ANTIBIOTIKA

ANTIMIKROBA
Antimikroba:
senyawa yang dapat membunuh
mikroorganisme
Antibiotika:
senyawa yang dihasilkan mikroorganisme
dan dapat membunuh mikroorganisme lain

ANTIMIKROBA

Antiseptik:
senyawa yang dapat membunuh
mikroorganisme dan digunakan
pada permukaan jaringan hidup

Disinfektan:
senyawa yang dapat membunuh
mikroorganisme dan dipergunakan
pada permukaan benda mati

BAGAIMANA ANTIBIOTIK
MEMBUNUH BAKTERI ???

Menghambat sintesa dinding sel bakteri

Mempengaruhi permeabilitas membran
sitoplasma bakteri
Menghambat sintesa protein
Menghambat sintesa asam nukleat

Mechanisms of antibacterial action

RNA polymerase

DNA topoisomerases

rifampicin

cell wall

-lactams
vancomycin
bacitracin

quinolones,
novobiocin
DNA

mRNA

cell membrane
polymyxins

THF
DHF

50S

50S

50S

30S

30S

30S

ribosomes

folate synthesis
sulphonamides
trimethoprim

pABA

protein synthesis (30S) protein synthesis (50S)

tetracyclines
aminoglycosides
fusidic acid and others

macrolides
lincosamides
chloramphenicol
oxazolidinones

MEKANISME AKSI ANTIBIOTIKA

Menghambat sintesa dinding sel bakteri

menghambat sintesa peptidoglikan
Gol penisilin
Sikloserin
Basitrasin

menghambat transpeptidase

struktur mirip D-alanin

menghambat penyambungan

N-asetilglukosamin--N-asetil muramat

Dinding sel bakteri

Gram positip:
A: peptidoglikan
B: protein
C: fosfolipid
D: glikolipid
E: fosfatidil glikolipid

PEPTIDOGLIKAN (SA)

D-ala (COOH)

(gli )5
G

COOH
L-ala

BASITRASIN
G
LISOZIM
SIKLOSERIN

(gli )5
G

M
L-ala

D-Glu-N

D-Glu-N

L-lys
D-ala
(COOH)

L-lys
D-ala
(COOH)(gli

(gli )5
G

)5

L-ala

L-ala

PENISILIN

D-Glu-N

D-Glu-N
L-lys

L-lys
D-ala

D-ala

(gli )5

(gli )5

KETERANGAN:
G = N-ACETYL GLUKOSAMINE
M = N- ACETYL MURAMIC ACID
Untuk G.negatip L-ala
asam-D- glu
asam MESO DIAMINO PIMELAT
D-ala

Mekanisme aksi antibiotika

Mempengaruhi permeabilitas membran

sitoplasma
Merusak lipid permeabilitas turun
komponen sel keluar sel mati
Contoh: polimiksin, nistatin, amfoterisin B

Mekanisme aksi antibiotik

Menghambat sintesa protein

Obat berikatan pada ribosom 30S:
aminoglikosida, tetrasiklin
Obat berikatan pada ribosom 50S:
eritromisin, kloramfenikol

ELONGASI

TERBENTUKNYA IKATAN PEPTIDA

Mekanisme aksi antibiotik

Menghambat sintesa asam nukleat

Menghambat replikasi DNA bakteri
siprofloksasin, asam nalidiksat, ofloksasin
Menghambat sintesa RNA (translasi) :

Rifampisin
Menghambat sintesa asam nukleat

gol. Sulfonamid (trimetroprim,

sulfametoksasol)

REPLIKASI

Transcription
Coding
(sense)strand
5

RNA
Pol.
RNA

Template
(antisense)strand

RESISTENSI BAKTERI TERHADAP

ANTIBIOTIKA
Bentuk L (tidak membentuk dinding sel)

Resistensi
Genetik (kromosom, plasmid, transposon)

Perubahan genetik
Terjadi pada gen regulator / struktural
Berupa adisi (penambahan basa nukleotida)
delesi (pengurangan basa nukleotida)
substitusi (penggantian basa nukleotida)

MEKANISME TERJADINYA
RESISTENSI
Terjadi Resistensi karena:
1.
Faktor intrinsik bakteri
2.
Kemampuan bakteri menghasilkan enzim
yang dapat menonaktifkan obat
3.
Terjadi perubahan pada molekul target dalam
bakteri
4.
Kondisi molekul obat
5.
Efluks

Dinding sel bakteri Gram

negatip
LPS: Lipo poli sakarida
A: protein OMP A
PP: protein porin
LP: lipo protein
PPS: periplasma
PG: peptidoglikan
CP: protein pembawa
CM: membran sitoplasma

PEMICU TERJADINYA RESISTENSI

Penggunaan antibiotik dibawah dosis standar

Penggunaan antibiotik terlalu lama
Terlalu sering menggunakan antibiotik

ANTIBIOTIK DIGUNAKAN
TEPAT DOSIS/ SASARAN

PENYEBARAN RESISTENSI

Transformasi
masuknya fragmen DNA pembawa sifat
resisten kedalam sel bakteri

Transduksi
fragmen DNA pembawa sifat resisten masuk
kedalam DNA bakteriofaga masuk ke sel
bakteri lain

Konjugasi
Sifat resistensi ditularkan dari sel donor ke sel
aseptor

IDENTIFIKASI RESISTENSI

Uji sensitivitas dengan metoda Kirby Bouwer

Pemeriksaan
KHM ( Kadar Hambat Minimum )
KBM ( Kadar Bunuh Minimum)

Identifikasi gen pembawa sifat resistensi

dengan PCR (Polymerase Chain Reaction)

Hibridisasi dengan prob DNA

BAKTERI RESISTEN ANTIBIOTIK

DARI BEBERAPA NEGARA

S. aureus (MRSA) (di Atlanta)

tahun 2001 12%
tahun 2006 28%
Enterococcus (di Perancis, Inggris)
tahun 1987 1993 kenaikan resistensi
terhadap vankomisin 20%

BAKTERI RESISTEN

E. coli (ISK) (Mexico):

AmpR : 74%
SXTR : 60.1%
CipR : 32,6%

E. coli (Switzerland):
1983-1990 92 isolat sensitiv terhadap
berbagai antibiotika
1991 1993 28% resisten 5 macam antibiotik

BAKTERI RESISTEN

Antibiotik
Tetrasiklin
Ceftriakson
Ciprofloksasin
Gentamisin
Eritromisin
Klaritromisin
Ampisilin
A. nalidiksat
Doksisiklin
Enrofloksasin

C. jejuni (ayam) (%)

Campylobacter spp (%)

Afrika Selatan (77)

(ayam, babi, sapi), Korea

98,2
96,4
9
2
50
55
32
36

94,6

13,6

94,6
95,9
84,2

RESISTENSI BAKTERI (%)

BAKTERI
E. coli (56)

AK AML AMC

3.5

86 32

78

57

CIP SXT TE

41

50

61

12

16

40

43

37

41

62

S. aureus (25)

12

44

24

20 12
76/14

S. epidermidis (51)

14

49

22

51 34
46

P. aeruginosa (26)

3.8

100

100 96 92 15.4 100 100

13

AK: amikasin

C: chloramphenicol

AML: amoxicillin

Cip: ciproflox

AMC: amox/clavulanic

SXT: trimet/sulfomet

E: erythomycin

TE: tetracyclin

Data dari Lab Mikrobiologi

FK UGM 2008

RESISTENSI BAKTERI TERHADAP

BEBERAPA ANTIBIOTIKA
TOTAL
ISOLAT
341

AK AML AMC

CIP SXT TE

JUMLAH
ISOLAT
RESISTEN

75

239

177

253 151 141

177 217

% ISOLAT
RESISTEN

22

70

52

74

52

Data dari Lab Mikrobiologi

FK UGM 2008

44

41

64