
50 - 200nm

Baja viscosidad, Alta carga de slidos

PLASTIFICANTE

FILM COATING

Incrementan la flexibilidad de la pelcula a travs de la disminucin de la temperatura de

transicin vtrea.

Facilita la coalescencia.

Disminuye el efecto acumulativo de las fuerzas intermoleculares de las cadenas del

polmero.

Polmero
Plastificante
Alta cohesividad
Rgidez
Mucha energa para
llegar al estado gomoso

Baja cohesividad
Rgidez
Poca energa para
llegar al estado gomoso

TRANSICIN VTREA

FILM COATING

La temperatura de transicin vtrea

El polmero esta en su estado vtreo, El polmero esta en su estado gomoso, las

rgido y con poco movimiento
cadenas poseen movibilidad

Temperatura

Tg: Temperatura de transicin vtrea

FILM COATING

PLASTIFICANTE

FILM COATING

FORMACIN DE LA PELCULA

La dispersin acuosa se deposita en la superficie.

Esferas empacadas con una capa de agua que las

rodea.

Pelcula polimrica continua.

La superficie se moja con la suspensin de

recubrimiento, en la que el polmero se
presenta en forma de partculas discretas.

El agua se evapora, las partculas se

aproximan,
proceso
facilitado
por
capilaridad).

En estrecho contacto las partculas se

deforman, difunden unas hacia otras
(coalescencia) y se forma la pelcula.

CAPILARIDAD Y COALESCENCIA

Fuerza ejercida sobre dos

partculas por capilaridad

Fuerza ejercida sobre tres

partculas por capilaridad

La evaporacin de agua
acerca a las partculas

La evaporacin de agua funde

a las partculas deformables

Coalescencia durante la fase de evaporacin

CAPILARIDAD Y COALESCENCIA

Secado sin
coalescencia

Agua

Coalescencia

PROCESO

Inyeccin aire
caliente

Extraccin aire exhausto

Bombo
Suspensin de recubrimiento
Flujo de aire de secado

Boquilla de aspersin
Inyeccin de aire
Cama de tabletas

CICLO DE RECUBRIMIENTO

AIRE CALIENTE

RECUBRIMIENTO

SECADO

COALESCENCIA

ASPERSIN

AIRE EXHAUSTO

FILM COATING

VARIABLES A CONTROLAR
Velocidad de rotacin del bombo
Temperatura del aire de entrada

Temperatura del aire de salida

Humedad del aire de salida

Velocidad de flujo de la suspensin de recubrimiento

Distancia de la pistola de recubrimiento a la cama de

ncleos

EQUIPO DE RECUBRIMIENTO

BOMBO DE RECUBRIMIENTO GLATT

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EQUIPO DE RECUBRIMIENTO
LECHO FLUIDO

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GRAGEADO vs FILM COATING

Grageado (recubrimiento con azcar)

Film Coating (Capa fina)

Proporciona aroma y sabor agradables

Carece de sabor o aroma

Cubre las imperfecciones del ncleo

Resalta las imperfecciones del ncleo

Alto costo

El costo es menor al del grageado

Proceso lento, puede llevar hasta 5 das

Proceso rpido, toma algunas horas

La calidad del recubrimiento depende de

la habilidad del operador

Proceso completamente automatizado

Es difcil imprimir sobre azcar

La superficie puede ser impresa

El proceso duplica el peso de la tableta

La ganancia de peso es baja

Los lotes son pequeos 100-300 kg de

ncleos

Lotes grandes, 600kg

Los grabados se pierden

Permite observar el grabado

FILM COATING

PROBLEMAS
Problema

Causas, *Solucin

Pegado,

Causado por exceso de humedad

* Disminucin del volumen de aspersin, incremento de la
temperatura o volumen del aire de secado

Pelado

Cuando los puntos de pegado se separan, dan lugar a zonas en las que le
ncleo queda expuesto.
* Disminucin del volumen de aspersin, incremento de la
temperatura o volumen del aire de secado

Rugosidad

La superficie se ve irregular debido a que parte del recubrimiento se seca

antes de llegar al ncleo
* Acercar la pistola de aspersin, disminuir el volumen de aspersin

Piel de naranja

El recubrimiento se seca demasiado rpido y no logra extenderse, la

viscosidad de la suspensin es demasiado alta
*Disminuir la temperatura de secado, alejar el flujo del recubrimiento
del secado.

Prdida del bisel o los

grabados

Se aplica demasiada suspensin o el plastificante es insuficiente

FILM COATING

Efecto del plastificante

FILM COATING
PICADO

FILM COATING

PEELING / PELADO

FILM COATING

PROBLEMAS

Desgaste de bordes/Pelado
(Alta temperatura de secado, tiempo prolongado de proceso)

Agrietamiento

FILM COATING

MARCAS DE RECUBRIMIENTO

Advantia

Proveedor: ISP
Polmeros: HPMC, HPC, EC/ Orgnico/Acuoso
Presentacin: Formulacin completa en polvo

Opadry

Proveedor: Colorcon
Polmeros: PEG, PVA, /Orgnico/Acuoso
Presentacin: Formulacin completa en polvo

Eudragit

Polimetil metacrilatos /Orgnico/Acuoso

Presentacin: polmero solo en polvos,
suspensiones

http://eudragit.evonik.com/product/eudragit/Documents/evonik-brochure-eudragit-productspanish.pdf
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FILM COATING

MARCAS DE RECUBRIMIENTO

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Aquacoat

FMC
Polmeros: Etil celulosa, acetato
ftalato de celulosa.
Presentacin: Formulacin completa

http://www.fmcbiopolymer.com/Pharmaceutical/Products/Aq
uacoat.aspx

FILM COATING
OPADRY

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GRAGEADO (REC. AZCAR)

RECUBRIMIENTOS

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GRAGEADO (REC. AZCAR)

RECUBRIMIENTOS

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GRAGEADO (REC. AZCAR)

RECUBRIMIENTOS

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GRAGEADO

Ncleo

Recubrimiento/ color

Sellado
Pulido
Engrosado / Alisado

VARIABLES DE PROCESO

GRAGEADO

DEL BOMBO:
Diseo del bombo y los bafles, velocidad y carga.

DEL PROCESO:
Calidad del aire, temperatura, volumen del flujo de entrada y salida

DE ASPERSIN:
Grado de atomizacin, volumen de atomizacin, patrn de atomizacin y
distancia entre la boquilla y la cama de ncleos

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GRAGEADO, ABANICO

GRAGEADO

FORMULACIN

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POLMEROS MAS UTILIZADOS

NO ENTRICOS

GRAGEADO

HPMC
METIL HIDROXIETILCELULOSA
ETILCELULOSA
HIDROXIPROPILCELULOSA
POVIDONA
CARBOXIMETIL CELULOSA SDICA
POLIETILENGLICOL
POLIACRILATOS

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GRAGEADO

POLMEROS GASTRO RESISTENTES

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Acetato ftalato de celulosa

Resistente a los fluidos gstricos

Poliacrilatos

Susceptible o permeable al fluido intestinal

HPMC ftalato

Compatibilidad con las suspensiones de

recubrimiento y los sustratos

Polivinil acetato ftalato

Estabilidad
Formacin de una pelcula continua
No txico
Bajo costo

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PLASTIFICANTES
Concentracin del 1-50%

GRAGEADO

Aceite de castor
Propielenglicol
Glicerina
Polientilenglicol de bajo PM (200-400)
Polisorbatos (Tween)
steres de sorbitan (Span)
steres de cidos orgnicos
El plastificante debe ser parcialmente miscible en el polmero

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GRAGEADO
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EQUIPOS
Qu es un bombo? Cules son las ventajas y desventajas de este equipo?

Qu es un bombo perforado? Indica las caractersticas de este equipo

De qu partes consta?
Cules son las ventajas que tiene sobre un bombo convencional?

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