1

CLULAS DENDRTICAS EN LA MUCOSA

BUCAL: ACTUALIZACIN
8/9/2010

-Clulas dendrticas: actualizacin. Clulas de Langerhans en

mucosa bucal.
Autores: Casariego Z*, Giacco C**, Montagna D**, Sano S**, Gallo
K**, Caradzoglu A,** Palacios M.**.
Carrera de Especializacin en Clnica Estomatolgica. Pontificia
Universidad Catlica Argentina. Buenos Aires.
*Acadmica, Dra. Prof. UCA
**Estomatlogos egresados 2009 UCA.

Resmen_
Actualmente las Cdulas Dendrticas en tejidos perifricos, piel y
mucosas, son centro de numerosas publicaciones. De acuerdo a su
localizacin se clasifican en subtipos de diferente denominacin. Su
posicin apropiada les permite ejercer un rol crucial en la deteccin
y la captacin de antgenos y su presentacin a los linfocitos T en
centros linfoides, iniciando la inmunidad innata y la inmunidad
adaptativa. Debe destacarse adems su actuacin en la tolerancia
inmunolgica y su participacin en diversas enfermedades
autoinmunes como la enfermedad periodontal e inclusive el cancer
a clulas escamosas.
Presentamos una actualizacin concentrada de los ltimos estudios
realizados y destacamos el conocimiento de los marcadores
inmunolgicos y las caractersticas fundamentales de los subtipos,
clulas de Langerhans y clulas Plamacitoides, especialmente en la
mucosa oral
La disminucin de los distintos fenotipos de clulas dendrticas en
lesiones cancerizables y en la vejez como su ausencia en
neoplasias malignas son aspectos remarcables. .
Comunicamos a la vez nuestro primer acercamiento a la
microscopa electrnica de barrido para observarlas en tejido
mucoso sano y de cuatro lesiones: mucosa hiperplsica, gingivitis
descamativa y lceras aftosas recidivantes con vasculitis.
Palabras claves: captacin de antgenos, tolerancia, clulas de
Langerhans, clulas plasmacitoides.
Abstract:
Currently, dendritic cells in periphereal tissues, skin and mucosas,
are central points of publications. Due to its location they are
classified in subsets of different nominations. Proper position allows
it to detect and to capture antigens and to present it to T linphocytes
in lymphoid centres, set on the Innate and adquired immunity. It
must be pointed its activity on immunological tolerance and its
participation on various autoimmune diseases such as periodontitis
and oral squamous cells cancer.
We present a concentrated actualization of last studies and to
distinguish the knowledge of immunological markers and the
fundamental characteristic of Langerhans cells and Plasmacitoid
cells, specially in oral mucosa.

Inhibition of different dendritic cells phenotypes on precancerous

lesions and aging and lack participation on malignant neoplasies,
are remarkable.
We comunicate our first approach to electronic microscopy in order
to observe dendritic cells on normal oral mucosa and four common
lesions as hiperplastic mucosa, descamative gingivitis, and
recidivant afthous ulcers with vasculitis.
Key Words: capture of antigens, tolerance, Langerhans cells and
plasmacitoids cells.
Introduccin:
Las clulas dendrticas (CD) fueron identificadas por primera vez en
1868 por
Paul Langerhans, antomo-patlogo alemn quien las confundi
con terminaciones nerviosas de la piel. (1) En 1973, Inga Silberberg
describi a las clulas de Langerhans en la dermatitis de contacto
como la clula de
primera lnea perifrica del sistema inmune.(2) En la actualidad las
clulas dendrticas se conocen como una subpoblacin especfica
inmunolgicamente identificadas como provenientes de un progenitor
hematopoytico y reclutadas como precursores de receptores de
quemoquina CCR6+ de piel y mucosas por el ligando CCL20/MIP3alfa.(protena inhibitoria de macrfagos).(3,4)
Objetivo: Este trabajo tiene por objeto realizar una actualizacin del
tema como marco terico a la presentacin de nuestro primer
estudio por microscopa electrnica de barrido, sobre muestras de
mucosa oral normal y con lesiones estomatolgicas.
Marco terico:
En la actualidad la bibliografa a la cual el interesado sobre este
tema se puede remitir, es abundante. Existen diferentes captulos
en diferentes tratados tanto de histologa y dermatologa como de
inmunologa. Por otro lado, se puede consultar en una gran
variedad de publicaciones sobre distintos enfoques, dndole en la
actualidad, a las clulas dendrticas, la importancia que nunca
tuvieron.
Es interesante considerar sus roles en el medio bucal, enfatizando
la posibilidad de identificarlas y aislarlas, tanto en tejido sano como
enfermo, y ordenar los diferentes conceptos referentes a los
distintos fenotipos en que se presentan, a su ontogenia y a sus
caractersticas funcionales
Las CD corresponden a una subpoblacin heterognea
proveniente de distintas lneas de clulas progenitoras de la mdula
sea, mieloides y linfoides, las cuales pueden diferenciarse en
diferentes subclases con distintas funciones. Estas clulas migran a

los tejidos perifricos para ejercer su funcin de centinelas del

organismo, sitios donde detectan la presencia de antgenos
microbianos o tumorales, pero tambin auto antgenos y microbios
comensales.(4-6)
. En general se ha difundido su conocimiento como clulas
presentadoras de antgenos (CPA), aunque no sea sa solamente
su funcin.(7,9) Estas clulas comparten la proteccin temprana
contra los agentes extraos juntamente con las otras clulas de
origen
hematopoytico,
como
los
macrfagos,
los
polimorfonucleares , las clulas NK y con componentes sricos
tales como complemento , colectinas, citoquinas proinflamatorias y
pentraxinas
Las CD existen en dos estados funcionales: inmaduras y maduras.
Las CD inmaduras, localizadas en el torrente circulatorio y en
tejidos como la piel y las mucosas, son clulas altamente eficientes
en la captura de antgenos, y expresan receptores de quemoquinas
que les permiten migrar a los sitios de inflamacin.
Se ubican en rganos linfoides y no linfoides, y tambin se
encuentran como clulas dendrticas circulantes en linfa aferente y
sangre perifrica, por lo cual se les da diferentes nombres segn su
ubicacin:
a) en regiones T dependientes de rganos linfoides: se denominan
Clulas interdigitantes
b) en centros germinales de los folculos secundarios en reas de
linfocitos B: se llaman CD foliculares ( 8); las
clulas de
Langerhans (9), se sitan en epitelios planos estratificados de piel
y mucosas; d) en linfa aferente, se las denominan clulas veladas;
e) en sangre perifrica: las CD son escasas; f) las llamadas clulas
intersticiales se ubican en otros rganos como corazn, hgado,
parnquima pulmonar, lmina propia del intestino: g) en cerebro, se
las reconoce como las clulas de la microglia. stas se asemejan
a las clulas dendrticas por su forma y por sus marcadores de
membrana. (10))
CD y actividad inmunolgica
Las CD presentan una actividad fagoctica por exelencia durante la
inflamacin.
Despus del reconocimiento de un antgeno, las clulas dendrticas
se activan, regulan positivamente la expresin de molculas
coestimuladoras y del complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH) clase I y II, y expresan de novo otros receptores de
quemoquinas. Esta interrelacin les permiten migrar a los ganglios
linfticos regionales, donde como CD maduras, tienen una
inigualable capacidad de presentar pptidos antignicos a los

linfocitos T vrgenes. De este modo, las CD ejercen el rol esencial

ya mencionado de clulas presentadoras de antgeno (11).
Una caracterstica distintiva del reconocimiento por los LT,
repetimos, es que ste reconoce pptidos derivados del antgeno
en conjuncin con molculas de antgenos codificados en el
complejo mayor de histocompatibilidad (CHM). (12)
(Las CD tiene una vida media de tres das desde que son
activadas en un primer momentos por el reconocimiento del Ag y
mueren por apoptosis va FAS.)
Las CD maduras se caracterizan por una potente accin
inmunoestimuladora, responsable de inducir la inmunidad
adaptativa, para lo cual se localizan en el rea de las clulas T de
los rganos linfoides secundarios.
El fenotipo clsico de las CD maduras presenta o expresa en su
superficie CD40 (ligando para activar LB, Macrf.Cd y CE), CD83
(superfamilia de Ig) (, molculas coestimuladoras CD80 y CD86
(estimulacin de L) y el receptor de quemoquinas CCR7 . (13,14) El
reconocimiento implica dos seales fundamentales: una, producida
al ser reconocido el Ag y la otra, co-estimuladora (B7-CD289) que
determina la sinapsis o acoplamiento inmunolgico, que garantiza
la especificidad de la unin. (15)
En la sangre perifrica, las CD son heterogneas y comprenden
por lo menos dos subpoblaciones de clulas inmaduras, clulas
dendrticas mieloides (CDM) (DCM, CD11c+) y clulas
dendrticas plasmacitoides (CDP) (DCP, CD123+). Ambas
difieren en muchos aspectos fenotpicos y funcionales); provienen
de un linaje distinto, expresan diferentes patrones de receptores tipo
Toll (TLR) y de receptores de citocinas, y secretan diferentes
citocinas.
Por lo anterior, se considera que los dos subtipos de CD
circulantes responden o reaccionan en forma diferente ante
diferentes grupos de microorganismos, y cumplen funciones
distintas en la induccin y regulacin de la respuesta inmune, como
sigue:
Las CD mieloides (CDM) interceptan los grmenes invasores en
los tejidos perifricos, inician su proceso de maduracin y migran a
los tejidos linfoides secundarios regionales. All
presentan los
pptidos antignicos derivados de los microorganismos a las clulas
T vrgenes, especficas para ese antgeno. Se considera que estas
clulas
son mejores presentadoras de antgenos, producen
citocinas proinflamatorias e inmunorreguladoras (IL-12), y estn
comprometidas en la induccin de una respuesta tipo Th1 (16)

Las CD plasmacitoides. (CDP) se encuentran de preferencia en la

circulacin, desde donde migran directamente a los rganos
linfoides secundarios para ser activadas y producir grandes
cantidades de IFN-. Cada CDP produce hasta 1,000 veces ms
IFN- que cualquier otra clula en el organismo. Las CDP tienen
menor potencial como presentadoras de antgenos, tienen un
compromiso mayor en la induccin de las respuestas tipo Th2 y
juegan un papel importante en la proteccin contra las infecciones
producidas por virus y grmenes oportunistas (17)Las clulas de Langerhans, propias de la mucosa bucal, se
encuentran en ntima relacin con el factor de transformacin beta
(TGFbeta), mediador clave de la biologa de este subtipo de clulas
dendrticas, y es esencial para la migracin en la piel y para la
induccin y el mantenimiento de la tolerancia inmunolgica (18)
. Desde el punto de vista de los marcadores fenotpicos, las CD son
muy heterogneas, pero todas son CD 205 (captacin de Ags). CD
1 a (presentacin de Ags) y CD 1 b (CPA) igual que el CD 207, son
tpicos de estas clulas. Los marcadores fenotpicos de las clulas
de Langerhans son: el CD207 (clulas de Langerhans), CD 1c
(CPA), y CD 83 (CD, CL, LB en centros germinales)
En la mucosa bucal
hay que tener en cuenta que existe una
clasificacin de tres subgrupos funcionalmente diferentes: CD 11 c
(integrina de Macr y NK)) CD 207(-,
CD 11 c (CD 207 (-), y
CD 11 c (CD 207 (+).
Indudablemente es necesario conocer estos marcadores si se
requiere realizar un exhaustivo estudio inmunohistoqumico.) (1821)
Fundamental es de destacar en este momento, la relacin de las
clulas dendrticas y los macrfagos, ubicados que se ubican en la
zona subepitelial de las mucosas. Estas clulas detectan la entrada
y la permanencia de microorganismos en las placas de Peyer. Este
acontecimiento requiere una respuesta rpida del huesped para
eliminarlos. Una clase de receptores de reconocimiento de patrones
asociadas con patgenos (PAMP) fueron identificados como
receptores Toll.
La activacin de los TLR, debido al reconocimiento de los PAMP,
determina la expresin de molculas coestimulatorias que proveen
la segunda seal necesaria para la activacin de clulas inmaduras.
La habilidad e las clulas dendrticas para distinguir entre bacterias
saprfitas y patgenas podra estar relacionada con distintos
signos originados a partir del reconocimiento del los PAMP. Se
podra especular que las bacterias saprfitas tienen un PAMP que

inducen un proceso antiinflamatorio o las que carecen de un PAMP

determinarla produccin de citoquinas inflamatorias. (21,-23)
Tolerancia inmunolgica y CD
Para incluir a las CD en el tema de tolerancia inmunolgica, es
necesario definir a este proceso, como la falta o ausencia de
respuesta por parte del sistema inmunolgico, ante la presencia de
un antgeno. Diferentes formas de un mismo antgeno pueden
inducir una respuesta de tolerancia. Los antgenos que inducen
tolerancia se denominan tolergenos. Es un fenmeno
inmunolgicamente especfico que se origina en el reconocimiento
de antgenos por linfocitos
Se debe destacar: a) la tolerancia perifrica de, los linfocitos T. la
cual es el mecanismo por el cual los linfocitos T maduros, que
reconocen antgenos propios en los tejidos perifricos, se tornan
incapaces de responder a posteriores exposiciones a estos
antgenos. sta se consigue mediante anergia, eliminacin o
supresin de los linfocitos T.
b) la anergia inducida por el reconocimiento antignico sin la coestimulacin adecuada. Si los LTCD4+ reconocen antgenos
peptdicos presentados por las CPA carentes de co-estimuladores,
los linfocitos T sobreviven, pero son incapaces de responder al
antgeno, incluso cuando ste sea presentado posteriormente por
CPA inmunocompetentes.
c) la tolerancia inducida por linfocitos T reguladores.
d) La participacin de las CPA. ste es uno de los factores
determinantes principales para que se produzca autotolerancia o
autoinmunidad. La CPA que residen en los tejidos perifricos
linfticos y no linfticos estn normalmente en un estado de reposo
y expresan pocas o ninguna molcula coestimuladora. Dichas CPA
-pueden estar presentando antgenos propios constantemente, de
forma que, los linfocitos T que reconocen estos antgenos se
vuelven anrgicos. stos no son capaces de sintetizar su factor de
crecimiento IL-2, ni de proliferar en respuesta a su antgeno.
Es de destacar el hecho que, la CD, como CPA, pueden tambin
captar un antgeno que es inocuo en un tejido sano. En este caso,
la CD tambin migrarn, pero su maduracin ser parcial y la
expresin de molculas co-estimuladoras y/o la produccin de
citocinas resultar pobre o nula.
Hoy en da se considera que funcionalmente pueden existir CD
tolerognicas que inducen los LT reguladores.
La presentacin del antgeno en ausencia de seales
coestimuladoras podr desencadenar anergia y por ello tolerancia
a ese antgeno.

(24-27)
Clulas de Langerhans bucales: caractersticas especiales:
Expresan cantidades significativamente ms altas de MCH I y II
Pueden orientar las respuestas de los LTCD4+
Presentan un perfil menor de receptores TLR2, 4 5 y 7
Cuando el TLR4 de las CL es activado, stas estimulan la
produccin de IFN gamma e IL-10 y de Tr.
Expresan receptores CCR7 (receptor de los LT vrgenes para una
citoquina quimiotctica CCr7)
Expresan receptores para IL-1, IL-2 y especiALMENTE PARA IL-6,
IL-8 , IL-10
Y TMG-F.
Para integrinas CD11a (integrina de leucocitos), CD29 (integrina
Beta1 de leucocitos), CD54 (ICAM-1 de CE, LT, monocitos) y CD58
(Ag asociado a protena de membrana), e ICAM-3 (Molcula de
Adhesin en linfocitos)
Poseen receptores para IgG, para S-100, MIP 1 alfa (eotaxina), MIP-1 beta
protena inflamatoria de macrfagos) y mRNA (28-33)
ROL
DE
LAS
CLULAS
DENDRTICAS
EN
LA
INMUNOPATOLOGA ESTOMATOLGICA
El mantenimiento de la homeostasis inmunolgica en la mucosa
bucal es particularmente problemtico ya que est en contacto
permanente con un cantidad de microorganismos y antgenos
heterlogos como los alimentos, medicamentos, y otras partculas
que entran a al organismo a travs de la cavidad bucal...
Las clulas de Langerhans (CL) y la variedad de clulas dendrticas
plamocitoides (CDP) son las principales clulas presentadoras de
antgenos (CPA) de los epitelios planos estratificados y por ende,
tpicas de la mucosa oral)
En ausencia de infeccin, migran en un estado de latencia
inmadura a los rganos linfoides donde inducen un estado de
irresponsabilidad antignica especfica o tolerancia mediante varios
mecanismos, inclusive la induccin de clulas T reguladoras,
desempeando un rol de tolerancia oral tanto de Ags completos
como de pptidos.
Expresan Ag CD34+, el cual las diferencia de las CD1+. (32)
Cuando se produce la
transicin patognica de ciertos
microorganismos orales saprfitos,
por ejemplo P gingivalis,
(34,35) anaerobio gran negativo, las CL intratisulares reaccionan.
Detectan a los micororganismos por medio de los patrones de
reconocimiento de los receptores Toll like y
trasladan la
informacin de la naturaleza del patgeno a travs de seales

dirigidas hacia el factor nuclear kappa Beta (FN-KBeta).Las

bacterias gran negativas, profusas en las infecciones orales,
incrementan la expresin de CL, activando cascadas de seales
intracelulares que atraen ms CL, a los NK y a los neutrfilos al
lugar. Luego son estimuladas y migran a travs de los linfticos
hasta los ganglios y el bazo, para encontrar a los linfocitos T y B
naive. Interactan con sus receptores y correceptores y los activan
mediante la presentacin de Ags y la expresin del MHC I y II. De
este modo inician la respuesta inmune adaptativa. (36,37)
Las clulas de Langerhans han sido estudiadas en diversas
enfermedades autoinmunes humanas Recordar los folculos
linfoides distribudos en el anillo Waldeyer, los centros linfoides del
orofarins, las tonsilas linguales .y las papilas gingivales de la
mucosa adherida de los maxilares.
La incorporacin de microscopa electrnica de barrido al estudio
de la estructura y deteccin de las CD, llevaron a detectar
caractersticas especiales de las mismas en mucosa oral sana y en
ciertas enfermedades.
En el Lquen plano oral (LPO) se ha demostrado un aumento
significativo de CD1a+/+langerin clulas de Langerhans DCSIGN+ y CDP, tanto en epitelio como en el estroma.
Adems, la adquisicin del fenotipo de migracin CCR7+, indica
que pueden desempear un papel fundamental en el infiltrado
inflamatorio en banda, tpico del LPO. (38-40)
Las clulas de Langerhans CD83+ infiltran el epitelio oral gingival.
Mientras que un gran nmero de clulas dendrticas especficas
graban de forma tambin especfica anti integrinas, e infiltran la
lmina propia especialmente en periodontitis crnica. (41-45)
En el tejido maxilar en esta enfermedad, el remodelado seo ese
presenta disbalanceado y se acompaa por el aumento del
nmero y de la actividad de osteoclastos, lo cual lleva a una
prdida irreversible de hueso. Varios estudios sostienen que las
CDP pueden derivar en osteoclastos. (46))
En las lesiones precancerizables de la mucosa bucal se ha
observado una marcada deplecin de CD. (47)
.Sintetizando, desde los estudios inmunolgicos aplicados, las
Clulas Dendrticas, y en especial las clulas de Langerhans han
asumido paulativamente un papel cada vez ms importante. Como
clulas presentadoras de antgenos en la respuesta inmune versus
tolerancia e inmunodesviacin, como asociadas a los NK, en la
regulacin de la sntesis de anticuerpos, en la inmunidad innata, en
cncer de la mucosa bucal y expresin en carcinomas orales a
clulas escamosas (48)

10

Su presencia se diluye en lesiones cancerizables como la

leucoplasia oral y estn ausentes en neoplasias malignas (49)
Estudio ultraestructural: Comentarios.
El estudio ultraestructural de las CDL mediante microscopio
electrnico de barrido, lleva a realizar una interpretacin minuciosa.
Hemos realizado nuestro primer estudio de CD en tejidos de
mucosa oral sana y de mucosa con lesiones estomatolgicas, tales
como gingivitis descamativa, hiperplasia mucosa de mucosa oral,
leucoplasia oral (lesin cancerizable),
y lceras aftosas
recidivantes (RAU) con vasculitis, A simple observacin las figuras
fueron diferentes cuando se trat de mucosa sana que cuando se
compar con una lesin adquirida. En general presentaron un
cuerpo celular elongado, (f.1) irregular, a veces bilobulado. No
hemos podido detectar ncleo aunque ha sido reportado la
existencia de dos o ms ncleos y un discreto nucleolo. Del mismo
modo, no han sido observadas
las mitocondrias, retculo
endoplasmtico rugoso, aparato de Golgi y vesculas, en el escaso
citoplasma. El rasgo ms caracterstico ha sido la presencia de
largas prolongaciones citoplasmticas denominadas procesos
dendrticos, que se observaron en la mucosa sana y ms an en la
vasculitis, prximas a la solucin de continuidad.
En las clulas de Langerhans hemos podido observar, en la
gingivitis descamativa, la presencia de aparentemente dos
organoides intracitoplasmticos y con forma redondeada, pequeos,
en el seno de procesos vacuolares citoplasmticos, a los que
hemos reconocido como grnulos de Birbeck. Con este tipo de
microscopa hemos podido identificar dos subtipos de CD,
basados en la morfologa citoplasmtica, unas filiformes, o sea con
dendritas y las otras redondeadas, lobuladas, con escasas
extensiones muy cortas en el tejido submucoso de una hiperplasia
mucosa
Se ha reportado la presencia de una red de microtbulos que se
irradian desde la regin perinuclear hasta el proceso dendrtico, lo
cual, segn la bibliografa consultada les confiere un aspecto de
velo y les permite interconectarse con otras CD y con linfocitos. Se
han referido ciertas estructuras llamadas icosomas que son
cuerpos cubiertos con complejos inmunes que aparecen entre el
primer y tercer da posteriores a un segundo desafo antignico y
que se presentan de forma esfrica, de 0,3 a 0,4 micrmetros de
dimetro y se localizan en la interaccin de las prolongaciones
citoplasmticas de dos clulas dendrticas foliculares. (50)

11

Las figuras que acompaan este trabajo pertenecen a un estudio

por microscopa electrnica de barrido., del cual se han seleccionad
seis para su publicacin entre una muestra de 40 biopsias
obtenidas para este estudio.

fig.1

Microfotografa
a de un preparado de mucosa bucal sana
a
Electrnica de Barrido. La flecha negra seala una de las clulas dendrticas en
conectivo. Magnificacin 5000 X
visto por Microscop

12

fig.2

fig.3

13

fig.4

fig.5

Microfotografa Electrnica de barrido de una muestra de tejido mucoso de la cavidad oral

con ulceraciones y vasculitis (RAU). La flecha blanca indica la presencia de lceras.

14

fig.6

Microfotografa Electrnica de Barrido de un corte de mucosa con vasculitis.(RAU) La

flecha negra continua indica un conjunto de clulas dendrticas extendidas desde la
superficie del epitelio hacia la mucosa. Magnificacin 10000 X

Bibliografa:
1- Jey V. This month in history Paul Langerhans, February Journal
of Royal Society of
Medicine, 1999; 92:59

15

2-Silberbeg Inga, Silberberg MD, Alfred W, Kopf MD, Cooper WS.J

Investi Dermatol,1996 47:87-98
3-Ardavin C, Martnez del Hoyo G, Martn P, Anjuere F, Arias CF,
Marn AR, Ruiz S, Parrillas V and Hernndez H. Origin and
differentiation of dendritic cells. Trenes in Immunology 2001; 22(12):
691-700
4- Reid CD, Fryer PR, Claifford C, et al. Identification of
hematopoietic progenitor of macrophages and dendritic langerhans
cells (DL-CFU) in human bone marrow and periphereal blood. Blood
1990; 76:1139-1149.
5-Makala LH, Nagasawa H. dendritic cells an specialized complex
system of antigen presenting cells .J Vet Med Sci, 2002; 64:181-193
6-Wright-Browne U, McClaim KL, Talpaz M, Ordoez N, Estrow Z.
Physiology and pathofisiology of dendritic cells. Human Pathol
1997; 28:563-579
7-Diumenjo MS and Rivero MG. Clulas dendrtica: ms que una
clula presentadora de antgenos. Enfoques, 2004; 2(5):1-3
8-Chuluyan HE, Jancic CC, Lutzky VP, Zittermon SI, Mffei P, et al.
Clulas dendrticas: las clulas presentadoras de Antgeno ms
eficientes implicadas en Inmunoterapia. ltimos Avances en
Inmunobiologa, Inmunogentica y Transplante, 2005; 77-82.
9-Eriksson K, Ahifors E, George-Chandy, A, Kaiserlian D,
Czerzinsky C. Antigen presentation in the murine oral epithelium.
Immunology, 1996; 88:147-152
10-Kosko-Vilbois MH.Follicular dendritic cells molecules
associated with function. In: Dendritic cells.2nd ed Lotze MT,
Thomson AW editor San Diego Academia Press.pp 2001; 29-34
11- Cuttler CW, Jotwani R. Dendritic cells at the Oral mucosal
Interface. JDR, August 2006; 85(8):678-689
12-Steiman RM and Bhardway N. dendritic cells In (Inflammation:
Basic principles. Clinical Correlates. 3ed. Edited by John I gallin
and Ralph Syderman. Lippincott Willians&Wilkins. Philadelphia
1999; 49-53)
13-Abbas Abul K and Lichtman Andrew H. Procesamiento
antignico y presentacin de los
linfocitos T. En: Inmunologa celular y molecular .5 ed. Elservier,
Madrid.2003: 81-104
14-Barclay AN, Birkeland ML, Brown MH, Beyers AD, Davis SJ,
Somoza C, Willians AF (eds) leukocite antigens Facts book 2 ed.
Academic Press, Nueva Cork, 1997.
15- Bancherau Jackqes. Clulas dendrticas. Investig y Ciencia,
enero 2003; 24-3

16

16-Baumgart DC, Metzke D, Schmitz J, Schefold A, Sturm A,

Wiedemann B et al. Patients with active inflammatory bowel
disease lack inmature periphereal blood plasmacytoid and myeloid
dendritic cells. Gut, 2005; 54:228-236
17 Gilliet, Eliu YJ generation of human CD8T regulatory cells by
CD40 ligand activated plasmocytoid dendritic cells. J exp med,
2002; 195:388-393.
18--Allan JP, Novac N, Fuchs C, Asen S, Berge S, Appel T, et al.
Characterization of dendritic cells from human oral mucosa a new
Langerhans cells type with high constitutive Fc epsilonRI
expression. J Allergy Clin Immunolol 2003; 112: 141-148
19- Peiser M, Grutzkau A, Wanner R, Kolde G. CD1a and CD1c cell
sorting yields an homogeneous population of immature human
Langerhans cells .J Immunol Methods ,2003;
20-Caux C, Dezutter-Dambuyant C, Schmith D, Bancherau J. GMCSF and TNF alpha cooperate in the generation of dendritic
Langerhans cells. Nature, 1992; 360:258-261
21--Datta SK, Redecke V, Prilliman KR, Takabayashi K, Corr M,
Tailant Tet al. A subset of Toll-like receptors ligands induces crosspresentation by bone marrow derived dendritic cells. J Immunol,
2003; 170:4102-4110
22-Kadowaki N, Antonenko S, Kastelein RA, Bazn F et al.Subsets
of human dendritic cell precursors Express different Toll-like
receptors and respond to different microbial antigens. J Exp Med,
2001; 194:863-869
23-Kopp E, Medzhitov R. recognition of microbial infection by Tolllike receptors.Curr Opin Immunol ,2003; 15:396-401
279:41-53
24-Mowat AM, Parker LA, Beacock-Sharp H, Millington OR, Chardo
F.Oral tolerance overview and historical perspectivas.Ann NY Acad
Sci, 2004; 1029:1-8
25-Irribaren Pablo y Correa Silvia G. Participacin de las clulas
dendrticas en la induccin de tolerancia inmunolgica. En: Adrin
Grabiel
Rabinovich.
Inmunopatologa
molecular.
Edit.
Panamericana, 2004; 450-457
26-Williamson E, Bisborough JM, Viney JL.Regulation of mucosal
dendritic cell function by receptor activator of NK-kappaB
(RANK/RANK ligand interactions impact of tolerance induction. J
Immunolol, 202; 169:3606-3612
27- Van Wilsen EJ, Van Hoogstraten IM, Breve J, Scheper RJ,
Kraal G.Dendritic cells of the oral mucosa and the induction of oral
tolerance. A local affair. Immunology ,1994; 83:128-132.

17

28-Abbas AK, Lichtman AH. Sistema Inmunitario cutneo. En:

Inmunologa celular y molecular.5 ed. Elservier Madrid, 2003; p3239.
29-Hasseus B, Jontell M, Bergenholtz G, Eklund C, Dahigren
UI.Langerhans cells from human oral epitheliumare more effective at
stimulating allogenic T cells in vitro than Langerhans cells from skin
epithelium.J Dent Res 1999; 78:751-758
30- Brandtzaeg P. Overview of the mucosal immune system. Curr
Top Microbiol Immunol 1989; 146-13
31-Romero MD, Vucovich PR, Rabinovich GA.Sistema immune de
mucosas barrera o puerta de entrada de antgenos ambientales?
En: Rabinovich Gabriel Adrin. Inmunopatologa molecular. Edit.
Panamericana .Buenos Aires, 2004: 165-176
32-Pulendran B, Smith JL, Caspary G, Brasel K, Petit D,
Marakosvky E, et al. Distinct dendritic cell subsets differentially
regulate the class of immune response in vivo. Proa Natl Acad Sci
USA ,1999; 96:1036-1041
33-Puledran B, Maraskovsky E, Banchearau J and Maliszewski C.
Modulating the immune response with dendritic cells and their grow
factors. Trenes in Immunology 2001; 2281; 41-46
34-Aroonerau N, Pichyangkul S, Yongvanitcht K, Wisentchag M et
al. Generation of Porphyromonas Gingivalis pulsed dendritic cells
from periodontitis patients. J periodontal Res, 2003; 38: 262-268
35-Cutler CW, Jotwani R, Palucka KA, Daroust J, Bell D, Bancherau
J., Evidence and a novel hypothesis for the role of dendritic cells
and P. gingivalis in adult Peridodontitis. J Periodontal Res, 1999;
43:406-412
36-Williamson E, Bisborough JM, Viney JL. Regulation of mucosal
dendritic cell function by receptor activator of NF-kappaB (RANK)
RANK ligand interactions impact on tolerance induction. J Immunol,
2002; 169:3600-3612.
37-Gerosa F, Baldani-Guerra B, Nissi C, Marchesini V, Carra G and
Trinchieri G. Reciprocal activating interactions between Natural Killer
cells and dendritic cells. Exp med 2002; 195 (3): 327-333
38--Walton LJ, Macey MG, Thornhill MH, Farthing PM. Intraepithelial subpopulations of T lymphocytes and langerhans cell in
oral lichen planus. J Oral Pathol Med, 1998; 27:116-123
39-Santoro A, Majorana A, Roversi L, Gentili F, Marrelli S, Vermi W,
et al. Recruitment od dendritic cells in oral liquen planus. J
Pathol ,2005; 205:426-434.
40-Mc Cartan BE, Lamey PJ. Expression of CD1 and HLA-DR by
langerhans cells (LC) in oral lichenoid drug eruptions and idiophatic
oral lichen planus (LP). J Oral Pathol med, 1997; 26:176-180.

18

41-Jotwani R, Pulendran B, Agrawal S, Cuttler CW. Human

dendritic cells respond
to Porphyromonas gingivalis LPS by
promoting Th2 effector response in vitro. Eur J Immunol ,2003;
33:2980-2986
42-Gemmel E, Carter CL, Hart DN, Drysdale KE, Seymour GJ
(2002) Antigen-presenting cells in human periodontal disease
tissues. Oral Microbiol Immunol; 17:388-393.
43-Grouard G, Rissoan MC, Filgueira L, Durand I, Banchereau J.
Liu YJ (1997). The enigmatic plasmacytoid T cells develop into
dendritic cells with interleukin (IL)-3 and CD40-ligand. J Exp Med;
185:1101-1111.
44-Newcomb GM, Seymour GJ. Powell RN (1982). Association
between plaque accumulation and Langerhans cell numbers in the
oral epithelium of attached gingiva. J Clin Periodontal; 9:297-304.
45-Mahanonda R, Sa-Ard-Iam N, Yongvanitchit K, Wisetchang M.
Ishikawa I. Nagasawa T. et al. (2002) Upregulation of co-stimulatory
molecule expression and dendritic cell marker (CD83) on B cells in
periodontal disease. J Periodontal Res; 37:177-183.
46-Rivolier A, Mazzorana M, Tebib J, Piperno M, Artsiselm T,
Rabourdin-Combe
C
et
al.
Immature
dendritic
cells
transdiferentiation into osteoclast. A novel pathway sustained by the
rheumatoid artritis microenvironment cell differentiation. Blood ,
2004; 104:4029-4037.
47- Coronato S, Laguens GE, Spinelli OM, Salas MA, Di Girolamo
W. Clulas dendrticas y su papel en patologa. Medicina, 1998;
58:209-218.
48- Fon GL and Engelman EG. DC in cancer immunotherapy.
Annual review of Immunology 2000; 18:245-273.
49- Gabrilovich DI, Chen HL, Girgis KR, et al: Production of
vascular endothelial growth factor by human tumors inhibits the
functional maturation of dendritic cells. Nat Med 1992; 2:1096-1103.
50-Wang ZY, Li SW, Hu QG, Tian WD (2004). Immunohistochemical
analysis of dendritic cell in oral squamous cell carcinoma. Hua Xi
Kou Qiang Yi Xue Za Zhi; 22:103-105 (in Chinese)