Bacterias

Estructuras bacterianas:
La tincin de Gram distingue dos clases principales de
bacterias con base en la estructuras de su pared celular:
Grampositivas: Tienen citoplsmica nica rodeada por una
capa gruesa de peptidoglucano con muchos enlaces
transversales. El peptidoglucano tiene actividad pirgena.
Gramnegativas: Tienen una membrana citoplsmica
interna, una capa delgada de peptidoglucano, un espacio
periplsmico y una membrana externa.

Existen varias estructuras importantes ms que intervienen en la

transmisin y la patogenia.
Los pelos o fimbrias participan en la adhesin a otras bacterias y
clulas hospedadoras.
Los flagelos son los principales rganos para la motilidad
bacteriana: pueden ser polares o peritricos.
Las cpsulas rodean la pared celular, casi siempre son de
polisacridos y ayudan a las bacterias a escapar de la fagocitosis.
Las esporas permiten que las bacterias ingresen a un estado
latente en el que resisten las influencias ambientales hostiles.
Las bacterias no tienen ncleo.
El genoma est contenido en un solo cromosoma circular.
Algunas bacterias contienen DNA extracromosmicas que se
autorreplica y forma estructuras llamadas plsmidos, que contiene
genes para factores de virulencia y resistencia antibitica.
La sntesis proteica ocurre en los ribosomas 70S bacterianos, que
incluyen subunidades 30S y 50S.

recimiento y metabolism
Las bacterias de reproducen por fisin binaria
El crecimiento consiste en 4 fases:
* PAUSA
* EXPONTENCIAL
*ESTACIONARIA
*MUERTE
Las bacterias patgenas se clasifican en aerobias, anaerobias o
facultativas, segn sea el mecanismo por el cual obtienen energa de
diversas fuentes de carbono.
Los aerobios obligados a utilizan las vas de respiracin aerobia
Los anaerobios obligados emplean vas de respiracin de
fermentacin.
Las bacterias facultativas pueden usar ambos tipos.

Gentica bacteriana
Mutacin:
Es una fuente de variacin gentica que ocurre al azar y con baja
frecuencia.
1 Siempre ocurre la variacin genotpica.
2 Algunas veces hay variacin fenotpica, pero por lo general
afecta slo un rasgo nico, lo cual puede manifestarse en la forma
de una prdida o ganancia funcional.

Mecanismo de transferencia gnica

Derivan en la adquisicin de nuevo material gentico, ocurren
con mucha frecuencia y pueden afectar uno o varios rasgos
Diferentes mecanismos:
Transformacin
Conjugacin
Transduccin
* traduccin generalizada
* traduccin especializada
Transposones

Recombinacin: algn segmento del DNA que se origin en una

clula bacteriana (donante) entra en una segunda clula bacteriana
(receptor) y es intercambiando por in segmento de DNA del
genoma del receptor. Implica la unin de varias protenas. Despus
de la recombinacin el DNA receptor queda con una cadena
original, sin alteraciones y con un segundo fragmento de DNA
donante que fue recombinado.
Recombinacin Homloga: los trozos del DNA que se intercambian
por lo comn tienen homologa o similitudes extensas en sus
secuencias de nucletidos.
Transformacin: incluye la captacin por la clula receptora del
DNA que queda libre en el ambiente cuando otra clula bacteriana
muere y sufre lisis. Este DNA que haba constituido el genoma de la
clula muerta, existe en forma de fragmentos en el ambiente .
Una vez que el DNA donante ingresa a la clula receptora, puede
producirse la recombinacin, desempea una funcin esencial en el
desarrollo de la resistencia a los antibiticos y en la diseminacin
de genes que codifican factores esenciales para que un
microorganismo tenga la capacidad de causar enfermedad.

Transduccin: el segundo mecanismo por el cual el DNA de dos

bacterias puede unirse en una clula y permite la recombinacin.
Este proceso est mediado por virus que infectan bacterias
(bacterifagos). En su ciclo de vida estos virus integran su DNA
dentro del cromosoma de la clula bacteriana, donde se dirige la
replicacin y la expresin de DNA viral. Cuando se completa la
produccin de productos del virus de DNA viral es escindido
(cortado) del cromosoma bacteriano y luego empaquetado
dentro de envolturas proteicas. Los virus se liberan despus,
cuando la clula bacteriana infectada se lisa.
Transduccin generalizada: es cuando el DNA bacteriano puede
incorporarse al azar con DNA viral
Transduccin especializada: el DNA bacteriano se incorpora solo
junto con el DNA viral adyacente.

Conjugacin: este proceso se produce entre dos clulas vivas,

involucra el contacto celular intracelular directo y requiere la
movilizacin del cromosoma de la bacteria donante. La
cantidad de DNA transferido depende de cuanto tiempo
pueden mantener las clulas de contacto, pero en general solo
se transfieren porciones de cromosomas.
Adems del DNA cromosmicos los genes codificados en
elementos genticos no cromosmicos, como los plsmidos y
los transposones
Transposicin: proceso por el cual estos elementos genticos
se separan de una localizacin genmica y se insertan en otra.
Los transposones portan genes cuyos productos ayudan a
mediar el proceso de transposicin y otros que codifican
alguna otra caracterstica, como la resistencia a los
antimicrobianos

Mecanismo de accin
nhibicin de l antibitica
a s n t e si s

de la pared ce
lula

Penicilina y cefalosporinas: son antibiticos que contiene lactamasa

beta dirigido contra los enlaces transversales de peptidoglucano, al
que se unen e inhiben la accin de las transpeptidasas.
Vancomicina: suprime la formacin de enlaces transversales al unirse
con otros precursores D-alanina-D-alanina terminales, lo que impide la
transpeptidacin.
Cicloserina: anula la formacin de enlace D-alanina-D-alanina en el
precursor de peptidoglucano.
Bacitracina: inhibe el transporte de los precursores de peptidoglucano
a travs de la membrana celular.
Isoniacida y Etionamida: impide la sntesis de cido miclicos que se
encuentran en las paredes celulares de las especies Mycobacterium.

Penicilina: la mayora son derivados del cido 6aminopenicilnico y se diferencian entre ellas en funcin de la
cadena lateral que tengan unida a su grupo amino. La
caracterstica ms importante de la molcula es el anillo Blactmico, que es esencial para su actividad biolgica, muchas
bacterias de las bacterias resistentes a la penicilina producen
penicilinasa una enzima que inactiva estos antibiticos
mediante la hidrlisis de un enlace en el anillo B-lactmico.
Las penicilinas se unen a varias protenas periplasmticas y
tambin podran destruir las bacterias activando sus propias
enzimas autolticas.
La penicilina destruye las bacterias incluso en ausencia de
hidrolasas de murena.
La penicilina puede estimular unas protenas especiales,
denominadas holinas bacterianas, para que formen poros o
lesiones en la membrana plasmtica, causando la
desorganizacin de la membrana y la muerte

Cefalosporinas: son una familia de antibitico que proviene del hongos

Cephalosporium. Contiene una estructura B-lactmica muy parecida a la
penicilina. La cefalosporinas inhiben la reaccin de transpeptidacin
durante la sntesis de peptidoglicano.
Son frmaco de amplio espectro que suelen administrarse a paciente
que padecen de alergia a las penicilinas.
Se dividen en cuatro generaciones:
La primera son ms eficaces contra patgenos grampositivos que
contra gramnegativos.
Los de segunda generacin tienen efectos mejorados contra bacterias
gramnegativos.
La tercera generacin son especialmente ms eficaces contra
patgenos gramnegativo.
La cuarta generacin son de amplio espectro, muy eficaces contra
bacteria grampositivas y gramnegativas e inhiben el crecimiento del
patgeno oportunista Pseudomonas aeruginosa.

Vancomicina: es un antibitico glucopeptdico producido

por Streptonyces orientalis. La porcin peptdica de la
vancomicina bloquea la reaccin de transpeptidacin. Este
antibitico es bactericida para Staphylococcus y algunos
miembros de los gnero Clostridium, Bacillus,
Streptococcus y Enterococcus. Se administra por va oral e
intravenosa y es importante en el tratamiento de las
infecciones causada por estafilococos y enterococos
resistente a antibiticos.
Teicoplanina: antibitico glucopeptdico procedente del
actinomiceto Actinoplanes Teichomyceticus, similar en
estructura y mecanismo de accin a la vancocimina, tiene
menos efectos secundarios, es activa contra los
estafilococos, entercocos, estreptococos, clostridios,
listeroa y muchos patgenos grampositivos.

Inhibicin de
la sntesis pro
teica
Inhiben la sntesis de protenas al unirse con el ribosoma
procariota. Pueden alterar varios etapas en la sntesis de
protenas: la unin de aminoacil-tRNA, la formacin del enlace
peptdico, la lectura del mRNA y la translocacin .
Aminoglucsidos: se unen en forma irreversible a las protenas
blanco en la subunidad 30S de ribosoma. Ej. Estreptomicina,
neomicina y kanamicina.
Tetraciclinas: tambin establecen una interaccin reversible
con las subunidades ribosmicas 30S.
Cloranfenicol y Macrlidos: se dirigen contra la subunidad 50S
del ribosoma. Ej. Eritromicina, azitromicina y claritromicina.

Aminoglucsidos: contiene un anillo ciclohexano y aminoazcares.

Se unen a la subunidad ribosmica 30S e interfieren con la sntesis
proteica inhibiendo directamente el proceso de sntesis y causando
errores en la lectura del mRNA.
Estos antibiticos son bactericidas y suelen ser ms eficaces contra
patgenos gramnegativos. Los aminoglucsidos pueden ser
bastante txicos y pueden causar sordera, dao renal, prdida del
equilibrio, nuseas y reacciones alrgicas.
Tetraciclinas : son una familia de antibiticos con una estructura
comn formada por cuatro anillos a la que se unen diversas
cadenas laterales. Son similares a los aminoglucsidos. Ellos al
unirse al subunidad 30S inhiben la unin de molculas de
aminoacil-tRNA en el sitio A del ribosoma.
Son antibiticos de amplio espectro activas contra las bacterias
gramnegativas, grampositivas, rickettsias, clamidias y
microplasmas. La administracin elevada puede causar diarrea,
nusea, dientes amarillos.

Macrlidos: contiene anillos de lactona de 12 a 22 tomos de

carbonos unidos a uno o ms azcares. Suelen ser
bacteriosttica y se une al rRNA 23Sse la subunidad 50S
para inhibir la elongacin de la cadena peptdica durante la
sntesis proteica. Se utiliza en pacientes alrgicos a las
penicilinas para tratar la tos ferina, la difteria, la diarrea y la
neumona .
Cloranfenicol: se une al rRNA 23S de la subunidad 50S para
inhibir la reaccin de la peptidil transferasa. Tiene un
espectro de accin muy amplio pero es bastante txico. Es
frecuente observar reacciones alrgicas o neurotxicas. El
efecto secundario ms frecuente es la alteracin de la
funcin de la mdula sea causando una anemia aplsica y
una disminucin de nmero de glbulos blancos.

Inhibicin de
cido nucleico
s
Inhiben la sntesis de cidos nucledos actan inhibiendo la
DNA polimerasa y la DNA helicasa o la RNA polimerasa,
bloqueando as los procesos de replicacin o transcripcin.
Quinolonas y Fluoroquinolonas: inhiben la sntesis bacteriana
de DNA mediante la desactivacin de la girasa de DNA. Girasa:
enzima que cataliza la rotura, el paso de la cadena y la nueva
fusin del DNA. Ej. ciprofloxacina y levofloxacina
Rifampicina: suprime la poplimerasa de RNA dependiente de
DNA
Metronidazol: tiene actividad contra anaerobios y produce
roturas en el DNA

Quinolonas: son frmacos sintticos que contiene el anillo 4quinolona. Son agentes antimicrobianos importantes que
inhiben la sntesis de cidos nucledos.
Las quinolonas actan inhibiendo la DNA girasa bacteriana y la
topoisomerasa II. La DNA girasa introduce giros negativos en el
DNA y contribuye a la separacin de sus hebras. Inhiben la DNA
girasa e inhiben procesos como la replicacin del DNA
Las quinolonas son antibiticos de amplio espectro. Son muy
eficaces contra bacterias entricas como E. coli y Klebsiella
pneumoniae. Tambin puede usarse contra Haemophilus,
Neiserria, P. aeruginosa y otros patgenos gramnegativos. Las
quinolonas tambin son activas contra bacterias grampositivas
como S. aureus y Mycobacterium tubertulosis. Se emplean en
tratamientos de infecciones como del tracto urinario,
gastrointestinales, respiratoria, cutneas, para la osteomielitis y
ETS.
Las quinolonas son eficaces cuando se administran de forma
oral pero a veces puede causar efectos secundarios, en
concreto, alteraciones gastrointestinales

Alteraciones

de las membr
anas celulare
s

Polimixina: aumenta la permeabilidad de la membrana

clula, sobre todo la membrana externa de los
microorganismos gramnegativos.

Antimetabolit

os

Bloquean el funcionamiento de las vas metablicas

inhibiendo competitivamente el uso de metabolitos por
enzimas claves.
Sulfonamidas: anulan la sntesis de cido flico.
Trimetoprim: inhibe la reductasa de dihidrofolato

Sulfonamidas :cuando la sulfanilamida u otro sulfonamida entra en

una clula bacteriana, compite con el PABA por el centro activo de
una enzima que participa en la sntesis del cido flico, lo que causa
una disminucin de la concentracin del folato esa disminucin afecta
a la bacteria ya que es el precursor de las purinas y pirimidas provoca
el cese de la sntesis proteica y la replicacin del DNA y muerte del
patgeno. . Las sulfonamidas son selectivamente txicas para muchos
patgenos ya que estas bacterias sintetizan su propio folato y no son
capaces de captar este cofactor de forma eficaz mientras que los
seres humanos no sintetizan folato.
Sus efectos secundarios son fiebre urticaria y erupciones.
Trimetoprim: es un antibitico sinttico que interfiere con la sntesis
del cido flico. Se une a la dihidrofolato reductosa, enzima
responsable de la conversin de ac. dihidroflico a ac.
tetrahidroflico. Cuando se une con un frmaco sulfa ocurre la
interaccin farmacolgica sinrgica y aumenta el bloqueo de dos
etapa clave en la va del cido flico. Es un antibitico de amplio
espectro que a menudo se utiliza para tratar infecciones respiratorias
y del odo medio, infecciones del tracto urinario y la diarrea viajero.
Los efectos secundarios ms frecuente son dolor abdominal, sentido
del gusto alterado, prdida de apetito, nuseas, hinchazn de la

Resistencia antibitica
La desactivacin del antibitico puede ocurrir por hidrlisis.
La desactivacin del antibitico puede producirse por
modificacin qumica mediante acetilacin, fosforilacin o
adenililacin.
Las mutaciones o adquisiciones gnicas pueden derivar en
la alteracin de los blancos del antibitico.
La modificacin de la permeabilidad, disminucin de la
entrada o aumento de la salida de la clula bacteriana
impiden la acumulacin del antibitico en el sitio de accin.

Mecanismos patgenos
Las bacterias patgenas producen diversos factores de virulencia
que facilitan el proceso patgeno.
Los cuatros mecanismos por los cuales los factores de virulencia
contribuyen a evadir el sistema inmunitario de hospedador son:
* Prevencin de la fagocitosis (ej. cpsulas=)
* Facilitacin de la supervivencia en los fagosomas (ej.
listeriolisina)
*Destruccin de las molculas o clulas inmunitarias (ej.
leucocidinas)
*Evasin de la eliminacin inmunitaria (ej. Variacin antignica
variacin de fase o variacin intracelular)
Los factores de virulencia que facilitan la adhesin, invasin y
diseminacin incluyen flagelos, pelos, protenas relacionadas con la
pared celular, capas de limo y diversas enzimas.
La produccin de toxinas bacterianas es un mecanismo patgeno

ANTIBITICOS
Los antibiticos inhiben o destruyen al patgeno
daando al husped lo menos posible. Los antibiticos
son productos microbianos o sus derivados, que pueden
destruir microorganismos susceptibles o inhibir su
crecimiento.
Los agentes quimioteraputicos son agentes qumicos
que se utilizan para tratar enfermedades.
Algunas bacterias o hongos son capaces de producir de
forma natural muchos antibiticos de uso comn.
Hay varios agentes quimioteraputicos que son
sintticos, fabricados mediante procedimientos qumicos
independientes de la actividad microbiana.

ractersticas generales de los frmaco antimicrobiano

+ Toxicidad selectiva: debe destruir o inhibir el patgeno
microbiano causando el menor dao posible al husped. Tres
grados de toxicidad:
Dosis teraputicas: el necesario para el tratamiento clnico
Dosis txica: los niveles del frmaco se vuelve demasiado
txico para el husped
ndice teraputico: es el cociente entre la dosis txica y
teraputicas.
+ El espectro de eficacia de los frmaco:
#Espectro reducido: slo son eficaces contra una gama
limitada
de patgenos
#Espectro amplio: atacan muchos tipos distintos de
patgenos.
+Los frmaco pueden clasificarse en funcin del grupo
microbiano general sobre el que actan:
&Antibacterianos
&Antifngicos
&Antiprotozoarios
&Antviricos