Antibiotika

Dr. Harmita, Apt

Antibiotika

Antibiotika adalah senyawa yang dihasilkan oleh

mikroorganisme hidup (bakteri, jamur) yang dalam jumlah
kecil dapat menghambat/membunuh bakteri

Penggolongan AB berdasarkan struktur kimia

Gol. Penisilin
Gol. Sefalosporin
Gol. Tetrasiklin
Gol. Makrolida
Gol. Polipeptida
Gol. Aminoglikosida
Gol. Polien
Gol. Ansamisin
Gol. Linkosamid
Gol. Kloramfenikol
Gol. Lain-lain

Ampisilin, amoksisilin
Sefradroksil, sefaleksin
Tetrasiklin, oksitetrasiklin
Eritromisin,oleandomisin
Basitrasin, polimiksin
Spektinomisin, kanamisin
Amfoterisin
Rifampisin
Linkosin
Kloramfenikol, tiamfenikol
Griseofulvin, sikloserin

Golongan -laktam
1.

Penisilin

2.

a. Cephalosporin

b. Cephamycin

c. Oxacephem

d. Carbacepham

3. Asam klavulanat

4. a. Penem

5. Thienamisin

6. 2-Asetidon-1-fosfonat

7. monobaktam

b. Carbapenem

Penggolongan berdasarkan tempat bekerjanya

Tempat Kerja

Proses yang dihambat

AB

Tipe Aktivitas

Dinding sel

Biosintesis peptidoglikan

Penisilin
Sefalosporin
Basitrasin
Vankomisin
Sikoloserin

Bakterisid

Membran sel

Fungsi dan integritas membran sel

Nistatin
Amfoterisin
Polimiksin B

Fungisid
Fungisid
Bakterisid

Asam nukleat

Biosintesis DNA

Nitromisin C
Norfloxacin
Rifampisin
Griseofulvin

Antikanker
Baktriostatik
Bakterisid
Funbgisid

Tetrasiklin
Amfenikol
Makrolid
Linkosamid
Asam fusidat

Bakteriostatik
Bakteriostatik
Bakteriostatik
Bakteriostatik
Bakterisid

Biosintesis mRNA
Biosintesis DNA & RNA
Ribosom
- subunit 30S
prokariotik
- Subunit 50S
prokariotik
- Subunit 60S
eukariotik

Biosintesis protein
Biosintesis protein
Biosintesis protein

Pembuatan
1.

Fermentasi

Surface process
Submerged process

2.

Semisintetik

3.

Kimia

Resistensi

Resistensi Disebabkan karena bakteri

menghasilkan suatu enzim perusak penisilin yaitu
penisilinase (-laktamase)
Resistensi silang mikroorganisme yang resisten
terhadap obat tertentu dapat pula resisten terhadap
obat lain yang mempunyai mekanisme kerja yang
sama, misalnya:

antara obat yang dalam satu golongan struktur kimia

(neomisin-kanamisin)
atau yang tidak berhubungan struktur kimia (eritromisinlinkomisin)

Golongan penisilin
1
1

5
tiazolidin

-laktam

7
4

Asam-D-6-alkil karboksamid)-2,2-dimetil7-okso-1-4-aza-bisiklo-3,2,0-heptan-3karboksilat
Atom C asimetris : C3, c5, c6
Isomer
: 23 = 8

Ditemukan oleh Alexander Fleming (1928), berasal dari

jamur Penicillium notatum

Mekanisme kerja
Gram (+)
Antibiotik
Makromolekul
kapsul

Gram (-)
Antibiotik
Makromolekul kapsul
lipopolisakarida
Membran terluar

Peptidoglikan

peptidoglikan

periplasma
Membran
Sitoplasma

Sitoplasma

Membran
Sitoplasma
(terdalam)

Sitoplasma

O = enzim serin protease yang bertanggung jawab pada sintesis dinding sel =
sasaran
Gram (+) memiliki 50-100 lapisan peptidoglikan
Gram (-) memiliki 1-2 lapisan peptidoglikan dan terletak jauh di dalam
terlindungi oleh membran terluar sehingga antibiotik sulit untuk
mencapai peptidoglikan
Penghambatan biosintesis peptidoglikan menyebabkan hilangnya kekuatan
sel sehingga sel mengalami kematian

Rantai glikan mengandung residu yang

dapat dipergantikan yaitu Nasetilglukosamin (NAG) dan asam Nasetilmuramat (NAM)

Tahap akhir sintesis dinding sel bakteri

adalah reaksi hubungan melintang antara
unit peptidoglikan nasen dengan enzim
peptidase sebagai katalisator

Residu muramil diganti dengan rantai

peptida yang mengandung residu
pengganti, yaitu L dan D-asam-asam amino.
Asam amino dari salah satu peptida adalah
L- alanin-D-asam glutamat-L-alanil-Dalanin

Monomer peptidoglikan

Karena gol. -laktam memiliki gugus ujung D-alanin-alanin

dari bagian pentapeptida unit peptidoglikan nasen, maka
kedua turunan tersebut dapat menghambat kerja
transpeptidase dengan cara mengikat enzim, melalui ikatan
kovalen, sehingga mencegah pembentukan dinding sel
Transpeptidaase

Dalanil alanin

Contoh senyawa penisilin

Penisilin G

Penisilin G-prokain

Benzatin

Contoh senyawa penisilin

Nama

Rumus struktur

Penisilin G

Benzil

CH2-

Penisilin O

Alil merkaptometil

H3CCH2CH2SCH2

Penisilin K

n-heptil

C7H15-

Penisilin F

n-pentenil

H3C CH2CH=CHCH2

Penisilin V

Fenoksimetil

OCH2

Penisilin X

p-hidroksibenzil

Penisilin D

n-amil-

OH

CH2
C5H11

Pembuatan
1.

Fermentasi
Bahan : Jamur Penicillium notatum/chrysopenum + precursor
- Asam Fenilasetat:
Penisilin G
-

Asam fenoksiasetat:

Tanpa prekursor
2. Semisintesis
-

+
6APA
6aminopenicillanic acid

penisilin V

6-APA

penisilin G

Contoh penisilin semisintesis

Amoksisilin

Ampisilin

Cloxacillin

Flucloxacillin

Dicloxacillin

Oxacillin

hetacillin

- laktam
N
O

1.

Penisilin

2.

Sefalosporin

generasi I
generasi II & III
cth: sefaklor, sefoperazem, sefmetazol
generasi IV
cth: sefapim

3.

Asam aminopenisilinoat

C
H

Asam penisilinat

RO

O
C

RO

R2

5.

Karbapenem

R1
C

O
C

HO

6.

Oksapenem

O
CH2
C

H2C

O
C

7.

4.

-laktam monosiklik

OH

HO

H
N

O
C
O

Degradasi penisilin

penisilin
Asam penisiloat

Asam penilat

CO2

+
penilloaldehid
Asam peniloat

penisilamin

penilamin

H+,
pH5

H+

Asam penilat

Augmentin : amoksisilin + clavulanat

Golongan cephalosporin

Diisolasi ole3h Brotzu (1948) dari Cephalosporium

acremonium yang menghasilkan cephalosporin C, N, dan P

tiazin

cephan

Cephen-3

-laktam
7-ACA
7-Amino Cephalosporanic acid
(dibuat dari Cephalosporin C)

Cephalotin:
Asam-3-(hidroksimetilasetat)-8-oxo-4karboksilat-7-(2-trenil)-asetamido-1-thia-5aza-bisiklo(4,2,0)-okten-3

Nama
Cephapirin
Cepharidin

Cephadroxil
Cephalexin

Cephaloglisin
Cephelopiridin

Golongan tetrasiklin

Pertama kali ditremukan Chlortetrasiklin oleh Duggar

(1947) dari bakteri Streptomyces aureofasciens
Tetrasiklin termasuk antibiotik broad spectrum, bersifat
bakteriostatik, dengan cara menghambat sintesa protein
Merupakan drug of choice untuk penyakit koksa
Tetrasiklin dapat menyebabkan tengguli gigi yang
permanen pada anak usia di bawah 8 tahun serta bayi dan
janin pada kandungan.
Tetrasiklin tidak boleh diminum bersama dengan susu
(mengandung Ca2+), obat maag (Al3+ dan Mg2+), atau
senyawa besi karena dapat membentuk kompleks yang
tidak larut

Reaksi penguraian tetrasiklin

Epitetrasiklin
Tetrasiklin
Oksidasi

anhidrotetrasiklin

Zat warna coklat

Apotetrasiklin

Epianhidrotetrasiklin

Isotetrasiklin

Tetrasiklin

Rumus umum

Nama

R1

R2

R3

Stabilitas

R4

H+

OH-

Tetrasiklin

OH

CH3

Klortetrasiklin

OH

CH3

Cl

Oxytetrasiklin

OH

OH

CH3

Minocyclin

N(CH3)2

Doxycyclin

OH

CH3

Methacyclin

OH

CH3

PR:
Tulisakan nama bakteri yang menghasilkan klortetrasiklin, oksitetrasiklin,
minocyclin, doxycyclin, dan methacyclin

Golongan aminoglikosida

Adalah antibiotika yang mengandung dsatu atau lebih gula

amino (glukosamin atau neosamin) terikat melalui ikatan
glukosida pada inti heksosa (streptidin, streptamin)
termasuk dalam golongan ini:

Streptomycin
Neomycin
Kanamycin
Gentamycin
Paramomycin

Bersifat bakteriostatik &

bakterisid dengan cara
menghambat sintesis protein

Streptomycin dihasilkan oleh Streptomyces griseas,

ditemukan oleh Waksman (1944)

Streptomisin
(anti tuberkulosa)

D - streptose

CH2OH
Streptidin

Dihidrostreptomisin
(Toksik terhadap pendengaran)

Neomycin, dihasilkan oleh Streptomyces

fradiae

Neosamin C

Ribose

Deoxystreptamin
Neosamin C (6-amino-6-deoksi-glukosamin)

Golongan Makrolida

Mempunyai cincin lakton yang besar, jumlah atom C 12

17

Yang termasuk golongan ini:

Erythromycin
Oleandomycin
Spiramycin
Yosamycin

Bersifat bakteriostatik dan

bakterisid dengan cara
menghambat sintesis protein

Erithromycin, dihasilkan oleh bakteri

Strepromyces eritreus

basa
Erythronolid
Desosamin

esterifikasi

Cladinose

Contd

Erythromycin rasanya pahit

Eryhtromycin stearat kurang pahit
Erythromycin etil suksinat tidak pahit

Reaksi asam-basa dan

esterifikasi terjadi pada
desosamin

Oleandomycin, dihasilkan oleh bakteri

Streptomyces antibioticus

Desosamin
Oleandrose

Golongan Kloramfenikol

Kloramfenikol dihasilkan oleh bakteri:

o S. venezuelae
o S. plameochromogenes
o S. chloromyceticus
o S. omiyamensis

H
+

threo
Kloramfenikol base

Contd

Rasa kloramfenikol base sangat pahit, sehingga dibuat

esternya (palmitat & stearat)
Efek samping: depresi sumsum tulang belakang

Thiamfenikol rasanya tidak pahit

Golongan Linkosamid
1.

Linkomisin, dihasilkan oleh bakteri S. linkolnensis, Lincocin

2.

Clindamycin, Dalacin C

Golongan Lain-lain
1.

Sikloserin, dihasilkan oleh bakteri S. orchidaseas

asam
2.

Griseofulvin, Fulcin, dihasilkan oleh bakteri Penicillium patulum,

Penicillium griseofulvum

Contd
3. Asam Fusidat, dihasilkan oleh bakteri Fusidium coccineum

Griseofulvin: Fulcin
Penicillium patulum
Penicillium griseofulvum
Kerjanya menghambat sintesa dan polimerisasi asam
nukleat
Khasiat: anti jamur

Sikloserin, hasil fermentasi Streptomyces orchidaseus

Khasiat: anti TBC