QUINOLONAS

DOCENTE:
Dra. Q.F.DORS
YUPANQUI SICCHA.

QUINOLONAS
Son un grupo de antibiticos de
amplio espectro.
La mayor parte de las quinolonas
usadas en la clnica son del grupo de
las fluorquinolonas (o
fluoroquinolonas), caracterizadas
por tener un grupo fluoruro en el
anillo central, normalmente en
posicin 6.

SNTESIS
Las quinolonas obtenidos por sntesis a partir de la

cloroquina, siendo su primer integrante, el cido

naldxico (1-8 naftiridina), identificado por Lesher en
1962.
Se han sintetizado e investigado gran nmero de
quinolonas, buscando incrementar su actividad y
espectro de accin y reducir sus efectos adversos.
Al agregar un tomo de flor en la molcula bsica de
las quinolonas, se da lugar a la aparicin de las
fluoroquinolonas, que presentan una potente actividad
antibacteriana. La norfloxacina fue la primera
fluoroquinolona comercializada.

ESTRUCTURA QUMICA
Las quinolonas son antibiticos obtenidos por
sntesis. El ncleo central de su estructura es el
anillo 4-oxo-1,4-dihidroquinolena. En su
estructura bsica las FQ se distinguen de su
predecesora, el cido nalidxico, en agregar 1 (en
posicin 6) o ms tomos de fluor. Con ello
aumenta la capacidad de penetracin al interior
de la clula bacteriana y la afinidad por la girasa.
La diferencia estructural entre las FQ est basada
en los cambios hechos en posicin 1, 5, 7 y 8. Ello
explica la diferente actividad, vida media y
toxicidad de los distintos componentes de la
familia.

ESTRUCTURA QUMICA
BSICA

Las quinolonas poseen una

estructura bsica comn a
todos los elementos de la
clase. Exhiben un ncleo
aromtico bicclico que
puede contener uno o ms
tomos de nitrgeno, un
grupo carbonilo en la
posicin 4 y un grupo
carboxilo en la posicin 3
que completa la estructura
bsica de una quinolona, el
cido 4-quinoln-3carboxlico (4-quinolona),
siendo tambin conocidas
por 4-quinolonas.

COOH

6
7

1
4-oxo-1,4-dihidroquinoleina

CLASIFICACIN ACTUAL
Una clasificacin ms reciente divide a las
quinolonas en cuatro generaciones:
Primera generacin: cido nalidxico y cido
pipemdico.
Segunda generacin: Norfloxacina, Pefloxacina
Ciprofloxacina,

ofloxacina,
Tercera generacin: Lomefloxacina y

Cuarta generacin:

levofloxacino.
Gatifloxacina y
Moxifloxacina.

Estructura Qumica
1ra
GENERACIN:
Molcula precursora
Obtenida en el proceso de
sntesis de la Cloroquina
Espectro reducido
Aparicin de resistencia

Cloroquina

O
COOH
Cl

N
CH3

7-Cloroquinolona
Posee actividad
antibacteriana

Acido Nalidxico

PRIMERA GENERACIN

N en 1: menor actividad
N 6 impide floracin:
disminucin de la
actividad

AC.PIPEMIDICO

CINOXACINO

FLUOROQUINOLONAS

2DA GENERACIN

Fluor en posicin 6
Sustituyente
piperazinil
o pirrodinil en
posicin 7
Mayor espectro
Escasos efectos
secundario
N : etilo, propilo,
ciclopropilo
Incremento de cadena
disminuye activ.
Grupo piperaznico en
7

O
metilpiperazinil
Aumenta potencia
frente a G(-) y mejora
Biodisponibilidad oral

COOH

F
N
H3C

COOH

HN
CIPROFLOXACINO

O
OFLOXACINO

O
F

N
CH3

3RA
GENERACIN:

Mayor complejidad
estructural
F adicionales
Cambios en 1,7 y 8
mejora propiedades
farmacocinticas y
espectro
N1: ciclopropilo:mayor
potencia y activ G (-)
mejora prop. farmacoc
Amino o metilo 5:
incrementa activ G (+)
Halgeno aumenta
activividad
frente a anaerobios
Metoxi o metilo 8
aumenta activ G(+)

4TA
GENERACIN

Sntesis de nuevos
compuestos
Posicin 8: N Gran
activ. in vitro e in
vivo
Doble anillo deri.v
pirrolidnico
aumenta activ.
frente a G(+)

FARMACOCINTICA
Se absorben adecuadamente una vez
ingeridas . Distribucin de manera amplia en
los diversos tejidos corporales. Despus de
ingerir los frmacos, los alimentos no aminoran
la absorcin, pero pueden prolongar el lapso
que media hasta que se alcanzan las
concentraciones mximas.
La dosis depende de la quinolona administrada.
La biodisponibilidad de las fluoroquinolonas
excede de 50 por ciento con todos los
medicamentos; con algunos rebasa el 95 por
ciento. La vida media plasmtica vara de 3 a 5
horas, con el norfloxacino y el ciprofloxacino,
hasta 20 horas con la esparfloxacina. El
volumen de distribucin es grande y las
concentraciones en la orina son mayores.

FARMACOCINTICA
1. ABSORCIN:
Fundamentalmente en el tracto digestivo superior (duodeno y en
menor proporcin en yeyuno 25% y colon 5%). La absorcin es
rpida con la obtencin del pico plasmtico en 1 a 3 horas.
2. METABOLSMO
Biodisponibilidad: alta, las fluoroquinolonas excede de 50 por
ciento con todos los medicamentos; con algunos rebasa el 95 por
ciento. Para la Ciprofloxacina es de 70-85%.
Unin proteica: 15-40 %
La unin tiene gran influencias en el comportamiento
farmacocintica y
farmacodinmico, slo la fraccin libre puede acceder a los
receptores y ser eficaz.

FARMACOCINTICA
4. DISTRIBUCIN: amplia en tejidos y fluidos corporales. Alto volumen de
distribucin: 1,5-4 L/kg. Las concentraciones observadas en orina, rin,
pulmn, tejido prosttico, heces, bilis, macrfagos y neutrfilos son mayores
que las observadas en suero. Las cifras de estos frmacos en LCR y lquido
prosttico son menores que las observadas en plasma.
Vida media:
Pueden distinguirse tres tipos de quinolonas:
Ciprofloxacina, norfloxacina, enoxacina y ofloxacina tienen vidas medias de
4-5 horas por lo que se recomienda para estas drogas un rgimen de
administracin de dos dosis diarias.
Pefloxacina y fleroxacina tienen vidas medias de 9-12 horas, por ello la
administracin es una dosis diaria, igual que gatifloxacina y levofloxacina.
Rufloxacina tiene una vida media de 26 horas, por lo que se recomienda
despus de la primera dosis reducir las siguientes en un 50 % continuando
con un rgimen de una dosis diaria.

FARMACOCINTICA
6. ELIMINACIN: cuatro
mecanismos
han
sido
involucrados , con diferentes
grados para cada integrante
de
la
familia
que
determinaran
las
caractersticas de eliminacin
de los mismos:
.Metabolismo Heptico.
Secrecin biliar y excrecin
fecal.
Secrecin a travs de la
mucosa colnica Excrecin
renal, va filtracin glomerular
y secrecin tubular.

MECANISMO DE ACCIN
INTERRUMPE LA REPRODUCCIN
BACTERIANA Y LA REPLICACIN del

cido ribonucleico, se necesita

que estn separados los dos
cordones de la doble hlice del ADN.
Sin embargo, todo lo que separe los
cordones ocasiona un desenrollado o
un super enrollado positivo excesivo
del ADN. Este proceso es regulado
por la ADN girasa, la cual se encarga
de la introduccin continua de
superespiras negativas, lo que alivia
el enrollamiento del ADN.

MECANISMO DE ACCIN
involucra la interaccin de las funciones
carbonilo, carboxilo y flor con
residuos de cido asprtico, serina y
lisina de las enzimas y con los residuos
de purina, guanina y magnesio(ii)
presentes en el ADN. crean un "cerrojo"
a las topoisomerasas, las cuales no
pueden efectuar al movimiento (impulsado
por ATP) para abrir las hebras de ADN, lo
que da al traste con los procesos nuclicos
necesarios para la vida de la bacteria.

MECANISMO DE ACCIN
BLOQUEA LA ACTIVIDAD DE LA SUBUNIDAD A DE LA ADN GIRASA BACTERIANA

(topoisomerasa II). Tienen una accin bactericida rpida, que es

dosis dependiente (en relacin con la concentracin del antibitico).
Las quinolonas interfieren en la replicacin del ADN al
bloquear o inhibir las enzimas topoisomerasa II y
topoisomerasa IV, enzimas esenciales para la topologa del
ADN. La ADN girasa es un tipo de topoisomerasa II y uno de los
blancos predilectos de las quinolonas para el caso de bacterias
Gram-negativas. La ADN topoisomerasa IV, descubierta tiempo
despus de que se descubri la ADN girasa, es otro de los objetivos
de las quinolonas en el caso de bacterias Gram-positivas, al mismo
tiempo de que se han detectado una cantidad de especies
bacterianas en las cuales el mecanismo de accin involucra la
inhibicin de ambas enzimas. 2 Ambas enzimas son vitales para la
vida de la bacteria en el sentido de que la transcripcin, replicacin,
reparacin y almacenamiento del ADN depende indirectamente del
buen funcionamiento de dichas enzimas; inhibir estas enzimas da
como resultado la aniquilacin de la bacteria.

MECANISMO DE ACCIN
La ADN topoisomerasa IV, descubierta
tiempo despus de que se descubri la
ADN girasa, es otro de los objetivos de las
quinolonas en el caso de bacterias Grampositivas, al mismo tiempo de que se han
detectado una cantidad de especies
bacterianas en las cuales el mecanismo de
accin involucra la inhibicin de ambas
enzimas. Ambas enzimas son vitales para
la vida de la bacteria en el sentido de que
la transcripcin, replicacin, reparacin y
almacenamiento del ADN depende del
buen funcionamiento de dichas enzimas.

MECANISMO DE ACCIN

Inhibicin de la Enzima DNA girasa bacteriana

topoisomerasa II, actan sobre la subunidad alfa,
la cual evita el enrollamiento excesivo de las dos
bandas cuando se separan antes de su replicacin.

Impiden la reparacin de estos cortes provocando

elongacin anormal de las bacterias.

FARMACODINAMIA
Esencialmente este grupo
de quimioterpicos
producen un efecto
bactericida.
Penetran en las bacterias
a travs de las porinas no
afectndoles la integridad
de la pared celular.
Una vez dentro de la
clula actan inhibiendo
una enzima que prepara
el ADN para la
transcripcin, la ADN
Girasa ( inhibidores de la
girasa).

FARMACODINAMIA
Esta
enzima
esta
compuesta de 4 sub
unidades (2 unidades A y 2
B) y es el responsable del
enrollamiento
de
las
bandas del ADN.
Las quinolonas actan
interfiriendo en la sntesis
de ADN al bloquear la
reaccin
de
superenrrollamiento
dependiente
del
ATP
catalizado por la girasa.

FARMACODINAMIA

Presentan un espectro
antibacteriano dirigido
principalmente contra las
bacterias gram -negativas como:
Echerichia coli
Klebsiella pneumonicie
Haemophilus influenzae
Pero los nuevos compuestos 4quinolonicos actuan tambien
frente a bacterias grampositivas :
streptococus aureus
streptococus pneumoniae
Mycobacterium tubercolosis

EFECTOS ADVERSOS
GI: nuseas, vmitos, dolor abdominal.
Reacciones alrgicas con fiebre y
fotosensibilidad.
SNC: Cefaleas, mareos, alteraciones
visuales, confusin, vrtigos,
somnolencia.
Convulsiones en pacientes con
antecedentes.
Hipotensin, dolores articulares,
alteraciones hematolgicas.

EFECTO QUELANTE
Las quinolonas poseen una funcin carboxilato que por
s misma posee la capacidad de formar sales con iones
metlicos. La presencia de un carbonilo en la posicin
C3 adyacente al carboxilato hace un efecto quelante en
virtud de su carcter extractor de densidad electrnica,
lo cual se combina para formar fuertes quelatos
metlicos. Los quelatos metlicos con los iones de
metales de valencia superior como, por ejemplo,
aluminio (III), magnesio (II), calcio (II), hierro (II y III) y
cobre (II), usualmente conlleva a la formacin de
complejos metlicos insolubles en agua que pueden
interferir con los niveles ptimos de concentracin en
sangre de la quinolona. Esto no slo es inconveniente
desde el punto de vista de formulacin del frmaco,
sino tambin por la interaccin con alimentos
(especialmente derivados lcteos), con otros
medicamentos (como los anticidos a base de aluminio
y magnesio) y tambin su interaccin con suplementos
alimenticios que contengan sales de hierro como fuente
de hierro adicional.

EFECTOS ADVERSOS
DAO TENDINOSO.
Se sabe de numerosos casos de rotura espontnea de
tendones, especialmente cuando se usaban
conjuntamente con corticoides. La incidencia de este
efecto es especialmente rara, con menos de un caso por
10.000 personas/ao.
En pacientes que reciben tratamiento con quinolonas se ha
observado ruptura de los tendones del hombro, de la
mano, del tendn de Aquiles o de otros tendones que
requieren intervencin quirrgica o que generan una
discapacidad prolongada. Los anlisis realizados despus
de la comercializacin sealan que este riesgo puede
aumentar en pacientes que estn recibiendo un
tratamiento concomitante con corticoesteroides, sobre
todo si se trata de personas en la tercera edad. El
tratamiento con fluoroquinolona debe interrumpirse si el
paciente percibe dolor, inflamacin o si se rompe un
tendn. Los pacientes debern descansar e interrumpir
el ejercicio hasta que se haya descartado el diagnstico
de una tendonitis o de la ruptura de un tendn. puede
ocurrir durante o despus de un tratamiento con
quinolonas.

PREVENCIN DE LA
QUELACIN

El problema de la quelatizacin puede ser

evitado administrando conjuntamente un
medio cido para as prevenir la formacin
del carboxilato al favorecer la formacin de
la forma cido carboxlico de la funcin
carboxilato. Si tal coadministracin es
imposible, entonces es necesario asegurarse
de que el paciente no coma nada una hora
antes o una hora despus de la
administracin del frmaco especialmente
productos lcteos e hidxido de aluminio y
magnesio.

Neuropata perifrica
Es un dao nervioso. Se han observado casos
raros de polineuropata axonal sensorial o
sensorial motora que genera parestesias,
hipoestesias, disestesia y debilidad en
pacientes que consumen quinolonas. A fin de
prevenir que se desarrolle un padecimiento
irreversible, el tratamiento debe
descontinuarse si el paciente experimenta
sntomas de neuropata con dolor, quemazn,
hormigueo, adormecimiento y/o debilidad o si
se observan dficits en el tacto suave, en la
sensibilidad al dolor, a la percepcin,
temperatura, y de las vibraciones y/o en la
fuerza motriz.

CARACTERSTICAS DE LAS
QUINOLNAS
CARCTER CIDO-BASE
Aunque la primera generacin de quinolonas
contiene un nmero alto de ejemplos de
molculas enteramente cidas y de carcter
hidrofbico, el grueso de las quinolonas de
importancia clnica usadas en la actualidad
poseen un carcter anfotrico que muestran una
marcada hidrofilicidad. De esta manera, las
nuevas quinolonas poseen mnima solubilidad en
disoluciones con pH cercanos o parecidos a los pH
neutrales existentes en los tejidos celulares.
Estas quinolonas son sales mucho ms solubles
en los extremos del espectro de acidez

CARCTER ANFOTRICO DE LA QUINOLONAS

En un medio alcalino, la quinolona tiene una carga
negativa que favorece su solubilidad en agua; a
medida que se modifica el pH del medio hacia valores
ms cidos, se alcanza el punto isoelctrico de la
molcula con dos especies cargadas en equilibrio
(mejor conocido como zwitterin).
Esta forma de la molcula se alcanza en valores de pH
casi neutros, la cual se encuentra en equilibrio con la
forma no cargada de la molcula (la forma que ms se
logra absorber a los pH neutros en los que se requiere
absorber el medicamento).
ste es un tema de decisiva importancia, ya que se
sabe que en los tejidos de mamferos y en las paredes
celulares de las bacterias las quinolonas entran por
toma pasiva o atravesando porinas.

BIODISPONIBILIDAD
Se puede predecir mediante la medicin del
coeficiente de particin en condiciones
fisiolgicas y, an ms, dado de que la quinolona
puede formar sales insolubles con disoluciones
buffer, particularmente cuando dichos buffer
tienen iones multivalentes, entonces se
considera la naturaleza del buffer.
Se suministran las quinolonas por medio de
inyecciones, se prepara disoluciones cidas del
antibitico y se suministra va infusin, para que
su integracin al torrente sanguneo sea lenta y
evitar, as, un dolor o constriccin de canales
sanguneos debido a la posible precipitacin de la
quinolona.

ESPECTRO BACTERIANO
Las quinolonas son efectivas contra gran
cantidad de grmenes, entre los cuales se
citan: E. coli, Salmonella, Shigella,
Enterobacter, Haemophilus influenzae,
Campylobacter, Neisseria, Pseudomonas
aeruginosa, Enterococcus, neumococos,
Staphylococcus aureus resistente a meticilina,
Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella,
Mycobacterium tuberculosis, Serratia y
Moraxella catarrhalis, entre otras.
Las quinolonas no son efectivas contra los
grmenes anaerobios y puede surgir
resistencia al tratamiento, en particular contra
Pseudomonas aeruginosa y algunas cepas
mutantes de E. coli.

INDICACIONES

INFECCIONES A LAS VAS URINARIAS

PROSTATITIS.
INFECCIONES DE TRANSMISIN SEXUAL: incluye Neisseria
gonorrhoeae,
Chlamydia trachomatis y
Haemophilus ducreyi.
INFECCIONES DEL TUBO DIGESTIVO Y DEL ABDOMEN con los
siguientes grmenes: E. coli, Shigella, Salmonella, vibrin colrico,
diarreaen el paciente con sida y elimina el estado del portador fecal
crnico. Es efectiva para tratar episodios de peritonitis en los enfermos
renales sometidos a dilisis peritoneal,
INFECCIONES DE VAS RESPIRATORIAS
Tienen poca actividad in vitro contra el Streptococcus pneumoniae y
contra bacterias anaerobias, y es un factor limitante principal del
empleo de las quinolonas en el tratamiento de la neumona adquirida
en la comunidad y en la bronquitis de origen comunitario.
INFECCIONES DE HUESOS , ARTICULACIONES Y TEJIDOS
BLANDOS:
La teraputica de la osteomielitis crnica obliga a utilizar, durante semanas o
meses, antibiticos que sean efectivos contra cepas de Staphylococcus aureus y
contra bacilos gramnegativos. Han ocurrido casos de ineficacia en el tratamiento,
por aparicin de resistencia en cepas de Staphylococcus aureus, Pseudomona
aeruginosa y Serratia marcescens.

INDICACIONES