Kata Pengantar

Alhamdulillah, segala puji bagi Allah SWT, berkat rahmat dan karunia-Nya lah penulis dapat
menyelesaikan referat ini. Adapun tujuan penulisan referat yang berjudul Kanker Ovarium ini adalah
rangka memenuhi tugas kepaniteraan klinik Ilmu Obstetri dan Gynekologi di Rumah Sakit Umum Daerah
Kota Bekasi Periode 14 September 2015 21 November 2015
Selama kepaniteraan klinik ilmu Obsgyn dan Gynekologi berlangsung dan selama proses
penyusunan referat ini, penulis telah mendapatkan banyak ilmu dan pelajaran berharga dari berbagai
pihak. Oleh karena itu, penulis mengucapkan terimakasih kepada dr. Bayu selaku dokter pembimbing
atas segala bimbingan, arahan, dukungan, tenaga dan waktu yang telah diberikan selama ini. Penulis juga
mengucapkan terimakasih kepada seluruh pihak yang telah banyak membantu dan mendukung penulis
dalam proses penyusunan referat ini.
Sepenuhnya penulis menyadari bahwa referat ini sangat jauh dari sempurna dan masih banyak
kekurangan. Oleh karena itu, segala saran dan kritik yang bersifat membangun sangat diharapkan untuk
memperbaiki referat ini dan juga untuk pembuatan referat selanjutnya.
Akhir kata penulis mengucapkan terimakasih atas kesediaannya untuk membaca referat ini.
Semoga dapat bermanfaat bagi kita semua.

Bekasi, September 2015

Muhammad Syahrizal
03010196

PENDAHULUAN

Kanker ovarium adalah jenis kanker yang dimulai di ovarium. Perempuan memiliki dua
ovarium, satu di setiap sisi rahim. Ovarium masing-masing seukuran sebuah almond menghasilkan telur ( ovum ) serta hormon estrogen dan progesteron.(1)
Kanker ovarium sering tidak terdeteksi sampai telah menyebar di dalam panggul dan
perut. Pada tahap akhir ini, kanker ovarium lebih sulit untuk diobati dan sering fatal. Pada
stadium awal kanker ovarium, di mana penyakit ini terbatas pada ovarium, lebih cenderung
berhasil pada tatalaksana dan memberikan prognosis yang baik. Operasi dan kemoterapi
biasanya digunakan untuk mengobati kanker ovarium.(1)
Kanker ovarium adalah penyebab paling umum kematian kanker dari tumor ginekologi
di Amerika Serikat. Lesi ovarium ganas termasuk lesi primer timbul dari struktur normal dalam
lesi ovarium dan sekunder dari kanker yang timbul di tempat lain di tubuh. Lesi primer meliputi
karsinoma epitel ovarium ( 70 % dari semua keganasan ovarium ), tumor sel germinal dan
lainnya. (2)

PEMBAHASAN
Definisi
Kanker ovarium adalah jenis kanker yang dimulai di ovarium. Perempuan memiliki dua
ovarium, satu di setiap sisi rahim. Ovarium masing-masing seukuran sebuah almond menghasilkan telur ( ovum ) serta hormon estrogen dan progesteron.(1) Kanker ovarium adalah
penyebab paling umum kematian kanker dari tumor ginekologi di Amerika Serikat. Lesi ovarium
ganas termasuk lesi primer timbul dari struktur normal dalam lesi ovarium dan sekunder dari
kanker yang timbul di tempat lain di tubuh. Lesi primer meliputi karsinoma epitel ovarium ( 70
% dari semua keganasan ovarium ), tumor sel germinal dan lainnya. (2)
Kanker ovarium merupakan tumor dengan histiogenesis yang beraneka ragam, dapat
berasal dari ketiga dermoblast (ektodermal, endodermal, mesodermal) dengan sifat-sifat
hsitiologis maupun biologis yang beraneka ragam. Kanker ovarium sebagian besar berbentuk
kista berisi cairan maupun padat. Kanker ovarium disebut sebagai silent killer. Karena ovarium
terletak dibagian dalam sehingga tidak mudah terdeteksi 70-80% kanker ovarium baru
ditemukan pada stadium lanjut dan telah menyebar kemana-kemana.(3)
Anatomi dan Fisiologi
Ovarium
Ovarium adalah organ dalam sistem reproduksi wanita yang memproduksi telur
(ovum). Indung telur pada wanita dewasa kira-kira sebesar ibu jari tangan, terletak di kiri dan di
kanan uterus, dekat pada dinding pelvis di fossa ovarika. Ovarium dihubungkan dengan uterus
melalui ligamentum ovary proprium. Arteria ovarika berjalan menuju ovarium melalui
ligamentum suspensorium ovarii (ligamentum infundibulopelvikum).
Ovarium terletak pada lapisan belakang ligamentum latum. Sebagian besar ovarium
berada intraperitoneal dan tidak dilapisi oleh peritoneum. Sebagian kecil ovarium berada di
dalam ligamentum latum, disebut hilus ovarii. Pada bagian hilus ini masuk pembuluh darah dan
saraf ke ovarium. Lipatan yang menghubungkan lapisan belakang ligamentum latum dengan
ovarium dinamakan mesovarium.
Bagian ovarium yang berada di dalam kavum peritonium dilapisi oleh epitel selapis
kubik silindrik, disebut epithelium germinativum. Di bawah epitel ini terdapat tunika albuginea
dan dibawahnya lagi ditemukan lapisan tempat folikel-folikel primordial. Tiap bulan satu folikel,
kadang-kadang dua folikel, berkembang menjadi folikel de graaf. Folikel-folikel ini merupakan

bagian ovarium terpenting dan dapat ditemukan di korteks ovarii dalam letak yang beraneka
ragam, dan juga dalam tingkat-tingkat perkembangan dari satu sel telur yang dikelilingi oleh satu
lapisan sel saja sampai folikel de graaf matang. Folikel yang matang ini terisi dengan likuor
folikuli yang mengandung estrogen dan siap untuk berovulasi.
Pada waktu dilahirkan bayi perempuan mempunyai sekurang-kurangnya 750.00 oogonium.
Jumlah ini berkurang akibat pertumbuhan dan degenerasi folikel-folikel. Pada umur 6-15 tahun
ditemukan 439.000, pada 16-25 tahun 159.000, antara umur 26-35 tahun menurun sampai 59.000
dan antara 35-45 hanya 34.000. Pada masa menopause semua folikel menghilang.

Epidemiologi 5.6

Di Amerika Serikat, angka kejadian kanker ovarium adalah 12,1 per 100.000 wanita per
tahun, berdasarkan tahun 2008-2012. Insiden kanker ovarium telah perlahan-lahan menurun
sejak pertengahan 1980-an. Menurun sebesar 0,9% per tahun dari tahun 2007 sampai 2011.
Kanker ovarium lebih sering terjadi pada orang kulit putih daripada di Afrika Amerika (12,8 vs
9,8 kasus per 100.000 wanita per tahun, masing-masing). [14]
Kanker ovarium epitel dapat terjadi pada anak perempuan semuda 15 tahun, namun
usia rata-rata di diagnosis adalah 63 tahun, dan sebagian besar kasus yang didiagnosis pada
wanita 55-64 tahun. Di Amerika Serikat, risiko seumur hidup diperkirakan adalah 1,3%. [14]
The American Cancer Society memperkirakan bahwa 21.290 kasus baru kanker
ovarium akan didiagnosis pada tahun 2015 dan 14.180 wanita akan meninggal akibat penyakit
tersebut. Meskipun kanker ovarium adalah kanker paling umum ke-17 pada wanita, itu adalah
penyebab paling umum kelima kanker kematian pada wanita, terhitung 5% dari kematian-lebih
kanker daripada kanker ginekologi lainnya. Dari 2007-2011, tingkat kematian akibat kanker
ovarium menurun 2,0% per tahun pada wanita kulit putih dan stabil pada wanita kulit hitam . [14
15]

Berdasarkan statistic internasional, kejadian berkisar dari 3,1 kasus per 100.000 wanita
di Jepang untuk 21 kasus per 100.000 wanita di Swedia. Di seluruh dunia, lebih dari 200.000
perempuan diperkirakan untuk mengembangkan kanker ovarium setiap tahun dan sekitar
100.000 meninggal akibat penyakit tersebut. Kanker ovarium epitel paling sering terjadi pada
wanita kulit putih di negara-negara industri di Eropa utara dan barat dan Amerika Utara dan
paling umum di India dan Asia. Wanita Asia memiliki risiko rendah kecuali mereka pindah ke
Amerika Utara atau Eropa. Wanita Skandinavia dan Norwegia memiliki risiko tertinggi.
Etiologi
Penyebab yang tepat dari kanker ovarium tidak diketahui, tetapi beberapa risiko dan faktor telah
diidentifikasi. Hippisley-Cox dan Coupland mengembangkan algoritma untuk menentukan risiko
kanker ovarium pada wanita dengan dan tanpa gejala. [8] Dalam penelitian kohort mereka, 10%
dari wanita dengan risiko diprediksi tertinggi memiliki 63% dari semua kanker ovarium
didiagnosis selama berikutnya 2 tahun.
Faktor reproduksi
Paritas merupakan faktor risiko penting. Risiko kanker ovarium epitel meningkat pada wanita
yang belum memiliki anak dan mungkin orang-orang dengan menarche awal atau akhir
menopause. Wanita yang telah hamil memiliki 50% penurunan risiko untuk mengembangkan
kanker ovarium dibandingkan dengan wanita nulipara. Beberapa kehamilan menawarkan efek
yang semakin protektif. Penggunaan kontrasepsi oral menurunkan risiko kanker ovarium.
Faktor-faktor ini mendukung gagasan bahwa risiko untuk kanker ovarium berhubungan dengan
ovulasi. Dua teori tentang hubungan ini telah diusulkan. Teori ovulasi gencarnya menunjukkan
bahwa trauma epitel ovarium berulang yang disebabkan oleh pecahnya folikel dan hasil
perbaikan epitel berikutnya di perubahan genetik dalam epitel permukaan. Teori gonadotropin
mengusulkan bahwa stimulasi terus-menerus dari ovarium oleh gonadotropin, ditambah dengan
efek lokal hormon endogen, meningkat permukaan proliferasi epitel dan aktivitas mitosis
berikutnya.

Dengan demikian, kemungkinan kanker ovarium mungkin terkait dengan jumlah siklus ovulasi,
dan kondisi yang menekan siklus ovulasi mungkin memainkan peran protektif. Ovulasi
penindasan telah terbukti menurunkan kejadian kanker. Meskipun pengobatan dengan agen yang
menginduksi ovulasi pada wanita dengan infertilitas telah disarankan untuk meningkatkan
kejadian kanker ovarium epitel, ini belum terbukti.
Faktor genetik
Riwayat keluarga memainkan peran penting dalam risiko mengembangkan kanker ovarium.
Risiko seumur hidup untuk mengembangkan kanker ovarium adalah 1,6% pada populasi umum.
Ini membandingkan dengan resiko 4-5% ketika anggota keluarga 1 tingkat pertama dipengaruhi,
meningkat menjadi 7% saat 2 kerabat terpengaruh. Dari 5-10% dari kasus kanker ovarium terjadi
pada individu dengan riwayat keluarga penyakit. Hanya sebagian kecil dari pasien ini memiliki
kelainan genetik yang diturunkan, dan risiko kejadian ini meningkat dengan kekuatan sejarah
keluarga. Kanker ovarium epitel turun-temurun terjadi pada usia yang lebih muda (sekitar 10
tahun lebih muda) dari kanker ovarium epitel nonhereditary, tetapi prognosis mungkin agak lebih
baik.
Kanker ovarium serosa bermutu tinggi analisis genom terpadu dengan Kanker Genome Atlas
Jaringan Penelitian telah mengungkapkan ditandai dengan TP53 mutasi di hampir semua tumor.
Temuan ini juga mencakup prevalensi rendah tetapi mutasi somatik statistik berulang di 9 gen
lanjut, termasuk NF1, BRCA1, BRCA2, RB1, dan CDK12, bersama dengan 113 focal copy
DNA jumlah penyimpangan yang signifikan dan acara promotor metilasi yang melibatkan 168
gen. Analisis jalur mengungkapkan rekombinasi homolog yang rusak di sekitar setengah dari
semua tumor, dan bahwa NOTCH dan FOXM1 signaling terlibat dalam serosa patofisiologi
kanker ovarium. [9] Bukti dari Kanker Genome Atlas Jaringan menunjukkan bahwa tumor
ovarium serosa dan tumor payudara basal seperti berbagi sejumlah karakteristik molekuler
seperti jenis dan frekuensi mutasi genom, menunjukkan bahwa kanker ovarium dan payudara
mungkin memiliki etiologi terkait dan tosomeofthesametherapies responsif berpotensi serupa.
[10]

Setidaknya 2 sindrom kanker ovarium herediter diidentifikasi dengan jelas, yang melibatkan baik
(1) gangguan gen yang terkait dengan kanker payudara, BRCA1 dan BRCA2, atau (2) lebih
jarang, gen dalam sindrom kompleks Lynch II. Payudara / sindrom kanker ovarium terkait
dengan onset dini payudara atau kanker ovarium. Warisan berikut transmisi dominan autosomal.
Hal ini dapat diwariskan dari salah satu orangtua. Kebanyakan kasus terkait dengan mutasi gen
BRCA1. BRCA1 adalah gen supresor tumor yang menghambat pertumbuhan sel ketika berfungsi
dengan baik; pewarisan alel mutan dari BRCA1 mengarah ke peningkatan dalam risiko untuk
mengembangkan kanker ovarium.
Sekitar 1 orang di 4000 pada populasi umum membawa mutasi BRCA1. Beberapa populasi
memiliki tingkat jauh lebih tinggi dari BRCA1 dan BRCA2 mutasi, terutama orang-orang Yahudi
Ashkenazi. Dalam keluarga dengan 2 keluarga tingkat pertama (ibu, adik, atau anak perempuan)
dengan kanker ovarium epitel premenopause, kemungkinan relatif wanita memiliki gen BRCA1
atau BRCA2 yang terkena setinggi 40%. Probabilitas yang jauh lebih rendah bila penyakit ini
terjadi di keluarga postmenopausally.
Individu dengan mutasi gen BRCA1 memiliki risiko seumur hidup 50-85% dari kanker payudara
dan risiko 15-45% terkena kanker ovarium epitel. Mereka dengan mutasi gen BRCA2 memiliki
risiko seumur hidup 50-85% dari kanker payudara dan risiko 10-20% terkena kanker ovarium
epitel. Keluarga dengan mutasi BRCA2 berada pada risiko untuk mengembangkan kanker
prostat, laring, pankreas, dan payudara laki-laki.
Mutasi germline dalam gen BRCA1 dan BRCA2 yang berhubungan dengan peningkatan risiko
kanker payudara dan ovarium; Namun, dalam penyelidikan dari variasi genetik umum di 9p22.2
lokus, penurunan risiko kanker ovarium tercatat di operator dari BRCA1 atau BRCA2 mutasi.
[11]
Keluarga dengan sindrom Lynch II atau keturunan kanker kolorektal nonpolyposis ditandai
dengan risiko tinggi untuk mengembangkan kolorektal, endometrium, lambung, usus kecil,
payudara, pankreas, dan kanker ovarium. Sindrom ini disebabkan oleh mutasi pada gen
perbaikan mismatch. Mutasi telah dibuktikan dalam gen perbaikan mismatch MSH2, MLH1,
PMS1, dan PMS2.

Wanita dengan riwayat kanker payudara memiliki risiko kanker ovarium epitel.
Dalam sebuah studi oleh Rafner et al, seluruh sekuensing genom diidentifikasi mutasi langka di
BRIP1, yang berperilaku seperti gen supresor tumor klasik di kanker ovarium. [12] alel ini juga
dikaitkan dengan kanker payudara.
Terapi hormon sebelumnya
Sebuah studi kohort prospektif nasional lebih dari 10 tahun yang meliputi seluruh wanita
Denmark berusia 50-79 tahun menyimpulkan bahwa risiko kanker ovarium meningkat dengan
terapi hormon, terlepas dari durasi penggunaan, formulasi, dosis estrogen, rejimen, jenis
progestin, dan administrasi rute. [13] Hampir 1 juta wanita tanpa kanker hormon-sensitif atau
ooforektomi bilateral diikuti. Dalam rata-rata 8 tahun masa tindak lanjut, 3.068 kanker ovarium
yang terdeteksi, yang 2681 adalah kanker epitel.
Pengguna saat hormon memiliki rasio tingkat kejadian untuk semua kanker ovarium dari 1,38
(95% confidence interval [CI], 11,26-1,51) dibandingkan dengan wanita yang tidak pernah
mengambil terapi hormon. Risiko menurun sebagai tahun sejak penggunaan hormon terakhir
meningkat. Tingkat insiden di pengguna saat ini dan tidak pernah hormon yang 0,52 dan 0,40 per
1.000 tahun, masing-masing. Ini berarti untuk sekitar 1 kanker ovarium tambahan untuk sekitar
8300 wanita yang menggunakan terapi hormon setiap tahun.
Faktor-faktor lain
Konsumsi laktosa dan penggunaan bedak pada vulva dan perineum dapat dikaitkan dengan
peningkatan risiko kanker ovarium epitel.
Patofisiologi
Kebanyakan teori patofisiologi kanker ovarium meliputi konsep yang dimulai dengan
diferensiasi sel-sel yang melapisi ovarium. Selama ovulasi, sel-sel ini dapat dimasukkan ke
dalam ovarium, di mana mereka kemudian berkembang biak. Kanker ovarium biasanya
menyebar ke permukaan peritoneal dan omentum.
Karsinoma ovarium dapat menyebar dengan perluasan lokal, invasi limfatik, implantasi
intraperitoneal, penyebaran hematogen, dan bagian transdiaphragmatic. Penyebaran

intraperitoneal adalah karakteristik yang paling umum dan diakui kanker ovarium. Sel-sel ganas
dapat menanamkan di mana saja di rongga peritoneal tetapi lebih mungkin untuk menanamkan di
situs stasis sepanjang sirkulasi cairan peritoneal. Seperti dibahas kemudian, mekanisme ini
penyebaran merupakan alasan untuk melakukan pementasan bedah, operasi debulking, dan
administrasi intraperitoneal kemoterapi. Sebaliknya, penyebaran hematogen secara klinis tidak
biasa pada awal proses penyakit, meskipun tidak jarang terjadi pada pasien dengan penyakit
lanjut.
Epitel kanker ovarium
Tumor epitel mewakili histologi yang paling umum (90%) dari tumor ovarium. Histologis lain
meliputi:
Sex-kabel tumor stroma
Tumor sel germinal
Karsinoma peritoneal primer
Tumor metastatik ovarium
Kanker ovarium epitel diduga berasal dari epitel yang meliputi ovarium, yang berasal dari epitel
selom dalam perkembangan janin. Epitel selom ini juga terlibat dalam pembentukan saluran
Miillerii, dari mana saluran telur, rahim, leher rahim, dan vagina bagian atas berkembang.
Lima subtipe histologis utama, yang mirip dengan karsinoma, muncul pada lapisan epitel
serviks, uterus, dan tuba fallopi, sebagai berikut:
Serosa (dari tuba fallopi)
Endometrioid (endometrium)
Mucinous (leher rahim)
Batal sel (mesonefros)
Brenner