Alfa blocante sintetice neselective

Fenoxibenzamina
Efecte:
formeaz legturi covalente ( blocare ireversibil) a receptorilor alfa, de unde
rezult un efect mai intens i mai durabil.
realizeaz un blocaj ireversibil, complet i stabil
produce vasodilataie i hipotensiune
Utilizri:
n diagnosticarea feocromocitomului, tumoare a medulosuprarenalei n care au loc
descrcri mari de noradrenalin i adrenalin i declanez crize hipertensive
n insuficien circulatorie periferic de tip hiperton
n ulcere de gamb i degerturi
Fentolamina (Regitin)
Este un alfa adrenolitic de 5-6 ori mai puternic dect tolazolina cu o absorie digestiv bun
(20%). Produce vasodilataie direct pe cale musculotrop.
Utilizri:
n diagnosticarea feocromocitomului (n plin criz hipertensiv se injecteaz i.m
sau i.v. 5 mg fentolamin)
-n feocromocitom neoperabil
Tolazolina derivat de imidazol, are un spectru larg de aciune,
Mecanism de aciune: triplu
Histaminergic (produce vasodilataie acionnd pe Rp
histaminergici)
Colinergic ( parasimpatomimetic , cu eliberare de EDRF factor relaxant derivat de endoteliu)
alfa blocant ( blocare neselectiv a receptorilor alfa adrenergici)
Efecte:
produce vasodilataie arteriolar, retinian, splanchnic i pulmonar
crete temperatura cutanat
impiedic sau inverseaz aciunea vascular a adrenalinei
are efecte de tip histaminergic: hipersecrie gastric, vasodilataie
are efecte parsimpatomimetice: crete motilitatea gastro-intestinal, crete
secreiile, produce mioz
Farmacocinetica:
se absoarbe bine
biotransformare redus
eliminare renal
Utilizri:
n sindroame ischemice, spasme vasculare (boala Raynaud)
n crize hipertensive
Contraindicaii:
ulcer,colite
Preparate:
Tolazolin comprimate de 25 mg i fiole de 10 mg.

Alfa 1 blocante selective

Prazosin (Minipress)
Acioneaz selectiv pe receptorii alfa 1 postsinaptici, blocnd receptorii din arteriole
i vene i astfel duce la scderea tensiunii arteriale, scade ntoarcerea venoas la cord. Nu
afecteaz receptorii alfa 2 care pot fi astfel acionai de noradrenalin i care n final scad
eliberarea de noradrenalin prin feed-back negativ. Aceasta explic lipsa relativ a tahicardiei
i a hipersecreiei de renin.
Reduce colesterolul total plasmatic, crete HDL i scade VLDL , LDL i trigliceridele.
Utilizri terapeutice
HTA, nu este de prim alegere, HTA asociat cu hiperplazia prostatei,
- efectul primei doze- hipotensiune ortostatic- tratamentul se ncepe cu doze mici,apoi se crete treptat doza,
- se poate asocia cu alte antihipertensive- efect sinergicDoxazosin compui asemntori, se utilizeaz i n adenomul de prostat, n tratamentul
hipertrofiei benigne de prostat, asociat cu HTA
Terazosin - asemntor
Trimazosin
Indoramin-compus nrudit structural cu Yohimbina,
Urapidil
Este alfa 1 blocant selectiv, agonist alfa 2 , agonist 5-HT ai receptorilor
serotoninergici. Se administreaz i.v. n urgene hipertensive.
BETA BLOCANTE

Sunt medicamente care au afinitate pentru receptori beta dar nu au activitate

intrinsec. Ele mpiedic apariia efectelor de tip beta adrenergic.
Beta blocanii se difereniaz dup anumite caracteristici, astfel ei se pot clasifica n funcie
de:
selectivitate fa de receptorii beta:
o neselective: propranolol
o beta1 selective-cardioselective: acebutolol, atenolol, betaxolol, celiprolol,
metoprolol
activitate simpatomimetic intrinsec (parial agonist). Efectul agonist este
dependent de tonusul simpatic existent naintea administrrii medicamentului adic
frecvena cardiac este crescut cnd tonusul simpatic este sczut i scade frecvena
(bradicardie) cnd tonusul este crescut. Exemple: acebutolol, alprenolol, bopindolol,
oxprenolol, pindolol
efect stabilizator de membran (efect chinidinic). Efectul este datorat stabilizrii
membranei celulare prin mecanism nespecific de reducere a permeabilitii membranei

celulare pentru ionii de Na, Ca, K. Actiunea e evident la propranolol, metoprolol i

mai slab la atenolol i oxprenolol.
raportul ntre lipo i hidrosolubilitate. Majoritatea sunt liposolubili, dar se inactivez
la nivelul primului pasaj hepatic. Compuii liposolubili ptrund n SNC i dau efecte
centrale, cei hidrosolubili se absorb mai puin dar nu sufer metabolizare ducnd la o
biodisponibilitate mai bun. Liposolubilitate slab: atenolol, betaxolol, celiprolol,
carteolol, nadolol, sotalol, timolol. Liposolubilitate ridicat: alprenolol, labetalol,
propranolol,
Liposolubilitate medie: metoprolol,oxprenolol, pindolol
eliminare: predominant hepatic: propranolol, oxprenolol, alprenolol, labetalol.
Hepatic i renal: acebutolol, pindolol, timolol
potena care depinde de doza i de proprietile farmacocinetice ale produsului
Unele beta blocante pot avea i alte aciuni precum:
stimularea receptorilor beta2: carteolol,celiprolol,
blocarea receptorilor alfa 1: carvedilol,nebivolol,labetalol,
favorizarea eliberrii NO:celiprolol, nebivolol,
proprieti antioxidante: carvedilol,

Mecanism de aciune const n blocarea receptorilor beta adrenergici cu

urmtoarele consecine:
- scderea debitului cardiac;
- blocarea unor formaiuni -adrenergice centrale;
- scderea secreiei de renin;
- creterea sensibilitii baroreceptorilor;
-scderea eliberrii de noradrenalin (anularea feed-back-ului pozitiv)
Avantaje:
-hipertensiune la tineri, cu reninemie crescut;
-HTA asociat cu angin pectoral i aritmii;
Asocieri avantajoase:
- diuretice;
-vasodilatatoare directe;
- 1-blocante selective, dihidropiridine, neurosimpatolitice
Efecte:
Efectele beta adrenolitice vizeaz mai ales cordul unde au efect inhibitor.
Aciune antiaritmic datorit efectului dromotrop, cronotrop, inotrop, batmotrop,
tonotrop- negativ.Efectul cronotrop negativ scade frecvena miocardic, batmotrop
negativ-scade excitabilitatea miocardului-fiind utile n aritmii cardiace. Datorit
efectului inotrop negativ scade fora de contracie i care mpreun cu scderea
frecvenei i a debitului cardiac scad consumul de oxigen al miocardului de aceea se
utilizeaz n cardiopatia ischemic i n prevenirea crizelor anginoase.
Aciunea antianginoas e consecina reducerii necesarului de oxigen a inimii la efort,
ca urmare a diminurii frecvenei cardiace, a tensiunii sistolice i a forei de contracie

miocardic., scade travaliul cardiac, scade metabolismul miocardic, n consecin

,scade consumul de oxigen al miocardului.
Aciune antihipertensiv se explic prin :
- scderea debitului cardiac,
- scderea secreiei de renin
- nltur feed back-ul pozitiv al eliberrii de noradrenalin,
- blocarea receptorilor beta 1 din sistemul nervos central,
Utilizarea n glaucom. Substanele scad presiunea intraocular prin scderea formrii
umorii apoase, fr a influena diametrul pupilar i acuitatea vizual. Se prefer
substanele lipsite de efect anestezic local pentru a nu influena reflexul cornean.
Efectul asupra vaselor: betablocantele neselective, prin blocarea receptorilor beta 2 din
vase, cresc rezistena periferic vascular .
Efectele asupra musculaturii netede. Substanele favorizeaz bronhoconstricia,
agraveaz strile spastice ducnd la crize. La nivelul miometrului cresc contracia
uterin.
Efecte metabolice. Accentueaz crizele hipoglicemice ,pot masca semnele unei
hipoglicemii severe, (cardioselectivitatea confer un grad de siguran la diabetici). La
administare ndelungat pot crete nivelul trigliceridelor i a colesterolului plasmatic
(crete fraciunea LDL i VLDL), deci agraveaz procesul aterogen.
La nivel central produc somnolen, insomnie, cosmaruri, diminuarea strii de
anxietate i tremor.