AO DE LA PROMOCIN DE LA INDUSTRIA

RESPONSABLE Y DEL COMPROMISO CLIMTICO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ODONTOLOGA

CNDIDA ALBICANS

ALUMNA

:
Aroapaza Ortega Mery Ann Kimberly.

CURSO

Microbiologa

DOCENTE

Doc. Neptali

FECHA DE ENTREGA:

09 de diciembre 2014

Moquegua Per
2014

CNDIDA ALBICANS PATOGENICIDAD E INMUNIDAD EPITELIAL

La especie Cndida es uno de los hongos patgenos ms comunes de los seres humanos y los
agentes causantes de la candidiasis invasiva y superficial. La gran mayora de Cndida son las
infecciones de las mucosas, que se manifiesta como la candidiasis vaginal u oral, que en conjunto
representan un estimado de 40 millones de infecciones por ao. De alto nivel de colonizacin Cndida
tambin se asocia con varias enfermedades del intestino, incluyendo la enfermedad de Crohn y la
colitis ulcerosa, y reducir las cargas de hongos reduce gravedad de la enfermedad. Adems, las
especies de Cndida son un problema cada vez mayor en los pacientes inmunodeprimidos. Por otra
parte, al igual que la gran mayora de las infecciones sistmicas potencialmente mortales, las
infecciones sistmicas por Cndida generalmente se adquieren a travs de las superficies
mucosas. Por lo tanto, es de suma importancia para entender cmo los tejidos epiteliales detectar y
restringir estos patgenos a las superficies mucosas.
Qu factores de Cndida albicans son necesarios para las Infecciones de mucosas?
Las ms comunes especies de Cndida que causan infecciones de las mucosas en humanos es
Cndida albicans, un comensal endgeno en aproximadamente el 50% de los
individuos. C.albicans es capaz de someterse a la conmutacin morfolgica entre una levadura y la
forma de las hifas, y la capacidad para cambiar a la forma de las hifas es una caracterstica crtica de
la patogenicidad en las superficies mucosas. Varias protenas de hifas nicas tales como protena de
la pared hifal 1 (Hwp1p) y aglutinina como secuencia 3 (Als3p) han sido identificadas como los
atributos de virulencia mediante la promocin de la insercin epitelial y la invasin. Adems, otros
factores de virulencia que promueven patogenicidad de C. albicans (por ejemplo, la formacin de
biopelculas, la produccin de la enzima hidroltica) tambin estn vinculados a la formacin de
hifas. Adems, las cepas de C. albicans incapaces de producir hifas o mantener la formacin de hifas
son no-invasivo y no virulento in vitro y en modelos murinos de infeccin de la mucosa, lo que indica
un papel clave para la formacin de hifas en patogenicidad de C. albicans.
Cmo es reconocido C. albicans por clulas epiteliales?
Superficies mucosas comprenden clulas epiteliales, que son la primera lnea de defensa
contra C. albicans. Sin embargo, los receptores epiteliales que desencadenan respuestas inmunes en
respuesta a este hongo son en gran parte desconocidos. En las clulas epiteliales orales, el
reconocimiento de clulas de levadura y de hifas puede ocurrir a travs de los patrones
convencionales de hongos asociados a patgenos moleculares (PAMPs) (por ejemplo, mananos, glucanos) y los receptores de reconocimiento de patrones (PRRS) (por ejemplo, receptores tipo toll, Creceptores de tipo lectina), pero la activacin de una respuesta inmune parece ser independiente de
estos PAMP y PRRs. Ms bien, C. albicans parece interactuar con las protenas epiteliales asociadas
tales como E-cadherina y el receptor del factor de crecimiento epidrmico humano 2 (HER2). Este
evento de reconocimiento desencadena la endocitosis inducida de C. albicans , proporcionando un
mecanismo de entrada en la clula epitelial y la promocin de la patogenicidad. Aunque se requiere
endocitosis para la invasin, slo hay pruebas circunstanciales que sugieren que la endocitosis
contribuye directamente a la activacin inmune. En consecuencia, los PRRs o receptores epiteliales
involucrados en la induccin de respuestas pro-inflamatorias por C.albicans an no se han dilucidado.
Cmo es Identificado C. albicans "patgeno"?
Teniendo en cuenta que las superficies mucosas estn en contacto constante con el microbioma, una
funcin importante de las clulas epiteliales es responder a los microbios oportunistas cuando se
convierten en patgenos con el fin de plantear una respuesta del husped apropiado. Esto se
consigue principalmente a travs de la activacin de mecanismos de sealizacin celular, incluyendo
mitogen-activated protena phosphatidylinositide 3-quinasa (PI3K) vas quinasa (MAPK), factor nuclear
kappa-light-chain-potenciador de las clulas B activadas (NF-kB) y, con respecto a C. albicans , las
clulas epiteliales orales y vaginales detectan tanto la forma de levadura y de las hifas del hongo. A
pesar de no inducir daos, C. albicans clulas de levadura dbilmente activan las tres vas de MAPK
(p38, c-Jun N-terminal quinasa [JNK], reguladas por seales extracelulares de protenas quinasas 1 y
2 [ERK1 / 2]), junto con NF-kB y la sealizacin PI3K. Esto conduce a la activacin de los factores de
transcripcin NF-kappa B y c-Jun (a travs de ERK1 / 2 y JNK), pero es insuficiente para inducir la
activacin inmune ( Figura 1 ). En contraste con las clulas de levadura, C. albicans hifas tambin

activan la sealizacin MAPK pero especficamente inducir el factor de transcripcin c-Fos (a travs
de p38). Adems, C.albicans hifas activar MAPK fosfatasa 1 (MKP1) a travs de la / 2 va ERK1, que
es conocido para regular las respuestas inmunes mediadas por MAPK. Esta combinacin de c-Fos y
la activacin MKP1 se asocia especficamente con la formacin de hifas y se correlaciona con la
activacin inmune. En contraste, la activacin de la va PI3K est implicado en la proteccin contra el
dao inducido hifa. Si bien los factores desencadenantes de dao inducido hifa-anfitrin defensas
inmunitarias, los mecanismos que inducen estas seales de proteccin de PI3K son actualmente
desconocidos.

Figura 1. C. albicans inducida por la sealizacin celular epitelial.

Discriminacin Oral de las clulas epiteliales de C. albicans la levadura de hifas se activa a travs de
sealizacin MAPK diferencial. Reconocimiento de levadura desencadena la activacin de PI3K
(verde) y NF-kappa B (azul), as como la activacin dbil, transitoria de las tres vas de MAPK
(rojo). Esta activacin de MAPK conduce a una activacin transitoria del factor de transcripcin c-Jun
va JNK / ERK1 / 2 sealizacin, con efectos de la transcripcin, que an no desconocidos. La
activacin de la va PI3K conduce a la activacin de la proteccin contra el dao epitelial y / o
prevencin de la respuesta. La exposicin de clulas epiteliales a C. albicans hifas conduce a la fuerte
activacin de la sealizacin de MAPK, lo que resulta en la activacin del factor de transcripcin c-Fos
travs de la va p38. En este punto, la regulacin de la sealizacin de MAPK se inicia por la induccin
y estabilizacin de la fosfatasa MAPK, MKP1 (va ERK1 / 2 va), que acta para regular la p38 y la
sealizacin de JNK. La activacin de c-Fos en presencia de la sealizacin de NF-kappa B y PI3K
conduce a la produccin de citoquinas y mediadores de la inflamacin, activando de esta manera las
respuestas inmunes a C. albicans .
doi: 10.1371 / journal.ppat.1004257.g001

Cmo Inducir la activacin epitelial Inmunidad Innata?

La activacin epitelial por hifas de C. albicans induce respuestas inmunitarias pro-inflamatorias, lo que
resulta en el reclutamiento de clulas inmunes innatas, en particular los neutrfilos. Los neutrfilos
protegen contra la infeccin de C. albicans directamente a travs de la fagocitosis y la trampa
extracelular de neutrfilos (NET) la formacin e indirectamente a travs inmunolgica cruzada con el
epitelio. Sin embargo, los neutrfilos no juegan un papel protector obvio durante la infeccin vaginal e
incluso podra exacerbar la enfermedad en los seres humanos. Otras respuestas epiteliales clave
incluyen la produccin de pptidos antimicrobianos (por ejemplo, -defensinas, catelicidina), alarmins
(por ejemplo, S100A8 / 9), y metaloproteasas de matriz; En conjunto, estos ayudan a combatir las
infecciones por hongos, iniciar otras respuestas inmunitarias y promueven la remodelacin epitelial y
la barrera de reparacin. Adems, las clulas epiteliales orales y vaginales poseen actividad
antifngica directa, lo que sugiere que las capas superiores epiteliales son capaces de prevenir
naturalmente C. albicans hypha formacin y el crecimiento en las superficies mucosas, ayudando as
a mantener C. albicans en el estado comensal.

La Figura 2. C. albicans reconocimiento y proteccin en las superficies mucosas.

En materia de salud (panel izquierdo) C. albicans reside en el estado comensal, que se caracteriza por
cargas fngicas bajos. C. albicans se reconoce pero no se llega a un umbral de activacin; Por lo
tanto, el hongo se tolera sin activar respuestas inmunes epiteliales. Durante la infeccin (panel
derecho), C albicans grava aumento y un umbral de activacin se alcanza cuando una biomasa hifal
est presente suficiente. El reconocimiento inmune de C. albicans hifas se produce a travs de
mecanismos desconocidos PRR pero los resultados en la activacin de NF-kB, MAPK, y vas de
sealizacin de PI3K. La sealizacin a travs de p38 / c-Fos permite la discriminacin entre la
levadura e hifas mientras que las tres vas (NF-kB, MAPK y PI3K) promover la activacin inmune, en
particular a travs de p38 / c-Fos. Por ltimo, la sealizacin PI3K activa mecanismos daos
proteccin / prevencin epiteliales. Las citocinas y quimiocinas secretadas por las clulas epiteliales
en respuesta a C. albicans invasin hifa y daos a reclutar y activar clulas inmunes. IL-8 recluta
neutrfilos que son a su vez activado por el GM-CSF, G-CSF y la IL-1 los miembros de la familia. Los
neutrfilos protegen directamente a travs de la fagocitosis y NET (neutrfilos trampa extracelular)
formacin e indirectamente a travs inmunolgica cruzada hablar con epitelial TLR4. CCL20 y reclutas
2 secrecin -defensinas mucosa-homing clulas dendrticas que expresan CCR6, que procesar
antgenos fngicos y activar Th inmunidad, incluyendo las clulas Th17. TGF tambin puede actuar
con IL-1 e IL-6 para inducir la diferenciacin Th17. IL-17 por clulas Th17 aumenta la actividad de los
neutrfilos y la IL-22 promueve la funcin de la barrera epitelial. En conjunto, estos mecanismos de
respuesta inmune innata y adaptativa en ltima instancia, a eliminar el hongo o reducir las cargas de
hongos por debajo del umbral de activacin, restableciendo as el fenotipo comensal.
doi: 10.1371 / journal.ppat.1004257.g002
Cmo Inducir la Activacin epitelial de la inmunidad adaptativa?
Las clulas epiteliales inician la inmunidad adaptativa a travs de la produccin de molculas proinflamatorias, que actan como quimiotcticos para reclutar mucosa-homing clulas dendrticas. Las
clulas dendrticas reconocen C. albicans a travs de PAMPs, tales como mananos y -glucano
usando PRRs convencionales, que finalmente resulta en la activacin de diferentes clulas T
auxiliares (por ejemplo, Th1, Th2, Th17, Tregulatory) en los ganglios linfticos locales drenaje. Los
avances ms recientes en la inmunidad adaptativa de hongos se refieren a las clulas Th17
recientemente identificadas y muchas de las funciones anteriormente atribuidas a las clulas Th1
ahora se consideran como funciones de este nuevo fenotipo de clulas T. Clulas Th17 secretan
interleuquinas IL-17A e IL-17F, que estimulan una variedad de clulas (por ejemplo, clulas epiteliales
y fibroblastos) para producir pptidos antimicrobianos, metaloproteasas, y quimiocinas, que promueve

el reclutamiento y activacin de neutrfilos, en ltima instancia resulta en hongos holgura. Clulas

Th17 tambin secretan IL-22, lo que limita el crecimiento de hongos y mantiene la funcin de barrera
del epitelio. En particular, los pacientes con deterioro de la IL-17 o sndrome de hiper-IgE (HIES) no
son capaces de limpiar la mucosa C. albicans infecciones y desarrollar candidiasis mucocutnea
crnica. De hecho, muchos estudios de investigacin de pacientes con enfermedades autoinmunes
han puesto de relieve la importancia de las respuestas Th17 en la proteccin contra la candidiasis
mucosa.
Resumen
Las respuestas inmunitarias de las mucosas a C. albicans son muy diversos debido a la variedad de
PAMP hongos y los antgenos reconocidos por diferentes clulas husped en mltiples sitios de
infeccin. La funcin clave de las clulas epiteliales que parece ser una discriminacin entre el estado
morfolgico y entre los estados potencialmente comensales y patgenas de C. albicans . La activacin
epitelial inicia una compleja red de interacciones inmunolgicas entre anfitrin y hongo, que determina
la respuesta innata y adaptativa aguas abajo que en ltima instancia se resuelve la infeccin. Si bien
se ha avanzado mucho en descifrar las claves protenas, clulas, y los mecanismos que contribuyen a
la inmunidad del husped contra Candida , en los prximos aos deberan proporcionar un salto
adelante en aplicaciones clnicas y de la traduccin con respecto a cmo Candida se pueden
gestionar las infecciones y controlada a la mucosa superficies sin recurrir a agentes antimicticos.