Determinacin

Estereoqumica de la
Preferencia de
Acoplamiento con
Agonistas de Tipo 2 para
receptores de protenas G
en Cardiomiocitos
Por: Marisol Montao
Guevara

Relacin de los agonistas tipo adrenrgicos

para diferentes vas de sealizacin intracelular

2-Adrenrgicos
Fenoterol

Gi

Gs

Agonista

Estereoismeros del Fenoterol

Resultados
A

Figura 1. Resultados por estimulacin

elctrica. La amplitud de contraccin
de la clula en respuesta al Fenoterol Figura 2. Respuesta contrctil al agonista
(Fenoterol), provocando un aumento de
pendiente de la concentracin mayor para
S,R

Causas de la preferencia de acoplamiento del receptor de

protenas Gs con el frmaco

R,R

R,S

Figura 4. Esquema de las

interacciones (R,R)

Conclusiones
El estudio comprob que los compuestos ms potentes
son los que tienen la configuracin (R,R).
Estudios de acoplamiento indican que el grupo hidroxilo
en el primer centro quiral de ligando crea puentes de H
con Asp113 o / y Asn312 para el caso de esteroismeros
(R,R)-principalmente.
El marcaje por fotoafinidad y las simulaciones de dinmica
molecular confirman la existencia de los efectos
estereoselectivos que acompaan las interacciones
ligando-receptor; es decir, los diferentes estereoismeros
exhiben diversos comportamientos de conformacin y las
distancias entre pares tomo-tomo ligando-receptor
caractersticos.

Bibliografa
YIU-HO WOO, Anthony. Stereochemistry of an Agonist
Determines Coupling Preference of 2-Adrenoceptor to Different
G Proteins in Cardiomyocytes. Molecular Pharmacology. Vol. 75,
No. 1. September 18, 2008
CASTILLO-GARIT, Juan A. Atom-based 3D-chiral quadratic
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