Diposting Senin, 31 Oktober 2011 jam 12:18 am oleh Gun HS

Berkat Penemuan Baru, Regenerasi

Paru-paru Selangkah Mendekati
Kenyataan
Suka dengan artikel ini?
Jelajahi artikel-artikel FaktaIlmiah yang berdasarkan apa yang dibaca dan ditonton teman-teman.
Terbitkan aktivitas Anda sendiri dan dapatkan kendali penuh. Login

Senin, 31 Oktober 2011 Para peneliti di Weill Cornell Medical College telah mengambil langkah
penting dalam pencarian untuk menghidupkan regenerasi paru-paru
kemajuan yang secara efektif dapat mengobati jutaan orang penderita
gangguan pernapasan.
Dalam edisi 28 Oktober jurnal Cell, tim peneliti melaporkan bahwa mereka
telah menemukan sinyal biokimia pada tikus yang memicu generasi baru
alveoli paru-paru, sejumlah kantung kecil mirip-anggur di dalam paru-paru di
mana pertukaran oksigen terjadi. Secara khusus, sinyal-sinyal regeneratif ini
berasal dari sel-sel endotel khusus yang melapisi bagian dalam pembuluh
darah pada paru-paru.
Meskipun telah lama diketahui bahwa tikus dapat meregenerasi dan
memperluas kapasitas satu paru-paru jika yang lainnya hilang, studi ini
sekarang mengidentifikasi molekuler pemicu di balik proses ini, dan para
peneliti yakin bahwa temuan ini relevan dengan manusia.
Beberapa organ manusia dewasa berpotensi cedera pada regenerasi di
tingkat tertentu, dan sementara kita bisa dengan mudah memantau jalur yang
terlibat dalam regenerasi hati dan sumsum tulang, jauh lebih rumit untuk
mempelajari regenerasi organ dewasa lainnya, seperti paru-paru dan
jantung, kata peneliti utama studi, Dr. Shahin Rafii.
Ini adalah spekulasi, namun tidak terbukti, bahwa manusia memiliki potensi
untuk menumbuhkan alveoli paru-paru sampai akhirnya tidak bisa lagi
bertumbuh, akibat merokok, kanker, atau kerusakan kronis lainnya yang luas,
kata Dr. Rafii, yang juga seorang peneliti di Howard Hughes Medical Institute.
Harapan kami adalah memanfaatkan temuan ini untuk klinik dan melihat
apakah kami bisa menginduksi regenerasi paru-paru pada pasien yang

membutuhkannya, seperti orang yang terkena penyakit paru-paru obstruktif

kronik (PPOK).
Tidak ada terapi yang efektif bagi pasien yang didiagnosis PPOK.
Berdasarkan penelitian ini, saya membayangkan suatu hari ketika pasien
penderita COPD dan penyakit paru-paru kronis lainnya mungkin memperoleh
manfaat dari pengobatan dengan faktor-faktor yang berasal dari pembuluh
darah paru-paru yang menginduksi regenerasi paru-paru, ungkap Dr. Ronald
G. Crystal, penulis pendamping studi dan profesor kedokteran paru-paru dan
genetik di Weill Cornell.
Dr. Rafii dan para kolega sebelumnya telah menemukan faktor pertumbuhan
yang mengontrol regenerasi pada hati dan tulang sumsum, dan dalam kedua
kasus ini, mereka menemukan bahwa sel-sel endotel menghasilkan kunci dari
faktor-faktor pertumbuhan induktif, yang mereka definisikan sebagai faktorfaktor angiocrine. Dalam studi paru-paru saat ini, mereka menemukan
fenomena yang sama, yaitu sel-sel pembuluh darah dalam regenerasi
melejitkan alveoli paru-paru. Pembuluh darah bukan hanya sebagai penyalur
lamban yang membawa darah. Sel-sel ini juga aktif menginstruksikan
regenerasi organ, kata Dr. Rafii. Ini adalah penemuan penting. Tiap-tiap
organ menggunakan faktor pertumbuhan yang berbeda dalam sistem lokal
vaskular untuk mempromosikan regenerasi.
Untuk melakukan studi ini, Dr. Bi-Sen Ding, pasca-doktoral di laboratorium Dr.
Rafii dan penulis pertama makalah ini, menyingkirkan paru-paru kiri tikus dan
mempelajari proses biokimia regenerasi berikutnya pada paru-paru kanan
yang tersisa. Hasil kerja perintis sebelumnya oleh Dr. Kristal telah
menunjukkan bahwa ketika paru-paru kiri tikus dihapus, paru-paru kanan
melakukan regenerasi sebesar 80 persen, secara efektif menggantikan
sebagian alveoli yang hilang. Proses regenerasi juga mengembalikan fungsi
fisiologis pernapasan paru-paru, yang dimediasi oleh amplifikasi berbagai selsel progenitor epitel dan regenerasi kantung-kantung alveolar, kata Dr. Ding.
Bagaimanapun juga, fenomena regeneratif ini hanya terjadi setelah trauma
yang tiba-tiba mengurangi massa paru-paru. Kemudian subset spesifik
pembuluh darah pada paru-paru yang tersisa menerima pesan untuk mulai
mengisi alveoli kembali, dan tugas kami adalah menemukan sinyal-sinyal
tersebut, kata Dr. Daniel Nolan, seorang ilmuwan senior dalam proyek ini
yang mengembangkan metode untuk mengkarakterisasi sel-sel pembuluh
darah paru-paru.
Para ilmuwan menemukan bahwa penghapusan paru-paru kiri mengaktifkan
reseptor pada sel endotel paru-paru yang merespon faktor pertumbuhan
endotel vaskular (VEGF) dan dasar dari faktor pertumbuhan fibroblast (FGF2). Aktivasi reseptor ini mempromosikan munculnya protein lain, yaitumatriks
metalloproteinase-14 (MMP14). Para peneliti menemukan bahwa MMP14,
dengan melepaskan faktor pertumbuhan epidermal (EGF), menginisiasikan
generasi baru jaringan paru-paru.

Ketika para peneliti menonaktifkan reseptor VEGF dan FGF-2 secara khusus
di dalam sel-sel endotel tikus, paru-paru kanannya tidak akan beregenerasi.
Cacat dalam regenerasi paru-paru ini ditemukan karena kurangnya generasi
MMP14 dari pembuluh darah. Hebatnya, ketika tikus-tikus ini menerima
transplantasi sel endotel dari tikus normal, produksi MMP14 menjadi pulih,
lantas memicu regenerasi alveoli.
Pemulihan fungsi paru-paru dan paru-paru mekanik dengan transplantasi selsel endotel yang merangsang produksi MMP14 mungkin berharga untuk
merancang terapi baru bagi gangguan pernapasan, kata Dr. Stefan Worgall,
yang membantu dengan studi paru-paru fungsional dalam proyek ini. Studi ini
juga akan membantu kita memahami mekanisme bagi perbaikan pada
pertumbuhan paru-paru bayi dan anak-anak, tambahnya. Dr. Worgall adalah
profesor pediatri dan kedokteran genetik serta profesor terkemuka
pulmonologi anak.
Mengingat peran MMP14 ini, Dr. Rafii mengklasifikasikannya sebagai sinyal
penting angiocrine suatu faktor pertumbuhan endotel paru-paru tertentu
yang bertanggung jawab untuk regenerasi alveolar. Tim Dr. Rafii juga
berusaha untuk mengungkapkan sinyal inisiasi yang mengakibatkan aktivasi
pembuluh darah paru-paru. Perubahan dalam aliran darah lokal dan
kekuatan biomekanik pada paru-paru yang tersisa setelah pengangkatan
paru-paru kiri tentu bisa menjadi salah satu isyarat inisiasi yang menginduksi
aktivasi endotel, kata Dr. Sina Rabbany, penulis pendamping senior dalam
studi ini.
Para peneliti selanjutnya akan menentukan apakah MMP14 dan faktorfaktor angiocrine lainnya yang belum diketahui, bertanggung jawab atas
regenerasi paru-paru pada manusia. Kami yakin bahwa proses yang sama
terjadi pula pada manusia, meskipun kami belum memiliki bukti langsung,
kata Dr. Ding. Penulis penelitian berteori bahwa pasien penderita PPOK
(gangguan yang paling sering disebabkan oleh merokok kronis) memiliki
begitu banyak kerusakan sel-sel endotel paru-paru mereka sehingga tidak lagi
menghasilkan sinyal induktif yang tepat. Kita tahu merokok dapat merusak
paru-paru, tapi paru-paru dapat terus menumbuhkan alveoli, kata Dr. Koji
Shido, penulis pendamping studi ini. Tapi pada titik tertentu, cedera yang
signifikan terhadap sel-sel endotel dapat mengganggu kapasitas mereka
untuk mendukung regenerasi paru-paru.
Mungkin penggantian faktor angiocrine, atau transplantasi sel endotel paruparu normal yang berasal dari sel induk pluripoten, dapat memulihkan
regenerasi paru-paru, kata Dr. Zev Rosenwaks, direktur Ronald Perelman
dan Pusat Kedokteran Reproduksi Claudia O. Cohen di Weill Cornell. Barubaru ini, kami menghasilkan sel induk pluripoten yang berasal dari pasien
penderita gangguan paru-paru genetik untuk mengidentifikasi jalur potensial,
yang pada akhirnya dapat meningkatkan pemahaman kita tentang bagaimana
paru-paru sel endotel dapat memperbaiki fungsi paru-paru pada pasien ini.

Kredit: New York- Presbyterian Hospital

Jurnal: Bi-Sen Ding, Daniel J. Nolan, Peipei Guo, Alexander O. Babazadeh,
Zhongwei Cao, Zev Rosenwaks, Ronald G. Crystal, Michael Simons, Thomas
N. Sato, Stefan Worgall, Koji Shido, Sina Y. Rabbany, Shahin
Rafii. Endothelial-Derived Angiocrine Signals Induce and Sustain
Regenerative Lung Alveolarization. Cell, Volume 147, Issue 3, 539-553, 28
October 2011. DOI:10.1016/j.cell.2011.10.003