Las Citoquinas

CITOQUINAS
CITOQUINAS
SON
SON GLICOPROTEINAS,
GLICOPROTEINAS, PUEDEN
PUEDEN SER
SER SOLUBLES,
SOLUBLES,
INTRACELULARES
INTRACELULARES O
O ASOCIADAS
ASOCIADAS AA MEMBRANA
MEMBRANA
CELULAR,
CELULAR, SON
SON PRODUCIDAS
PRODUCIDAS PRINCIPALMENTE
PRINCIPALMENTE
POR
POR CELULAS
CELULAS DEL
DEL SISTEMA
SISTEMA INMUNE,
INMUNE,
CONFORMANDO
CONFORMANDO UNA
UNA RED
RED DE
DE COMUNICACIN.
COMUNICACIN.
RED
REDDE
DECITOQUINAS
CITOQUINAS

PROPIEDADES:
MEDIADORES Y REGUL. DE LA RPTA INMUNE E INFLAM.
TIENEN SINTESIS BREVE Y TRANSITORIA
SON PRODUCIDAS POR DIFERENTES TIPOS CELULARES
Y ACTUAN SOBRE DIFERENTES TIPOS CELULARES
EFECTOS MULTIPLES SOBRE UNA MISMA CELULA
SON REDUNDANTES (EJEM IL-2 , IL-15) Y SE PRODUCEN EN
CASCADAS
SE UNEN A RECEPTORES ESPECIFICOS EN SU CEL. DIANA
(AUTOCRINA, PARACRINA, ENDOCRINA)
MEDIAN LA EXPRESION DE SUS PROPIOS RECEPTORES
(RETROALIMENTACION)

PLEIOTROPISMO

IL-2
IL-4
IL-5
Proliferacin

REDUNDANCIA

IFN

TNF

Macrfago

Incrementan
La expresin
Del CMH I

SINERGIA

IFN

Activa

IL-4

Inhibe
macrfago

ANTAGONISMO

Accin de las Citoquinas

AUTOCRINA

PARACRINA

ENDOCRINO

Monocito
Macrfago
Th

Activacin
maduracin y
expansin clonal

IL-2

RECEPTORES DE IL-2

IL-5

Mastocitos activados

Estimula el crecimiento
y la diferenciacin

Monocito
macrfago

INTERLEUQUINA-6
INTERLEUQUINA-6 (IL-6)
(IL-6)
26
26KD
KDSE
SESINTETIZA
SINTETIZAEN
ENRPTA
RPTAAAIL-1
IL-1
INDUCE
INDUCEAL
ALHEPATOCITO
HEPATOCITOAAPRODUCIR
PRODUCIRPROTEINAS
PROTEINASDE
DE
FASE
AGUDA.
FASE AGUDA.

INTERLEUQUINA-7
INTERLEUQUINA-7 (IL-7)
(IL-7)
GLICOPROTEINA
GLICOPROTEINADE
DE2525KD
KD
ES
ESPRODUCIDA
PRODUCIDAEN
ENEL
ELTIMO,
TIMO,EL
ELBAZO
BAZOYYCELULAS
CELULASESTROMAL
ESTROMALDE
DE
LA
M.O.
LA M.O.
MEJORA
MEJORALA
LAADHESION
ADHESIONDE
DEINTEGRINAS
INTEGRINASDEL
DELTIMOCITO
TIMOCITOAALA
LA
MATRIX
PROTEICA
MATRIX PROTEICA
MITOGENO
MITOGENODE
DETIMOCITOS
TIMOCITOSYYCEL
CELPRE-B
PRE-B
MEJORA
MEJORALA
LAFUNCION
FUNCIONDE
DECEL.
CEL.CITOTOXICAS
CITOTOXICAS
DEFICIT
DEFICITEN
ENANIMALES
ANIMALESPRODUCE
PRODUCEHIPOPLASIA
HIPOPLASIALINFOIDE
LINFOIDEDE
DE
CELULAS
T
Y
B.
CELULAS T Y B.

INTERLEUQUINA-8 (IL-8)
6-8 KD
CROMOSOMA 4
PRODUCIDO POR LEUCOCITOS, CEL. ENDOTELIALES
QUERATINOCITOS, MASTOCITOS.
QUIMIOTACTICO DE NEUTROFILOS
ESTIMULA LA DEGRANULACION DE NEUTROFILOS
EFECTO ANTIMICROBIANO
PROMUEVE LA ANGIOGENESIS
RECEPTORES

CXCR-1, CXCR-2

POLIPEPTIDO
POLIPEPTIDO DE
DE 30-40
30-40 KD.
KD.
ES
ES SECRETADA
SECRETADA POR
POR CELULAS
CELULAS T
T ACTV.
ACTV. POR
POR IL-2
IL-2
PROMUEVE
PROMUEVE EL
EL CRECIMIENTO
CRECIMIENTO DE
DE MASTOCITOS
MASTOCITOS
IN
VIVO
IN VIVO
IL-9
IL-9 COESTIMULA
COESTIMULA CON
CON IL-2
IL-2 (IL-4)
(IL-4) A
A CELULAS
CELULAS T
T
POTENCIALMENTE
POTENCIALMENTE PUEDE
ESTIMULAR A
A CELULAS
CELULAS
PUEDE ESTIMULAR
PROGENITORAS
HEMATOPOYETICAS.
PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS.

Th2

Fiorentino DF y col. J.Exp.Med. 80:2964-2968 (1989)

Fiorentino DF y col. J.Exp.Med. 80:2964-2968 (1989)

PROTEINA DE 19 KD
ACTUA COMO FACTOR DE CRECIMIENTO DE CELULAS
BLASTICAS
SINERGISMO CON IL-3, IL-4, CSF-GM
ROL IMPORTANTE EL HEMATOPOYESIS, LINFOPOYESIS,
DESARROLLO DE ADIPOCITOS,
NEURONAS Y OSTEOCLASTOS
CON IL-3 INCREMENTAN EL NUMERO Y TAMAO DE LAS
COLONIAS DE MEGACARIOCITOS

Nordan RP, Potter M Science 233(4763):566-9 (1986)

Paul SR y col. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87:7512 (1990)

HETERODIMERO
HETERODIMERO DE
DE 22 SUBUNIDADES
SUBUNIDADES DE
DE 35
35 Y
Y 40
40 KD
KD
LA
LA PRODUCC.
PRODUCC. DE
DE IL-12
IL-12 ES
ES ACTV.
ACTV. POR MACROFAGOS
Y
ES
INHIBIDO
POR
IL-4
Y
POR
Y ES INHIBIDO POR IL-4 POR IL-10
IL-10
INDUCE
INDUCE PRODUCCION
PRODUCCION DE
DE IFN-,
IFN-, PROMUEVE
PROMUEVE LA
LA PROLIF.
PROLIF. DE
DE CEL
CEL T
T ACTV.
ACTV. Y
Y
CEL.
NK
CEL. NK
INDUCE
INDUCE TH-O
TH-O A
A TH-1
TH-1 SUPRIME
SUPRIME TH-2
TH-2 INDUCE
INDUCE PRODUCION
PRODUCION DE
DE CSF-GM,
TNF,
IL-6
,
EN
MENOR
PROPORCION
IL-2
(ACCION
SINERGICA
TNF, IL-6 , EN MENOR PROPORCION IL-2 (ACCION SINERGICA CON
CON IL-2)
IL-2)

Gately y col. J. Immunol. 136,1274-1281 (1986)

Wong y col. Cell Immunol. 111,39-54 (1987)

Cherwinski y col. J. Exp. Med. 166,1229-1244 (1987)

15 -20 KD BCGF-I (FACTOR DE CRECIMIENTO DE CEL-B TIPO I)

PROPIEDADES QUE SE SOBREPONEN CON IL-4

Th1

Inhibe Th1

GLICOPROTEINA DE 50-60 KD ANTES CONOCIDO

COMO FACT. DE CRECIMIENTO DE CELULAS B DE
ALTO PESO MOLECULAR ES PRODUCIDA POR
CEL. DENDRITICAS FOLICULARES Y CELULAS T
ES MITOGENO DE CELULAS B ACTIVADAS

T
Cls dendrticas
foliculares

Pre - B

IL-14
B

memoria

Ambrus,J.L. and Fauci,A.S. J. Clin. Invest. 75,732-739 (1985)

INTERLEUQUINA-15
INTERLEUQUINA-15 (IL-15)
(IL-15)
PRODUCIDO
PRODUCIDOPOR
PORCEL.
CEL.EPITELIALES
EPITELIALESYYMONOCITOS
MONOCITOS
PERO
PERONO
NOPOR
PORLINFOCITOS
LINFOCITOSTT
INDUCE
INDUCEPROLIF
PROLIFDE
DECEL
CELTTACTIVAS
ACTIVAS
GENERA
GENERACEL
CELTTCITOTOXICAS
CITOTOXICASESPECIFICAS
ESPECIFICAS
SE
SEEXPRESA
EXPRESAEN
ENPLACENTA,
PLACENTA,MUSC.
MUSC.ESQUEL,
ESQUEL,RION,
RION,
PULMON,
PULMON,HIGADO,
HIGADO,CORAZON
CORAZONYYESTROMA
ESTROMADE
DEM.O.
M.O.
IL-2,
IL-2,IL-4,
IL-4,IL-7,
IL-7,IL-9,
IL-9,IL-15
IL-15COMPATEN
COMPATENEL
ELRECEPTOR
RECEPTOR

CONOCIDO ANTES COMO LCF (FACTOR

QUIMIOATRAYENTE DE LINFOCITOS)
INDUCE LA MIGRACION DIRECCIONAL DE
CD4+,
EOSINOFILOS Y MONOCITOS
IL-2R

CD8+

CMH-II EN CELULAS T

SUPRIME
INFECCION

HIV

IL-16
CD4+
Kurth, R. Nature Dec 1995.

PRODUCIDA POR CELULAS T

ACTIVA AL FACTOR DE TRANSDUCCION NF-B
INDUCE LA EXPRESION DE VARIAS CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS Y DE ICAM-1
ACTUA SOBRE RECEPTORES DE UNA GRAN
VARIEDAD DE CELULAS

Clula T

Fibroblasto
Estmulo

IL-17 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-8 CTLA-8)

Antgeno
INTERLEUQUINA-18
INTERLEUQUINA-18 (IL-18)
(IL-18)
PROTEINA
PROTEINADE
DE17
17KD
KD

Activacin de
Macrfagos
Antgeno

PRODUCIDA
PRODUCIDAPOR
PORCEL
CELTTACTIVAS,
ACTIVAS,
ACTIVA
ACTIVACEL
CELTTYYACTUA
ACTUASOBRE
SOBRE
MUCHAS
OTRAS
CEL
COMO
MUCHAS OTRAS CEL COMOPROPROINFLAMATORIA
INFLAMATORIA
TAMBIEN
TAMBIENDENOMINADA
DENOMINADAFACTOR
FACTOR
INDUCTOR
DE
IFN-.
INDUCTOR DE IFN-.
ESTRUCTURA
ESTRUCTURASIMILAR
SIMILARAAIL-1,
IL-1,
IL-1
E
IL-1RA
SE
PROPUSO
IL-1 E IL-1RA SE PROPUSO
DENOMINARLA
DENOMINARLAIL-1
IL-1
INDUCE
INDUCEIFNIFN- EE INHIBE
INHIBEIL-10.
IL-10.
FUNCION
SIMILAR
Y
SINERGICA
FUNCION SIMILAR Y SINERGICA
CON
CONIL-12
IL-12

Apoptosis de Clulas
que expresan FAS

Cell 2001 Jan 12;104(1):9-19

Interleukin 20: discovery, receptor identification, and role in epidermal function.
Blumberg H, Conklin D, Xu WF, Grossmann A, Brender T, Carollo S, Eagan M, Foster D,
Haldeman BA, Hammond A, Haugen H, Jelinek L, Kelly JD, Madden K, Maurer MF,
Parrish-Novak J, Prunkard D, Sexson S, Sprecher C, Waggie K, West J, Whitmore TE, Yao
L, Kuechle MK, Dale BA, Chandrasekher YA
Department of Genetics, ZymoGenetics, Inc., 1201 Eastlake Avenue E, Seattle, WA 98102, USA.
A structural, profile-based algorithm was used to identify interleukin 20 (IL-20), a novel IL10 homolog. Chromosomal localization of IL-20 led to the discovery of an IL-10 family
cytokine cluster. Overexpression of IL-20 in transgenic (TG) mice causes neonatal lethality
with skin abnormalities including aberrant epidermal differentiation. Recombinant IL-20
protein stimulates a signal transduction pathway through STAT3 in a keratinocyte cell line,
demonstrating a direct action of this ligand. An IL-20 receptor was identified as a
heterodimer of two orphan class II cytokine receptor subunits. Both receptor subunits are
expressed in skin and are dramatically upregulated in psoriatic skin. Taken together, these
results demonstrate a role in epidermal function and psoriasis for IL-20, a novel cytokine
identified solely by bioinformatics analysis.

J Biol Chem 2001 Nov 12;

Interleukin 24 (MDA-7/MOB-5) signals through two heterodimeric receptors,
IL-22R1/IL-20R2 and IL-20R1/IL-20R2.
Wang M, Tan Z, Zhang R, Kotenko SV, Liang P
Interleukin 24 (IL-24) encodes a secreted protein that exhibits significant
homology to the interleukin 10 (IL-10) family of cytokines. Here we show that
the human IL-24 is secreted by activated peripheral blood mononuclear cells
(PBMCs) and is the ligand for two heterodimeric receptors, IL-22R1/IL-20R2
and IL-20R1/IL-20R2. The latter is also the receptor for IL-20. Cos cells
transfected with either IL-24 receptor heterodimers bind the ligand with similar
saturation kinetics. IL-24 binding to either its endogenous receptors on human
keratinocytes or to ectopically expressed receptors on baby hamster kidney
(BHK) cells leads to activation of the signal transducers and activators of
transcription (STATs). Taken together, these results provide compelling

evidence for IL-24 being the fourth member of IL-10 family of cytokines to
which their specific receptors have been identified.

Immunity 2001 Dec;15(6):985-95

IL-25 induces IL-4, IL-5, and IL-13 and Th2-associated pathologies in vivo.
Fort MM, Cheung J, Yen D, Li J, Zurawski SM, Lo S, Menon S, Clifford T,
Hunte B, Lesley R, Muchamuel T, Hurst SD, Zurawski G, Leach MW,
Gorman DM, Rennick DM.
We have characterized a cytokine produced by Th2 cells, designated as IL-25.
Infusion of mice with IL-25 induced IL-4, IL-5, and IL-13 gene expression. The
induction of these cytokines resulted in Th2-like responses marked by increased
serum IgE, IgG(1), and IgA levels, blood eosinophilia, and pathological changes
in the lungs and digestive tract that included eosinophilic infiltrates, increased
mucus production, and epithelial cell hyperplasia/hypertrophy. In addition, our
studies show that IL-25 induces Th2-type cytokine production by accessory cells
that are MHC class II(high), CD11c(dull), and lineage(-). These results suggest
that IL-25, derived from Th2 T cells, is capable of amplifying allergic type
inflammatory responses by its actions on other cell types.

IL-4
IL-25

Th2

Th2

IL-5

IL-13

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL BETA (TNF-)

SINONIMO : LINFOTOXINA
GLICOPROTEINA DE 21-24 KD
INICIA LA CASCADA DE OTRAS CITOQUINAS
LPS TNF IL-1
IL-6
IL-8
SEPSIS POR GRAM(-) : EFECTO SISTEMICO
MEDIA LA INFLANMACION Y EL RECHAZO AL INJERTO
INDUCE APOPTOSIS

LPS

LBP
DISMINUCION DE
LA CONTRACTIBILIDAD
MIOCARDICA

CD14

ACTIVACION
ENDOTELIAL Y
VASODILATACION

TNF-

Linfocitos Th1/Th2
patrn comn

INHIBICION DE
LA LIPOPROTEINLIPASA

Citotxico

TNF- o
Linfotoxina-

NK
Clulas T
LAK

Ruddle,N.H. et al. (1968) J.Exp.Med. 128, 1267

Granger,G.A.;Williams,G.A. (1968) Nature 218,1253