DROGAS BLOQUEANTES

NEUROMUSCULARES

INTRODUCCION
Los curares son ampliamente usado en la prctica mdica
tanto en quirfano como fuera de el.
Usos de curares

Facilita manejo
De va area

Controlar ventilacin
alveolar

til en manejo
de terapia intensiva

Abolir reflejos
motores

Relajacin de
msculo esqueltico

ORIGEN

Curare es un termino que se designa a

diversas variedades de venenos que hace
siglos han sido utilizados por los indios
sudamericanos como veneno de flecha, para
inmovilizar y paralizar animales que serian
usados para sus alimentos. La muerte
sobrevienen por parlisis del msculo estriado.
La aplicacin clnica de los curares data de al
parecer 1932 ao en que West utilizo
fricciones muy purificadas en pacientes con
ttanos y trastornos espsticos.

La mayora son de compuestos de

amonio cuaternario.

Todos los (BNM) tienen semejanza a la

estructura de la acetilcolina.

En la actualidad solo un agente

despolarizante, la succinilcolina es de
aplicacin clnica general.

CLASIFICACION
Segn su:
bloqueantes no despolarizantes
(paquicurares o las de molculas pesadas)

ACCION
bloqueantes despolarizantes
(leptocurares o las de bajo peso Molecular)

I.

DROGAS BLOQUEANTES
NO DESPOLARIZANTES

Son compuestos aromticos y

heterocclicos.

Estas drogas bloquean la transmisin

neuromuscular inhibiendo la
despolarizacin de la membrana
postsinaptica de la placa motora terminal
producida por la acetilcolina.

Atracurio
Alcuronio

Cisatracurio

Mivacurio

Metocurarina

Tubocurarina

Bloqueantes No
Despolarizante

Pancuronio

Doxacurio
Galamina

Pipecuronio
Rocuronio

Vecuronio

MECANISMO DE ACCIN
La administracin de los BNM no despolarizantes en pequeas
dosis y a bajas frecuencias de estimulacin actan en los
sitios receptores nicotnicos para competir con la acetilcolina.
En dosis mas altas los agentes no despolarizantes entran por
el poro del canal inico para producir bloqueo motor ms
intenso. Esta accin debilita mas la transmisin
neuromuscular y disminuye la capacidad de los inhibidores de
la acetilcolinesterasa de antagonizar el efecto de los relajantes
musculares no despolarizante, los cuales tambin pueden
bloquear los canales del sodio presinpticos
Como resultado de esta accin, estos relajantes musculares
interfieren con la movilizacin de acetilcolina en la terminal
nerviosa.

EFECTOS FARMACOLOGICOS
BNM se deben a la parlisis muscular motora que
producen
Efecto rpido
Administracin
va IV
Con debilidad motora inicial
de BNM
que progresa a parlisis muscular
pero no todos los
msculos
se afectan con la misma rapidez

Extrnsecos oculares
1ro paralizarse

2do paralizarse

Faciales
Extremidades
Cuello
Tronco
Intercostales

3ro paralizarse
Diafragma (conduce a la apnea)
La conciencia y la sensibilidad permanecen intacta; es decir, no
hay sedacin ni analgesia.

Pero la recuperacin sigue un orden inverso siendo los musculos

respiratorios los 1ros en retornar a la funcin normal

- Ganglios vegetativos
- Mastocitos
BNM
No
despolarizante

accin

produce la liberacin

Histamina
Hipotensin
Broncospasmo
Hipersecresin
salival

bronquial

- Receptores muscarnicos
De los farmacos no despolarizantes disponible actualmente el
rapacuronio tiene el inicio de accin mas rpido.

Los frmacos mas modernos permite, con frecuencia, su

eleccin en funcin de la intervencin quirrgica en que van
utilizarse. Si se prev un procedimiento de:
Corta duracin menor de 15 min. = Mivacurio
Duracin intermedia 30 min.= Atracurio- Vecuronio
Larga duracin mas 90min. = Rocuronio- PipecuronioDoxacurio

FARMACOCINETICA
Va oral: escasamente y de forma irregular
Va SC e IM: buena pero no se pueden controlar
Drogas
BNM
Absorben

las concentraciones plasmticas

teraputicas constantes
Va IV; su efecto es rpido y se observa una
debilidad motora inicial que progresa a
parlisis muscular

Distribucin es limitada por su capacidad escasa para atravesar las

membranas celulares y tampoco alcanza el SNC por ausencia de
difusin a travs de la BHC.

Biotransformacin de todos los relajantes musculares

esteroides se metabolizan a sus productos:
3- hidroxi
17- hidroxi
Principalmente en el hgado
3,17- hidroxi
Los metabolitos 3-hidroxi tiene una potencia de 40-80% de la
del frmaco original estos no se forman en cantidades
suficientes como para causar BNM adicional durante la
anestesia quirrgica pero si se administra durante varios das
como sucede en Unidad de Cuidados Intensivos este
metabolito puede causar parlisis prolongada.

Velocidad eliminacin en la sangre de un BNM no

despolarizante se caracteriza por una fase de distribucin
inicial rpida, seguida por una eliminacin mas lenta esto se
debe a que estos BNM estn altamente ionizados, no cruzan
bien las membranas y tienen un volumen de distribucin
limitada de 80 a 140ml/kg. No mayor que el volumen
Sanguneo.
Los frmacos excretados por el rin tiene vida media y
duraciones de accin prolongada.
Los frmacos excretados por el hgado tienen vida media y
duraciones de accin mas breves.

Eliminacin por
va renal
Doxacurio
Pancuronio
Pipecuronio
Rocuronio
Tubocurarina
Mivacurio

Eliminacin por
va heptica
Vecuronio
Rocuronio
Tubocurarina (bilis)

REACCIONES ADVERSAS
Tubocurarina:
a dosis empleadas puede causar hipotensin arterial (por
bloqueo ganglionar y liberacin de histamina de los
mastocitos )
taquicardia
broncospasmos en individuos sensibilizados e
hipersecrecin salival y bronquial.
Pancuronio: causa
taquicardia frecuente (como consecuencia de su
acciones antimuscarnicos sobre el corazn) y
elevacin de PA y GC.

Atracurio: pude
aumentar la liberacin de histamina.
En dosis altas se encuentra enrojecimiento rosado que
extiende en el brazo donde se inyecta y en cara,
cuello y parte sup. Del trax.
Doxacuronio, Pipecuronio y Vecuronio:
Carecen de efectos sobre Sist. Cardiaco
no aumenta la liberacin de histamina.
Mivacurio: Se observa
disminucin de la PA tras su administracin.
Rocuronio: Puede llevar
a una ligera accin vagoltica

CONTRAINDICACIONES

Esta contraindicada en la insuficiencia cardiaca e

insuficiencia respiratoria; o emplearse con cuidado en
este ultimo.

No se administra tubocurarina en pacientes

asmticos.

Estas drogas deben emplearse con precaucin en los

sujetos de edad avanzada, y en la insuficiencia renal.

PREPARADOS
Cloruro

de tubocurarina, dosis de 15 mg.

Bromuro

de pancuronio (Panvulon). Se expende en

ampollas de 2 ml con 4 mg. Y la dosis es de 4 mg.

Cloruro

de alcuronio (Alloferin). Se expende en

ampollas de 2 ml con 10 mg. Y la dosis es de 10 mg.

Bromuro

de fazadinio (Fazadon).Se expende en

ampollas de 5 ml con 100 mg. Y la dosis es de 40 mg.

Trietoioduro

de galamina (Flaxedil). Se expende en

ampollas de 2 ml con 40 mg. Y la dosis es de 60 mg.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Antibiticos: aminoglucsidos, lincosamidas y los
polipeptidicos combinados con los curares pueden producir
parlisis muscular.
Anestsicos locales, antiarrtmicos y antagonista del calcio
tambin pueden potenciar el efectos BNM.
Anestsicos inhalatorios especialmente enflurano y halotano
es notable la potencia de la intensidad y duracin del BNM
Se deben disminuir las dosis de los paquicurares al
combinarse con los esteres (metoxiflurano, enflurano,
halotano).
Cuando se utilizan sales de magnesio con los curares se deben
disminuir las dosis de los primeros debido a su sinergismo de
dichos acciones.
Las fenotiazinas y el litio prolongan la apnea producida por los
curares, y los hipoanalgsicos prolongan el BNM.

APLICACIONES TERAPEUTICAS
Se la utilizan en intervenciones quirrgicas; en situaciones que
requieran relajacin muscular intensa y relativamente
prolongada
La parlisis muscular obtenida con este grupo de frmacos
permite reducir la dosis de anestsicos generales, lo que
disminuye los riesgos vinculados a un empleo de
concentracin elevadas de stos.
Los BNM no despolarizante se emplean en ocasiones para
permitir una oxigenacin adecuada en los pacientes de la
unidad de cuidados intensivos especialmente los que sufren del
SDRA.

II. DROGAS BLOQUEANTES

DESPOLARIZANTE
CONCEPTO

Son compuestos alifticos. Y son drogas

despolarizantes que producen despolarizacin
persistente que llevan a una excitabilidad de la
membrana muscular contigua a la placa motora; por lo
tanto una transmisin neuromuscular anormal.
y comprende los:
esteres sintticos la succinilcolina (cloruro), ester de
la colina; que esta formado por dos molculas de
acetilcolina.
decametonio (bromuro), potente BNM pero de poco
uso por provocar taquifilaxia y el fenmeno del
bloqueo dual.

CARACTERISTICAS QUIMICAS
Estos frmacos se descubrieron al estudiar los
compuestos simtricos de bis-amonio cuaternario
el decametonio cuyos grupos de amonio cuaternario
estn separados por una cadena de cametilnica, era
capaz de producir parlisis muscular sin bloquear los
ganglios vegetativos.
Otro compuesto seria suxametonio o succinilcolina
teniendo una estructura similar al decametonio y a la
acetilcolina.

MECANISMO DE ACCION
Decametonio y succinilcolina actan sobre receptores
nicotnicos de la placa motriz como agonista de forma similar
que la acetilcolina. Sin embargo los bloqueantes
despolarizantes no son hidrolizados por la acetilcolinesterasa
como la acetilcolina.
La accin principal es la activacin de los receptores
nicotnicos con la abertura del canal inico.
1.

Bloqueantes de fase I (despolarizante)

Bloqueante neuromuscular de accin ultracorta, es el nico
BNM despolarizante de uso comn en clnica.
Sus efectos neuromusculares son casi idnticos a las de la
acetilcolina excepto que la succinilcolina produce un efecto
ms prolongado.

La succinilcolina reacciona con los receptores nicotnicos para

abrir el canal y ocasiona despolarizacin de la placa terminal,
sta a su vez disemina a las membranas adyacentes y las
despolariza, provocando una contraccin desorganizada
generalizada de las unidades motoras musculares.
Debido a que la succinilcolina no se metaboliza con eficacia
en la sinapsis, las membranas despolarizadas se mantienen as,
y no tiene capacidad de respuesta a estmulos adicionales.
Como el acoplamiento de excitacin- contraccin requiere de
una repolarizacin de la placa terminal y activacin repetitiva
para mantener la tensin muscular, sobreviene una parlisis
flccida.

2.- Bloqueante de fase II

(insensibilizantes)
El mecanismo de esta fase es confuso pero se indica
que el bloqueo del canal puede hacerse mas
importante que el efecto agonista al receptor en esta
fase de la accin de la succinilcolina.
En esta fase II casi son idnticas a los del bloqueo no
despolarizado es decir una respuesta no sostenida a
un estmulo tetnico y reversin del efecto por los
inhibidores de la anticolinesterasa.

FARMACOCINETICAS
Estos frmacos se administra por va IV
La duracin de la accin de la succinilcolina (5 a 10 min.) en las
situaciones en que se desea prolongar el BNM se emplean
infusiones continuas esta accin breve se debe a la hidrlisis
rpida de la butirilcolinesterasa o seudocolisnesterasa
plasmtica enzimas del hgado y del plasma que lo convierte en
succinilcolina
Circunstancias que disminuyen la colinesterasa (enfermedad
heptica, mixedema, embarazo, malnutricin, neoplasia)
suponen una prolongacin de accin del 50-100%. Un 10% de
la droga se elimina sin cambios por orina.

EFECTOS FARMACOLOGICOS
La administracin IV de succinilcolina 0,5 a 1mg/kg. se
presenta fasciculaciones musculares transitorias se observan
en el trax y el abdomen. Conforme sobreviene la parlisis, los
msculos de brazos cuello y piernas quedan afectados y existe
una ligera debilidad de los msculos faciales y farngeos
despus se debilita los msculos respiratorios.
El inicio del BNM por la succinilcolina es muy rpido en el
transcurso de un minuto este bloqueo es parcialmente
reversible con anticolinestersas.

Los efectos farmacolgicos colaterales menos

deseados de los BNM es la liberacin de K al espacio
extracelular.
Es un problema importante pacientes con
desequilibrio electroltico, con Insuficiencia cardiaca
tratada con digitlicos o diurticos, o con
politraumatismo o los grandes quemados.

APLICACIONES TERAPEUTICAS
Se emplea en situaciones que precisan relajacin
intensa de corta duracin.
-

Intervenciones quirrgicas
Manipulaciones ortopdicas
Intubacin endotraqueal

REACCIONES ADVERSAS

Parocardaco, arritmia, hipertermia maligna, shock

anafilctico y parlisis prolongada, dolores musculares,
fasciculaciones, aumento de presin intraocular y la
bradicardia salida de K intracelular al exterior.

Enfermedades neurolgicas, encefalitis y las miopatas de

Duchenne.

La succinilcolina esta contraindicado en pacientes con

quemaduras, masivas, lesiones musculares, traumatismo,
infecciones graves que causan destruccin hstica.

La administracin de succinilcolina junto con anestsicos

inhalatorios como el halotano, puede originar el sndrome de
hipertermia maligna este cruza con un intenso espasmo
muscular, acompaa de un elevado incremento de la
temperatura y puede causar la muerte del paciente.

Aumento de presin intragstrica e intracraneal

Tambin se acompaa de un incremento en la presin del
esfnter esofgico inferior.
Mioglobinuria (especialmente en nios)

Hiperpotasemia. Se puede producir una hiperpotasemia letal

en pacientes con dao neurolgico agudo o quemaduras
extensas

TOXICIDAD
En individuos hipersusceptibles a la succinilcolina se
produce hipertensin arterial, bradicardia, mialgias
despus de las 12 horas de administracin; y tambin
produce hipertermia que puede ser fatal.

INTERACIONES CON OTROS

FARMACOS
En altas dosis bloquean la transmisin neuromuscular
En pequeas dosis potencian el BNM
Anestsicos
Los inhaladores aumentan el BNM como:
- Isoflurano
Sevoflurano
Desflurano
Enflurano
Pueden desmotrarse efectos similar con los antiarritmicos como
la quinidina.

 Antibiticos

Potencian el BNM por antibiticos especialmente

aminoglucsidos.

con

Las

fenotiazinas y el litio prolongan la apnea producida por

los curares,
y los hipnoanalgesicos prolongan el BNM
de estos curares.
Para evitar las fasciculaciones y el dolor posoperatorio con la
administracin de succinicolina con frecuencia se administra
dosis pequeas de relajantes no despolarizante pero puede
incrementar la relajacin de la succinilcolina a un 50 a 90%
Los antiflamatorios no esteroides (AINE) y la clorpromazina
tambin se han utilizado para prevenir mialgias.

CONTRAINDICACIONES

Esta contraindicada en la insuficiencia cardiaca e insuficiencia

respiratoria; o emplearse con cuidado en este ultimo.

Estas drogas deben emplearse con precaucin en los sujetos de

edad avanzada, y en la insuficiencia renal.

PREPARADOS
Cloruro

de succinilcolina (Paranoval).

Se expende en ampollas de 2 ml con 100 mg, y de

10 ml con 500 mg. Y la dosis es de 50 mg.

BIBLIOGRAFIA
-Farmacologa bsica y clnica :Bertrn G.
Katzung 9 edicin
-Las bases farmacolgicas de la teraputica.
GOODMAN & GILMAN 10 EDICION.
-Farmacologa

de Jess flores 4ta. edicin.

-Compendio de farmacologa Manual de

Litter. 5 edicin.