http://pendientedemigracion.ucm.es/info/genetica/grupod/Mutacion/mutacion.

htm

http://es.slideshare.net/biogeo/i10-mutaciones-pdf1?qid=424d4f86-2a5a-40bb-8e1edeaacb447fb3&v=qf1&b=&from_search=2

http://bioinformatica.uab.es/genomica/swf/mutacion.htm

Aunque la replicacin del ADN es muy precisa, no es perfecta. Muy rara vez se producen
errores, y el ADN nuevo contiene uno o ms nucletidos cambiados. Un error de este tipo,
que recibe el nombre de mutacin, puede tener lugar en cualquier zona del ADN. Si esto
se produce en la secuencia de nucletidos que codifica un polipptido particular, ste
puede presentar un aminocido cambiado en la cadena polipeptdica. Esta modificacin
puede alterar seriamente las propiedades de la protena resultante. Por ejemplo, los
polipptidos que distinguen la hemoglobina normal de la hemoglobina de las clulas
falciformes difieren slo en un aminocido. Cuando se produce una mutacin durante la
formacin de los gametos, sta se transmitir a las siguientes generaciones.
Mutacin de genes
Las mutaciones fueron descritas por primera vez en 1901 por uno de los redescubridores
deMendel, el botnico alemn Hugo De Vries. En 1929 el bilogo estadounidense
Hermann Joseph Muller observ que la tasa de mutaciones aumentaba mucho con los
rayos X. Ms tarde, se vio que otras formas de radiacin, as como las temperaturas
elevadas y varios compuestos qumicos, podan inducir mutaciones. La tasa tambin se
incrementa por la presencia de alelos especficos de ciertos genes, conocidos como genes
mutadores, algunos de los cuales parece que produce defectos en los mecanismos
responsables de la fidelidad de la replicacin de ADN. Otros pueden ser elementos que se
transponen (vase ms arriba).
La mayora de las mutaciones genticas son perjudiciales para el organismo que las porta.
Una modificacin aleatoria es ms fcil que deteriore y que no mejore la funcin de un
sistema complejo como el de una protena. Por esta razn, en cualquier momento, el
nmero de sujetos que portan un gen mutante determinado se debe a dos fuerzas
opuestas: la tendencia a aumentar debido a la propagacin de individuos mutantes nuevos
en una poblacin, y la tendencia a disminuir debido a que los individuos mutantes no
sobreviven o se reproducen menos que sus semejantes. Varias actuaciones humanas
recientes, como la exposicin a los rayos X con fines mdicos, los materiales radiactivos y
las mutaciones producidas por compuestos qumicos, son responsables de su aumento.
Por lo general las mutaciones son recesivas, sus efectos perjudiciales no se expresan a
menos que dos de ellos coincidan para dar lugar a una situacin homocigtica. Esto es
ms probable en la procreacin consangunea, en el apareamiento de organismos muy
relacionados que pueden haber heredado el mismo gen mutante recesivo de un antecesor

comn. Por esta razn, las enfermedades hereditarias son ms frecuentes entre los nios
cuyos padres son primos que en el resto de la poblacin.
Mutaciones cromosmicas
La sustitucin de un nucletido por otro no es el nico tipo posible de mutacin. Algunas
veces se puede ganar o perder por completo un nucletido. Adems, es posible que se
produzcan modificaciones ms obvias o graves, o que se altere la propia forma y el
nmero de los cromosomas. Una parte del cromosoma se puede separar, invertir y
despus unirse de nuevo al cromosoma en el mismo lugar. A esto se le llama inversin. Si
el fragmento separado se une a un cromosoma distinto, o a un fragmento diferente del
cromosoma original, el fenmeno se denomina translocacin. Algunas veces se pierde un
fragmento de un cromosoma que forma parte de una pareja de cromosomas homlogos, y
este fragmento es adquirido por el otro. Entonces, se dice que uno presenta una
deficiencia y el otro una duplicacin. Por lo general los dficits son letales en la condicin
homocigtica, y con frecuencia las duplicaciones tambin lo son. Las inversiones y las
traslocaciones suelen ser ms viables, aunque pueden asociarse con mutaciones en los
genes cerca de los puntos donde los cromosomas se han roto. Es probable que la mayora
de estos reordenamientos cromosmicos sean la consecuencia de errores en el proceso
de sobrecruzamiento.
Otro tipo de mutaciones se producen cuando en la meiosis fracasa la separacin de una
pareja de cromosomas homlogos. Esto puede originar gametos y por lo tanto cigotos
con cromosomas de ms, y otros donde faltan uno o ms cromosomas. Los individuos con
un cromosoma de ms se denominan trismicos, y aquellos en los que falta uno,
monosmicos. Ambas situaciones tienden a producir incapacidades graves. Por ejemplo,
las personas con sndrome de Down son trismicas, con tres copias del cromosoma 21.
En la meiosis fracasa a veces la separacin de un grupo completo de cromosomas; es
decir, se origina un gameto con el doble del nmero normal de cromosomas. Si dicho
gameto se une con otro que contiene el nmero normal de cromosomas, el descendiente
tendr tres grupos de cromosomas homlogos en lugar de los dos habituales. Si se unen
dos gametos con el doble del nmero normal de cromosomas, el descendiente estar
dotado de cuatro grupos homlogos. Los organismos con grupos adicionales de
cromosomas reciben el nombre de poliploides. La poliploida es el nico proceso conocido
por el cual pueden surgir especies nuevas en una generacin nica. Se han observado
poliploides viables y frtiles casi exclusivamente en organismos hermafroditas, como la
mayora de las plantas con flores y algunos invertebrados. Por lo general, las plantas
poliploides son ms grandes y ms robustas que sus antecesoras diploides. Algunas veces
se originan fetos poliploides en la raza humana, pero fallecen en una fase precoz del
desarrollo fetal y se produce un aborto. Vase Anomalas genticas.
En lneas generales, sin extendernos demasiado, los tipos de mutaciones son los
siguientes:
Mutaciones gnicas: cuando una secuencia de nucletidos es alterada. Una sustitucin
puede pasar desapercibida, pero tambin pueden darse alteraciones importantes en la
funcin biolgica de la protena. Las mutaciones nuevas tienen mayor probabilidad de ser
perjudiciales que beneficiosas para los organismos, y esto se debe a que son eventos
aleatorios con respecto a la adaptacin, es decir, el que ocurra o no una mutacin
particular es independiente de las consecuencias que puedan tener en sus portadores.

Las tasas de mutacin han sido medidas en una gran variedad de organismos. En
humanos y en organismo multicelulares, una mutacin ocurre entre 1 de cada 100.000
gametos o 1 de cada 1.000.000.
A pesar de que la incidencia de las mutaciones es relativamente grande en relacin con el
nmero de organismos de cada especie, la evolucin no depende ni mucho menos de las
mutaciones que surgen en cada generacin, sino de la acumulacin de toda la variabilidad
durante la evolucin de las especies.
Mutaciones cromosmicas: afectan al nmero de cromosomas o a su estructura o su
configuracin. Por ejemplo, en la evolucin humana, tuvo lugar la fusin de dos
cromosomas relativamente pequeos en uno bastante grande, el cromosoma 2. Los
chimpancs, gorilas y primates conservan la situacin original.
Tambin pueden darse inversiones y traslocaciones, que no cambian la cantidad de ADN.
La importancia de estas mutaciones es que cambian las relaciones de ligamiento entre los
genes.
Con las mutaciones cromosmicas el tamao del genoma puede variar, apareciendo
genes duplicados y poliploidas (cambios en el nmero de cromosomas). La poliploida es
una situacin particularmente interesante, puesto que una mutacin puede dar origen, de
manera virtualmente instantnea, a una especie nueva.
La biologa molecular ha permitido profundizar no slo en el cambio gentico temporal,
sino tambin en el prerrequisito de tal evolucin, la variacin gentica. Matemticamente y
experimentalmente se ha demostrado que, en aquellas poblaciones que ocupan medios
idnticos o semejantes, la tasa de evolucin es proporcional al grado de variacin gentica
de cada una de ellas. Tal variacin puede expresarse en funcin del grado
de heterocigosidad, esto es, de la proporcin de loci de un individuo promedio en el que
los dos miembros de la pareja de genes, cada uno de ellos procedente de padres distintos,
codifican protenas diferentes. Varios centenares de especies se han sometido a estudios
de este tipo por electroforesis y otros estudios, y la proporcin de loci heterocigticos
oscila entre el 5 y el 20%.
En el caso del hombre, el valor de la heterocigosis es H=0'067. Es decir, que un individuo
es en promedio heterocigoto en el 6'7% de sus genes. El nmero de genes en el hombre
se estima entre 30.000 y 100.000. Asumiendo la estima ms baja (y con los avances en el
desarrollo del genoma humano, parece que es justo al contrario), una persona ser
heterocigota en 30.000 x 0'067 = 2.010 genes, teniendo en cuenta que, adems, esos
2.010 genes heterocigotos en una persona no son los mismos 2.010 genes de otra. As, el
concepto de raza pura, entendiendo como tal aquella que tenga el 100% de sus genes en
homocigosis, es exclusivamente coloquial y carente de sentido gentico.
Un individuo heterocigoto en un gen (Aa) puede producir dos tipos diferentes de gametos;
un individuo heterocigoto en dos genes (AaBb) puede producir cuatro tipos de gametos
diferentes; y un individuo heterocigtico en n genes puede producir 2 n genes diferentes.
Por tanto, un individuo humano tiene el potencial de producir 22010, o lo que es lo mismo,
10605 tipos de gametos diferentes (muchos ms que tomos estimados hay en el
Universo, que se calcula en 1076).

A esta variabilidad hay que aadir la que es consecuencia de la recombinacin en el

proceso de meiosis, en donde fragmentos completos de parejas de cromosomas
homlogos se rompen y se intercambian, y al proceso de segregacin aleatoria de
cromosomas homlogos al final de dicha meiosis. En este ltimo caso, es fcil calcular
que, si de cada clula humana de 23 parejas de cromosomas (diploides) se obtienen
clulas de slo 23 cromosomas (haploides), y que cada cromosoma puede provenir de
cualquiera de los dos miembros de la pareja original, de una clula madre pueden darse,
slo por este mecanismo, 223 gametos (vulos o espermatozoides) diferentes.
A este respecto, en un artculo publicado en "EL PAIS", el 13 de Septiembre del 2000, los
cientficos que han completado la secuencia del genoma humano sostienen que "el
concepto de raza es social, pero no cientfico...Hay una sola raza, la humana", afirm
Craig Venter, director del consorcio privado para el estudio del genoma humano Celera
Genomics. Las diferencias externas observables corresponden a rasgos
relacionados con la adaptacin al medio ambiente controlados por un nmero
pequesimo de genes. "Todos evolucionamos en los ltimos 100.000 aos a partir del
mismo grupo reducido de tribus que emigraron desde frica y colonizaron el mundo".
Harold P. Freeman, del Hospital General de Manhattan, que ha estudiado la cuestin de la
biologa y la raza, dice: "Si se pregunta qu porcentaje de genes est reflejado en la
apariencia externa, sobre la que nos basamos para establecer la raza, la respuesta es
aproximadamente del 0,01%"..."Este es un reflejo mnimo de nuestra composicin
gentica". Compartimos el 99'9% del genoma, nos diferenciamos en un 0'01% y slo el
10% de eso, es decir, slo el 0'01% del genoma tiene que ver con esos caracteres
visibles en los que nos apoyamos para dividir a la humanidad en razas. Precisamente los
genes ms variables, los relacionados con la inmunidad, no se correlacionan con ninguna
de las razas.
Douglas C. Wallace, profesor de gentica molecular en la Universidad de Emory, en
Atlanta, afirma que damos tanta importancia al aspecto externo porque, de alguna manera,
nuestro cerebro est entrenado para distinguir a unos miembros de la poblacin de otros,
por eso nos fijamos en los detalles ms aparentes.
Para Alan Rogers, especialista en gentica de poblaciones y profesor de antropologa en la
Universidad de Utah, en Salt Lake City. Las diferenciaciones etren razas han sido tiles.
"Podemos creer que la mayora de las diferencias entre razas son superficiales, pero las
diferencias estn ah, y nos informan sobre los orgenes y las migraciones de nuestra
especie".
Como es de esperar, en estos temas siempre aparecen las opiniones de determinados
"investigadores", como el "psiclogo" J. Philippe Rushton, psiclogo de la Universidad de
Ontario Occidental en Canad, que, a estas alturas, sigue sosteniendo las diferencias en
inteligencia y coeficiente intelectual, adems de en la propensin hacia el comportamiento
criminal entre los diferentes razas que hay en la Tierra. Lo que no dice, al menos
pblicamente, es si las personas de las razas "ms favorecidas" que presentan esas
caractersticas han evolucionado "ms directamente" a partir de las otras razas
supuestamente inferiores. Permtaseme el comentario.
A diferencia del gene "ob", que regula el apetito, las mutaciones de este gene afectan ms
bien al metabolismo. Las mutaciones simples impiden que esos roedores sinteticen la
carboxipeptidasa E (CPE), una enzima fundamental en el proceso insulnico. La CPE

ayuda a convertir al precursor de la insulina (pro-insulina) en insulina, factor fundamental

cuya carencia produce la diabetes.
En contra de lo que se esperaba, los ratones con la mutacin del gene "fat", aunque
estuvieran obesos y con altos niveles sanguneos de glucosa, no mostraban resistencia a
la insulina. La resistencia a la insulina se presenta en la diabetes adulta tipo II y es ms
comn en los obesos. Pareciera como si la pobre funcin biolgica de la propia insulina de
los ratones era debida a la produccin y liberacin del menos activo precursor, la proinsulina.
Esta mutacin grasa es la primera demostracin de un sndrome diabetes/obesidad
provocado por un defecto gentico en una ruta de procesamiento pro-hormonal. Mientras
los investigadores buscaban una mutacin de la obesidad, se encontraron con un defecto
generalizado en el procesamiento hormonal. Llegados a este punto, el problema de la
obesidad se vuelve ms complejo. Podra deberse a un defecto en el procesamiento de la
insulina; pero tambin se puede originar en un defecto en el procesamiento de una
variedad de hormonas en el cerebro. El problema ahora es saber cuntas hormonas tienen
que ser procesadas normalmente por la carboxipeptidasa E para evitar la obesidad.
"Gentica", Enciclopedia Microsoft Encarta 98 1993-1997 Microsoft Corporation.
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