Vous êtes sur la page 1sur 12

CAPTULO 2

BIOMATERIALES
2.1. Introduccin
La importancia de los materiales ha sido, es y ser importantsima para la vida.
La definicin de material es tan sencilla como amplia: Elemento que entra
como ingrediente en algn compuesto [1]. Todo est formado por materiales,
desde un botn hasta un rascacielos, digamos que todo objetivo tangible est
compuesto de material.
Desde la prehistoria, los hombres y algunos seres vivos han desarrollado
materiales segn sus necesidades. En la Edad de Piedra, los materiales que se
obtenan de la naturaleza, por ejemplo la piedra o el hueso eran amartillados,
cortados o calentados para obtener un material con las propiedades deseadas
para su uso, por ejemplo herramientas. Despus, con el avance de la
tecnologa los hombres empezaron a usar los metales para crear herramientas
con mejores propiedades, a este periodo se le llama la Edad de los Metales.
Los metales que se usaron para desarrollar dicha tecnologa fueron el cobre, el
bronce y el hierro. Aqu hay que destacar el descubrimiento de las aleaciones.
La mejora en la tecnologa de metales sigue estando presente hoy gracias al
desarrollo de nuevas aleaciones. La aleacin ms importante, por la cantidad
de aplicaciones que posee, es el acero, el cual ha sido utilizado, sobre todo en
la construccin. El siguiente momento importante en la historia de los
materiales para el ser humano fue el descubrimiento de los plsticos a
mediados del siglo XIX. Hoy en da, la tecnologa de materiales est siendo
enfocada a los polmeros y a los materiales compuestos, ya que con ellos es
posible obtener un material con unas propiedades ptimas para la aplicacin
5

CAPTULO 2. BIOMATERIALES

requerida. Adems, cabe destacar la investigacin de otro tipo de materiales


como los biomateriales, tambin en significativo crecimiento.
El primer biomaterial, en el sentido en el que hoy se conoce este trmino, se
desarroll en la dcada de 1920. Reiner Erdle y Charles Prange, unieron sus
conocimientos de mdico dentista y metalurgia, respectivamente, para
desarrollar el primer biomaterial metlico, la aleacin Vitallium. Desde entonces,
esta rea ha experimentado un crecimiento vertiginoso, teniendo como
referencia la lnea de evolucin de los materiales llammoslos comunes, pero
en lugar de en varios millones de aos desarrollndose en un siglo.
Sobre la Historia de los materiales se podra escribir mucho. Esto sirve slo
como una breve introduccin donde se destacan algunos hitos importantes de
la evolucin de los materiales.

2.2. Biomateriales: Definicin, propiedades y clasificacin


Hay muchas formas de abordar este apartado debido a que tanto la descripcin
como la clasificacin de biomateriales es muy extensa. En este punto, se trata
este tema de manera resumida.
El trmino biomaterial se podra definir a partir de su etimologa
descomponiendo la palabra en dos: bio- y -material. La palabra material se
puede entender a grosso modo como sustancia y el prefijo bio como vida.
Estas dos palabras se pueden relacionar de muchas maneras, pero quizs las
dos que a continuacin se mencionan sean las ms obvias: Biomaterial es una
sustancia creada por un organismo vivo o una sustancia que est en contacto
con un organismo vivo. Ambas definiciones existen, pero corresponden a
trminos diferentes.
Aunque es comn entenderlos como sinnimos, existe una diferencia entre el
trmino material biolgico y biomaterial. Esto es debido a que aparentemente el
trmino bio delante o detrs de la palabra material no debera cambiar su
significado, pero la Sociedad Europea de Biomateriales decidieron, en 1991,
definir los biomateriales como aquellos materiales utilizados para evaluar,
curar, corregir o reemplazar cualquier tejido, rgano o funcin del cuerpo
humano [2]. Por otro lado, el trmino material biolgico se utiliza para cualquier
material que proceda de un ser vivo, por ejemplo las telaraas. Por lo tanto,
podra decirse que el material biolgico puede llegar a ser un tipo de
biomaterial, pero no al revs.
Como se ha dicho en la definicin de biomaterial, el fin de ste ser entrar en
contacto con un sistema biolgico por lo que debe poseer unas propiedades
caractersticas tanto mecnicas como biolgicas. La caracterstica esencial y
que deben cumplir todos los biomateriales es la biocompatibilidad, la cual se

CAPTULO 2. BIOMATERIALES

entiende como la cualidad de no inducir efectos txicos o dainos sobre los


sistemas biolgicos donde actan, devolviendo una respuesta apropiada por
parte del receptor y con un fin especfico. Debido a las caractersticas del
sistema inmunolgico cuando se introduce un cuerpo extrao en el organismo
ste tiende a rechazarlo o incluso a atacarlo, generando dolores, inflamaciones,
que pueden provocar la retirada de dicho material. Por lo tanto, se debe
garantizar la biocompatibilidad antes de proceder a la intervencin, y an as,
esperar un cierto tiempo despus de la operacin a que el cuerpo extrao no
produzca efecto daino en el organismo. La biocompatibilidad no es blanco o
negro, existe un ndice de compatibilidad, el cual nos indica lo adecuado o no
de ese material, para ser utilizado como biomaterial en un ser vivo, teniendo en
cuenta su aplicacin.
Otra caracterstica a tener en cuenta en la gran mayora de biomateriales es su
biodegradabilidad. Esta propiedad tambin est presente en todos los
materiales convencionales como plsticos, vidrios, o incluso calcetines de lana.
Todo es biodegradable, aunque el tiempo en que su descomposicin ocurra no
sea el mismo. Se define biodegradabilidad como la resistencia de una
sustancia a ser descompuesta en los elementos qumicos que la componen por
la accin de organismos vivos, normalmente microorganismos, bajo
condiciones ambientales. A mayor biodegradabilidad; ms fcil su
descomposicin. Un ejemplo claro se puede encontrar en la ingeniera de
tejidos, donde gracias a esta propiedad se puede implantar un material que se
comporte como sustituto temporal del tejido daado, mientras ste se regenera.
Progresivamente la masa del biomaterial ir disminuyendo por accin propia de
las clulas del organismo, metabolismo, y por mecanismos fsico-qumicos,
como la hidrlisis, de forma controlada hasta desaparecer completamente en el
tiempo adecuado. A veces los trminos reabsorbible y degradable se utilizan en
la bibliografa como sinnimos, si bien habra que destacar un matiz entre
reabsorbible, que el organismo es capaz de metabolizar; y degradable, que se
descompone despus de un periodo de tiempo. En el caso de los implantes, la
biodegradabilidad es muy importante ya que evita una segunda ciruga para
eliminar el implante. Se debe garantizar tambin en el biomaterial que ser
qumicamente estable y que tendr un comportamiento elctrico adecuado para
su aplicacin. Adems, debido a la progresiva prdida de masa, las
propiedades mecnicas se vern afectadas. Por lo tanto otro aspecto a tener
en cuenta a la hora de disear un biomaterial sern sus propiedades
mecnicas, como la resistencia mecnica y a fatiga, que dependern de su
aplicacin. Otra propiedad muy importante de un biomaterial a tener en cuenta
es que no sea txico ni cancergeno, ya que estar en contacto con seres vivos.
Se podra continuar citando propiedades, pero stas parecen suficientes para
describir lo que es un biomaterial de forma general.

CAPTULO 2. BIOMATERIALES

A continuacin, se citan algunas formas de clasificacin de los biomateriales,


teniendo presente la cantidad de posibles clasificaciones que existen:
Segn su origen:
o Natural, por ejemplo seda, lana, colgeno.
o Sinttico, comnmente denominados materiales biomdicos.

Dentro de los sintticos y segn su naturaleza:


o Metales. Poseen buenas propiedades mecnicas. Usados, por
ejemplo, en prtesis ortopdicas, implantes dentales.
o Polmeros. Tienen propiedades cercanas a los tejidos vivos. Son
los biomateriales ms usados en implantes e ingeniera de tejidos.
o Cermicos. Son qumicamente inertes y estables. Usados, por
ejemplo, en prtesis seas, vlvulas de corazn.
o Compuestos. Sus propiedades son muy variadas segn los
elementos que los constituyan. Usados en todos los campos de la
bioingeniera.

En funcin de la respuesta del propio organismo:


o Inertes
o Bioactivos
o Reimplantados
o Biodegradables
o No degradables
Como se dijo al principio del apartado el mundo de los biomateriales es muy
extenso y en continuo desarrollo, por lo que estas propiedades y clasificaciones
pueden quedar obsoletas o inadecuadas en poco tiempo.

2.3. Biopolmeros: Definicin, propiedades y clasificacin


Un biopolmero es un polmero cuyo fin es el de interactuar con un sistema
biolgico. Evaluar, curar, corregir o reemplazar algn tejido, rgano o funcin
del organismo son las posibles interacciones entre el biopolmero y el ser vivo.
El biopolmero es una sustancia slida tipo orgnico, inorgnico o inerte con la
propiedad de ser biocompatible con el ser vivo, normalmente el cuerpo humano.
Los biopolimeros, al igual que los polmeros, son macromolculas formadas por
la unin covalente de pequeas unidades moleculares llamadas meros, que
han sido obtenidos mediante un proceso de polimerizacin a partir de
molculas ms pequeas denominadas monmeros. A su vez las cadenas
estn unidas entre s por enlaces de tipo secundario como fuerzas de Van der

CAPTULO 2. BIOMATERIALES

Waals, puentes de hidrgeno, etc. que son dbiles. En la figura 2.1 se pueden
ver unos ejemplo de estas cadenas.

Figura 2.1. Frmulas estructurales de los biopolmeros PLA (cido polilctico), PGA (cido poligliclico),
PCL (policaprolactona) y PHB (polihidroxibutirato) [3]

Gracias a estas configuraciones de las cadenas, los biopolmeros tienen una


gran capacidad para adaptar sus propiedades al tejido receptor, adems
poseen una gran versatilidad, lo cual hacen ser a los biopolmeros los
materiales ms usados en la bioingeniera. Para conseguir la adaptacin de las
propiedades para una aplicacin determinada es comn utilizar la
copolimerizacin. Tambin es importante que estos materiales mantengan su
funcionalidad en ambientes agresivos durante el periodo deseado. Este periodo
deseado es un factor decisivo en la siguiente propiedad, la biodegradacin. No
es una caracterstica de todos los biopolmeros, ya que slo es necesario en
aquellos cuya aplicacin sea temporal, como por ejemplo las suturas o los
sistemas de liberacin de frmacos. Las propiedades del biopolmero afectan a
su grado de biodegradacin. Estos factores son la cristalinidad, las
temperaturas de fusin y transicin vtrea, el peso molecular, su secuencia de
distribucin (al azar, en bloque) y la presencia de monmero residual o
aditivos.
Aunque parecidos, los biopolmeros no son iguales que los polmeros. A
continuacin, se describe alguna desigualdad entre ellos.

CAPTULO 2. BIOMATERIALES

10

Los biopolmeros naturales, como por ejemplo una protena, estn constituidos
por cadenas que se organizan formando una estructura caracterstica y nica
para cada biopolmero. Esta estructura es un parmetro caracterstico del
biopolmero que se denomina estructura primaria. La funcin biolgica viene
determinada por las estructuras secundaria y terciara. Los polmeros sintticos
tienen una estructura ms simple y ms aleatoria, lo que deriva en una
distribucin de masa molecular, la cual en los biopolimeros no existe. Todos los
biopolmeros de un tipo tendrn el mismo nmero de monmeros, por lo tanto,
tendrn la misma masa. Este fenmeno se denomina monodispersin o
polidispersin con valor igual a 1 [4].
Una posible clasificacin de biopolmeros segn su origen, organiza a stos en
tres grandes categoras:

Biopolmeros naturales, sintetizados por los seres vivos, como cidos


nuclecos (ADN, ARN, etc.), protenas (fibrinas, globulinas, etc.),
polisacridos (celulosa, alginatos, etc.).
Biopolmeros derivados, sintetizados artificialmente, pero a partir de
sustancias naturales, como los celuloides.
Biopolmeros sintticos, empleados en implantes, como siliconas.

Adems, stos ltimos se dividen, en aplicaciones de la ingeniera de tejidos de


la siguiente manera [5]:

Polisteres alipticos saturados: cido poli-lctico (PLA), cido


poligliclico (PGA), cido polilctico-co-gliclico (PLGA) y copolmeros y
cido policaprolactona (PCL).
Polisteres lineales no saturados: Polipropileno fumarato (PPF).
Polisteres alipticos: Polihidroxialcanoatos (PHB, PHBV, P4HB).

Los biopolmeros sintticos son capaces de experimentar una degradacin


hidroltica, por lo que es el grupo de polmeros a tener ms en cuenta en este
proyecto fin de carrera, en concreto, el cido poli-lctico y sus copolmeros.

2.4. cido poli-lctico y copolmeros


Desde la primera aplicacin mdica de biomateriales en 1860, esta tecnologa
se ha desarrollado de manera muy notable. Al principio la mayor parte de ellos
eran de origen metlico, pero esta proporcin ha cambiado, siendo ahora los
biopolmeros los ms utilizados en esta rea. El poli (metilmetacrilato) (PMMA)
fue uno de los primeros polmeros usados como material biomdico en una
reparacin de crnea en 1940 [6].

11

CAPTULO 2. BIOMATERIALES

El desarrollo de los biopolmeros ha sido y es muy amplio, por lo que casi han
reemplazado al resto de materiales en estas aplicaciones. Dentro de este grupo
el cido polilctico (PLA) y sus copolmeros son los biopolmeros sintticos
biodegradables ms usados en medicina.
El PLA es un polmero constituido por molculas de cido lctico (figura 2.2) a
travs de una polimerizacin que puede ser realizada por dos mtodos
tradicionales: la policondensacin directa o la policondensacin por apertura
del anillo (figura 2.2). Debido al grupo metil extra que posee, el PLA tiene un
comportamiento ms hidrofbico, que por ejemplo el cido poligliclico (PGA)
[8], que se degrada con gran facilidad. El PGA es un polmero con una
configuracin ms sencilla (figura 2.3) muy usado tambin en aplicaciones
mdicas, pero con propiedades no muy distintas al PLA.

Figura 2.2. Obtencin del cido poli-lctico a partir del cido lctico

Figura 2.3. Formulacin de la molcula PGA y PLA.

Estos dos cidos se pueden combinar en uno, dando lugar a lo que se conoce
como el copolmero PGA-PLA. Las propiedades de este copolmero son una
mezcla de ambos. Por ejemplo, la cristalinidad del PGA se pierde cuando
ambos se combinan. Esto implica una mayor afinidad del copolmero a la
hidratacin y a la hidrlisis. Por lo tanto, este copolmero experimenta una
biodegradacin mayor que el PLA y el PGA.
EL PLA puede aparecer de dos maneras segn haga girar el plano de la luz
polarizada en sentido horario, dextrgiro (cido poli-D-lctico PDLA); o en

CAPTULO 2. BIOMATERIALES

12

sentido contrario, levgiro (cido poli-L-lctico PLLA). Esta variedad es posible,


gracias a la quiralidad del PLA.
La tabla 2.1 muestra los valores de algunas propiedades de estos biopolmeros,
la tabla incluye tambin las propiedades de otros biopolmeros con el propsito
de poder compararlos.
Propiedades fsicas de varios biopolmeros
Propiedades Limites
Tipo de biopolmero

(g/cm3)
(MPa)
E (GPa)
(%)
* (Nm/g)
E* (KNm/g)
T g (C)
T m (C)

Superior
Inferior
Superior
Inferior
Superior
Inferior
Superior
Inferior
Superior
Inferior
Superior
Inferior
Superior
Inferior
Superior
Inferior

PLA

PLLA

1,21
1,25
21
60
0,35
3,5
2,5
6
16,8
48,0
0,28
2,80
45
60
150
162

1,24
1,30
15,5
150
2,7
4,14
3
10
40,0
66,8
2,23
3,85
55
65
170
200

DLPLA
1,25
1,27
27,6
50
1
3,45
2
10
22,1
39,4
0,80
2,36
50
60
am.

PGA
1,50
1,707
60
99,7
6
7
1,5
20
40,0
>45,1
4,00
4,51
35
45
220
233

DLPLA/PGA
50/50

DLPLA/PGA
75/25

1,30
1,40
41,4
55,2
1
4,34
2
10
30,9
41,2
0,77
2,14
40
50
am.

1,3
41,4
55,2
1,38
4,13
2,5
10
31,8
42,5
1,06
2,12
50
55
am.

PCL

PHB

1,11
1,146
20,7
42
0,21
0,44
300
1000
18,6
36,7
0,19
0,38
-60
-65
58
65

1,18
1,262
40
3,5
4
5
8
32,0
33,9
2,80
2,97
5
15
168
182

am.: amorfo, no existe punto de fusin

Tabla 2.1. Propiedades fsicas de varios biopolmeros [3]

En la tabla 2.1, las propiedades de los biopolmeros que se indican son las
siguientes: la densidad (), el lmite elstico (), el mdulo de Young (E), la
deformacin mxima (), el lmite elstico y el mdulo de Young divididos por la
densidad del biopolmero (* y E*, respectivamente), la temperatura de
transicin vtrea (T g ) y la temperatura de fusin (T m ). De cada propiedad se
muestran dos lmites, el superior y el inferior, los cuales hacen referencia al
grado de cristalinidad de los biopolmeros.
Las propiedades del PLLA hace que este polmero sea idneo para
aplicaciones donde se deben soportar cargas moderadas, como fijaciones
ortopdicas que no conlleven una gran carga, tornillos y clavos, o suturas,
adems de ser de gran utilidad por su gran biocompatibilidad en la
regeneracin de tejidos, como por ejemplos los scaffolds reabsorbibles. Este
proyecto fin de carrera va enfocado al anlisis de materiales cuya aplicacin
pueda ser la de scaffold en la regeneracin de tejidos, por ejemplo en huesos,
por lo que se va a explicar este concepto de forma ms detallada.

13

CAPTULO 2. BIOMATERIALES

En ingeniera de tejidos un scaffold es el elemento utilizado para la generacin


del material que ser implantado. El scaffold o matriz est constituido,
fundamentalmente, de tres componentes principales, aunque no son
imprescindibles. Dichos componentes son: un soporte material, un componente
celular y aditivos activos. En la figura 2.4, el soporte material, scaffold, se
constituye como elemento estructural bsico y principal sobre el que construir
el biomaterial. Este componente estructural est compuesto, en este caso, de
PLLA.
En segundo lugar, tenemos el componente celular que si est presente puede
incluir clulas primarias y/o clulas madres para aumentar la biocompatibilidad
entre el biomaterial y el organismo del paciente.
Los aditivos activos son los encargados de regular o inducir la respuesta celular
deseada en el lugar del implante. Por ejemplo: factores de crecimiento,
vectores de trasmisin gnica y/o frmacos.

Figura 2.4. Esquema simplificado del concepto de Ingeniera de Tejidos. [9]

El scaffold es una estructura temporal, que el organismo debera metabolizar


una vez haya cumplido su funcin, por eso se llama bioreabsorbible. El scaffold
debe mantener sus propiedades fsicas durante al menos 6 meses mientras
tiene lugar la regeneracin del tejido, antes de su biodegradacin,
habitualmente por hidrlisis. Adems, el scaffold debe mimetizar el entorno del
lugar donde ser implantado, por lo que se deben tener muy en consideracin
las propiedades mecnicas y su geometra. Algunas de estas propiedades,
como la resistencia a la degradacin, estn muy ligadas al peso molecular del
biopolmero.

CAPTULO 2. BIOMATERIALES

14

2.5. Peso molecular


El peso molecular del polmero es uno de los conceptos fundamentales en este
proyecto fin de carrera, ya que se asume que es el responsable principal de la
resistencia a la biodegradacin en el proceso de hidrlisis. As, a menor peso
molecular, la degradacin ser ms rpida [10]. Para explicar el peso molecular
es necesario definirlo desde el concepto ms elemental (masa molecular de
una molcula) hasta el que es de inters en este proyecto (el peso molecular
de un biopolmero).
El peso molecular de una molcula se define a partir de la masa molecular e
indica el tamao de la molcula. La masa molecular (M m ) es un nmero que
indica el nmero de veces que la masa de una molcula es mayor que la
unidad de masa molecular. Por lo tanto, una molcula que se compone de
varios tipos y cantidad de tomos, tiene una masa molecular que se define por
la siguiente ecuacin:
Mm = N
i masa atmica de i n tomos de i

(2.1)

siendo i igual al nmero de sustancias diferentes.

Por ejemplo, para calcular la masa molecular de la molcula de agua (H 2 0):


Masa atmica del H: 1,00797 u.

Nmero de tomos de H: 2

Masa atmica del O: 15,9994 u.

Nmero de tomos de O: 1

Mm = 1,00797 2 + 15,9994 1 = 18,01534 18 u

As es como se calcula la masa molecular de una molcula. Para llegar al peso


molecular de un biopolmero es necesario pasar por calcular la masa molecular
de un polmero.
Cuando las cantidades de nmero de tomos son altas, y alguna de las
cadenas del polmero tengan 50.000 tomos de carbono y otras 50.002, esta
pequea diferencia no tendr ningn efecto. En lugar de hablar de peso
molecular concreto, se habla de peso molecular promedio, el cual tiene sentido
tras asumir que se tendr una distribucin de pesos moleculares con forma de
campana de Gauss.
El promedio puede ser calculado de diferentes maneras:

PESO MOLECULAR PROMEDIO EN NMERO, M n

Este peso molecular promedio es el ms fcil de entender ya que es solamente


el peso total de todas las molculas polimricas contenidas en la muestra,
dividido por el nmero total de molculas polimricas en dicha muestra.

CAPTULO 2. BIOMATERIALES

15

n i Mi
(2.2)
Mn = i
ni
i
Ejemplo 1: Calcular el peso molecular promedio de un termoplstico formado
por un 10% de cadenas con pesos moleculares entre 50000 y 60000 y un 90%
de cadenas con pesos moleculares entre 20000 y 30000.
Podemos considerar que para el 10% de las cadenas (con intervalo de pesos
moleculares entre 50000 y 60000), el peso molecular promedio es 55000. Por
otro lado, para el 90% de las cadenas (con intervalo de pesos moleculares
entre 20000 y 30000), el peso molecular promedio es 25000.
Luego, n 1 = 0,1, M 1 = 55000 (= 10/100, fraccin que corresponde al 10%) y
n 2 = 0,9, M 1 = 25000 (= 90/100, fraccin que corresponde al 90%).
Para este termoplstico:
Mm =

0,10 55000 + 0,90 25000


= 28000
0,10 + 0,90

PESO MOLECULAR PROMEDIO EN PESO, M w

El peso molecular promedio en peso es un poco ms complicado. Est basado


en el hecho de dar ms importancia a las molculas ms grandes ya que stas
contienen ms de la masa total de la muestra polimrica que las molculas
pequeas.
MW =

i ni M2i
i ni Mi

= i ni

Mi
M

Mi = i fi Mi

(2.3)

Ejemplo 2: Calcular el peso molecular promedio en peso del ejemplo 1.


Para las cadenas con peso molecular promedio (M 1 ) de 55000 su fraccin (n 1 )
es 0,10. Por otro lado, el peso molecular promedio del resto de las cadenas (M 2 )
es de 25000 con una fraccin (n 2 ) igual a 0,90.
0,10 550002 + 0,90 250002
Mw =
= 30892,86 u
0,10 55000 + 0,90 25000

Como se ve a simple vista no se obtienen los mismos resultados. Si se


relacionan estos dos pesos moleculares promedios obtenemos el ndice de
polidispersin (M w /M n ). Este trmino es mayor o igual a 1, siendo 1 cuando el
polmero es monodisperso, o sea, tiene un nico tipo de molcula; y cuanto
mayor a 1 sea la relacin, ms polidispersa ser la muestra.

16

CAPTULO 2. BIOMATERIALES

Con esta definicin de ndice de polidispersin se llega al concepto de peso


molecular de un biopolmero. Como ya se dijo antes, un biopolmero es un
polmero monodisperso, donde slo tiene un tipo de molcula que es la
estructura primaria del mismo.
A partir de este momento slo habr un peso molecular de biopolmero y se
denotar como W.
El peso molecular, adems, es uno de los factores ms importantes para
determinar las propiedades de los polmeros, ya que dichas propiedades
dependen principalmente de la longitud de las cadenas, y por consiguiente del
peso molecular. En la figura 2.5 se puede ver la variacin de la resistencia a
traccin frente al peso molecular.

Figura 2.5. Variacin de la resistencia a traccin frente al peso molecular [11]