Sntesis , Caracterizacin y antiproliferativa Actividad

de Transicin
Complejos metlicos con 3- (4,5 - difenil-1,3 - oxazol 2 - il) propanoico
( Oxaprozin )
Una serie de novela Mn (II), Co (II), Ni (II), Cu (II) y Zn
(II) complejos con oxaprozina (Hoxa), un no esteroideo
drogas anti-inflamatoria, se ha sintetizado. El frmaco
y los complejos se han caracterizado
por anlisis elemental y termogravimtrico (TG),
transformada de Fourier (FT) -IR, 1
H-NMR, 13
C-NMR,
Espectroscopia UV-Vis y mediciones de susceptibilidad
magntica. La (pseudo) geometra octadrica tieneha
propuesto para todos los complejos basados en
espectros electrnicos y momentos magnticos. Con
excepcin deel Cu (II), en donde el modo de puenteo
bidentado de grupos COO se ha encontrado, FT-IR Los
espectros de con-confirmado grupos COO chelately
coordinados en los otros complejos. La frmula
general de los complejos es
[M (H2O) 2 (oxa) 2] xH2O, con x = 2 para M = Mn, Co
y Ni yx = 1.5 para el Zn. El binuclear Cu (II),[Cu2
(H2O) 2 (OH) (oxa) 3] 2H2O, tiene fuertes
interacciones Cu-Cu de tipo antiferromagntico. Los
complejos y Hoxa no exhibi el efecto citotxico de los
macrfagos peritoneales. Por primera vez, estos
complejos tienen sido probado por su actividad
antiproliferativa in vitro frente de colon humano y
lneas celulares de cncer de mama,

HCT-116 y MDA-231, respectivamente. Para todos los

compuestos investigados efectos antiproliferativos
significativos tienen
ha observado. Ni (II) ha demostrado ser un agente
antiproliferativo prometedora ejerciendo excelente
actividad contra HCT-116 incluso en concentraciones
nanomolares.
Palabras .KEY oxaprozin ; complejo de metal de
transicin ; interaccin antiferromagntico ; efecto
citotxico ; antiproliferativo
Actividad.
Oxaprozin (3- (4,5-difenil-1,3-oxazol-2-il)
propanoico),
Hoxa, pertenece a la clase de no esteroide antiinflamatorio
frmacos (AINE) con propiedades analgsicas y
antipirticas.
1)
Sus efectos teraputicos son el resultado de una
inhibicin selectiva de la
enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2), que es en gran parte
responsable
para la produccin de prostaglandinas en la mayora
patolgica
estados.
2) Los estudios epidemiolgicos han indicado que
continua
el tratamiento con AINE hacer una promesa real de la
quimioprevencin
y la terapia adyuvante para pacientes con cncer.
3,4) ha sido
demostr que la COX-2 sobreexpresin est implicado
en el
invasin y crecimiento del cncer,

5) y el bloqueo de la COX-2 funcin

por las drogas correspondiente puede reducir la
progresin del cncer en
modelos experimentales.
6,7) Por otro lado, los efectos beneficiosos
de los AINE se puede explicar, adems, por un
independiente
mecanismo de accin en relacin con la va de la COXinhibicin.
8) efectos-COX independiente de los AINE son
mediadas
a travs de la modulacin de la actividad de varias
quinasas intracelulares,
por ejemplo la seal extracelular-quinasa regulada
(ERK), Akt, p38
mitogen activated protena quinasa (MAPK), c-Jun Nterminal
quinasa (JNK),
9-12) que puede conducir a la cambio en la actividad
y
expresin de algunos factores de transcripcin (por
ejemplo, factor nuclear
(NF) -B, Erg-1, AP-1, P-53, PPAR?) Inducir apoptosis.
13-16)
El metal de transicin primera fila iones (TM) han
atrado
atencin significativa, porque representan
oligoelemento que
ocurre en los centros reactivos de muchas enzimas.
17-21) Tiene
ha demostrado que los complejos de TM de los AINE
son ms
activos que sus medicamentos de padres y presentan
menor efectos secundarios.

22)
Por lo tanto, algunos complejos de TM con naproxeno
[(+) - (S) -2- (6metoxinaftalen-2-il) propanoico], expresar significativa
efecto anti-inflamatorio.
23) Un plano cuadrado de Cu (II)