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Psicofarmacologa

Clnica
Condensada
Gua de consulta de neurotransmisores,
ligandos y funciones

Prefacio
La Psicofarmacologa se encuentra en su punto ms increble jams
logrado, estamos por fin atisbando la cima y la meta ultima de estos
campos de estudio desde la ltima cuesta que nos queda por subir: el
completo entendimiento de los mecanismos de funcin que gobiernan
la psique, la manera en que pensamos y actuamos. Escribo que nos
encontramos en la ultima cuesta, porque, aunque nos falta
muchsimo por inv estigar y comprender, an as hemos hecho y a los
descubrimientos ms inspiradores e intrigantes; se podra decir que
solo nos falta llev arlos a trmino y darles una significado en conjunto.
El propsito de esta obra es sencillo y claro: tomar todos estos
av ances hasta la fecha actual, darles coherencia y un significado
global, en conjunto, y presentarlos para todos las personas
interesadas que posean un entendimiento bsico en la materia:
mdicos y estudiantes. En esta obra hago lo que me fue may ormente
posible para cumplir estos objetiv os, y no ser suficiente porque no
se le puede dar coherencia ni llegar a conclusiones bsicas y
concretas tomando la informacin limitada que apenas poseemos hoy
en da, y menos tomando en cuenta la complejidad de nuestro objeto
de estudio, que es el cerebro y el comportamiento; debido que an no
conocemos an ni de cerca, todo lo que nos falta; no hemos llegado
al final del v iaje. Por eso estos objetiv os no podrn ser logrados por
nadie, al menos en la actualidad y el futuro a largo plazo. Pero con
los impresionantes, aunque an limitados, conocimientos disponibles,
podemos obtener un panorama bastante entero de lo que hemos
logrado, y de lo que hace falta an por inv estigar y desentraar.
Gral. Brig. M.C. Antonio Romero Maciel

Gral. Brig. MC. Antonio Romero Maciel, Torren, 1929.


Es egresado de la Escuela Medico Militar con el grado de Mayor y
el ttulo de Mdico Cirujano, el Dr. Romero es enviado a Ciudad
Obregn, Sonora, donde ejerce su carrera castrense y la profesin
de mdico durante los siguientes 40 aos.
En 1991 se retiro del ejrcito con el grado de General Brigadier y se
enfoca a trabajar como mdico particular y en un programa
gubernamental de tratamiento gratuito para las adicciones.
En 2015 cumple 60 aos de ejercer la medicina.
Actualmente se dedica a la escritura de sus memorias y textos
acadmicos.

Tabla de contenido
Prefacio
Sobre el Autor
Tabla de contenido
Introduccin
Primera Parte: Conceptos
Nociones y Definiciones
Farmacologa
Psicofarmacologa
Neurofarmacologa
Receptores
Neurotransmisor
Cotransmisores
Modulacin Alostrica
Transportadores
Transportadores Vesiculares
Vesculas Sinpticas
Mensajero Secundario
Quiralidad
Farmacodinamia
Agonistas
Antagonistas
Actividad Intrnseca
Constante de Disociacin
Concentracin Media Mx ima Efectiva
Concentracin Mx ima Inhibitoria Media
Biodisponibilidad
Efecto de primer paso
Tipos de Receptores
Ionotrpicos
Metabotrpicos
Autoreceptores
Nomenclatura

Segunda Parte: Tipos de Receptores


Catecolaminas
Dopamina
Adrenrgicos
Neuropptidos
Opioides

Sigma
Orex ina
Taquiquinina
NPS (Neuropptido S)
NPY (Neuropptido Y)
Ox itocina
CCK (Colecistoquinina)
CRH (Hormona liberadora de corticotropina)
MCH (Hormona Concentradora de Melanina)
Aminocidos
Glutamato
GABA
Glicina
Triptaminas
Serotonina
Melatonina
Acetilcolina
Colinrgicos (ACh)
Endocannabinoides
Cannabinoides
Otros
Histamina
GHB
Adenosina

Bibliografa

Introduccin
Psicofarmacologa Esencial de Romero pretende poner al
alcance de toda persona interesada, con una formacin
acadmica intermedia, una recopilacin til y practica de los
ltimos avances de la Psicofarmacologa y sus significados
prcticos: los sistemas de neurotransmisores ms
importantes del Sistema Nervioso Central, en qu reas del
mismo se encuentran distribuidos, que componentes les
conforman, sus relaciones con otros sistemas de
neurotransmisores y cules son sus funciones y su
influencia sobre la psique humana.
La informacin ms relevante, importante y actualizada es
expuesta de forma que el lector pueda comprender fcil y
rpidamente las conexiones y relaciones existentes entre
los distintos conceptos aqu explicados.
Para los estudiantes primerizos se comienza en la primera
parte explicando las definiciones de los conceptos ms
importantes de la farmacologa en general, seguida de la
parte donde se encuentra la informacin sobre
Psicofarmacologa en s.
Como obra didctica y de consulta, Psicofarmacologa
Esencial de Romero es una obra que pasara a formar un
recurso invaluable e insustituible del acervo de muchos
estudiantes de medicina y psicologa.

Primera Parte
Conceptos
Esta seccin contiene todos los conceptos, definiciones y
mecanismos bsicos sobre farmacologa, as como las abreviaciones
utilizadas sobre los neurotransmisores.

Nociones y Definiciones
Farmacologa
Es la rama de la medicina que se encarga de estudiar la accin de una droga en el
cuerpo. (Vallance & Smart, 2006)
Por droga se incluyen las sustancias creadas por el hombre, naturales o endgenas; y
sus efectos fisiolgicos en una clula, tejido, rgano u organismo entero.

Psicofarmacologa
Es la rama de la medicina que se especializa en el estudio de los efectos y acciones
que tiene una droga sobre el pensamiento, la cognicin, comportamiento, nimo, y
sensaciones de un individuo, esto es, sobre su psique.

Neurofarmacologa
Es la rama de la medicina que se especializa en el estudio de los efectos y acciones
que ejerce una droga sobre las clulas del Sistema Nervioso, SIN incluir sus efectos
sobre la cognicin, comportamiento, nimo y sensaciones de un individuo. Es una rama
interdisciplinaria que estudia tanto los efectos y acciones de cualquier sustancia sobre
las clulas del Sistema Nervioso, y sobre la psique; tal cual lo indica su nombre, cuyo
significado siempre hemos de tener presente: estudia Cerebro y Mente.
Se sostiene en un principio conocido como Materialismo: Todo estado mental es
reducible a un estado cerebral.

Receptores
Es una protena receptora sobre la membrana de una clula del Sistema Nervioso.
Receptor porque recibe neurotransmisores.

Neurotransmisor
Es un qumico endgeno que es secretado por una neurona a otra clula, a travs de una
sinapsis. Neurotransmisores especficos son captados por receptores especficos, de
acuerdo a su afinidad.

unin.
Ex actamente, lo que se representa con este nmero es que concentracin de Ligando
debe haber en el lugar de la unin para ocupar la mitad de la Protena.
Entre ms pequea es la Constante de Disociacin, ms fuerte es la unin, y ms alta
es la afinidad entre Ligando y Protena.
La unidad utilizada en la medicin de este parmetro son los Moles.
Por ejemplo, para medir y comparar la afinidad (Ki) de dos drogas agonistas distintas por
los receptores 1A de la Serotonina (5-HT):
Protena

Ki (nM) para Buspir ona

Ki (nM) para Tr azodona

28.62

118

5-HT 1A

En este receptor la Buspir ona es mucho ms potente que la Tr azodona.

Concentracin Media Mxima Efectiva (EC50)


Mide la potencia de un ligando agonista. Mide cuanto ligando se necesita para que
alcance la mitad de su potencia esperada. Es decir, si un ligando X tiene una de 1,
entonces la EC50 medira la cantidad de ligando necesaria para que el ligando X
produzca una de .50, o sea un 50% .
Ejemplo,
El EC50 de tres ligandos en un receptor R1
Ligando X ( = 1): 5 mg
Ligando Y ( = 1): 10 mg
Ligando Z ( = 5): 5 mg
Gramo por gramo, i.e. utilizando solo el peso como parmetro: El Ligando X es ms
potente que el Ligando Y, porque con la mitad de sustancia logramos los mismo efectos.
Sin embargo, el Ligando Z igual al X, porque su Actividad Intrnseca es superior.
Tambin se pueden especificar otros valores, EC20, EC10, etc. segn se requiera
ex presar.
Emax es el doble de la EC50, es decir, la mx ima potencia posible de un ligando.

Concentracin Mxima Inhibitoria Media (IC50)


Es igual que el EC50, pero mientras que este mide la potencia agonista de un ligando, la
IC50 ex presa la potencia de un antagonista.

Biodisponibilidad
Es la cantidad de droga que llega a la circulacin sistmica, sin sufrir ningn cambio o
metabolizacin.

Efecto de primer paso


Las drogas absorbidas por el tracto digestivo pasan a la circulacin portal, y directo al
hgado, donde son metabolizadas por las enzimas, y esto reduce considerablemente la
concentracin de dicha droga.
Otras rea donde se puede metabolizar mas la droga (en el tracto digestivo), an antes

Nomenclatura
Para nombrar y escribir los receptores usaremos las abreviaciones arriba establecidas, y
el nombre del receptor en subndice; por ejemplo: si queremos referirnos a los receptores
1 de la Taquiquinina, entonces ha de escribirse as:
NK1
Las abreviaciones se memorizan con el tiempo y despus se vienen naturalmente.
Por conveniencia, los receptores abreviados se han escrito resaltados en color rojo.
Las abreviaciones, los nombres y toda la nomenclatura que predomina aqu es aquella
establecida por el IUPHAR: la Unin Internacional de Farmacologa (International Union
of Basic and Clinical Pharmacology por sus siglas en ingles), estos trminos son los
que predominan en la literatura mdica y deben ser siempre utilizados y respetados.

Segunda Parte
Tipos de Receptores
Esta seccin est organizada en las clases qumicas que contienen a
los neurotransmisores ms importantes; dentro de cada una de estas
divisiones se encuentran todas las clases de receptores a los cuales
se unen los neurotransmisores de dichas clases qumicas citadas.

Catecolaminas

Son un tipo de mono aminas, y su nombre se debe a que,


qumicamente, poseen un grupo Catecol y un grupo Amino.
El precursor de todas las catecolaminas es la Tirosina.
La Dopamina, la Norepinefrina y la Epinefrina son las ms
abundantes en los humanos.

Dopamina (DA)
Tipo de Receptor: Ionotrpicos
Receptores y Efectos
Receptor

Ligando Endgeno

D1
D2
D3

D1

Gen
DRD1
DRD2

Dopamina

DRD3

D4

DRD4

D5

DRD5

Los receptores D1 estn ex presados principalmente en el Putamen y el Ncleo


Accumbens (Carlsson, y otros, 2013).
Dentro del Putamen, los receptores D1 estn ex presados dentro del Putamen
Caudado (De keyser J, 1991), en la Sustancia Negra, donde se encuentran las
neuronas dopaminrgicas teidas con neuromelanina, que le dan su nombre a esta
rea. De la Sustancia Negra, la neurotransmisin dopaminrgica (mediada por estos
receptores), envan seales al Ganglio Basal, para controlar los movimientos
oculares y de la cabeza. Estas neuronas dopaminrgicas degeneran y mueren en el
curso de la Enfermedad de Parkinson (Alex ander GE, 1990) (ML, AM, JC, & HA,
1992).
En el Ncleo Accumbens, por otro lado, los receptores D1 estn encargados de
procesar el placer y sensaciones de satisfaccin en respuesta a eventos placenteros
(Sabatinelli D, 2007), incluyendo el consumo de sustancias adictivas (Carlson, 2013).
Tambin estn asociadas a la sensacin placentera de anticipacin de una
situacin esperada (Keltner, Oatley, & Jenkins, 2013).

D2
Distribucin tisular principal: Cuerpo Estriado.
La funcin principal de estos receptores igual que los receptores D1: en el Cuerpo
Estriado controlan las funciones motoras. El mecanismo es el siguiente: el Ganglio
Basal inhibe los movimientos voluntarios de una persona, la Dopamina a su vez
inhibe al Ganglio Basal, facilitando la ejecucin de movimientos. Como se ex plico
con los receptores D1 , al perderse las neuronas Dopaminrgicas durante una
enfermedad como el Parkinson, se dificultan los movimientos voluntarios, y despus
se hacen esencialmente imposibles.
La GABA (ver la seccin de los receptores GABAB) inhibe la secrecin de Dopamina
y relaja los msculos esquelticos, reduciendo todos los movimientos voluntarios;
por otro lado, el Glutamato y la Acetilcolina estimulan la secrecin de Dopamina en
el Ganglio Basal.
En cuanto a efectos cognitivos y conductuales, la activacin de los receptores D2
ex presados en el Ncleo Accumbens (que es parte del Ganglio Basal) provoca
placer, creando un incentivo para realizar tareas con el fin de alcanzar objetivo en
particular. En este caso, tambin provoca las respuestas placenteras precipitadas por
el consumo de sustancias adictivas (Di Chiara, y otros, 2004). Adicionalmente, todas
las drogas antipsicticas minimizan los sntomas positivos de la esquizofrenia y
estados psicticos al antagonizar los receptores D2 .
Adicionalmente, estos receptores estn involucrados en la etiologa de la Catalepsia
(Boulay, y otros, 2000).

D3
La distribucin tisular en el Sistema Nervioso Central, de estos receptores, es
principalmente en las siguientes reas: Corteza Cerebral, Cuerpo Estriado, y la
Corteza del Cerebelo.
En el Cuerpo Estriado, participa en las funciones locomotoras que se ex plican

ampliamente en el apartado de los receptores D1 , los ms abundantes e importantes


de los receptores de la Dopamina, en esta rea.
El Cerebelo recibe entradas de neuronas dopaminrgicas que lo estimulan al
activarse estos receptors; se cree que esto tiene como resultado una modulacin
global (Schwighofer, Doya, & Kuroda, 2004).

D4
Distribucin tisular principal en el Sistema Nervioso Central: Sustancia Negra, Lbulo
Occipital, Cerebelo, Hipocampo, Amgdala, Tlamo, Lbulo Parietal Superior
(Mulcrone & Kerwin, 1997).
La relevancia fisiolgica de este receptor no ha sido aclarada actualmente, pero
tomando en cuenta las ciertas reas del cerebro en las cuales se encuentra
distribuido, podemos especular que puede estar involucrado en los procesos de la
memoria (Hipocampo), emociones (Amgdala), funciones motoras voluntarias
(Sustancia Negra y Cerebelo), funciones visuales (Lbulo Occipital) y las fases de
vigilia y sueo (Tlamo).

D5
Distribucin Tisular principal de este receptor, en el Sistema Nervioso Central: Cuerpo
Estriado, Hipocampo, Cerebelo, Corteza Frontal (Khan, Gutierrez, R, Peafiel, Rivera,
& de la Calle, 2000).
La funcin y relevancia de estos receptores es tambin, an oscura. Sin embargo, su
ubicacin en el Cuerpo Estriado, Hipocampo y Cerebelo, junto a otros receptores de
la DA ms abundantes, como el D1 , sugieren que tambin estn involucrados en las
funciones motoras.

1D
Estos receptores son abundantes en la vejiga (Malloy, y otros, 1998), en las arterias
coronarias, como con los receptores B, aunque los D son an ms abundantes
(Jensen, Swigart, Laden, DeMarco, Hoopes, & Simpson, 2009).
En el cerebro, estos receptores estn mayormente ex presados en la Corteza
Prefrontal (en el Locus Coereleus, un conjunto de neuronas adrenrgicas) e
Hipocampo, y estn vinculados a la cognicin, ya que estos receptores que inervan
el Hipocampo, se pierden durante los desordenes de la demencia y los restantes
aumentan su actividad para compensar. (Szot, White, Greenup, Leverenz, Peskind, &
Raskind, Compensatory changes in the noradrenergic nervous system in the locus
ceruleus and hippocampus of postmortem subjects with Alzheimer's disease and
dementia with Lewy bodies., 2006) (Szot, White, Greenup, Leverenz, Peskind, &
Raskind, Changes in adrenoreceptors in the prefrontal cortex of subjects with
dementia: evidence of compensatory changes., 2007).

2A
Estn mayormente ex presados en el cerebro, bazo, musculo esqueltico, pulmones,
el corazn y aorta, y el hgado. (Eason & Liggett, 1993) (Perala, y otros, 1992)
Sus funciones precisas y vinculacin en cada rea estn poco claras an,
hipotensin (Kable, Murrin, & Bylund, 2000) (MacMillan, Hein, Smith, Piascik, &
Limbird, 1996), sedacin, analgesia, hipotermia (Hunter, y otros, 1997) (Lakhlani, y
otros, 1997) y tambin actan como autorecepteros: al activarse inhiben la secrecin
de Norepinefrina. (Hein, Altman, & Kobilka, 1999)

2B
Estos receptores se encuentran ex presados con ms frecuencia en los riones, en el
hgado (con menor frecuencia que los riones), y, en menor cantidad que en hgado y
riones, en el cerebro (Blax all, Hass, & Bylund, 1994) (Handy, Flordellis, Bogdanova,
Bresnahan, & Gavras, 1993). Por lo tanto sus efectos son mayormente perifricos. En
los primeros causa vasoconstriccin, al igual que en el bazo, pulmones y musculo
esqueltico (Eason & Liggett, 1993).
Los agonistas 2 de accin central son hipotensores, y reducen la secrecin de
adrenrgicos endgenos. Esto se debe a que, en el cerebro, los receptores 2B y
2C (ver 2B) son autoreceptores, que al activarse reducen la actividad adrenrgica
global. (Link, y otros, 1996)
Moduladores alostricos: 5-(N-etil-N-isopropil)-amilorida y clorobenzildimetilbenzamil
(Wilson, Seibert, Brandon, Cragoe, & Limbird, 1991)

2C
Estn ausentes del hgado, pero se encuentran ex presados en el Cerebro (donde son
ms abundantes que en cualquier otro tejido), y en riones. (Blax all, Hass, & Bylund,
1994) (Handy, Flordellis, Bogdanova, Bresnahan, & Gavras, 1993)
Actan como autoreceptores e inhiben presinpticamente la secrecin de
Norepinefrina (Hein, Altman, & Kobilka, 1999) (Kable, Murrin, & Bylund, 2000).

1
Se encuentran ex presados, por orden descendente, en el pulmn, cerebro, bazo,
corazn y riones, hgado y msculos (Andre, Errajil, Gaston, Grimber, Briand, &
Guillet, 1996).
En el cerebro, se encuentran especficamente en la Glndula Pineal, el Tlamo,
Amgdala, Septum, Hipocampo y el Ganglio Basal. (Machida, y otros, 1990). En base
a esta distribucin fisiolgica, podemos deducir que estn involucrados en la
neurotransmisin melatoninrgica (la Glndula Pineal se encarga de metabolizarla a
partir de la Serotonina), y por tanto, que se encuentran involucrados en la regulacin
de los ciclos circadianos (ver la Melatonina, en Triptaminas). El Ganglio Basal se
encarga de las funciones motoras voluntarias, el Hipocampo de la memoria, la
Amgdala del procesamiento de estas y las reacciones emocionales relacionadas, y
el procesamiento de seales motoras y sensoriales a la Corteza Cerebral (Sherman &
Guillery, 2001); por lo que podemos esperar que estos receptores estn involucrados
de alguna forma en algunas de estas funciones.

2
Se encuentran ex presados en los siguientes tejidos, por orden de abundancia
descendente: Pulmones, Musculo esqueltico, bazo, riones, corazn, cerebro e
hgado (Andre, Errajil, Gaston, Grimber, Briand, & Guillet, 1996). Provocan, adems,
relajacin del musculo liso de los vasos sanguneos, con su consecuente
hipotensin (Chruscinski, Rohrer, Schauble, Desai, Bernstein, & Kobilka, 1999) y, en
el ojo, una estimulacin de la formacin y flujo del humor acuoso (Potter, 1981).
Su principal uso clnico es como relajantes del musculo liso de los pulmones:
broncodilatacin.
En el cerebro se encuentran en el Ncleo Caudado, la Corteza, Cerebelo, Hipocampo
y el Diencfalo.
El Ncleo Caudado es la parte del Ganglio Basal encargada del control de los
movimientos voluntarios (Kolb, 2001), la Corteza es mucho ms ex tensa y compleja,
y est involucrada en la memoria, atencin, consciencia perceptual, pensamiento,
lenguaje y conciencia (Kandel, Schwartz, & Jessell, 2000), el Cerebelo regula el
control motor y algunas funciones cognitivas como atencin, lenguaje y la regulacin
de las respuestas del miedo y placer (Wolf, Rapoport, & Schweizer, 2009), el
Hipocampo de la consolidacin de informacin en memorias de corto y largo plazo y
la navegacin espacial (Pearce, 2001), y el Diencfalo, es ms complejo y engloba
al Tlamo, Subtlamo, Hipotlamo y el Epitalamo; y se encarga de las funciones de
los rganos viscerales y el Sistema Nervioso Autnomo (Jacobson, 2008). Aunque
sus funciones especficas no estn claras, podemos esperar que se encuentren
involucradas en algunas de estas funciones, dada su colocalizacin.

3
Se encuentran distribuidos, por orden de abundancia descendente: en el Tejido
Adiposo (Marrn (Lelias, y otros, 1993)), la Vescula Biliar, el Intestino Delgado, el
Estomago y Prstata, el Corazn (Atrio Izquierdo y epitelio de las microarterias
coronarias (Dessy, Moniotte, Ghisdal, Havaux , Noirhomme, & Balligand, 2004)) y la
Vejiga (Berkowitz, y otros, 1995) (Krief, y otros, 1993).

Entonces, un pptido es esencialmente una protena


pequea.

Opioides
Tipo de receptor: Metabotrpicos
Receptores y Efectos
Delta ( )
Receptor

Ligando

Encefalinas (Quock, y otros,


1999) (Met-Encefalina y LeuEncefalina)

Gen
OPRD1

Kappa ()
Receptor

Ligando

1
2
3

Gen
OPRK1

Dinor finas (Gran Dinorfina y


Dinorfina-A)

OPRK2
OPRK3
OPRK4

Mu ( )
Receptor

Ligando

B-Endor fina, Met-Encefalina,


Leu-Encefalina, Endomor fina

Gen
OPRM1
OPRM2

-1, Endomor fina-2

OPRM3

Nociceptina
Receptor

Ligando

NOP1

Nociceptina/Or fanina

Gen
OPRL1

Zeta (), OGFr o Receptor del Factor de Crecimiento Opioide


Receptor

Ligando Endgeno

Met-Encefalina

Gen
OGFR

(Epsilon)
Receptor

Ligando Endgeno

Gen

-Endor fina

-[12]

(Delta )
Estos receptores se encuentran mayormente ex presados las siguientes reas del
Cerebro: el Puente Troncoenceflico, la Amgdala, el Bulbo Olfatorio y la Corteza
profunda; tambin se encuentra ex presado en las neuronas sensoriales perifricas.
(Fine & Portenoy, 2004)
Se ha propuesto que ex isten dos subtipos de este receptor: 1 y 2, basndose en
farmacologa in vivo de los agonistas DPDPE y deltorfina II, sin embargo, al eliminar
el gen del receptor , se eliminan los sitios de unin de ambos ligandos, y no se ha
comprobado nada an. (Borsodi, y otros, 2013)
Suprimen la transmisin GABA en el Locus Coeruleus, activando por tanto la NE
(Pan, Li, Chen, & Pan, 2002) (Lupica, 1995).
Parecido a lo que sucede con los agonistas , la activacin de los tambin
produce analgesia, pero en grado menor (Varga, Navratilova, Stropova, Jambrosic,
Roeske, & Yamamura, 2004).
Se ha observado histricamente que algunos agonistas producen convulsiones en
dosis altas, pero esto parece depender de la sustancia que los active, ya que no es
un efecto que se logre consistentemente con solo activar estos receptores.
(Kutkiewicz, Baladi, Folk, Rice, & Woods, 2006)
Tambin estimulan la produccin de Factor neurotrfico derivado del cerebro
(BDNF), y parecen tener un efecto antidepresivo muy robusto (Torregrossa,
Jutkiewicz, Mosberg, Balboni, Watson, & Woods, 2006).

(Kappa)
En el Sistema Nervioso Central, son menos abundantes a comparacin de los
dems receptores opioidrgicos, pero an as se encuentran distribuidos
abundantemente en muchas reas, estando ex presados predominantemente en las
siguientes reas, ordenados en orden descendente por abundancia: Ncleo
Caudado, Amgdala, la Corteza Occipital, la Corteza Frontal, Hipotlamo,

Hipocampo, Locus Coeruleus, Pituitaria, Espina Dorsal, Sustancia Negra, Cuerpo


Calloso (Zhu, Chen, Xue, Kunapuli, DeRiel, & Liu-Chen, 1995) (Simonin, y otros,
1995).
Como sucede con los Delta, se propuso inicialmente la ex istencia de los subtipos
1, 2 y 3 basndose en que algunos antagonistas (U69,593 y Bremazocina) no
presentan tolerancia cruzada (Horan & Porreca, 1993), y en las propiedades de los
antagonistas Quatazocina y (-)UPHIT (Horan, de Costa, Rice, & Porreca, 1991)
(Horan P. , de Costa, Rice, Haaseth, Hruby, & Porreca, 1993).
Su activacin provoca diuresis, va una inhibicin de la Vasopresina (ADH)
(Ohnishi, Mihara, Yasuda, Tomono, Hasegawa, & Tanaka, 1994), tambin inhibe el
Cortisol y la Adrenocorticotropina (ACTH) (Pfeiffer, Knepel, Braun, Meyer, Lohmann,
& Brantl, 1986). En los sistemas Mesolmbicos (Ncleo Accumbens), Negroestriado
(Cuerpo Estriado) (Yuferov, y otros, 2004) y Tuberoinfundibular, inhiben la DA, en este
ultimo causando tambin una secrecin de Prolactina (Kreek, Schluger, Borg,
Gunduz, & Ho, 1999).
En general tambin provocan un efecto sedante, psicotomimetico, disfrico (Land,
Bruchas, Lemos, Xu, Melief, & Chavkin, 2008) y potencialmente alucinognico
(Rimoy, Wright, Bhaskar, & Rubin, 1994); sin embargo, sus efectos alucingenicos
son muy distintos al de otros alucingenos serotoninrgicos (Roth, y otros, 2002):
este efecto alucingeno y psicotomimetico se debe, al menos en parte, a que la
activacin de estos receptores inhibe la secrecin de Glutamato (sobre todo en el
hipocampo) (Shirayama, y otros, 2004).
Adicionalmente, los efectos disfricos de la Dinorfina (el ligando endgeno de estos
receptores), se ha implicado (en parte al menos) como la causante de la disforia
ex perimentada en situaciones estresantes (Land, Bruchas, Lemos, Xu, Melief, &
Chavkin, 2008).
Curiosamente, los efectos de la agonizacin parecen antagonizar los de los otros
receptores Opioidrgicos (Pan Z. , 1998), y, ms relevante an, en la prctica
clnica: parece tambin tener propiedades neuroprotectoras durante episodios
isqumicos o hipx icos (Zeynalov, Nemoto, Hurn, Koehler, & Bhardwaj, 2006) y la
activacin de estos receptores parece tener efectos anticonvulsivos (Tortella,
Robles, & Holaday, 1986).
Apetito y conservacin de energa
Adems de estos efectos, los receptores Kappa son nicos porque su activacin
incrementa el consumo de alimentos y el apetito, y tambin incrementa
simultneamente el almacenamiento de grasas (Lambert, y otros, 1993).
Correspondientemente, ratones de laboratorio carentes de receptores Kappa tienen
menos grasa corporal y pierden mucho ms peso durante etapas de ayuno
(Sainsbury, y otros, 2007).
Estos efectos sobre el apetito y conservacin de energa parecen estar vinculados
a, y ser desencadenados por periodos de estrs y depresin (Morley & Levine, 1980)
(la activacin misma de los receptores Kappa causa depresin y disforia).

(Mu)
Son los ms conocidos y estudiados, los receptores a los que se unen los Opioides
como la Morfina, su ligando prototpico. Estn presentes, dentro del Sistema
Nervioso Central, en la Corteza, el Tlamo, la Sustancia Gris Central, el Cuerpo

antagoniza la GABA, lo cual desinhibe a las neuronas Dopaminrgicas.


En el Cuerpo Estriado tambin se libera DA dbilmente (Dopheide, Morgan, Rodvelt,
Schachtman, & Miller, 2007), lo cual mejora la coordinacin motora y la ejecucin de
movimientos voluntarios.
Una secrecin de DA en el Hipotlamo (de Saint Hilaire, Orosco, Rouch, Blanc, &
Nicolaidis, 2001), de potencia media, le confiere un efecto nootrpico y ayuda a la
memoria.
Se secreta Histamina y Norepinefrina en el Hipotlamo y las Neuronas
Tuberomamilarias, lo cual elimina el sueo y crea una sensacin de estar alerta
(Ishizuka, Sakamoto, Sakurai, & Yamatodani, 2003). En el hipotlamo esto causa
una reduccin del apetito y de la sensacin de fatiga.
Tambin hay ex citacin del Tlamo debido a una secrecin Colinrgica en esta
rea (Garcia-Rill, Heister, Ye, Charlesworth, & Hayar, 2007).
En el Ncleo Preoptico Ventrolateral hay una secrecin de Norepinefrina (de Saint
Hilaire, Orosco, Rouch, Blanc, & Nicolaidis, 2001). Cuando hay GABA, 5-HT,
Alanina o Adenosina en esta rea, se inhibe el Locus Coeruleus (Saper, Scammell,
& Lu, 2005), que contiene receptores adrenrgicos y secreta NE y Epinefrina
(Benarroch, 2009), y tambin el Ncleo Rafe, que controla la secrecin global de 5HT (Siegel, 1999), y el Ncleo Tuberomamiliar, este ltimo, como ya se menciono,
controla la sensacin de sueo. La secrecin de NE que provoca la activacin OX
inhibe pues, la sensacin de sueo o fatiga, y provoca todos los efectos centrales
clsicos de los adrenrgicos.
Tambin se elevan los niveles de 5-HT en la Amgdala y la Corteza Frontal, lo cual
podra indicar un potencial antidepresivo asociado al efecto antinarcoleptico
resultante de la activacin de estos receptores (Ferrraro, Fux e, Tanganelli,
Tomasini, Rambert, & Antonelli, 2002).
La deficiencia o perturbaciones en las neuronas Orex inrgicas (hay
aprox imadamente solo 20,000 neuronas Orex inrgicas en todo el Sistema Nervioso
(Medicine, 2013)), causa un dficit en los niveles de todos estos neurotransmisores
ex citatorios, y este dficit de Orex ina es la causa ex acta de la Narcolepsia.
Cuando la falta de Orex ina afecta sobremanera la secrecin de ACh y NE, entonces
el individuo puede presentar tambin Cataplex ia[15], y un 70% de las personas con
Narcolepsia tambin tienen Cataplex ia (Narcolepsy Fact Sheet, 2013), que afecta el
tono muscular estriado, sin afectar la consciencia.
La Orex ina-A estimula la captacin de Glucosa por los adipocitos, que es
almacenada como triacilglicerol (lpidos), por tanto, la Orex ina-A estimula la
lipogenesis. Tambin inhibe la lipolisis y estimula la secrecin de adiponectina;
adicionalmente, la Orex ina estimula la termognesis del Tejido Adiposo Marrn
(Sellayah, Bharaj, & Sikder, 2011).
La Orex ina tambin inhibe el apetito va la secrecin de Grelina (la Grelina es
secretada por el estomago cuando este se llena y sus paredes se estiran (Peeters,
2005)). Las neuronas orex inrgicas son tambin inhibidas por la Grelina y cuando
hay hipoglucemia presente (Toshinai, y otros, 2003).
Durante la activacin de los receptores OX tambin se ha notado un incremento en
la secrecin de Glucocorticoides, va secrecin de CRH (Hormona Estimuladora de
la Corticotropina) y estimulacin directa de las clulas de la Zona Glomerulosa de
la Corteza Adrenal (Spinazzi, Andreis, Rossi, & Nussdorfer, 2006).
+Leptina
Adicionalmente, el sistema Orex inrgico puede ser regulado por medio de impulsos
provenientes de muchos otros receptores. La activacion de los receptores, o
secrecin de neurotransmisores, listados a continuacin inhibe la actividad

NK1
En el Sistema Nervioso Central, estn distribuidos ms abundantemente en el Tallo
Cerebral y en el tracto GI,
Los receptores de la Taquiquinina tambin estn involucrados en el dolor y la
inflamacin (Schffer & Gbriel, 2005). Los receptores NK1 tambin estn
colocalizados con los receptores del Glutamato que responden a los estmulos
dolorosos (De Felipe, y otros, 1998), y sustancias que inhiben la secrecin de
Sustancia P son utilizados con frecuencia para tratar el dolor neuroptico, sobre
todo los Gabapentinoides (Pregabalina, Gabapentina, 4-Metilpregabalina,
Atagabalina, Imagabalina, Enacarbilo de Gabapentina).
Adicionalmente, la activacin de los receptores NK1 provoca una inhibicin en la
secrecin de 5-HT, a travs de una interaccin con la Norepinefrina; estos ltimos
dos siendo dos de los neurotransmisores hacia los cuales estn dirigidas varias
terapias analgsicas (antidepresivos, usados para el dolor neuroptico y crnico)
(Gobbi, y otros, Neurokinin 1 receptor antagonism requires norepinephrine to
increase serotonin function., 2007).
Todos los neurotransmisores que causan nauseas vmitos y nauseas (D2, H1 ,
Opi, 5-HT 3 , mACh), lo logran estimulando los receptores NK1 , y es este, en ltima
instancia, el mecanismo subyacente global para los vmitos (Hornby, 2001). Debido
a esto, los antagonistas de este receptor (principalmente el Aprepitant o Emend) son
utilizados actualmente como potentes antiemticos.
En las neuronas espinales, la Sustancia P evoca la secrecin de ACh, Histamina,
GABA y de catecolaminas (por lo cual contribuye en la regulacin de la presin
sangunea e hipertensin) (Datar, Srivastava, Coutinho, & Govil, 2004).
El ligando endgeno de este receptor, la Sustancia P, tambin incrementa la
actividad de los receptores NMDA en el Sistema Nervioso Central (Donkin, Nimmo,
Cernak, Blumbergs, & Vink, 2009) (Datar, Srivastava, Coutinho, & Govil, 2004).
NK2
Estos receptores estn distribuidos predominantemente en el Sistema Nervioso
Central, en las siguientes reas: Corteza Prefrontal, Giro Cingulado y la Amgdala
(Nagano, Masatoshi, Oishi, & Suzuki, 2011).
Fuera del Sistema Nervioso Central, se encuentran tambin ex presados en el
musculo liso del sistema genito-urinario (Lrdal, Navalesi, Theodorsson, Maggi, &
Hellstrm, 2001).
Su actividad en el Giro Cingulado ha atrado inters como un posible blanco
farmacolgico para el tratamiento del Trastorno Obsesivo-Compulsivo (Fitzgerald, y
otros, 2005).
Los antagonistas de este receptor (Saredutant) estn siendo estudiados para el
tratamiento de la Depresin, los Trastornos de la Ansiedad, Epilepsia (Nagano,
Masatoshi, Oishi, & Suzuki, 2011), Asma (Kraan, J, Vink-Klooster, & Postma, 2001)
y el Trastorno Obsesivo-Compulsivo.
La activacin de estos receptores tambin provoca una estimulacin de la motilidad
intestinal.
Se ha notado que los procesos de inflamacin, reparacin de tejidos y proliferacin
celular, conllevan una secrecin de Neuroquinina A en los tejidos circundantes
(Burbach, y otros, 2001), y, los receptores NK2 han sido involucrados en los

NPS (Neuropptido S)
Tipo de receptor: Metabotrpicos
Estos receptores eran considerados un tipo de receptores hurfanos hasta el reciente
descubrimiento de un ligando endgeno, el Neuropptido S. Muchos de sus
mecanismos y efectos estn an siendo investigados.

Receptores y Efectos
Receptor

Ligando Endgeno

NPS1

Neur opptido S

Gen
NPSR1

NPS
Se encuentran predominantemente distribuidos en la amgdala, la sustancia negra,
el Ncleo Dorsal del Rafe, ciertas regiones del Hipotlamo y el Tlamo (SK & Ring,
2011).
El neurotransmisor principal (el Neuropptido S) es producido principalmente por las
neuronas de la amgdala y el locus coeruleus (Xu, Gall, Jackson, Civelli, &
Reinscheid, 2007)

Efectos en el Sistema Nervioso Central


Los receptores NPS incrementan la secrecin de Glutamato sobre las neuronas
intercaladas GABArgicas de la amgdala, activndolas en este sitio. Esto
promueve la ex tincin de miedos y fobias, y es responsable del efecto ansioltico
del Neuropptido S (Jngling, y otros, 2008) (Meis, y otros, 2008).
La activacin de los receptores NPS tambin crea una sensacin de falta de apetito,
hiperactividad e hipersex ualidad, induciendo tambin una estimulacin y
ex citacin general (Xu, y otros, 2004); estos efectos se deben al menos en gran
parte a que la activacin de los receptores NPS estimula fuertemente la transmisin
dopaminrgica en la va Mesolmbica, especficamente en el Ncleo Accumbens
(Mochizuki, Kim, & Sasaki, 2010).
Tambin parece reducir la agresividad (Beiderbeck, Lukas, & Neummann, 2014) y
producir un efecto analgsico en ratas al ser inyectado centralmente (Li, y otros,
2009).
Adicionalmente, la activacin de estos receptores facilita la recuperacin de
recuerdos, facilita la memoria espacial (Han, y otros, 2009), el reconocimiento de

Y1
Los receptores Y1 estn predominantemente ex presados en la corteza cerebral, el
Hipocampo, el cuerpo estriado, el Hipotlamo, la Amgdala, las neuronas
catecolaminrgicas del bulbo raqudeo y el Tlamo (Parker & Herzog, 1999)
(Caberlotto, Fux e, Rimland, Sedvall, & Hurd, 1998).
Fuera del Sistema Nervioso Central, esta ex presados mas predominantemente en el
colon, el corazn, los riones, las glndulas adrenales y en las arterias femoral,
pulmonar, renal y aorta (Barrios, Sun, Douglass, & Toombs, 1999) (Wharton, y otros,
1993).
La activacin de este receptor incrementa el apetito (Kask, Rgo, & Harro, 1998) y
tiene un efecto ansioltico (Kask, y otros, 2002). Al menos una parte de este efecto
ansioltico se debe a que la activacin de estos receptores provoca una inhibicin
en la secrecin de Norepinefrina (Hastings, Morris, Lambert, Lambert, & Esler, 2004)
(tambin se encuentran ex presados en el Locus Coeruleus). Por otro lado, su efecto
sobre el apetito esta tambin asociado al estrs: individuos con altos niveles de
estrs segregan ms Neuropptido Y lo cual promueve una acumulacin de grasa
en el abdomen (Kuo, y otros, 2007).
Al ser activado este receptor se produce tambin analgesia (Li, Zhou, & Yu, 2005)
(Taiwo & Taylor, 2002) e incrementa la secrecin de CRH (Dimitrov, DeJoseph,
Brownfield, & Urban, 2007).

Y2
En el Sistema Nervioso Central, estos receptores se encuentran ex presados
predominantemente en la Corteza, el Hipocampo, la Amgdala, el Hipotlamo, el
Cerebelo, el Ncleo Accumbens, los Plex os Coroideos, el Locus Coeruleus y la
Sustancia Negra (Stanic, y otros, 2006) (Caberlotto, Fux e, Rimland, Sedvall, & Hurd,
Regional distribution of neuropeptide Y Y2 receptor messenger RNA in the human
post mortem brain, 1998).
Fuera del Sistema Nervioso Central, se encuentran distribuidos principalmente en
los tejidos epiteliales del intestino grueso y del delgado (Goumain, Voisin, Lorinet, &
Laburthe, 1998), y en la aorta (Barrios, Sun, Douglass, & Toombs, 1999).
El Y2 funciona como un autoreceptor, y al activarlo se disminuye la secrecin de
Neuropptido Y (King, Williams, Doods, & Widdowson, 2000), por lo tanto, la
activacin del Y2 tiene efectos opuestos a los del receptor Y1 .
En consecuencia, la activacin de los receptores Y2 disminuye el apetito a

diferencia de los Y1 ; y el tracto gastrointestinal segrega un pptido llamado YY(3-36)


en proporcin al contenido calrico de la comida ingerida y activa los Y2 ,
disminuyendo el apetito (Batterham, y otros, 2002). De igual forma, la activacin de
los Y2 tambin tiene un efecto ansiognico (Nakajima, y otros, 1998).

Y4
En el Sistema Nervioso Central, estos receptores estn mayormente ex presados en
el Hipotlamo, el Hipocampo y en el Tallo Cerebral (Parker & Herzog, 1999).
Fuera del Sistema Nervioso Central, estn distribuidos principalmente en las
arterias femoral, pulmonar, renal y la aorta (Barrios, Sun, Douglass, & Toombs, 1999).
La activacin de este receptor parece reducir el apetito (Batterham, y otros, 2003)
pero no parece tener ningn efecto sobre la ansiedad (Asakawa, y otros, 1999).

Y5
En el Sistema Nervioso Central se encuentran principalmente ex presados el
Hipocampo, la Amgdala, la Corteza cerebral, el Hipotlamo y el Ncleo
Supraquiasmtico (Parker & Herzog, 1999) (Larsen & Kristensen, 1998).
En la periferia, se encuentran ex presados principalmente en el intestino delgado y
el colon (Goumain, Voisin, Lorinet, & Laburthe, 1998).
La activacin de este receptor causa ansilisis como el receptor Y1 , pero, a
diferencia del Y1 , tambin causa sedacin (Srensen, Lindberg, Wrtwein, Bolwig,
& Woldbye, 2004).
Este receptor, como el Y1 , incrementa el apetito al ser activado (Criscione, y otros,
1998) (Daniels, Grizzle, Ward, Matthews, & Heyer, 2002); y tambin produce un
incremento en la masa adiposa, hipercolesterolemia, hiperinsulinemia e
hiperleptinemia (Mashiko, y otros, 2003).
Al mismo tiempo que estimula el apetito tambin entorpece los ciclos menstruales y
retrasa el inicio de la pubertad, suprimiendo la reproduccin en ratas vrgenes y
lactantes (Toufex is, Kyriazis, & Woodside, 2002).

Ligandos
Y1

Estos receptores se encuentran ex presados ms abundantemente en el sistema


digestivo que en el sistema nervioso central.
Estn mayormente distribuidos en los intestinos (Reubi, Waser, Schmassmann, &
Laissue, 1999), la vescula biliar (Tokunaga, y otros, 1993), el estomago (Schmitz, y
otros, 2001), el pncreas (Ji, Bi, Simeone, Mortensen, & Logsdon, 2001) (Morisset,
Julien, & Lain, 2003), las glndulas adrenales (Mazzocchi, Malendowicz, Aragona,
Spinazzi, & Nuessdorfer, 2004) y las fibras aferentes del nervio vago (Moriarty,
Dimaline, Thompson, & Dockray, 1997).

Digestin
La activacin de los receptores CCK1 estimula la secrecin de enzimas digestivas
en el pncreas (amilasa pancretica) (Ellenberger & Smith, 1999) y la 1secrecin de
acido gastico en el estomago (Kanagawa, Nakamura, Murata, Yosikawa, & Otsuki,
2002). Esta estimulacin tambin provoca que la vescula biliar se contraiga (Gully,
y otros, 1993), y en general, las funciones principales de estos receptores son
mediar la comunicacin entre el sistema digestivo y el cerebro, estimulando la
digestin y reduciendo el apetito, an en condiciones de ayuno (Noble, y otros,
1999). Correspondientemente, la Colecistoquinina es segregada por la mucosa
intestinal despus de la entrada de alimentos en el intestino.
Al menos en gran parte, esta reduccin del apetito se debe a que la activacin de
estos receptores activa a las neuronas orex inrgicas, promoviendo la falta de
apetito y reduciendo el sueo (Tsujino, y otros, Cholecystokinin Activates
Orex in/Hypocretin Neurons through the Cholecystokinin A Receptor., 2005).
En general, la activacin de estos receptores estimula la actividad de la Dopamina
en el cerebro (Altar & Boyar, 1989); sus efectos en el cerebro pueden parecer
difciles de comprender puesto que estos receptores se encuentran ms
abundantemente distribuidos en el sistema digestivo, pero estos efectos centrales
son mediados a travs de los receptores CCK1 que se encuentran en el nervio vago,
y cuando este se lesiona, se puede eliminar completamente la saciedad inducida
por la Colecistoquinina (Noble, y otros, 1999).
CCK2
Estos receptores estn ex presados ms predominantemente en el sistema nervioso
central y tienen efectos predominantemente centrales, aunque tambin pueden ser
hallados en el sistema digestivo (mas abundantemente en el pncreas) y sus
efectos ah son parecidos a los de los receptores CCK1 pero menos marcados.
Las principales reas en las cuales se encuentran ex presados son (Noble, y otros,

1999): las capas medias del Neocortex , el Ncleo Accumbens, la Corteza Piriforme
y el Parasubiculum. En menores concentraciones, pueden ser encontrados en las
capas profundas del Neocortex , las islas de Calleja, el Hipocampo, Presubiculum,
el Giro Dentado, el Ncleo Caudado, el Putamen y el Bulbo Olfatorio.

Sistema nervioso
En el cerebro, la activacin de estos receptores activa o inhibe la actividad de la
Dopamina dependiendo del rea en el cerebro, pero, en general, la activacin de
estos receptores tiende a causar una inhibicin global en la actividad de la
Dopamina (Altar & Boyar, 1989).
En el Ncleo Accumbens, la activacin de estos receptores estimula la secrecin
de Glutamato lo cual a su vez estimula la proyeccin de GABA en esta rea (Lanza
& Makovec, 2000), y esto tiene ltimamente el efecto de inhibir la secrecin de
Dopamina en esta rea (Loonam, Noailles, Yu, Zhu, & Angulo, 2003). En general, la
activacin de estos receptores inhibe la secrecin de Dopamina causada por
distintas drogas, incluyendo Anfetaminas (Higgins, Sills, Tomkins, Sellers, &
Vaccarino, 1994) y Opioides (Dourish, y otros, 1990). Adicionalmente, el
antagonismo de estos receptores potencia el efecto analgsico de Opioides
(McCleane, 2003) y evita, e incluso revierte la tolerancia a los Opioides (Watkins,
Kinschek, & Mayer, 1984).
La activacin de estos receptores en el cerebro causa ansiedad, y anlogos
sintticos de corta duracin como el CCK-4 o la Pentagastrina son usados
rutinariamente para provocar ataques de pnico (Eser, y otros, 2005) y probar drogas
ansiolticas (Eser, y otros, 2007). Esto se debe a que la activacin de estos
receptores activa la Fosfolipasa C (PLC) que es un mensajero secundario como las
Protenas G (van Megen, Westenberg, den Boer, Haigh, & Traub, 1994).

CRH (Hormona liberadora de corticotropina)


Tipo de receptor: Metabotrpicos
Receptores y Efectos
Receptor

Ligando Endgeno

CRF 1

Hor mona liber ador a de Cor ticotr opina


(CRH o CRF)

Gen
CRHR1

CRF 2

Ur ocor tina 2 > Ur ocor tina 3


Hor mona liber ador a de Cor ticotr opina
(CRH o CRF)

CRHR2

La antagonizacin no selectiva de estos receptores estimula el deseo sex ual y la libido


en condiciones de estrs alto (Miwa, Nagase, Oyama, Akino, & Yokoyama, 2011) y
tambin provoca el crecimiento de cabello en individuos propensos al estrs (Wang, y
otros, 2011). Como se menciona antes, no est claro si estos efectos se deben a la
antagonizacin de los receptores CRF1, CRF2 o ambos, pero se asume que se debe a
los receptores CRF1, al menos en gran parte.
Durante procesos inflamatorios dolorosos la activacin de estos receptores (no es claro
an si es uno o ambos) provoca la secrecin de -Endorfina en las terminaciones
nerviosas, provocando un efecto analgsico (Mousa, Bopaiah, Stein, & Schfer, 2003).
CRF 1
Se encuentran predominantemente distribuidos en el Neocortex , el Cerebelo, la
Pituitaria y las estructuras lmbicas. Fuera del Sistema Nervioso Central, estn
ex presados de forma limitada, principalmente en los testculos, ovarios, glndulas
adrenales y la piel (Potter, y otros, 1994).
La activacin de estos receptores provoca ansiedad y son los responsables de la
ansiedad que se produce con el estrs crnico. Esto se debe a que estimulan la
produccin de Corticotropina (ACTH), la cual a su vez estimula la secrecin de
Cortisol, Mineralocorticoides, Glucocorticoides y DHEA (Dehidroepiandrosterona).
Estos efectos son directamente responsables del desarrollo de muchos
padecimientos asociados al estrs crnico, sndrome de colon irritable, depresin,
trastornos de ansiedad e hipertensin como ulceras estomacales, sndrome de
colon irritable, depresin, trastornos de ansiedad e hipertensin. Estos efectos
tambin predisponen al desarrollo de osteoporosis y diabetes mellitus (Zoumakis,
Rice, Gold, & Chrousos, 2006)s.
Hallazgos post mortem en personas que se han suicidado han revelado niveles

altos de CRH en sus lquidos cefalorraqudeos (Arat, Bnki, Bissette, & Nemeroff,
1989).
El consumo de sustancias adictivas como nicotina, cocana, Opioides o alcohol
activa estos receptores, y antagonistas CRF1 pueden atenuar los sntomas de
abstinencia de estas sustancias (Skelton, Gutman, Thrivikraman, Nemeroff, &
Owens, 2007) (Skelton, Nemeroff, & Owens, Spontaneous withdrawal from the
triazolobenzodiazepine alprazolam increases cortical corticotropin-releasing factor
mRNA ex pression, 2007).
Estos receptores tambin se encuentran ubicados en el Ncleo Accumbens y su
activacin de este receptor se ha vinculado con los efectos eufricos y la
estimulacin psicomotora producidos por el alcohol (Pastor, y otros, 2008) y la
ansiedad producida por la actividad de los mismos en los estados de abstinencia y
en los estados de post-abstinencia predisponen a recadas (Liu & Weiss, 2002).
Adicionalmente (y en relacin a su abundante distribucin en el Hipocampo),
niveles altos de ansiedad en edades tempranas y durante estados de abstinencia
por estimulantes Dopaminrgicos provocan la activacin de este receptor dficits de
la memoria y trastornos de ansiedad en la edad adulta (Grammatopoulos &
Chrousos, 2002) (Morisot, Le Moine, Millan, & Contarino, 2014).

CRF 2
Se encuentran predominantemente distribuidos en las estructuras lmbicas
involucradas al estrs (Chalmers, Lovenberg, & De Souza, 1995). Fuera del Sistema
Nervioso Central se encuentran ex presadas abundantemente, especialmente en el
corazn, los pulmones y los msculos esquelticos (Lovenberg, Chalmers, Liu, &
De Souza, 1995).
An no se elucidan completamente las funciones de este receptor, en gran parte,
debido a la falta de ligandos selectivos; pero la activacin de estos receptores
parece antagonizar los efectos ansiognicos de los receptores CRF 1 (Bale, y otros,
2000) y tambin reducen la presin arterial (Bale, y otros, 2004).
Su activacin tambin estimula la secrecin de insulina y glucagn en el pncreas
(Chien, y otros, 2003).

Ligandos
CRF 1

Los receptores MCH1 estn casi ex clusivamente ex presados y de manera


abundante en el Sistema Nervioso Central, principalmente en el sistema olfatorio, el
Hipocampo, la Amgdala, el Ncleo Accumbens, el Locus Coeruleus, el Giro
Cingulado, el Tallo cerebral, el Ncleo Caudado, el Cerebelo, el Tlamo, el Cuerpo
Calloso, la Corteza cerebral, la Espina dorsal, los lbulos temporal, occipital y
parietal, y la Pituitaria (Saito, Cheng, Leslie, & Civelli, 2001) (Mori, y otros, 2001)
(Hill, y otros, 2001).
Los efectos de estos receptores an se estn dilucidando pero parecen regular el
apetito, los estados de ansiedad y depresin.
La activacin de los MCH1 en el Ncleo Accumbens causan depresin (Georgescu,
y otros, 2005), presumiblemente antagonizando la accin de la DA en esta rea de
algn modo. La antagonizacin de estos receptores tambin causa ansilisis
(Borowsky, y otros, 2002), y este efecto parece estar causado, al menos en parte, a
que la activacin de estos receptores incrementa la cantidad de Corticosterona en la
sangre y provoca la secrecin de ACh en la Corteza Prefrontal (Smith, y otros, 2006).
En cuanto al apetito, la activacin de estos receptores en el Ncleo Accumbens
incrementa el apetito, y el ayuno incrementa la cantidad de receptores en el
Hipotlamo y la Zona Incerta del Subtlamo (Qu, y otros, 1996) (Shearman, y otros,
2003) (Georgescu, y otros, 2005) (Kowalski, Farley, Cohen-Williams, Varty, & Spar,
2004). Asimismo, la antagonizacin de este receptor o dficits en el mismo elevan
el apetito e ingesta de comida (sin aumentar de peso), un ritmo metablico
acelerado, prdida de peso e hiperactividad; estos efectos son resultado de una
desinhibicin del sistema dopaminrgico en el Ncleo Accumbens (Marsh, y otros,
2002)
Estando ex presados en el sistema olfatorio, estos receptores estn involucrados en
la integracin de referencias olfatorias en el Hipotlamo, y la falta de estos
receptores provoca dficits olfatorios (Adams, y otros, 2011).

MCH2
Estos receptores estn ex presados en las siguientes reas del Sistema Nervioso
Central: Hipocampo, Putamen, Ncleo Caudado, la Corteza, Tlamo, Cuerpo
Calloso, Medula Oblonga, Amgdala, Ncleo Accumbens y Pituitaria (An, y otros,
2001) (Rodriguez, y otros, 2001) (Mori, y otros, Cloning of a novel G protein-coupled
receptor, SLT, a subtype of the melanin-concentrating hormone recptor, 2001).
No se han esclarecido las funciones de este receptor.

Aminocidos
Son molculas orgnicas compuestas qumicamente por
un grupo amino (NH2) y un grupo carboxilo (COOH). Son
de bastante inters, ya que se unen para formar pptidos, y
tambin protenas; pero algunos pueden por si mismos
actuar como Neurotransmisores, y son estos aminocidosneurotransmisores los ms estudiados e importantes.

Glutamato (Glu)
Tipo de receptor: Ionotrpicos (Todos, excepto los mGlu)
Receptores y Efectos
El principal neurotransmisor ex citatorio del Sistema Nervioso Central (Petroff, 2002).
Subunidades

Ligandos
Endgenos

GluN1
GluN2A
GluN2B
NMDA

GluN2C
GluN2D
GluN3A

AMPA

GRIN1
Glutamato
D-Serina o Glicina
(Co agonistas)
(Kleckner &
Dingledine, 1988)

GRIN4
GRIN5
GRIN6
GRIN7
GRIA1

GluA2
GluA3

Glutamato

GRIA2
GRIA3

GluA4

GRIA4

GluK1

GRIK1

GluK3

Glutamato
Acido Quinurnico
(KYNA)

GluK5

Glu1

GRIK2
GRIK3
GRIK4
GRIK5

Glu1

(a veces
llamados

GRIN3

GluA1

GluK4

Delta

GRIN2

GluN3B

GluK2
Kainato

Gen

GRID1
Glutamato
GRID2

Hurfanos )

Receptores Metabotrpicos del Glutamato; mGlu


Receptor

Grupo I

Ligando
Endgeno

Gen

mGlu1

GRM1

mGlu5

GRM5

Grupo II

mGlu2
mGlu3
mGlu4

Grupo III

GRM2
L-Acido Glutamico
L-Acido Aspar tico

GRM3
GRM4

mGlu6

GRM6

mGlu7

GRM7

mGlu8

GRM8

NMDA
Estos receptores Ionotrpicos estn compuestos de 7 subunidades: 1, 2A, 2B, 2C,
2D, 3A y 3B. No pueden formar receptores hetermericos, es decir, compuestos por
una sola subunidad.
Ex citotox icidad
Uno de los efectos ms relevantes de activar los receptores NMDA es la muerte
neuronal por medio de un mecanismo conocido como Ex citotox icidad, que procede
as:
Niveles elevados de Glutamato activan los receptores NMDA que dejan pasar los
iones de Ca2+ en las hojas de mielina de los oligodendrocitos (al N. e., 2010). Este
nivel elevado de Calcio en el citosol neuronal abre los poros de transicin
mitocondrial de permeabilidad, que recubren las mitocondrias. Al abrirse estos
poros, la mitocondria se hincha y liberan Especies reactivas de Ox igeno.
Adicionalmente, la produccin de ATP se detiene, y la ATP sintasa comienza a
hidrolizar el ATP en lugar de producirlo (Stravrovskaya & Kristal, 2005). Un efecto
posterior de esta ltima fase es que los transportadores del Glutamato
(Transportadores de Aminocidos Ex citatorios) detienen su actividad, ya que
requieren ATP para eliminar los gradientes electroqumicos de ciertos iones, esto
eleva an ms los niveles de Glutamato y potencian la cascada isqumica ya
iniciada (al L. e.).
La ex citotox icidad ha sido implicada en la Enfermedad de Parkinson, Esclerosis
Amiotrfica Lateral, Alzheimer, Esclerosis Mltiple, Enfermedad de Huntington,
Hipoglucemia, Epilepsia y Status Epilepticus, Alcoholismo, y cualquier Sndrome
de Abstinencia de cualquier droga, especialmente las GABArgicas (Kim, Kerchner,
& Choi, 2002).
Dependencia de Sustancias
Se ha demostrado y establecido desde hace dcadas que la actividad de los
receptores NMDA del Glutamato se dispara despus del uso sostenido de cualquier
droga, y que esta actividad est asociada a la aparicin de los sndromes de
Abstinencia. Adicionalmente, la activacin de los receptores NMDA, junto con los
AMPA, parece potenciar los efectos placenteros de la administracin de drogas
adictivas, mediante una magnificacin de la secrecin de Dopamina en el Ncleo
Accumbens (Bckstrm & Hyyti, 2007).
Esquizofrenia y Psicosis
Durante las ltimas dcadas, los dficits de actividad en estos receptores del
Glutamato han sido vinculados a la esquizofrenia, en algo llamado la Hiptesis del
Glutamato, que tambin se ha ido vinculando a la original Hiptesis de la
Dopamina. La hiptesis del Glutamato se baso en un principio al efecto

(Rogawski, 2011). Se ha mostrado que la estimulacin ex cesiva de los receptores


AMPA progresa a la estimulacin ex cesiva de los NMDA y provoca ataques
convulsivos. Consecuentemente, la antagonizacin de los AMPA previene el inicio
de los ataques mientras que la antagonizacin de los NMDA reduce la intensidad y
duracin de los mismos (Forman, Chou, Strichartz, & Lo, Pharmacology of
GABAergic and Glutamatergic Neurotransmission, 2011).
El potente y adictivo antidepresivo Tianeptina, parece mediar sus efectos va una
modulacin alostrica de los receptores AMPA (Kole, Swan, & Fuchs, 2002), esto
crea una secrecin del Factor Neurotrfico Derivado del Cerebro (BDNF) (Qi, y otros,
2009), lo cual a su vez segrega Dopamina (las alteracin de BDNF en el rea Ventral
Tegumentada causan tambin los sntomas afectivos del Sndrome de Abstinencia
de los Opiceos (Vargas-Perez, y otros, 2009)). Es interesante notar que la
Tianeptina estimula la Receptacin de la Serotonina, a diferencia del resto de los
antidepresivos ms populares, que la Inhiben, por lo que se especula que, la
activacin de los receptores AMPA puede inhibir la actividad de los receptores 5-HT,
al detener la secrecin de la Serotonina.
Papel de AMPA en desordenes de dependencia de sustancias
Se ha demostrado que el receptor AMPA modula la ex presin de conductas relativas
al abuso de sustancias (Jackson, Mead, & Stephens, 2000), con los agonistas
AMPA reinstaurando comportamientos adictivos (Cornish, Duffy, & Kalivas, 1999) y
con antagonistas del AMPA bloqueando dicha reinstauracin (Vorel, Liu, Hayes,
Spector, & Gardner, 2001), se ha propuesto y reforzado la teora de que la activacin
AMPA en el Ncleo Accumbens aumentan las sensaciones y efectos placenteros de
la secrecin de Dopamina cuando se administran sustancias adictivas (Cornish,
Duffy, & Kalivas, 1999). Adicionalmente, aparentemente, los receptores AMPA, junto
con los NMDA parecen mediar las ansias de usar sustancias adictivas cuando se
presentan situaciones que los individuos adictos asocian con el placer de usar
drogas (Bckstrm & Hyyti, 2007). Es decir, cuando una persona que sufre de un
desorden de abuso de sustancias, se encuentra en una situacin que asocia con su
uso de drogas, esto crea ansias de consumirlas, y este efecto parece estar
mediado, al menos en parte, por los receptores AMPA.
En lnea con estos hallazgos, se ha estudiado y demostrado la eficacia del
Topiramato (un antagonista del AMPA y el Kainato) como aux iliar en el tratamiento
de comportamientos impulsivos (Khazaal & Fabio Zullino, 2006) (McElroy, y otros,
2003) y todo tipo de desordenes de dependencia, abuso y abstinencia de
sustancias (Johnson, y otros, 2003) (Johnson B. , Topiramate-induced
neuromodulation of cortico-mesolimbic dopamine function: a new vista for the
treatment of comorbid alcohol and nicotine dependence?, 2004) (Zullino, y otros,
2004) (Cheseaux , Monnat, & Zullino, 2003). Por tanto, el uso del Topiramato se
considera actualmente eficaz y til en el tratamiento de desordenes relativos al
abuso de sustancias (Shinn & Greenfield, 2010), y su antagonismo del AMPA (as
como del Kainato) bien podra ser, en gran parte, responsable de dichos efectos.
Efectos Cognitivos (Receptores ACh)
Los receptores AMPA tambin estn colocalizados con los receptores colinrgicos,
y al activarse los primeros, parecen desensibilizar a los segundos e incrementar su
frecuencia de activacin (Alkondon, Pereira, & Albuquerque, 2003). Por tanto, los
racetamos (Piracetam y Aniracetam, principalmente) son considerados Nootrpicos.
Kainato

Los receptores del Kainato son los menos conocidos y ms oscuros. Son
receptores ionotrpicos conformados por 5 subunidades: 1, 2, 3, 4 y 5. Estas
subunidades forman tetrmeros: receptores de 4 subunidades cada uno. Las
subunidades 1, 2 y 3 forman receptores entre ellas mismas, en cualquier
combinacin posible, inclusive con solo un tipo de subunidad, es decir, pueden
formar receptores con 4 subunidades GluK1 cada uno, o GluK2 o GluK3, o
combinarse entre ellas. Las subunidades GluK4 y GluK5, en cambio, solo pueden
crear receptores funcionales al combinarse con alguna de las primeras 3
subunidades. (Dingledine, Borges, Bowie, & Traynelis, 1999)
Al activarse presinpticamente, reducen la secrecin de GABA en el hipocampo,
ex citndolo, y, potencialmente, favoreciendo la memoria (Rodriguez-Moreno,
Herreras, & Lerma, 1997).
Delta ()
A pesar de su clasificacin, su ligando endgeno no es el Glu, y no son activados
por agonistas del Glu (Lomeli, Sprengel, Laurie, & al., 1993) (Araki, y otros, 1993).
La subunidad 1 esta predicha en las clulas ciliares del odo interno, y en las
neuronas del hipocampo. En el odo podran jugar un papel esencial para la audicin
de altas frecuencias (menos de 16 kHz) y reducir la vulnerabilidad a los traumas
acsticos (Gao, y otros, 2007).
Las subunidad 2, por su parte, estn predichas y ex presadas en las clulas de
Purkinje, en el Cerebelo, y juegan una parte en la formacin de Sinapsis, plasticidad
sinptica, coordinacin motora y apoptosis (Williams, Dattilo, Sabado, Kashiwagi, &
Igarashi, 2003) (Araki, y otros, 1993) (Lomeli, Sprengel, Laurie, & al., 1993).

La sobreactividad de TODOS los receptores ionotrpicos del Glutamato est


tambin asociada a: Ansiedad, Catatonia y Status Epilepticus, todos los cuales
pueden estar presentes durante el Sndrome de Abstinencia de sustancias
GABArgicas, y muy rara vez en los sndromes de abstinencia por otras
sustancias.. Correspondientemente, los antagonistas NMDA, como Ketamina,
son utilizados en casos refractarios de Status Epilepticus, y Catatonia, y tambin
antagonistas mix tos de AMPA y Kainato en casos refractarios de Catatonia
(especialmente el Topiramato).
mGlu
Son los nicos receptores metabotrpicos del Glu (Bonsi, y otros, 2005).
La activacin de los receptores mGlu del Grupo I provoca una activacin de los
receptores NMDA (Skeberdis, y otros, 2001). Tambin provocan una secrecin de
Anandamida, el ligando endgeno de los receptores Endocannabinoides CB1, y
esta activacin toma lugar preferentemente en la Amgdala (Puente, y otros, 2011).
La activacin de los receptores mGlu del Grupo II provoca una inhibicin de la
actividad de los receptores NMDA, y parecen atenuar la esquizofrenia (Ambrosini,
Bresciani, Fracchia, Brunello, & Racagni, 1995). Tambin provoca una cada en la
produccin de esteroides adrenales (aldosterona y cortisol) (Felizola, y otros, 2014).
La activacin de los receptores mGlu del Grupo III provoca una inhibicin de la
actividad de los receptores NMDA (Ambrosini, Bresciani, Fracchia, Brunello, &
Racagni, 1995).
Consecuentemente, antagonistas y activadores de los distintos receptores mGlu
pueden ser utilizados alternativamente para tratar Esquizofrenia, Trastornos de la

Este sistema est compuesto por dos receptores acoplados a Protenas-G (A y Rho) y
uno Metabotrpico (B).

Receptores y Efectos
Receptores Ionotrpicos de la GABA
Subunidades

GABAA

Ligando
Endgeno

GABAA-1

GABRA1

GABAA-2

GABRA2

GABAA-3

GABRA3

GABAA-4

GABRA4

GABAA-5

GABRA5

GABAA-6

GABRA6

GABAA-1

GABRB1

GABAA-2

GABRB2

GABAA-3

GABRB3

GABAA-1

GABA Rho

Gen

GABA

GABRG1

GABAA-2

GABRG2

GABAA-3

GABRG3

GABAA-

GABRD

GABAA-

GABRE

GABAA-

GABRP

GABAA-

GABRQ

GABAA-1

GABRR1

GABAA-2

GABRR2

GABAA-3

GABRR3

Receptores metabotrpicos de la GABA


GABAB
Receptor es
GABAB1
GABAB2

Ligando Endgeno

Gen
GABBR1

GABA

GABBR2

Se ha mostrado que inhibe la secrecin de DA en el Ganglio Basal (Smolders, De


Klippel, Sarre, Ebinger, & Michotte, 1995), va la secrecin de dinorfinas (Mamelak,
1989) que activan los receptores Opi para inhibir la secrecin de DA (Krebs,
Gauchy, Desban, Glowinski, & Kemel, 1994); y este es el mecanismo de accin del
Baclofeno, relajante muscular que activa los receptores GABAB de manera muy
selectiva.
GABAA- (Rho)
Estos son otros tipos de receptores inotrpicos activados por la GABA.
Originalmente se pensaba que era parte la familia A, pero luego se mostro que estas
subunidades no se coensamblan con las dems la familia A, si no que forman
receptores homomricos entre ellos (Enz & Cutting, 1998); por todas estas razones
fueron separados en la nomenclatura. Sin embargo, hay evidencias de que las
subunidades 1 pueden unirse con las subunidades 2 para formar receptores
nicos (Qian & Ripps, 1999) (Pan & Qian, 2005).
En un principio fueron designados los receptores GABAC, pero esa nomenclatura es
ahora obsoleta (Olsen & Sieghart, GABA A receptors: subtypes provide diversity of
function and pharmacology., 2009), y ahora son designados formalmente como A-,
para indicar que son una subfamilia de los A (Olsen & Sieghart, International Union
of Pharmacology. LXX. Subtypes of gamma-aminobutyric acid(A) receptors:
classification on the basis of subunit composition, pharmacology, and function.,
2008). Estn compuestos enteramente de subunidades Rho, de las que se han
identificado 3 hasta la fecha, de un total de 5 que son necesarias para conformar
cada receptor (Martin & Dunn, 2002): 1, 2 y 3.
Estos receptores estn predominantemente ex presados en la retina de todos los
vertebrados (Cutting, y otros, 1991), en las clulas de Purkinje cerebelares (BoueGrabot, y otros, 1998), el tallo cerebral (Milligan, Buckley, Garret, Deuchars, &
Deuchars, 2004), la corteza visual y el hipocampo (Qian & Ripps, 1999).
Sus efectos ms conocidos son las alucinaciones (Frlund, Ebert, Kristiansen,
Liljefors, & Krogsgaard-Larsen, 1993), aunque, a diferencia de las drogas
psicodlicas serotoninrgicas (anfetaminas, triptaminas y ergolinas), las
alucinaciones resultantes de la activacin de los receptores GABAA- es
subjetivamente muy diferente, y ms que alucinaciones, provocan cambios en la
percepcin visual. Anecdticamente, se ha reportado que estos cambios son
distorsiones en las tex turas y propiedades de los objetos percibidos visualmente
(Ott, 1976).
La neurotransmisin GABArgica Rho tambin se ha asociado a un incremento en
la secrecin de Prolactina y Hormona del Crecimiento, al menos en sujetos con
Enfermedad de Huntington y Esquizofrenia (Tamminga, Neophytides, Chase, &
Frohman, 1978).
Se ha demostrado que los agonistas GABA Rho pueden reanimar a pacientes con
sndrome vegetativo persistente, con un ndice de x ito de ms del 50% . El agente
ms utilizado para este fin es el Zolpidem (Snyman, y otros, 2011) (J & Myers, 2009)
(Machado, y otros, 2011).

Ligandos

Serotonina
Tipo de receptor: Metabotrpicos (Excepto 5-HT3 )
Aunque el 90% de la Serotonina se encuentra en los intestinos, donde regula la
motilidad del tracto Gastrointestinal, en el Sistema Nervioso Central, el Sistema
Serotoninrgico est encargado de regular docenas de funciones muy variadas, las
principales siendo la regulacin del apetito, el deseo sex ual, el estado de nimo y los
sntomas positivos y negativos de la Esquizofrenia.

Receptores y Efectos
Receptor

Ligando Endgeno

Gen

5-HT 1A

HRT1A

5-HT 1B

HRT1B

5-HT 1D

HRT1D

5-HT 1E

HRT1E

5-HT 1F

HRT1F

5-HT 2A

HRT2A

5-HT 2B
5-HT 2C

Serotonina
(5-HT)

HRT2B
HRT2C

5-HT 3

HRT3A, HRT3B, HRT3C,


HRT3D, HRT3E

5-HT 4

HRT4

5-HT 5A

HTR5A

5-HT 5B*

HTR5BP

5-HT 6

HTR6

5-HT 7

HTR7

*Pseudogen, no presente en humanos


Subunidades del receptor 5-HT3
Ligando

5-HT3B
5-HT3C

Gen
HRT3A

5-HT3A
Ser otonina
(5-HT)

HRT3B
HRT3C

5-HT3D

HRT3D

5-HT3E

HRT3E

5-HT 1A
Dentro del Sistema Nervioso Central, se encuentran ex presados predominantemente
en el Hipocampo, el Giro dentado, el Ncleo Dorsal del Rafe y las regiones
neocorticales (Burnet, Eastwood, Lacey, & Harrison, 1995).
El efecto clnico ms relevante y ex plotado del receptor 1A, es que remueve la
ansiedad social (prosocial) ya que es un potente liberador de Ox itocina, lo cual
promueve una sensacin de empata y confianza en otras personas (Thompson M. ,
Callaghan, Hunt, & McGregor, 2007). Este efecto, a travs de este receptor, es
responsable de la mayor parte de los efectos positivos y empatognicos de
anfetaminas como el MDMA (Morley, Arnold, & McGregor, 2005) o drogas depresoras
como el GHB (Gobaille, y otros, 2002).
Los receptores 1 A estn colocalizados tambin con los receptores NK1 , y al
activarse los primeros, inhiben la secrecin de Sustancia P (ligando endgeno) de
los segundos. Esto tiene un efecto analgsico y antiemtico (Gobbi, y otros,
Neurokinin 1 receptor antagonism requires norepinephrine to increase serotonin
function., 2007) (Baker, y otros, 1991).
El efecto antidepresivo visto en activadores de este receptor se debe a que al
activarse, libera DA en la Corteza Prefrontal Media, el Cuerpo Estriado (Bantick, De
Vries, & Grasby, 2005) y el Hipocampo (Li, Ichikawa, Dai, & Meltzer, 2004) (y por lo
tanto funciona como un nootrpico de potencia media).
Sin embargo, la memoria declarativa y no declarativa, y el aprendizaje se pueden
ver afectados, ya que la activacin de este receptor inhibe la secrecin de Glu y
ACh en el Hipocampo y en la proyeccin Septohipocampica (Ogren, y otros, 2008).
Pero, ms an, estimula la secrecin de DA y ACh en la corteza prefrontal (Rollema,

ajusta a l y a mediano y corto plazo mejoran el sueo, y este efecto est asociado
en parte a su activacin ex cesiva ejercida sobre los receptores 2A.
5-HT 2B
Ex presados en grandes cantidades en los vasos sanguneos pulmonares, donde
producen vasoconstriccin (Launay, y otros, 2002), y en las plaquetas, donde
causan cambios en las formas de las mismas. Tambin provocan una sensitizacin
neuronal a los estmulos tctiles, y as provoca algunos de los efectos subjetivos
(tctiles) de anfetaminas sustituidas (Doly, y otros, 2008).
Tambin estn ex presados en las vlvulas cardiacas y al activarse estimulan el
crecimiento de fibroblastos, lo cual puede provocar valvulopatas severas (Pytliak,
Vargov, Mechrov, & Felci, 2011).
Promueven la secrecin global de Serotonina al manipular el Transportador de la
Serotonina (SERT) (Callebert, y otros, 2006).
5-HT 2C
Se encuentran ex presados predominantemente en el Cuerpo Estriado (donde
controlan los niveles de NE y DA), la Corteza Prefrontal, el Ncleo Accumbens,
Hipocampo, Hipotlamo y Amgdala (Alex , Yavanian, McFarlane, Pluto, & Pehek,
2005).
Su efecto clnico ms relevante es la estimulacin de las GABA en el rea Ventral
Tegmentada (que es el origen de las neuronas dopaminrgicas del sistema
mesocorticolimbico) cuando se activan, lo cual a su vez inhibe a las neuronas
dopaminrgicas y la secrecin de DA) (Bubar & Cunningham, 2007) (De
Deurwaerdre, Navailles, Berg, Clarke, & Spampinato, 2004).
La DA se libera en anticipacin de una comida, y causa hambre, al comer se libera
Serotonina que activa los receptores 2C y la secrecin de DA se detiene. Los
antidepresivos serotoninrgicos actuales se valen de este efecto para mediar sus
efectos teraputicos: elevan los niveles de 5-HT, que activan repetidamente este
receptor, en respuesta las neuronas empiezan a ciclarlos por endocitosis, y
reduciendo su densidad, esto evita que se detenga la secrecin de DA en ciertas
reas del cerebro, pero tambin tiene como efecto secundario la ganancia de peso
vista durante el curso teraputico de los antidepresivos. (Liu, y otros, 2010)
(Bickerdike, Vickers, & Dourish, 1999) (Sargent, Sharpley, Williams, Goodall, &
Cowen, 1997)
Tambin inhibe la secrecin de Testosterona (Popova & Amstislavskaya, 2002) y es
responsable, en parte al menos, de los efectos negativos sex uales de los
antidepresivos y la estimulacin global de 5-HT (Bagdy, Sved, Murphy, &
Szemeredi, 1992).
Eleva la Hormona Estimuladora de la Corticotropina (CRH). (Jrgensen, 2007)
La ex presin de este receptor se eleva en respuesta a las citoquinas (Yang, Wang,
Kanes, Murray, & Nishikura, 2004), lo cual puede ex plicar el vnculo entre
infecciones virales y depresin. En las mujeres, la ex presin de este receptor
tambin es modulada por los niveles de Estradiol y Progesterona, lo cual ex plica, al
menos en parte, los trastornos del nimo asociados a los periodos menstruales.
(Birznice, Johansson, Wang, Bckstrm, & Olsson, 2002)
Se ha demostrado tambin, que estos receptores modulan la fase nREM del sueo
en ratas genticamente modificadas, provocando sueos ms largos y menores
despertares. (Popa, y otros, 2005)

5-HT 3
Ex presados principalmente en el Tallo Cerebral (Barnes, y otros, 1990), el efecto
ms prominente e importante de la activacin de los mismos es la induccin
nauseas y vmitos. Estimula la secrecin de Glu (Funahashi, Mitoh, & Matsuo,
2004) (lo cual disminuye el umbral convulsivo (Gholipour, Ghasemi, Riazi,
Ghaffarpour, & Dehpour, 2010)) y de Sustancia P (activando los receptores NK1 ).
En caso de ser irritadas, las clulas enterocromafines del intestino secretan 5-HT
que aumentara la motilidad, causando diarrea, mientras el ex ceso de 5-HT ser
recolectada por las plaquetas en la vena portal. Si las plaquetas se ven abrumadas,
el ex ceso de 5-HT activara los receptores 5-HT 3 , causando nauseas y emesis (de
Wit, Aapro, & Blower, 2005). Por tanto, la activacin de los receptores 5-HT3 queda
positivamente relacionada a un aumento de la motilidad gastrointestinal.
La cantidad de genes asociados se debe a que hay 5 subunidades de este receptor
(3A,3B, 3C, 3D y 3E), pero solo las subunidades 3A, forman canales funcionales, y
todas las dems subunidades deben unirse a las subunidades 3A para formar
canales funcionales (Pytliak, Vargov, Mechrov, & Felci, 2011).
Es el nico receptor Ionotrpico de la Serotonina, ms relacionado a los receptores
nACh y GABAA (Maricq, Peterson, Brake, Myers, & Julius, 1991) que a los dems
receptores serotoninrgicos, que son todos metabotrpicos.
Durante la ltima dcada, el uso de antagonistas de este receptor ha demostrado ser
clnicamente beneficioso en patologas como psicosis relacionada al Mal de
Parkinson (Zoldan, Friedberg, Livneh, & Melamed, 1995), Trastorno ObsesivoCompulsivo (Hewlett, Schmid, & Salomon, 2003) y Desordenes de Abuso de
Sustancias, incluyendo Dependencia de Alcohol (Sellers, y otros, 1994) (Johnson,
Seneviratne, Xin-Qung, Ait-Daoud, & Ming, 2013) (Weaver, 2009) y Opioides (Chu, y
otros, 2010). En todos estos usos, sin embargo, sus beneficios son solo
complementarios a los tratamientos principales ya establecidos, y sus beneficios
son escasamente modestos, adems, estos usos apenas son ex perimentales.
5-HT 4
Se encuentran ex presados en el Sistema Nervioso Entrico, la vejiga, el corazn y
las Adrenales (Hegde & Eglen, 1996). En el Sistema Nervioso Central se encuentra
ex presado en la Sustancia Negra, Neocortex , Globus Palladius, Ncleo
Accumbens, Ncleo Caudado, Ncleos del Rafe, Ncleo Pontino y el Putamen
(Varns, Halldin, Pike, & Hall, 2003).
El principal efecto de este receptor es que aumenta la motilidad gastrointestinal
superior (gastroprokinesis), va una secrecin perifrica de ACh (Leclere, Prins,
Schuurkes, & Lefebvre, 2005) (Lefebvre, y otros, 2010).
Se ha mostrado que puede revertir la depresin respiratoria causada por Opioides
(Meyer, Fuller, & Mitchell, 2006) (Manzke, y otros, 2003).
Se ha mostrado que puede reducir el umbral epilptico (Compan, y otros, 2004).
Adicionalmente a estos efectos, la activacin de estos receptores produce un
incremento en los niveles de aldosterona. Esto es debido a la ubicacin de los
receptores en las glndulas adrenales (Lefebvre, y otros, 1993).
5-HT 5A
Funciona como un autoreceptor presinptico de la Serotonina, elevando los niveles

globales al antagonizarse (Thomas, y otros, 2006).


5-HT 5B
Este gen no es funcional, y el receptor no se encuentra presente en humanos.
5-HT 6
Se encuentra casi solamente en el cerebro, en las siguientes reas: Tubrculo
Olfatorio, Corteza Cerebral, Ncleo Accumbens, Cuerpo Estriado, Ncleo Caudado,
Hipocampo y la capa molecular del Cerebelo (Kohen, y otros, 1996). Como es
abundante en el sistema ex trapiramidal, se especula que participa en el control
motor (Woolley, Marsden, & Fone, 2004) y mal de Parkinson (Messina, y otros,
2002).
Al activarlo se incrementan los niveles de GABA en la Corteza Frontal, el Cuerpo
Estriado y el Hipocampo (Schecter, Lin, & Smith, 2008); y su antagonizacin
provoca una elevacin de los niveles de Glutamato (y Aspartato, su co agonista en
los receptores NMDA), ACh, Dopamina, 5-HT y NE en las mismas reas (Dawson,
Nguyen, & Li, 2000). En la Corteza Frontal la activacin provoca una secrecin de
Dopamina y Norepinefrina, y la antagonizacin tiene el efecto opuesto (Lacroix ,
Dawson, Hagan, & Heidbreder, 2004).
Por lo tanto, los antagonistas de este receptor estn siendo estudiados para
condiciones como Alzheimer (Upton, Chuang, Hunter, & Virley, 2008), Demencia,
Depresin (Carr, Schechter, & Lucki, 2010) y Obesidad (Heal, Smith, Fisas, Codony,
& Buschmann, 2008). Los ligandos de este receptor se estudian para el tratamiento
de trastornos de la Ansiedad y el Sueo (Schechter, Lin, & Smith, 2008) (Carr,
Schechter, & Lucki, 2010).
5-HT 7
Ex presados mayormente en el Tlamo, el Hipotlamo, el Hipocampo y la Corteza
(Hedlund & Sutcliffe, Functional, molecular and pharmacological advances in 5-HT7
receptor research., 2004).
La antagonizacin de este receptor provoca ansilisis y posee efectos
antidepresivos (Hedlund, Huitron-Resendiz, Henriksen, & Sutcliffe, 2005)
(Wesolowska, Nikiforuk, Stachowicz, & Tatarcynska, 2006) (Pytliak, Vargov,
Mechrov, & Felci, 2011), posee tambin un efecto nootrpico (Gasbarri,
Cifariello, Pompili, & Meneses, 2008) (Liy-Salmeron & Meneses, 2008), y un efecto
hipntico (mejora el estado REM) (Wesolowska, Nikiforuk, Stachowicz, &
Tatarcynska, 2006). Tambin estimula la respiracin, y, al igual que los receptores 5HT 4 , puede revertir la depresin respiratoria inducida por Opioides (Meyer, Fuller, &
Mitchell, 2006).
Funciona tambin como un autoreceptor de la Serotonina, y esta modulacin de los
niveles globales de la 5-HT, parece mediar todos sus efectos (Roberts, Hagan,
Middlemis, & Price, 2001). Debido a esto, y a que, en general, como se menciona
arriba, parece modular el estado de nimo; se ha propuesto como un candidato para
nuevas drogas antidepresivas (Hedlund & Suttcliffe, Functional, molecular and
pharmacological advances in 5-HT7 receptor research., 2004).
Se ha especulado que podra estar involucrado en la etiologa del Autismo (Lassig,
y otros, 1998).
Algunos antipsicticos atpicos (especialmente la clozapina y la risperidona) y

salivacin, la lagrimacin, la miccin, la digestin y los


movimientos musculares voluntarios; siendo estas
mediadas a travs de los receptores Colinrgicos.

Colinrgicos (ACh)
Tipo de receptor: Ionotrpicos (Nicotnicos) y Metabotrpicos
(Muscarnicos)
Receptores y Efectos
nACh
Subunidades

Ligando Endgeno

Gen

CHRNA1

CHRNA2

CHRNA3

CHRNA4

CHRNA5

CHRNA6

CHRNA7

9
10

Acetilcolina (ACh)

CHRNA9
CHRNA10

CHRNA11

CHRNB

CHRNB2

CHRNB3

ACHRG

ACHRD

ACHRE

mACh
Receptor

Ligando Endgeno

M1
M2
M3

Gen
CHRM1
CHRM2

Acetilcolina (ACh)

CHRM3

M4

CHRM4

M5

CHRM5

Los Receptores Nicotnicos, son ionotrpicos, a diferencia de los Muscarnicos, y estn


conformados por hasta 16 subunidades (la subunidad 8 no est presente en humanos,
pero se ha identificado en aves). Cada receptor es pentamerico, es decir, est
compuesto de 5 subunidades, para poder ser funcional. Al escribir cada receptor se
puede especificar cmo est compuesto, indicando la cantidad de cada subunidad que
conforma el receptor en cuestin, por ejemplo: los receptores 12, estn compuestos
por 2 subunidades 1, y una de cada una de los dems, de forma que tambin se puede
escribir as: (1)2 2, la subunidad 1 se encierra en parntesis, y justo despus se
anota su cantidad en ese receptor, en este caso, dos.
Los receptores ms relevantes, desde un punto de vista clnico son los siguientes
(Rang, 2003), clasificados informalmente de acuerdo a su tipo de efectos predominantes:
nACh (Nicotnicos)
Musculares
nACh 12 (1)2 2
nACH 12 (1)2 1
Ambos receptores estn ex presados predominantemente en la unin neuromuscular,
que es donde el ax n neuronal se encuentra con la fibra muscular, la parte donde el
Sistema Nervioso hace llegar al musculo sus rdenes. Lo hacen por medio de la
ACh, que dejan pasar (incrementan la permeabilidad) de iones de Na+ y K+. Los
iones de Na+ entran en la fibra muscular, y, si suficientes iones entran, esto crea un
potencial de accin muscular (despolariza la fibra muscular) que se propaga por
toda la fibra, creando una contraccin. La accin de la ACh es limitada a cierta rea
porque la Colinesterasa circundante termina su accin, metabolizndola, y despus,
la Colina es recaptada por las bombas (Purves, y otros, 2008).

Ganglinicos
nACh 34 (3)2 (4)3
Llamados as porque se encuentran en el Ganglio Autonmico (de ah su nombre)
(Poth, y otros, 1997), la Medula Adrenal (Gotti, y otros, 2009) y el Cerebro (Xiao &
KJ, 2004). Los Ganglios Autonmicos son un grupo de neuronas cuyas dendritas
van, juntas, hacia un mismo rgano perifrico. (Editors, 2013)
Ejerce una accin ex citatoria post-sinptica sobre los ganglios autonmicos,
incrementando la permeabilidad a los iones Na+ y K+ (Rang, 2003).
En el Cerebro (Xiao & KJ, 2004) provoca una activacin tanto post como
presinaptica.
La activacin de este receptor provoca una secrecin de NE del Locus Coeruleus
hacia el Hipocampo (Clarke & Reuben, 1996) (Luo, y otros, 1998).
En cuanto a sus efectos perifricos, es responsable de la dilatacin arterial del rea
mesentrica (Eguchi, Miyashita, Kitamura, & Kawasaki, 2007).
Heteromricos del SNC
nACh 42 (4)2 (2)3
La activacin de estos receptores se ha implicado positivamente en el aprendizaje
y la adiccin (refuerza las propiedades adictivas de la nicotina) (Cordero-Erausquin,
Marubio, Klink, & Chageux , 2000). Tambin estimula la secrecin de la HGH, y
personas sin este gen funcional son 10 centmetros ms bajas que el promedio y
estn predispuestas a la Obesidad (Fedi, y otros, 2008).
Homomricos del SNC
nACh 7 (7)5
Esta ex presado en el Cerebro, linfocitos y Bazo, donde provoca ex citacin post y
presinptica: incrementa la permeabilidad a los iones de Ca2+ (Rang, 2003).
Se ha sugerido que juega un papel la patognesis de enfermedades
neurodegenerativas, como el Mal de Alzheimer (Al Mansouri, y otros, 2012), y esta
ex presado en reas del Sistema Nervioso Central asociadas con el procesamiento
cognitivo (Bertrand, Cassar, Gubbins, Jinhe, & Gopalakrishnan, 2008), y,
consecuentemente, su activacin muestra un efecto positivo en los procesos
cognitivos de personas con Esquizofrenia (Olincy, y otros, 2006). Tambin
contribuyen al crecimiento y funcin celulares en el SNC (Ashoor, y otros, 2013).
Este receptor podra tener un potencial papel teraputico para ayudar a reducir la
neurotox icidad inflamatoria en procesos como derrames, infartos al miocardio,
sepsis y Alzheimer (Rosas-Ballina, y otros, 2011) (Norman, y otros, 2011) (Tracey,
2007).
Epitelial (clulas de vellos cocleares (Elgoyhen, Johnson, Boulter, & Heinemann,
1994))
nACh 9 ( 9)5

En el cerebro estos receptores se encuentran mayormente ex presados en la Corteza


Cerebral, el Ganglio Basal y las reas lmbicas (Cortes, Probst, Tobler, & Palachios,
1986). En el tejido del Neocortex , funciona como un autoreceptor de la secrecin de
ACh, disminuyndola al activarse (Feuerstein, Lehmann, Sauermann, van
Velthoven, & Jackisch, 1992). Tambin, en el Hipocampo, activa los receptores
NMDA, con efectos positivos sobre la memoria (Marino, Rouse, Levey, Potter, &
Conn, 1998). En el Cuerpo Estriado inhibe la secrecin de DA y esto tiene sus
efectos negativos sobre la actividad locomotora (Gerber, y otros, 2001). Sus efectos
sobre la memoria son positivos en los procesos de la memoria que involucran una
interaccin entre el Hipocampo y la Corteza, y la bsqueda e identificacin de
coincidencias entre la memorias almacenadas (Anagnostaras, y otros, 2003).
Este receptor es, en parte, responsable de los efectos convulsivos de la ACh en
casos de tox icidad (Hamilton, y otros, 1997).
Perifricamente sus efectos en Sistema GI son secrecin salivar, acido gstrico
(Goyal, 1989), y pepsinogno (Xie, Drachenberg, Yamada, Wess, & Raufman, 2005)
y broncoconstriccin (Lammers, Minette, McCusker, & Barnes, 1989), y la
automaticidad del corazn (Woo, Lee, Kwon, & Lee, 2005).
ACh M2
Este receptor se encuentra ex presado, en el SNC, en la Corteza Cerebral, el Tallo, el
Bulbo Raqudeo y el Hipotlamo (Cortes, Probst, Tobler, & Palachios, 1986).
Clnicamente, sus efectos ms relevantes son los que tiene sobre el corazn, al cual
inervan por el nervio vago, y disminuyen su frecuencia hasta el ritmo sinusal, sin
afectar las fuerzas contrctiles del musculo ventricular. Tambin actan como
autoreceptores e inhiben la secrecin de ACh en el corazn (Bognar, Beinhauer,
Kann, & Fuder, 1990), y los bronquios (ten Berge, Zaagsma, & Roffel, 1996).
En el estomago estimulan la secrecin de la Histamina (Sandvik, Kleveland, &
Waldum, 1988), lo cual tiene un efecto sobre la secrecin gstrica.
ACh M3
Los receptores M3 tienen efectos predominantemente perifricos, su nico efecto
sobre el SNC siento la induccin de emesis y su relacin positiva con la secrecin
de Grelina, inhibicin de la Insulina y aumento de peso (Weston-Green, Huang,
Lian, & Deng, 2012).
Adicionalmente, tambin estimulan la produccin de HGH (Volpi, y otros, 2000).
Adicionalmente, este receptor incrementa la secrecin de DA en el Cuerpo Estriado,
va una activacin GABA en la misma rea (comparar con los receptores M4, abajo)
(Zhang, Yamada, Gomeza, Basile, & Wess, 2002).
ACh M4
Se encuentran principalmente en el Hipocampo, la Corteza Cerebral. En el Cuerpo
Estriado funcionan como autoreceptores (Zhang, y otros, 2002), y tienen un efecto
inhibitorio sobre la secrecin de DA, disminuyendo la actividad de los receptores D1
y, consecuentemente, de la actividad motora (Gomeza, y otros, 1999) (Jeon,
Dencker, Wrtwein, & al., 2010). Esta inhibicin se produce de, y es secundaria a,

Endocannabinoides
Los endocannabinoides son una clase de compuestos que
activan los receptores Cannabinoides. Su nombre proviene
de la planta Cannabis, planta de donde proviene el ligando
prototpico: el THC o Tetrahidrocanabinol, que recibi su
nombre del griego Kannabis, y su etimologa ltima es del
babilonio, qunnabu, una forma de producir humo.
La raz Endo (griego, venir de dentro) indica que son
sustancias parecidas al Cannabis natural, pero producidas
dentro del cuerpo.

Cannabinoides
Tipo de Receptores: Metabotrpicos
Receptores y Efectos
Receptor

Ligando Endgeno

CB1

Anandamida

CNR1

Gen

CB2

2-ar aquidonilglicer ol (2-AG) (Basu, Ray, &

CNR2

Dittel, 2011)
CB1
Los receptores CB1 son ms abundantes en el Hipocampo, el Ganglio Basal,
Cerebelo y Neocortex y la espina (Pagotto, Marsicano, Cota, Lutz, & Pasquali,
2006).
Los efectos ms relevantes y notorios de la intox icacin por Cannabis son
mediados por la activacin de este receptor, y los efectos alucingenos son
causados por una secrecin de DA en la Va Mesolmbica (Ameri, 1999).
Una disminucin de la secrecin de Dopamina en el Ganglio Basal inhibe la
coordinacin y ejecucin de movimientos voluntarios (Elphick & Egertov, 2001)
(Julian, y otros, 2003).
En el Ncleo Accumbens se segrega DA (Melis & Pistis, 2012), lo cual genera risa y
sensaciones de placer (Edwards, 2010). Estas sensaciones placenteras, en esta
parte del cerebro, son las que crean una dependencia de sustancias y un incentivo
para seguirlas consumiendo, por lo que adictos que estn sobrios, sufren una
reactivacin de sus antiguas adicciones al consumir cannabinoides, reactivando
estos antiguos incentivos, y pueden por lo tanto sufrir una repentina reinstauracin
de sus conductas relativas al abuso de sustancias. Por esta razn los antagonistas
CB1 (e.g. Rimonabant), pueden disminuir estos comportamientos adictivos (De Vries
& Schoffelmeer, 2005) (Wiskerke, Pattij, Schoffelmeer, & De Vries, 2008).
En la espina, los receptores CB1 atenan el dolor al disminuir la actividad del
Glutamato, sobre todo en los receptores NMDA (Elphick & Egertov, 2001).
Los receptores llamados de Potencial Transitorio V1 (TRPV1, o Receptor Vaniloide
1) son activados en condiciones usualmente dolorosas: cuando hay un pH bajo, la
presencia de Capsicina (el causante del escozor en los chiles) (Cui, y otros, 2006) e
hipertermia (Gawa, y otros, 2007), y son activados por la Sustancia P, ligando
endgeno de los receptores NK1 (Geppetti, Nassini, Materazzi, & Benemei, 2008).
Los endocannabinoides ligandos de los receptores CB1 interactan y activan estos
receptores.
En el Hipocampo, se reducen las cantidades de Glutamato disponibles, por lo que
se activan ms difcilmente los receptores NMDA, que son indispensables para
formacin de memorias. Se disminuye indirectamente la secrecin de ACh (Elphick
& Egertov, 2001), y sus efectos son parecidos a los de Antimuscarnicos (mACh)
(Miller & Branconnier, 1983). Tambin se eleva la GABA, ya que los receptores CB1
estn colocalizados tanto con GABA como con Glu (Pertwee, 2008).
Los efectos gastrointestinales y orex ignicos del Cannabis son debidos a una
antagonizacin de la Grelina (Kola, y otros, 2005) y a sus efectos en el Ncleo
Accumbens. La Grelina es secretada por el estomago cuando este se llena y sus
paredes de distienden, e indica saciedad.
Adicionalmente, la activacion de los receptores CB1 en el Ncleo Accumbens
provoca una secrecin de DA que a su vez causa hambre; por lo tanto, se ha
demostrado que la activacin de los receptores CB1 aumenta el valor hednico de
la comida (De Luca, Solinas, Bimpisidis, Goldberg, & Di Chiara, 2011); y, de hecho,
la activacin de los receptores CB1 tambin incrementa la palatabilidad de la
comida.
Una secrecin de 5-HT al probar alimentos, corta el flujo de DA en esta rea, y quita
el hambre una vez que comemos.
La activacin de estos receptores tambin inhibe la secrecin presinptica de 5-HT

Histamina
Tipo de receptor: Metabotrpico
Receptores y Efectos
Receptor

Ligando Endgeno

H1
H2
H3
H4

Gen
HRH1
HRH2

Histamina

HRH3
HRH4

La Histamina (en el SNC) es producida principalmente en el Ncleo Tuberomamilar, que


est compuesto casi completamente de neuronas histaminrgicas. Este ncleo tiene
proyecciones ax nicas hacia la Corteza Cerebral, el Tlamo, el Ganglio Basal, el
Prosencfalo Basal y el Hipotlamo.
El Ncleo Tuberomamilar est encargado principalmente de regular los ciclos
circadianos en el cerebro. En cada ciclo de 24 horas, comienzan a activarse durante la
fase del sueo de onda lenta, disparando a una frecuencia de 2 Hz, durante el sueo de
onda lenta, esta frecuencia se reduce a 0.5 Hz. Finalmente, durante el sueo REM, las
neuronas histaminrgicas se detienen completamente. (Passani, Lin, Hancock, Crochet,
& Blandina, The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and
sleep disorders., 2004)
H1
Este receptor se encuentra ex presado con mayor predominancia en el Cerebro
(Mochizuki, y otros, 2004) y el Corazn (Matsuda, y otros, 2004).
En las arterias craneales causa relajacin del musculo liso, va receptores H1
endoteliales (Jansen-Olesen, y otros, 1997). En el cerebro tambin se encuentran en
el Conducto Deferente donde, a concentraciones bajas estimulan, y a
concentraciones altas inhiben los receptores adrenrgicos que controlan esta rea,
y que es la encargada de las contracciones de los ductos eyaculatorios (Todorov &
Zamfirova, 1986). En el Hipotlamo tambin controla el apetito, y antagonizar este
receptor centralmente provoca Obesidad (Kim, Huang, Snowman, Teuscher, &
Snyder, 2007).
En tejidos perifricos, sus efectos clnicos ms relevantes son la

Adenosina (Ado)
Tipo de receptor: Metabotrpicos
Los receptores de la Adenosina pertenecen a una familia de receptores ms ex tensa de
los llamados receptores purinrgicos.
Esta familia est compuesta de los receptores P1 (que son conocidos como receptores
de la Adenosina, aqu vistos), los P2Y y los P2X. Sin embargo, solo los receptores de la
Adenosina (P1) estn ex presados en el Sistema Nervioso Central y juegan un papel
sobre la conducta humana, por lo tanto son los nicos ex puestos aqu.
Receptor

Ligando Endgeno

A1
A2A
A2B
A3

Gen
ADORA1
ADORA2A

Adenosina

ADORA2B
ADORA3

Receptores y Efectos
A1 (Elmenhorst, y otros, 2007)
Los receptores A1 inervan el Prosencfalo Basal, que es una importante rea
colinrgica. El efecto de es una inhibicin de la ACh en esa rea, lo que provoca
sueo, induciendo un sueo de onda lenta. Al terminar esta fase, la ACh se reactiva
e inicia el sueo REM. (Boston, 2006)
Adicionalmente, estos receptores estn colocalizados directamente con los de la
DA, y su antagonizacin provoca un incremento de la DA y Glu ex tracelular en el
Ncleo Accumbens (Solinas, y otros, 2002) y en la va Negroestriada (Wood, Kim,
Boyar, & Hutchinson, 1989) (Okada, Mizuno, & Kaneko, 1996).
Estn generosamente distribuidos en todo el cuerpo.
A2A
Este receptor es abundante en el Ganglio Basal (Schiffmann, Fisone, Moresco,
Cuhna, & Ferr, 2007). Fuera del SNC, es encontrado tambin en la vasculatura
(Makujina, Sabouni, Bhatia, & al., 1992), los linfocitos T (Szondy, 1995) y las
plaquetas.
En el Ganglio Basal, los A2A antagonizan los receptores D2 de la DA. Una
antagonizacin de dichos receptores en dicha rea es la disfuncin central del Mal
de Parkinson, por lo que los receptores A2A inhiben la funcin motora (Schiffmann,
Fisone, Moresco, Cuhna, & Ferr, 2007). En el Ncleo Accumbens tambin se
encuentran densamente ex presados, y ah regulan pre y post sinpticamente la
transmisin glutamatrgica hacia el Ncleo Accumbens. La activacin del Glu
provoca una activacin dopaminrgica, por lo que la antagonizacin del Glu por los
receptores A2A tiene como efecto ultimo una inhibicin de la DA en el Ncleo
Accumbens.
En el Hipotlamo tambin se encuentran ex presados, con efectos somnognos.
(Ferr, y otros, 2007)
Adicionalmente, se han reportado receptores hetermeros, o hbridos , compuestos
por subunidades A2A combinadas con subunidades D2, D3, mGlu5, CB1 e incluso

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efectos psicoactivos, CB1 agonista parcial, CB2 agonista parcial, GPR55


antagonista (CB3), 5HT 1A agonista, Opioidrgico agonista (alostrico)
[22] Su metabolito AM-404 es un inhibidor selectivo de la recaptacin de los
endocannabinoides. (Ottani, Leone, Sandrini, Ferrari, & Bertolini, 2006)