INFECTIA CU HIV

Corina Itu
Spital Clinic de Boli Infectioase
Cluj-Napoca
2014

ISTORICUL INFECTIEI CU HIV

CDC 1981-PCP la 5 homosexuali anterior sntoi
-sarcom Kaposi la 26 homosexuali
alte grupuri cosiderate la risc: drogai iv, transfuzai, hemofilici
1983 virusul izolat de la un pacient cu LPG (limfadenopatie
persistent generalizat)
1984 cauza AIDS este HTLV III (izolat de Montagner, Gallo)
1985 ELISA in scop dg si epidemiologic
Explozie informaional: virusologie, patogenez, tratament,
profilaxia I.O.
Flux informaional mai mult dect n orice boal infec.,
imunologic, orice specialitate

The latest statistics on the world epidemic of AIDS & HIV were published
by UNAIDS,WHO and UNICEF in December 2012
Number of people living
with HIV/AIDS
Children living with
HIV/AIDS

34 M
3.3 M

People newly infected

with HIV in 2011

2.5 M

AIDS deaths in 2011

1.7 M

www.avert.org

MINISTRY OF HEALTH, NATIONAL INSTITUT FOR INFECTIOUS

DISEASES PROF.DR.MATEI BAL, Compartiment for Monitoring and
Evaluation of HIV/AIDS Data in Romnia, General data at June 30, 2013

Patients in active surveillance

Children (0-14 years)
Adolescents and adults (> 14 years*)

Patients in ART

Patients who received ART prophylaxis

*current age

Source: Compartment for Monitoring and Evaluation of HIV/AIDS data in Romania

10.261
329
9.932

7.934

442

DISTRIBUTION OF PATIENTS ON ART PER 9

REGIONAL CENTRES FOR EVALUATION &
MONITORING OF HIV/AIDS (june 2013)
Since 2000 there
are in Romania: 9
regional centres
for evaluation &
monitoring of
HIV/AIDS
patients
Bucuresti: (2
centres),
Iasi, Constanta,
Timisoara, Craiova,
Tg-Mures, Cluj,
Braov

ETIOLOGIA INFECTIEI HIVfam retrovirusuri umane, subfamilia lentiviridae

4 retrovirusuri umane --virusuri umane limfotrope: HTLV I (sindr. neurolog.)
HTLV II (sindr. hematolog.)
--virusurile imunodeficientei umaneHIV 1 i HIV 2
(virusuri citopatice)

HIV 1 heterogenitate molecular grup M (major): clade A la G

(n Romania clada F; in Europa, America de Sud si Nord clada B)
grup O(outlier): Cameroon, Gabon, Franta
grup N: Africa
HIV 2 1986 in Africa de vest, ulterior in Europa, Am de sud, Canada si SUA

MORFOLOGIA HIV
Retrovirusuri: aceeai structur, organizare genomic, mod de replicare
diam. 70-130 nm, str. Icosaedric

1. Anvelopa -membran lipidic bistratificat

-nveli proteic complex -gp 120 ext.
-gp 41 transmembranar

2. Capsida -proteina major p24

-nucleocapsida p7/p9
-genom ARN simplu spiralat gag, pol, env
-3 enzime virale: RT, integraza, proteaza

1.HIV structure

HIV genome

-3 structural genes that encode the structural proteins of the virus: gag (p24),
pol (RT) and env (gp120, gp41)
-6 regulatory genes that code for proteins involved in regulation of gene
expression ( tat, rev, nef, vif, vpr, vpu). Vpx instead Vpu in HIV-2
-flanking these genes are the long terminal repeats (LTRs) involved in gene
expression

Two types
of HIV
reservoirs:
4. Viral
dynamycs
1.Cellular reservoirs: non-productive HIV-1-infected cells
2. Anatomical reservoirs:
the CNS, the male genital tract , the intestinal tract and lymphoid tissue

Half-life of HIV in various HIV-infected compartments

Free virus
0.25 day (6 hours)
Actively infected CD4 cells
1 day
CD4 cells with un-integrated virus
6 days
Macrophages
14 days
FDC-trapped virus
14 days
Latently infected CD4 cells
240 days
FDC: Follicular dendritic cells

5.Natural history of infection

ART restores CD4 counts and reduces

the risk of opportunistic events and AIDS
CD4

virus

ART

AIDS
500

200

0
BA EACS03

0.5

0.5

years

6. Imunopatogeneza

Semnul distinctiv al bolii HIV este imunodeficienta

profund care rezult n primul rnd, din deficit progresiv
cantitativ i calitativ a subsetului de limfocite T men ionate
ca celulele T helper sau inductor (CD4)

Combinaia de evenimente patogene i imuno-patogen

virale care apar n cursul infeciei HIV de la momentul
iniial pn la stadiu avansat de boal este complex i
variat

Mecanismele patogenice sunt multifactoriale i multifazice

i sunt diferite n diferitele stadii ale bolii

INFECTIA HIV ACUTA

HIV intr la nivel local (vagin, rect, tract gastro-intestinal superior din
sperma infectate de nghiire, lichid vaginal sau lapte matern)

HIV va cuta celulele int, LT cu receptori CCR5 i CD4 , care sunt

tesutul limfoid asociat intestinului ; 50% din totalul celulelor T din
organism sunt coninute n tractul gastro-intestinal

n primele trei sptmni de infectare cu HIV vor epuiza majoritatea

celulelor lor CCR5 i CD4 T n organism

i rata i extinderea epuizarii nu sunt vizibile imediat n snge periferic

ca numr de celule T CD4.

INFECTIA HIV ACUTA

nainte de iniierea unui rspuns imun HIVspecific este fereastra immunologica, anticorpii
anti-HIV: negativi
Activitatea citotoxic a CD8 este redus i virusul
nu poate fi eliminat
viremie importanta cu diseminarea rapid a
virusului la alte organe limfoide, creier (astrocite)
si alte tesuturi (celule epiteliale renale)
Viremia este corelata cu simptome MNI-like
CD4 scazut

INFECTIA CRONICA SI PERSISTENTA

Evenimentele din faza acut sunt importante n

transformarea ntr-o infecie cronic

Nivelul de activare sistemic este unul dintre cei mai

puternici predictori ai ratei de progresie spre SIDA, alturi
de rata de pierdere de celule CD4 T

Enteropatia permite translocaie microbian asociat cu

activarea sistemului imunitar al celulelor T CD4 i
activarea sistemului imunitar generalizat: celulele B
activate, nivel crescut de chemokine, citokine, i ali
mediatori proinflamatorii

INFECTIA CRONICA SI PERSISTENTA

Cu tot rspunsul imun celular i umoral, virusul nu este eliminat

complet din organism
Mecanismul de evadare a HIV din raspunsul imun: virusologic,
imunologic
O infectie cronica se dezvolta care persist cu diferite grade de
replicare a virusului n sanctuare: ganglionii limfatici, CNS,
macrofage;
timpul mediu de generare: 2.6 zile
Nivel viremiei HIV crete pe msura ce boala progreseaz
Nivelul celulelor CD4 scade treptat i progresiv
Anticorpi anti-HIV: pozitiv

Existena sanctuarelor virale este un obstacol n eradicarea infectiei.

STADIUL SIDA(AIDS)
Celulele CD4 scade sub un nivel critic (sub 200celule/mmc)
Boal HIV avansat (sub 50celule/mmc)
Susceptibilitatea la infectii oportuniste si neoplazii
Nivel ridicat de viremie HIV
n cazul n care un tren se ndreapt spre o prpastie, numrul
de CD4 reflecta distanta de la tren la dezastru iminent, n
timp ce incarcatura virala reflecta viteza cu care se
deplaseaza trenul.
(Dr. Coffin)

DISFUNCTIA IMUNA

Orice veriga a sistemului imunitar poate fi afectata

Rolul central: alterarea calitatii/ functiei CD4.

rol important in reglarea raspunsului imun
Absena unui stimul pentru activarea CD8 (care
este unul dintre principalele mecanisme de lupt
antiviral) duce la scderea numrului de celule
CD4 si limfopenie profund.

DISFUNCTIA IMUNA
LTCD4+ :
-disfunctii: recunoasterea Ag, productia de citokine imunoreglatoare (IL2)
depletie: ef. citopatic direct, sechestrare in tesut limfoid, formare de sinciti i, Apoptoza,
LTCD8+ :
- Nr in general pastrat, disfunctie prin stimulare insuficienta de IL2 de catre CD4, functia de clearance al
agentului patogen diminuata

HIPERACTIVAREA SISTEMULUI IMUNITAR: LB

H-globulinemie, boli asemanatoare celor autoimune
Hiporeactivitate LB (la stimulare antigenica in vitro)
MACROFAGELE
Sunt rezervor de HIV, fctia de ingerare si distrugere a germenilor patogeni alterata
CELULE NK
Citoliza celulelor tumorale si infectate cu virusuri este alterata
DEREGLARI IN RETEAUA CITOKINELOR

Cresterea citokinelor proinfl: TNF alfa, interleukina 6 , IL 1

Scaderea citokinelor ce favorizeaza rasp. celular: interleukina 2, INF alfa

EVAZIUNEA IMUNA

Infectarea preferentiala a celuleor CD4

Mutante virale, quisispecii
Reducerea expresiei moleculelor HLA clasa I pe suprafata
celulelor infectate cu HIV
Rezervoarele virale

PROTECTIA FATA DE INFECTIE

Rolul important al CD8, CD4

Homozigotii delta 32 la CCR5

FACTORI PREDICTIVI DE PROGRESIE A INFECTIEI

Infectia acuta: Durata mai mare de 14 zile, Multitudinea simptomelor,

Implicarea SNC

Infectia cronica

1. Factori genetici: a. anumite haplotipuri

b. polimorfismul receptorilor chemokinelor (CCR5)
2. Factori imunologici: CD8
3. Factori virusologici: a. Set pointul viral (viremia la un an < 4500copii/ml in 10 ani
dezvolta AIDS)
b. fenotipul viral inductor de sincitii

DIAGNOSTICUL SEROLOGIC
Depisteaza anticorpii anti-HIV
A. METODE STANDARD
Teste screening ELISA: principii diferite
4 generatii dupa antigenul folosit; e o reactie foarte sensibila
rezultate:-pozitive (inalt reactive)
-negative (nereactive)
-indeterminate
rezultate -fals negative: agamglobulinemie
-fals pozitive: boli autoimune
insuficienta renala
sarcina, politransfuzati
boli hepatice
hemodializa
vaccinare HB, rabie, gripa

ACUTE HIV INFECTION

-from suspicion to diagnosis-

DIAGNOSTICUL SEROLOGIC
Teste de confirmare WESTERN BLOT

foarte specifica
rezultate:
-pozitiv (2 benzi din gp41, gp120, p24, p17)
-negativ
-indeterminat (1 banda)
ELISA pozitiv+ WB indeterminat= revizuirea profilului de risc si repetare
la 3 luni

B. METODE RAPIDE -screening + confirmare

-trebuie verificate prin metode standard
C. METODE ALTERNATIVE :
determinarea anticorpilor din saliva, urina, secretii vaginale
-trebuie verificate prin metode standard

DIAGNOSTICUL VIRUSOLOGIC
Proteina p24:
prin reactie ELISA detecteaza p24 libera sau din complexe. semnificatie: viremie crescuta:
PCR
-amplificare genica cantitativa
-masoara nivelul plasmatic al virusului, viremia, exprimat in nr. copii HIV ARN/ml
-utilizare: initierea tratamentului, monitorizarea infectatilor, diagnosticul la nou-nascuti,
primoinfectie
3 metode:
1. RT-PCR (reverse transcriptase PCR): amplificare genica dupa reverstranscriptie
2. b-DNA (branched DNA): amplificarea semnalului ADN cuantificat
3. NASBA (nucleid acid sequence based amplification): amplificarea enzimatica a tintei

-de preferat utilizarea aceleiasi metode

3 generatii
- I generatie (< 400 HIV-RNA copies /mL)
-a II-a generatie (<50 HIV-RNA copies /mL )
-a III-a generatie (<20 HIV-RNA copies /mL )

VIREMIA HIV-indicatii
Confirmare de diagnostic in infectia acuta
HIV
Evaluarea initiala a infectiei HIV recente
Monitorizarea raspunsului la terapia ARV
Estimarea riscului de infectii oportuniste

STADII
ALE
INFECTIEI
CU
INFECTIA
HIV
ACUTA
CD4 sczut sub
500HIV
tranzitoriu
viremia crescuta,
Test HIV negativ !!! Sau Pozitiv ELISA gen IV
STADIUL ASIMPTOMATIC celule CD4:1500-350 /mmc
Viremia relativ stabila
Test HIV pozitiv
STADIUL SIMPTOMATIC TIMPURIU
celule CD4: 350-200 /mmc
manifestri clinice sugestive HIV :
STADIUL SIMPTOMATIC TARDIV (AIDS, SIDA)
celule CD4: sub 200/mmc
manifestri clinice definitorii SIDA:
1. Infecii oportuniste majore: pneumonia cu pneumocistis carinii, toxoplasmoza
cerebrala, meningita cu criptococ, infectii cu mycobacterii atipice, infectia cu
virusul citomegalic (VCM)
2. Afectarea neoplazica
3. Encefalopatia HIV
4. Sindromul emaciere ,caectizant (wasting)

1993 Revised Classification System for HIV Infection

and Expanded AIDS Surveillance Case Definition for
Adolescents and Adults
Clinical Categories

Asimptomatic
HIV acut, LPG

Simptomatic
Nu A sau C
(Sugestiv HIV)

Conditii
definitorii AIDS

>500

A1

B1

C1

200-499

A2

B2

C2

<200

A3

B3

C3

CD4 T Cell
Categories

INFECTIA HIV ACUTA

(PRIMOINFECTIA HIV, SINDROM RETROVIRAL ACUT)
50-70%, debut la 10-15 zile (5-30) dupa expunere
clinica: febra 90% + unul sau mai multe din urmatoarele:
1.frecvent ca MNI faringita, limfadenopatie
2. eruptie maculo-papuloasa pe trunchi si fata, dar se poate extinde pe
palme si plante
3.ulceratii muco-cutanate
4. candidoza faringiana, esofagiana (scade CD4)
5. meningita, encefalita, neuropatie, sdr. Guillain-Barre
paraclinic: trombocitopenie, limfomonocitoza, cresterea enzimelor hepatice
evolutie: autolimitata 1-4 saptamani
diagnostic :suspiciune (daca apartine unui grup de risc)
virusologic: dupa 11 zile ,,fereastra virusologica , p24, PCR
serologic: ELISA pt. HIV : negativ ,, fereastra imunologica
diagnostic diferential: sdr. MNI: VEB, VCM, toxo, rubeola
hepatita acuta, reactii medicamentoase

ACUTE HIV INFECTION

50% of patients

Acute infectious
mononucleosis

Erythematous maculopapular
rash,
mucocutaneus ulceration,
oral candidiasis

Influenza- like
syndrome

STADIUL ASIMPTOMATIC

Evolutia clasica: 8-10 ani

LPG, CD4 scad cu 50cel/mmc/an

Total asimpt., diagn cu inf. oport.

Evolutie rapida : 2-5 ani

infectie acuta cu manif. multiple, mai ales SNC, cu candidoza, >14zile

nivelul viremiei ridicat la 6 luni de la infectia acuta

Evolutie lenta > 13-15 ani

NPLD ( nonoprogresorii de lunga durata)
Fara tratament ARV
CD4 >600/mmc si > 5 ani
Viremie<5000copii/ml
(comparatii facute de Prof. Gatell la ECC 2000 Madrid)

STADIUL SIMPTOMATIC TIMPURIU (CD4 :350200/mmc)

I. LPG (limfadenopatia persistenta generalizata)
Adenopatie superficiala >1 cm, Mai mult de 2 grupuri
ganglionare extrainghinale, Mai multe luni

II. Manifestari generale

Febra > 1 luna
Scadere in greutate >10%
Diaree >1 luna

STADIUL SIMPTOMATIC TIMPURIU (CD4 :350200/mmc

III. Infectii sugestive pentru declinul imunitatii

1.candidoza orofaringiana persistenta: pseudomembranoasa, eritematoasa,

hiperplazica, cheilita
2.leucoplazia paroasa a liimbii: asimpt., tulb. gust sau masticatie, papile
filiforme ale limbii (marginea limbii), formatiuni filamentoase albe,
aderente
cauza: VEB, trat. aciclovir
3. infectii cu virusuri herpes simplex: recurential
4. infectii cu VPH: condiloma acuminata: tumorete conopidiforme perigenital
veruci la nivel cutanat
5. infectii cu VHZ: recidivant, multimetameric, necrozant
6.moluscum contagiosum: (poxvirus): seamana cu varicela
Laborator: tulb hematologice: trombocitopenie, anemie, leucopenie,

AIDS (SIDA)
STADIUL SIMPTOMATIC TARDIV
CD4 sub 200

Manifestri/conditii clinice definitorii SIDA:

1. Infecii oportuniste majore:
pneumonia cu pneumocistis carinii,
toxoplasmoza cerebrala,
meningita cu criptococ,
infectii cu mycobacterii atipice,
infectia cu virusul citomegalic (VCM)
2. Afectarea neoplazica
3. Encefalopatia HIV
4. Sindromul emaciere, caectizant (wasting syndrome)

1. INFECTII OPORTUNISTE MAJORE

PNEUMONIA CU PNEUMOCYSTIS JIROVECII (carinii)

Fung ubiquitar extracelular, facultativ intracelular

Patrundere aeriana, diseminare limfatica/sanguina
Categorii de imunodeprimati: prematuri, malnutriti, neoplazici, transplantati
La pacientul cu HIV: cand CD4 < 200/mmc
Clinic: necaracteristic: febra, tuse seaca, dispnee progresiva
Evolutie indolenta comparativ cu seronegativii si aduce tarziu bolnavul la medic
Ex. fizic: sarac sau cu insuficienta respiratorie
Diagnostic radiologic: normal,
sdr. interstitial difuz bilateral,
atipic: noduli, cavitati, infiltrat apical
laborator: evidentierea chisturilor din sputa indusa, LBA, biopsie
transbronsica sau pulmonara
serologic: in dinamica
Suspiciune: HIV, CD4 < 200, tuse, slabire din greutate, fen. respiratorii
Tratament: trimetoprim/sulfametoxazol
Profilaxie secundara: trimetoprim/sulfametoxazol

1. INFECTII OPORTUNISTE MAJORE

TOXOPLASMOZA CEREBRALA
Toxoplasma gondii, protozoar intracelular, formeaza chisturi tisulare
Transmitere:
carne cruda/insuficient preparata termic
vegetale contaminate, maini murdare
Primoinfectie, etape intermediare, chisturi localizate cerebral, muscular, ocular
Reactivarea chisturilor cand CD4< 100/mmc
Cea mai frecventa infectie oportunista neurologica; produce abcese cerebrale
Clinic: febra, HTIC+ semne de focar neurologic, tulburari de constienta (coma)
Diagnostic: Serologic (Ig G antitoxoplasma)
Imagistic: abcese cerebrale multiple
Biopsia stereotaxica ghidata ( in caz de esec terapeutic)
Diagnostic diferential: limfom cerebral primitiv, alte abcese
Tratament: 3 saptamani: pirimetamina+sulfadoxina+ acid folic sau
trimetoprim/sulfametoxazol (biseptol)
Profilaxie secundara: pirimetamina+sulfadoxina

1. INFECTII OPORTUNISTE MAJORE

MENINGITA CRIPTOCOCICA
Fung incapsulat, ubiquitar pe sol (excremente de pasari), neuniform raspandit
Afectare pulmonara initiala (50%), diseminare hematogena, tropism SNC
Cea mai importanta cauza de meningita; CD4 <70/mmc
Clinic: meningita subacuta: Febra, HTIC, Semne meningiene inconstante !!
Alterarea constientei
Diagnostic pozitiv
Coloratie cu tus de China din LCR:
Culturi din LCR, sange
Determinarea antigenului criptococic
Diagnostic diferential: meningita tbc, toxoplasmoza, encefalopatia HIV
Tratament: amfotericina B, fluconazol
Profilaxie secundara: fluconazol, itraconazol

1. INFECTII OPORTUNISTE MAJORE

DIAREEA CU PROTOZOARE
-Cryptosporidium parvum, Isospora belli, Cyclospora
Sunt protozoare formatoare de spori, patogene pentru om
Mai putin frecventa in era ARV
Clinic: diaree cu grade variate de deshidratare; Cateodata sunt gasite la
examenul coproparazitologic, in absenta simptomatologiei
Diagnostic: evidentiate in materiile fecale prin tehnici speciale
Tratament: Cryptosporidium- normix (rifaximin)
Isospora, Cyclospora-biseptol
-Microsporidia
Parazite intracelulare, peste 120 genuri si 1000 de specii
Diagnostic: evidentiate in materiile fecale prin tehnici speciale
Tratament: albendazol

1. INFECTII OPORTUNISTE MAJORE

INFECTII DISEMINATE CU MYCOBACTERII ATIPICE
MAC, M. kansasi, M. xenopii ; ubiquitare
50% din cei cu CD4 <50/mmc
Poarta de intrare: respiratorie, intestinala
Manifestarile clinice: nespecifice:
Febra
Scadere din greutate
Transpiratii
Astenie
Infectie diseminata cu localizari
pulmonara
ganglionara
hepatosplenica
osoasa
Diagnostic -radiologic: necaracteristic: infiltrate, noduli, cavitati
-frotiu BAAR+ si culturi din produsele patologice: sange, sputa,urina
Tratament: claritromicina+ etambutol
Profilaxie secundara: claritromicina+ etambutol

1. INFECTII OPORTUNISTE MAJORE

RETINITA CU VIRUSUL CITOMEGALIC (VCM)
Cel mai mare virus herpetic uman
Transmitere: saliva, sexual, transplant
Reactivare: 90% din infectatii HIV au serologie pozitiva
Clinic
Retinita produce pierderea vederii, initial unilateral, apoi ambii ochi
Fara durere, ,,muste volante
Pierderea progresiva a vederii
Fund ochi: hemoragii perivasculare, exudate bilateral, progresive
Dezlipire de retina
Diagnostic: oftalmolog experimentat, serologic sau virusologic
Tratament: ganciclovir, foscarnet
Profilaxie secundara: ganciclovir, foscarnet

2. AFECTAREA NEOPLAZICA
SARCOM KAPOSI
cel mai frecvent neoplasm,
asociat cu factor de transmitere sexuala
Plurifactorial: factor genetic, VHH8, tulburari in nivelul citokinelor
Leziuni: macule, noduli, tumorete
violacee
localizare pe nas, trunchi, viscere
Histologie: proliferare vasculara si fibroblastica
LIMFOAME NONHODGKINIENE
frecventa mare a localizarilor extraganglionare
Predominanta tipului histologic cu malignitate inalta
Majoritatea sunt cu celule B
Prognostic prost
DISPLAZIA INTRAEPITELIALA CERVICALA/ANALA
Considerate ca stari precanceroase
Necesar frotiu Papanicolau anual

3. ENCEFALOPATIA HIV
Asociaza dementa, tulburarile motorii si de comportament dar
cu pastarea constientei
Dementa: tulburari de memorie
imposibilitatea de a citi
usor iritabil
dificultate in efectuarea unor sarcini complexe
Tulburari motorii: tremuraturi, instabilitate in ortostatism,
incontinenta urina, fecale
Tulburari de comportament: apatie, lipsa initiativei,
manie, agitatie psihomotorie
Clasificata in 4 stadii
Cauza: necunoscuta
Neuroimagistic: atrofie corticala
Histologic: 90% modificari subcorticale
Diagnostic: scorul dementei (mini mental status examination)
CT, RMN
excluderea infectii oportuniste, limfom cerebral primitiv

4. SINDROMUL CASECTIZANT (EMACIERE)

Emacierea HIV denumita de CDC: scadere cu mai mult de 10% din greutate asociat cu
febra intermitenta/permanenta, diaree cronica (2 scaune moi/zi) si fatigabilitate
care dureaza peste 30 zile
Cauze de scadere in greutate la infectatii cu HIV:
-Anorexia: cauzata de depresie, toxicitatea medicamentelor, leziuni orofaring.
-Utilizarea necorespunzatoare a substantelor nutritive cauzate de diaree, malabsorbtie
-Cresterea metabolismului energetic de repaus cu 15%
Algoritm de evaluare etiologica a scaderii din greutate:
>4kg in < 4 luni+ anorexie= infectie oportunista
>4 kg in > 4 luni= boala gastrointestinala
Scadere progresiva din greutate= aport caloric insuficient

3. ENCEFALOPATIA HIV
Asociaza dementa, tulburarile motorii si de comportament dar
cu pastarea constientei
Dementa: tulburari de memorie
imposibilitatea de a citi
usor iritabil
dificultate in efectuarea unor sarcini complexe
Tulburari motorii: tremuraturi, instabilitate in ortostatism,
incontinenta urina, fecale
Tulburari de comportament: apatie, lipsa initiativei,
manie, agitatie psihomotorie
Clasificata in 4 stadii
Cauza: necunoscuta
Neuroimagistic: atrofie corticala
Histologic: 90% modificari subcorticale
Diagnostic: scorul dementei (scala internationala de dementa HIV: IHDS)
CT, RMN
excluderea infectii oportuniste, limfom cerebral primitiv

INFECTII ASOCIATE CU HIV

TB pulmonara: in orice stadiu al infectiei

TB extrapulmonara: cu deficit imunologic sever
COINFECTII

Hepatitele: HVB, HVC

Infectiile herpetice
Infectiile cu VPH
Sifilisul

DIAGNOSTICUL POZITIV ADULT SI ADOLESCENT

2 teste ELISA reactive (bazate pe doua principii diferite) + test WESTERN BLOT

DIAGNOSTICUL POZITIV LA COPIL

Nascuti din mame seropozitive sunt virtual pozitivi
I. Infectati HIV: < 18 luni:
Proba virusologica pozitiva (p24, PCR)
Clinic au criterii SIDA (cdc 1987)
> 18 luni: ELISA repetat pozitiv
II. Expusi perinatal < 18 luni si ELISA pozitiv
III. Seroreverteri:

Copii nascuti din mama infectata HIV si care au 1 test ELISA negativ la > 18
luni de viata

CONDUITA PRACTICA PENTRU DIAGNOSTIC SI

TRATAMENT
Test HIV cu consiliere pretestare
Test HIV: POZITIV cu consiliere posttestare+ se face legatura cu serviciul
psiho-social
Luarea in evidenta si intocmirea fisei de declarare la DSPJ (directia de
sanatate publica judeteana) si CNLAS (comisia nationala de lupta antiSIDA)
Evaluarea initiala:
Istoric, ex. clinic , IDR la PPD
teste biochimice (hepatice, renale, metabolice), hematologice
r. serologice: toxoplasma, HB,HC, lues
Rx. Pulmonar
Nr. CD4, viremie
Diagnostic:Infectie cu HIV
Tratament antiretroviral
Monitorizare la 4-6 luni: Clinic, Biologic, Imunologic ,Virusologic

ANTIRETROVIRALE (ARV)
INRT

INNRT

IP

INHIBITORI
DE FUZIUNE

Zidovudina (AZT)
(Retrovir)

Nevirapina (NVP)
(Viramune)

Saquinavir (SQV)
(Invirase)

Stavudina (d4T)
(Zerit)

Efavirenz (EFV)
(Stocrin)

Indinavir (IDV)
(Crixivan)

Enfuvirtide (ENF) (Fuseon)

2x90mg s.c.

Didanosina (ddI)
(Videx)

Nelfinavir (NFV)
(Viracept)

INHIBITORI DE
ADERARE

Abacavir ABV)
(Ziagen)

Fosamprenavir (fAMV)
(Telzir)

Lamivudina (3TC)
(Epivir)

Atazanavir (ATV)
(Reyataz)

Combivir

Lopinavir/ritonavir (LPV/r)

Maraviroc
(Celsentri)

INHIBITORI DE REVERSTRANSCRIPTAZA
(INRT, INNRT)
Doza zilnica
INRT
Zidovudina (AZT) (Retrovir)

2X300mg

Stavudina (d4T) (Zerit)

2X30mg

Didanosina (ddI) (Videx)

1X400mg

Abacavir (ABV) (Ziagen)

2X300mg

Lamivudina (3TC) (Epivir)

2X150mg

Combivir (AZT+3TC)

2X1tb

Trizivir (AZT+3TC+ABV)

2X1tb

INNRT
Nevirapina (NVP( (Viramune)

2X100mg

Efavirenz (EFV) (Stocrin)

1X600mg

INHIBITORI DE PROTEAZA (IP)

IP

Doza zilnica

Saquinavir (SQV) (Invirase)

2X1000mg+ 2X100mg r=1000/100X2

Indinavir (IDV) (Crixivan)

400/100

Nelfinavir (NFV) (Viracept)

1250X2

Fosamprenavir (FMV) (Telzir)

700/100X2

Atazanavir (ATV) (Reyataz)

300/100

Lopinavir/ritonavir (LPV/r) (Kaletra) 400/100X2

Ritonavir (RTV), (r) (Norvir)

Folosit pentru boostare (creste nivelul sanguin

al celorlalti IP, exc NFV)
2X100mg

REACTII ADVERSE PRECOCE LA ARV

(primele saptamani)

Manifestari

Medicamente

Tratament

Greata

Zidovudina, stavudina,
lamivudina

Metoclopramid

Insomnie, cosmaruri,
ca,,drogat

efavirenz

Luat seara la culcare

Hipersensibilizare/
alergie

Abacavir (polimorfism
HLA B*5701)

Se sisteaza si nu se mai
reintroduce; pericol

Diaree

IP

Loperamida (imodium)

REACTII ADVERSE ALE ARV (PE TERMEN LUNG)

Citopenii

Anemie,neutropenie

Zidovudina

Pancreatita

Amilaze, lipaza
+- semne clinice

Stavudina, didanozina

Af nefro-urologica

Litiaza ,IR, tubulopatie

Indinavir

Af hepatica

Hepatita fulminanta ,citoliza,

bilirubinei

Nevirapina, abacavir,
efavirenz, atazanavir

Reactii cutanate

Eruptii, rash

Abacavir, nevirapina,
efavirenz

Metabolism lipidic
Lipodistrofie

colesterol, trigliceride
Modif. Somatice: lipoatrofie
periferica, obezitate centrala

Toate ARV (mai mult IP)

Metabolism glucidic

R la insulina, toleranta la
glucoza, diabet

IP

Acidoza lactica

Dureri abdominale, crampe

musculare, acidului lactic

INRT

Af neuro-musc

Neuropatie perif, af SNC, af

musc

Stavudina, didanozina,
efavirenz, zidovudina

TRATAMENTUL INFECTIEI CU HIV

TRATAMENT ANTIRETROVIRAL -HAART (highly active
antiretroviral therapy)
(ARV)
-ART (antiretroviral therapy)
cui : copii, aduli, gravide peste 14 spt.
profilaxie postexpunere
de ce : Prelungeste viaa si imbunatateste calitatea vietii
Supresie viral maximal
Restaurare imunologic
Reducerea transmisiei
cand: este confirmat pozitiv

cu ce : antiretrovirale : cu inte diverse

TRATAMENTUL INFECTIEI CU HIV

Standardul de aur=triterapia : 2INRT +IP

2INRT+ INNRT
3 INRT
Prima schema terapeutica este cea mai buna

Schimbarea tratamentului:

-eec terapeutic: clinic: progresie spre SIDA

imunologic: CD4 nu creste
virusologic: viremie detectabila la 6 luni
-efecte adverse --toxicitate mitocondriala (miopatia, neuropatia, steatoza
hepatica, pancreatita, citopenii)
--lipodistrofia
--intoleranta gastrica
-nonaderenta
PROFILAXIA SI TRATAMENTUL INFECTIILOR OPOR TUNISTE
TRATAMENTUL DE RESTAURARE IMUNOLOGICA
TERAPIA NUTRITIONALA
CONSILIERE PSIHOLOGICA
SUSTINERE PSIHIATRICA
INTEGRARE SOCIALA

Physical Characteristics: Lipohypertrophy

Lipoatrophy

Lipohypertrophy

FACIAL LYPOATROPHY

NEJM,1998

Websites
www.europeanaidsclinicalsociety.eu
www.avert.org
www.cnlas.ro
www.aidsmap.com
www.hivdent.org
www.mesdscape.com