Depresin:

Es un trastorno caracterizado por el descenso persistente

del nimo, pensamientos negativos y en algunos casos
sntomas somticos.
Se consideran tres tipos etiopatogenios:
Gentico
Biolgico
Social

 Patogenia:
Es de origen multifactorial:
Factores biolgicos:
Se ha demostrado que en personas deprimidas aparece una
disminucin de monoaminas bigenas como la serotonina,
noradrenalina y dopamina a nivel del sistema nervioso
central; adems de alteraciones neuroendocrinas.

Sistema Normal
Serotoninrgico

Los primeros antidepresivos utilizados fueron la imipramina

y la amitriptilina que se usaron a principios del decenio
de 1966 para el tratamiento de la depresin.
Se llaman as por su ncleo caractersticos de tres anillos de
origen sinttico derivadas de la dibenzoacepina o
iminodibencilo, semejantes a las fenotiazinas.

Imipramina

Desipramina

Amitriptilina

Metabolito

Metabolito

Activo

Activo

Nortrictyline

Doxepina

Clomipramina

Mecanismo de accin:
Bloqueo de la captacin axonal de Noradrenalina
y serotonina, por consiguiente aumento de la
concentracin y mayor disponibilidad de estos
neurotransmisores en la sinapsis.

Como consecuencia, se produce mayor estimulo

por la Noradrenalina y Serotonina sobre los
autoreceptores presinapticos.

 Como el tratamiento es continuado, la actividad de las

neuronas sufren una progresiva adaptacin, que incluye
una desensibilizacion de los receptores presinpticos,
continuamente activados.
Ello da lugar a un retorno progresivo al resto, previo
aumento de la respuesta, y posiblemente a una
aumentada sensibilidad a la serotonina.

Neurotransmisor

Bloqueo de la
recaptacin del
neurotransmisor

Recaptacin
del neurotransmisor

Diferente de los
estimulantes del
SNC
No
Bloquean

Dopamina

Metabolito

Tienen

Bloquean

Bomba de recaptacin
de NA y 5-HT

Afinidad por
receptores:
- 1
- 2
-

Interrupcin

Neurotransmisin de
aminas
Permite

Mayor estada del neurotransmisor en

el sitio del receptor
Efectuando

Regulacin de la baja de receptores

Limitan actividad
de Noradrenalina

Accin antagnica de receptores

Incluyen receptores muscarnicos colinrgicos

1 adrenrgicos
H1 y H2 histaminrgicos
Con actividad moderada a alta
Por ejemplo, entre los bloqueadores de receptores
muscarnicos colinrgicos H1 Histaminrgicos y 1
adrenrgicos la aminotriptilina es uno de los ms
potentes mientras que la desipramina es entre 10 a 100
veces menos potente que la amitriptilina.

Efectos sobre el sueo

Han sido ocasionalmente empleados como hipnticos
debido a sus propiedades sedantes
Incrementan en forma importante la latencia del sueo
Disminuyen el tiempo total del sueo de movimientos
oculares rpidos (REM)
La amitriptilina, la clomiparamina, y la trazodona
parecen especialmente sedantes mientras que esta
accin es menor con la fluoxetina.

Sistema nervioso autnomo

Es el resultado de la inhibicin del transporte de la
noradrenalina hasta las terminaciones de los nervios
adrenrgicos y del antagonismo de las respuestas
muscarnicas colinrgicas y 1 adrenrgicas hasta los
neurotransmisores autnomos por ej:
Visin borrosa, sequedad de la bucal, la constipacin y la
retencin urinaria
La amitriptilina produce una elevada incidencia de estos
efectos

Sistema cardiovascular
A dosis teraputicas los antidepresivos tricclicos tienen
efectos significativos:
Hipotensin ortosttica que proviene del bloqueo a
adrenrgico perifrico
Tambin taquicardia sinusal como consecuencia de la
inhibicin de la captacin de noradrenalina y al bloqueo
muscarnico.
Inversin de la onda T del ECG
Prolongacin de la conduccin semejante a la quinidina lo
que puede provocar efectos antiarrtmicos.
Puede precipitar arritmias ventriculares en especial
cuando existe bloqueo de rama.

Se absorben parcialmente en el tracto gastrointestinal y

sufren de metabolismo de primer paso, por su alta
fijacin a protenas y la liposolubilidad relativamente
alta.

Antidepresivo Triciclico
Absorbe
Sufre

Metabolismo de 1er Paso

Se metaboliza por 2 vas

Transformacin del N. Triciclico

Alteracin de la cadena lateral aliftica

Dando lugar a

Monodesmitilacin de las
aminas terciarias

Metabolitos Activos
De la cual se
obtiene

 Antidepresivos triciclicos:
Imipramina
Amitriptilina
Doxepina
Clomipramina
Inhibidores de la monooxidasa MAO:
Fenelzina
Hidrazida
Inhibidores selectivos de serotonina:
Fluoxatina
Sertralina

Se absorben de manera incompleta porque se unen mucho a las

protenas plasmticas
Imipramida

Su metabolito activo
es la desipramida

Amitriptilina
Su metabolito activo
es la nortriptilina

Imipramida

Amitriptilina

Dosis
Ordinaria: 100 a 200 mg/dia
Extrema: 25 a 300 mg/dia

Dosis
Ordinaria: 100 a 200 mg/dia
Extrema: 25 a 300 mg/dia

Biodisponibilidad
29 a 77 porciento (%)

Biodisponibilidad
31 a 61 porciento (%)

Fijacin a protenas
76 a 95 porciento (%)

Fijacin a protenas
82 a 96 porciento (%)

Vida Media
12 (30) horas

Vida Media
16 (30) horas

Concentracin Srica
200 a 300 ng/ml

Concentracin Srica
100 a 250 ng/ml

Va de Administracin
Oral e Intramuscular

Va de Administracin
Oral e Intramuscular

Clomipramida
Dosis

Doxepina
Dosis

Ordinaria: 100-200 mg./dia

Ordinaria: 100-200 mg./da

Extrema: 25-250 mg./dia

Extrema: 25-300mg./da

Biodisponibilidad SD
Fijacin a protenas SD
Vida media
22-84 horas
Vas de administracin
oral

Biodisponibilidad
13-45%
Fijacin a protenas SD
Vida media
8-24 h.
Va de administracin
oral

 Sedacin
sedantes)

(somnolencia, efectos aditivos con otros

Simpticomimticos (temblor, insomnio)

Antimuscarinicos
(visin borrosa, estreimiento, retraso del inicio
de la miccin, confusin)
Cardiovasculares
(hipotensin ortosttica, defectos en la
conduccin, arritmias)
Psiquitricos
supresin)

(agravamiento de la psicosis, sndrome de

 Neurolgicos

(convulsiones)

Metablicoendocrinos

(aumento de peso, trastornos

sexuales)

Usos teraputicos
El uso de la imipramina para la enuresis en nios mayores
de 6 aos (dosis de 2,5 mg /Kg peso un total de 50mg
diarios)
El alcoholismo
La bulimia
Sndromes de ansiedad severa que pueden llevar al
pnico
Algunos casos de padecimientos obsesivo- compulsivo