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UNIDAD 1 Antimicrobianos

LACTMICOS

PENICILINAS BACTERICIDAS TIEMPO DEPENDIENTES

Estructura y
generalidade
s

Penicilina G (Bencilpenicilina)
Administraci
n

IV IM SC

Caracterstic
as

La primera en descubrirse
Espectro Gram (+) y pocas Gram (-)
Biodisponibilidad menor al 10%
Vida es muy corta
Formulacin con sales la hace ms
estable. Na+ o K+: 3 hs/INY
Se desnaturaliza en pH cido
No se puede administrar va oral

Farmacocin
tica

cidos dbiles
Alto % de ionizacin
Distribucin limitada
Espectro reducido
Susceptibles a las -lactamasas
Las penicilinas han sufrido modificaciones qumicas, en
su ncleo qumico, en su formulacin y en la excrecin, para
lograr mayor permanencia de la droga en el organismo y
que los intervalos entre dosis sean ms largos
Penicilina Procana/Benzotnica
Penicilinas Biosintticas
IM SC

Compite por carriers, se


enlentece la eliminacin
renal
Asociacin con sales
(procana o benzatina)
inyectable: vida se
retarda la absorcin
(administracin cada 24-48
hs)
VD bajo, no atraviesa BHE excepto Ampicilina, Amoxicilina y Hetacilina
pKa = 2-3,5: a PH plasmtico droga ionizada
[] llega a corazn, pulmones, hgado, tejido hematopoytico, gl. mamaria
(adm. local), piel
No atraviesa BHE, ni cmara del ojo, ni macrfagos
cidos dbiles: liposolubilidad
Metabolismo: hidrlisis del anillo -lactmico
Vida de eliminacin es de 60-90 minutos, por los que los intervalos entre
dosis son cortos
Se ionizan en plasma y en la glndula mamaria
Eliminacin renal por filtracin y excrecin tubular (a excepcin de la

Oral
Resistentes a la acidez y
estables en cido,
administracin oral: Penicilina V
o Fenoximetil Penicilina
Resistentes a las -lactamasas
de las Gram (+), administracin
IM, IV, e intramamaria (no oral):
Meticilina - Nafcilina
(eliminacin biliar y por MF)
A las -lactamasas y al medio
cido (va parenteral): Oxacilina
- Cloxacilina
Resistentes al medio cido y de
espectro ampliado
(aminopenicilinas, va oral y
parenteral): Bacampicilinas
(prodroga) - Amoxicilina (llega a
SNC) - Ampicilina - Hetacilina
(resp. y GI) - Pivampicilina
(prodroga)
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UNIDAD 1 Antimicrobianos
Nafcilina)
PENETAMATO (pKa = 8,5 - no ionizado en plasma - pH = 7,4) hidrlisis
Bencilpenicilina prodroga que se administra por va parenteral, buena
llegada a la glndula mamaria, donde se transforma en Penicilina G
Espectro pequeo: Gram (+) - anaerobias obligados - algunos
Gram (-)
Reducido: Gram (-) (Pseudomonas, Enterobacterias)
Actividad contra Proteus, Klebsiella, Pseudomonas, resisten algunas lactamasas cromosmicas, aumenta el poder de penetracin a Gram (-)

Carboxipenicilinas (resistentes a
la acidez y con actividad frente
Espectro
a Gram (-) y Pseudomonas; va:
IV IM SC): Ticarcilina Carbenicilina
Septicemias, endocarditis bacteriana, infecciones urinarias, ttano (equinos), mal rojo (porcinos), neumona
Indicaciones
(rumiantes)
Actan inhibiendo la sntesis de pared celular bacteriana, siendo ms efectivas durante la fase de crecimiento
logartmico de la colonia bacteriana
La pared de las bacterias Gram (+) estn compuestas por N-acetil glucosamina y N-acetil murmico; estas
estructuras estn unidas por cadenas de aa que pueden ser lisina o alanina, a su vez para darle rigidez a la
pared, se forman puentes de pentaglicina, sintetizados por las enzimas transpeptidasas (PLP, protena ligadora
Mecanismo
de penicilina)
de accin
Inhiben la transpeptidasa (construye puentes de pentaglicina que unen capas de peptidoglican), al no haber
puentes de pentaglicina la pared bacteriana pierde rigidez y hay intercambio de iones, se desestabiliza
inicamente y estalla, la clula muere
Penetra la pared a travs de porinas y se une a PBP (protein binding penicilin). En bacterias resistentes la
penicilina es atacada por las -lactamasas, y no pueden unirse a las PBP
El anillo -lactmico es susceptible a la accin de las enzimas -lactamasas ([] en el espacio periplasmtico de
bacterias Gram (-)), producidas por las bacterias resistentes, quedando degradado a cido penicilnico. Las
Resistencia
bacterias resistentes sintetizan penicilasas (-lactamasas) que rompen el anillo -lactmico y no permiten que
ejerza su accin. Hay bacterias que pueden ser resistentes a las penicilinas, pero no a las cefalosporinas
+ procana/benzotina = retarda la absorcin IM
+ probenecid = sustancia que compite por la va de eliminacin, interfiere en la excrecin renal tubular
Asociaciones
+ cido clavulnico/sulbactam = sustancias suicidas, actan directamente sobre las -lactamasas
inhibindolas
PENICILINA + ESTREPTOMICINA = IM, mastitis // + espectro // dura 8 hs
Combinacion PENICILINA + PROBENECID = compite por los carriers en los tbulos renales // tiempo de eliminacin renal
es
PENICILINA + SALES = IM // vida // administracin cada 24 hs
AMOXICILINA/AMPICILINA + ACIDO CLAVULNICO/AC. OLIRNICO/SULBACTAM = sustancias suicidas
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UNIDAD 1 Antimicrobianos
LACTMICOS
Estructura
y
generalidade
s

Farmacocin
tica
general

Generacione
s

Drogas

Espectro
pequeo

CEFALOSPORINAS TIEMPO DEPENDIENTES [ ] DEPENDIENTES

Anillo dihidrotiazina

cidos dbiles
Alto % de ionizacin
Distribucin limitada
Espectro reducido
Susceptibles a las -lactamasas
Modificaciones qumicas: distribucin, metabolismo y
espectro

pKa: 2,5-5,5
UPP: 10-90%
Metabolismo: 80% biliar 20% renal
Eliminacion por filtracin/secrecin (igual para penicilina)
Accin en gl. mamaria, articulaciones, piel, tracto respiratorio superior, lquido peritoneal, bronquial, prstata,
cmara anterior del ojo
No penetran en clulas del SI
Cefrotril sin clasificacin
4ta Generacin (medicina
2da Generacin
1era Generacin
3era Generacin
humana)
Ceftiofur (IM SC, detrs
de la oreja porque deja
Cefaclor (va oral)
Cefalexina (va oral //
residuos)
Cefuroxima (va oral)
no llega a glndula
Cefoperazona
mamaria)
Cefotaxima
Cefpimizole
Cefalotina
Cefremoxime
Cefepima
Ceftriaxona (va IV IM //
Cefazolina
Cefmenoxime
Cermetazole
atraviesa la BHE)
Cefaloridina
Cefanona
Cefazaflur
Ceftazidima (atraviesa la
Cefapirina (va
Cefuroxima
BHE)
intramamaria)
Cefoxitina
Cefixima
Cefadroxilo (va oral)
Cefotetn
Moxalactam (va
parenteral)
Gram (+) y mayor a
Ms accin Gram (+)
Alto para Gram (+) y
Gram (+) y Gram (-)
Gram (-) (P. aureginosa
y algunas Gram (-)
para Gram (-)
y Enterobacterias)
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UNIDAD 1 Antimicrobianos

Farmacocin
tica

Indicaciones

Toxicidad

Estructura
y
generalidade
s

Caracterstic
as

Farmacocin
tica

Administracin: oral
Todas las vas
Administracin: oral
IM IV (parenterales
Todas las vas
parenteral
VD
como sales sdicas)
Eliminacin biliar 80%
VD
Eliminacin biliar 80% y
VD
Ciclo enteroheptico
renal 20%
Eliminacin renal
Eliminacin renal
(como todas las orales,
Resisten -lactamasas
Ms resistentes a las
de todas las
Resistente a las
penicilasas que las de 1era Buena llegada a todos los
generaciones)
penicilinasas de S.
generacin
tejidos
aureus
Infecciones en piel, glndulas mamarias, tracto broncopulmonar, cpsula articular, lquido peritoneal, tracto
urinario, huesos, y tejidos blandos
Hipersensibilidad tipo 1 contra el anillo -lactmico, violenta cruzada con penicilinas, los que son alrgicos
a las penicilinas tambin los son a las cefalosporinas y viceversa
Neurotxicos cuando se asocian con aminoglucsidos (Cefaloridina Cefaloxina)
AMINOGLUCOSIDOS BACTERICIDAS - [ ] DEPENDIENTES
Anillo
aminociclitol
Constan de un grupo hexosa, al cual se unen
aminoazcares, mediante enlaces glucosdicos (en caso
de los aminoglucsidos) y en caso de los aminociclitoles
son azcares no aminados. Son similares en cuanto a su
ESTREPTIDIN
mecanismo de accin, espectro y farmacocintica; la
A
estructura qumica determina la actividad antimicrobiana,
la aparicin de resistencia.
Ncleo: aminociclitol, hexosa con grupos aminos
Hidrosolubles
Estables termodinmicamente: en un rango de pH y T
amplios
Son producidos por microorganismos del gnero Streptomices sp.
Hidrosolubles, debido a que presentan grupos OH- y amino, esto hace que atraviesen las membranas
biolgicas muy lentamente
Se pueden formular en solucin acuosa fcil de almacenar como sales de sulfato
Son bases orgnicas polares; son termodinmicamente estables; con > actividad a pH alcalino
Su estructura qumica se relaciona con su capacidad de producir toxicidad
Va IM, SC, IV, tpica (neomicina, porque es muy txica). Oral no se absorben, pero se usa para el
tratamiento de las infecciones intestinales
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Mecanismo
de accin

UNIDAD 1 Antimicrobianos
Vida de eliminacin es de 2-3hs, luego de 4hs ya no hay droga por encima de la CIM
Se absorben en cantidades insignificantes en el TGI (no se absorben)
VD, UPP (poca llegada a los tejidos)
No alcanzan fcilmente concentraciones teraputicas en los lquidos intercelulares, ni en el LCR, ni en el
humor acuoso
Se eliminan exclusivamente por excrecin y filtracin renal (en la corteza renal). No sufren eliminacin activa
ni metabolismo
Llegan a lquidos extracelulares, como el lquido sinovial, pleural, peritoneal, atraviesan la placenta
Tienen un efecto post antibitico de 6-8hs, esto quiere decir que siguen siendo activos luego de que baja la
CIM
Se unen a la subunidad 30S irreversiblemente: lectura incompleta del ARNm
Si no se inici la sntesis: impide unin del 1er ARNm de transferencia de iniciacin - impide el inicio
Si ya comenz: lectura incorrecta - protena a funcional
Pueden hacer que el complejo se deshaga - no habr sntesis
Inhiben la sntesis proteica (son los nicos que inhiben la sntesis proteica y que son bactericidas)
Se unen a la unidad ribosomal 30S y pueden provocar la inhibicin total de la sntesis de protenas o pueden
provocar una lectura errnea del ARNm, dando como resultado la sntesis de una protena anormal que no
cumple su funcin fisiolgica; las protenas afectadas son las de las membranas plasmticas, al no funcionar
correctamente, la bacteria es incapaz de mantener separado el medio interno del externo y esto produce la
muerte bacteriana
Para que los aminoglucsidos lleguen al sitio de accin tienen que atravesar a la membrana plasmtica de la
bacteria; para esto deben atravesar distintas capas de peptidoglicanos dependiendo si se trata de Gram (+)
o Gram (-)
Las bacterias Gram (+) tienen varias capas de peptidoglicanos, pero las bacterias Gram (-) tienen una
membrana externa; al ser los aminoglucsidos drogas hidrosolubles necesitan un pico de concentracin alto,
para que pueden penetrar en la bacteria
En la membrana plasmtica hay un transportador dependiente de O2 que transporta activamente al
aminoglucsido desde el espacio periplsmico hasta el interior bacteriano; al ser el transporte dependiente
de O2, no tienen accin frente a anaerobios (estrictos o facultativos); este transporte llamado de fase 1
se ve afectado por anaerobiosis, por menor pH, menor capacidad para ingresar a las bacterias,
hiperosmolaridad, etc
El paso de los aminoglucsidos a travs de la membrana de las Gram (-), se da a travs de protenas que
forman poros, denominadas porinas, que permiten el paso de H2O y sustancias hidrosolubles; es muy
importante para que los aminoglucsidos logren el efecto, lograr un pico de concentracin alto
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Espectro

Resistencia

Toxicidad

UNIDAD 1 Antimicrobianos
Gram (-): penetra la pared y membrana por poros por proceso activo, consume O 2 y energa
Pequeo espectro: contra Gram (-), aerobias, de las Gram (+) son sensibles Staphilococcus y
algunos Streptococcus. No Anaerobias
Para tener buena accin frente a P. auruginosa, se combina con -lactmicos
Leptospira, Haemophilus, E. Coli, Klebsiella, Enterobacter,
Pseudomonas, Micobacterias, y Mycoplasma
En el caso de asociaciones con -lactmicos, es muy
importante lograr en el caso de los aminoglucsidos, un
pico
de concentracin plasmtico alto, mientras que para la
penicilina es ms importante lograr concentraciones
sostenidas en el tiempo, que se encuentren por encima de
la
CIM. Los picos de concentracin son importantes, para que
la
droga pueda ingresar en la bacteria, y tambin es
importante, porque disminuye la toxicidad.
Si hay pH disminuye su actividad, si hay restos
purulentos, se inactiva la droga
Los anaerobios son resistentes naturales
Produccin de enzimas localizadas en el periplasma: estas enzimas (fosfotransferasa, acetiltransferasa,
adeniltransferasa) dan metabolitos que no son capaces de unirse a la subunidad ribosomal 30S y adems
compiten por el transporte activo, para ingresar a la bacteria. La mayora de estas enzimas compiten con
varios aminoglucsidos a la vez (modificndolos a nivel de los grupos OH - y amino libre), y pocas son
especficas y estn codificadas por plsmidos. Las enzimas son antagonistas competitivos, porque compiten
por penetrar a la bacteria, y tambin lo hacen para llegar al sitio de unin del ribosoma
Otro mecanismo es la alteracin de la estructura del ribosoma, que se da por mutacin cromosmica, en
el caso de la Estreptomicina, la mutacin se da rpido, porque tiene muy pocos sitios de unin en el ribosoma
Al llegar a placenta producen efectos teratognicos y los neonatos nacen sordos
Se acumula preferentemente en rin, ya que tiene tropismo por sus protenas; producen una nefritis aguda,
porque son recaptados por el tbulo proximal = si hay mucha droga los carriers se saturan y hay poca
toxicidad, pero si se administra una pequea cantidad no se saturan y el aminoglucsido queda en el tbulo
por la recaptacin y hay toxicidad

AGUDA (poco frecuente): va IV por interaccin con cationes bivalentes, por alteraciones en el equilibrio del
Ca2+ y el Mg2+
Depresin cardiovascular: impide exocitosis, no hay liberacin del neurotransmisor, a nivel del receptor ,
no hay liberacin de A y NA, provocando bradicardia y bloqueo SA
Bloqueo neuromuscular: a nivel del R nicotnico en las placas neuromusculares no hay liberacin de ACh y
6

NO
administrar
en:

Indicaciones

ESTREPTOMI

UNIDAD 1 Antimicrobianos
se produce por un lado dificultad respiratoria y por el otro lado debilidad muscular e incoordinacin. Se trata
por va IV con una disolucin al 10% de gluconato clcico (orden decreciente: Neomicina, Kanamicina,
Amikacina, Gentamicina, Tobramicina)

CRNICA: degeneracin vestibular, coclear y renal porque alcanza altas concentraciones en la corteza renal,
endolinfa y perilinfa del odo externo
alteraciones vestibulares en gatos y cocleares provocando sordera y prdida del equilibrio, ya que se
acumulan en la periendolinfa del odo interno (se cree que porque interactan con fosfolpidos)
insuficiencia renal, por acumularse en la corteza renal, se producen alteraciones de la sntesis proteica

OTOTOXICIDAD: sordera irreversible (degeneracin de clulas sensoriales vestibulares por Gentamicina y


Estreptomicina, y/o cocleares por Kanamicina, Amikacina, y Neomicina). Signos: incoordinacin, ataxia,
mareos

NEFROTOXICIDAD: interaccin con fosfolpidos, acumulacin de clulas tubulares proximales corticales.


Signos: protenas en orina, necrosis tubular (orden decreciente de toxicidad: Neomicina, Estreptomicina,
Kanamicina, Amikaina, Gentamicina, y Tobramicina)
Perras con pimetra, porque las bacterias pasan a la sangre y se filtran por rin, formando inmunocomplejos e
IR
Animales con IR
Animales viejos
Dlmatas porque tienen predisposicin a sufrir trastornos renales
Deshidratacin
Felinos: Apramicina
Leptospirosis: Estreptomicina (Dihidroestreptomicina es ms efectivo), en dosis nica IM de 25 mg/kg en
rumiantes y porcinos
Campilobacteriosis: Dihidroestreptomicina para lavajes prepuciales, pero es caro (combinando la aplicacin
tpica con la SC)
Infecciones urinarias: en caninos y felinos con Gentamicina
Infecciones intestinales: Neomicina, porque es barata. Tambin, Gentamicina en caninos y felinos.
Heridas no profundas: en forma tpica
Metritis (en yeguas por P. aeruginosa y Klebsiella pneumoniae): solucin para tratamientos locales con
Amikacina o Gentamicina
Colibacilosis y/o salmonelosis: en cerdas se usa Apramicina y/o Neomicina mezclado con el alimento, en forma
preventiva y curativa. Tambin es til en terneros y aves.
Otitis canina: Neomicina
Brucelosis: Estreptomicina + Doxicilina
Estreptomicina + Penicilina: amplia el espectro (ejemplo estreptococos en porcinos y equinos)
Primer aminoglucsido usado. Producto de Streptomyces spectabilis
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CINA

NEOMICINA

PARANOMICI
NA
KANAMICINA
AMIKACINA

APRAMICINA
GENTAMICIN
A

UNIDAD 1 Antimicrobianos
Activo frente a Micobacterias, Micoplasma, bacilos Gram (-), algunas cepas de S. aureus, es el menos activo de
todos
La toxicidad produce daos en el odo y en el rin
Administracin va parenteral cada 8hs, tratamiento sistmico, IM es el ms usado, absorcin rpida (30)
Para tratamiento de leptospira, en bovinos para tratar actinomicosis (lengua de madera) campilobacteriosis,
mastitis de S. aureus
Porcino: para tratar el mal rojo
Equinos: tiene poco uso porque es muy frecuente la resistencia
Aminociclitol (Espectinomicina): carece de la mayora de los efectos txicos de los aminoglucsidos pero hay
resistencia. Las bacterias se vuelven resistentes; se unen a la subunidad 30S del ribosoma, y actan en la fase
de translocacin
Son bacteriostticos, pueden ser bactericidas a concentraciones 4 veces por encima de la CIM
Sinergismo con Penicilina para mastitis por S. aureus, reduce la actividad de las -lactamasas
Sinergismo con Lincosamidas frente a Micoplasma y Tripanosoma
Las bacterias anaerobias son resistentes, son sinrgicas con las -lactamasas contra Gram (+)
Es el ms txico de los aminoglucsidos, produce nefrotoxicidad y ototoxicidad, solo se aplica por va oral y
tpica, porque no tiene buena absorcin y produce necrosis en el lugar de inyeccin
Se usa solo para el tratamiento de infecciones localizadas como mastitis, infecciones cutneas, infecciones
intestinales, etc
Se diferencia de la Neomicina, por la sustitucin de dos grupos OH Activa frente a Micobacterium y Micoplasma, no frente a P. aureginosa y bacterias anaerobias
ndice teraputico mayor que la Neomicina.
Se aplica por va parenteral
Ms activa que la Kanamicina a la misma dosis; es activa frente a P. auruginosa y a bacterias Gram (-)
Resiste a la mayora de las enzimas que inactivan a los dems aminoglucsidos
Es una nebracina aislada de la fermentacin de Streptomyces temebrosa; la administracin es por va oral o
parenteral
Se ha utilizado para tratar enteritis por Gram (-); activa frente a S. aureus, Tripanosoma hyodysenteriae
La resistencia es rara
Producto de la fermentacin de Micronospora actinomycetes; es el ms activo de todos y tiene el mayor
espectro de accin frente a Gram (-), algunas cepas de P. auruginosa, muchas Gram (+), frente a
Streptococcus (-hemoltica), Mycoplasma, escasa actividad frente a Micobacterias, no frente a bacterias
anaerobias ni actan en medio anaerobio; es bactericida y tiene escasa actividad para penetrar dentro de
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UNIDAD 1 Antimicrobianos
clulas fagocticas; la resistencia se da por enzimas
Toxicidad neuromuscular, depresin cardiovascular, no se debe administrar por va endovenosa rpida; es
ototxico y neurotxico
No administrar en animales viejos, ni en estado de acidosis, ni con empleo de diurticos, fiebre,
deshidratacin, cachorros y potros
Activo frente a P. aureginosa, Enterobacterias, no llega a prstata ni ojos ni SN, y la existencia de pus lo
desactiva irreversiblemente
De eleccin en bovinos para mastitis, porque hay poca concentracin en ubre, pero es muy efectivo
TOBRAMICIN Es una droxicanamicina natural, tiene toxicidad y actividad que la Kanamicina, ms activa que la
A
Gentamicina contra P. aureginosa
LINCOSAMIDAS - BACTERIOSTTICOS- TIEMPO DEPENDIENTES
Caractersticas comunes con macrlidos
Origen natural.
Excelente absorcin GI
Distribucin muy alta. Buena distribucin en
secreciones y tej mamario. Alcanzan altas [] en
tejidos, como pulmn y gl mamaria Difunden de Gl
Estructura
mamaria a circulacin sistmica
y
generalidade
Elevada difusin sangre/leche y atrapamiento en Gl
s
mamaria
Penetracin celular
Prolongada vida
Actan sobre Gram +, Micoplasma, anaerobios
TIOAZCARES
Baja actividad sobre Gram(lincosamidas)
Inhiben la sntesis de protenas por unirse a la subunidad 50S y por inhibir la enzima peptidiltransferasa
Mecanismo
Muchas bacterias Gram- son resistentes debido a su impermeabilidad y a la metilacin del sitio de los
de accin
ribosomas
Pequeo. Gram +, anaerobias (con excepcin de algunos Clostridium), Micoplasma, bacterias
Gram- son resistentes
Espectro
Clindamicina es ms activa que la Lincomicina; la Clindamicina puede ser BACTERICIDA para algunas bacterias
anaerobias y toxoplasma
Resistencia Es consecuencia de la metilacin de los restos de adenina en el ARN ribosmico 23S de la subunidad 50S,
circunstancia que hace que el frmaco se una al sitio diana
9

Farmacocin
tica

Administraci
n

Usos

Indicaciones
Asociaciones

UNIDAD 1 Antimicrobianos
Aparece resistencia cromosmica con bastante facilidad
La resistencia mediada por plsmidos es corriente y muy duradera
Compuestos bsicos con PKa 7,6
Muy liposolubles - amplio VD - UPP
Se absorben bien en el intestino de CNV
Por su propiedad de atravesar barreras (llega a LCR), la concentracin en los tejidos es muy superior a la del
plasma
Se acumula en lquidos cidos, como el lquido prosttico y la ubre
Eliminacin por metabolitos hepticos, el 20% en forma activa por orina. Eliminacin medianamente rpida y
disminucin en LCR
Clindamicina tiene buenas concentraciones en huesos
Buena absorcin oral en monogstricos. Va oral el alimento disminuye la absorcin de las lincosamidas
Palmitato de Clindamicina (en jarabe)= va oral= hidrolizado en intestino antes de ser absorbido
Clorhidrato de Clindamicina= cpsulas= va oral
Va IM muy buena absorcin
Fosfato de Clindamicina= va IM
la Lincomicina existe en forma de clorhidrato= va oral, IM, IV
LINCOMICINA CLINDAMICINA: anaerobios. Para cualquier tipo de infeccin en rumiantes y no rumiantes.
Llegan a LCR
Pirlimicina: mastitis. No tiempo de retirada
Ideales para osteomielitis para Gram+, Mycoplasma del TGI
Frmacos sustitutos de las penicilinas, contra Staphilococcus (dermatitis, osteomielitis) y tambin frente a
bacterias anaerobias y micoplasma
En bovinos Lincomicina-Espectinomicina= para enfermedades respiratorias (parenteral). Lincomicina y
Clindamicina= para mastitis (parenteral, intramamaria)
En equino no se utiliza porque es txico
En perros la Clindamicina se usa para tratamiento de prstata
Rumiantes: mastitis aguda
Cerdos: artritis y neumona por Mycobacterium
Perros-gato: dermatitis crnica por Staphilococcus. Poliostitis
Equinos: No administrar
Clindamicina asociada a un Aminoglucsido para la infeccin mixta por anaerobios
Tiene efecto sinrgico con Metronidazol frente a bacteroides
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UNIDAD 1 Antimicrobianos

Toxicidad

Sulfametoxazol y Trimetropim
La asociacin con los Macrlidos o el Cloranfenicol son antagonistas
Diarreas severas, vmitos, urticaria, shock anafilctico, disbacteriosis
Diarreas graves y mortales (por disbacteriosis=lincomicina)
En bovinos inapetencia, diarrea, cetosis, disminuye la excrecin lctea (va oral)
En equinos hay colitis hemorrgica, diarrea (va oral y parenteral)
Perro y gato atxico
Hmster: txicas
Va oral: irritacin Va IM: dolor IV: tromboflebitis
No se deben administrar con anestsicos, ni por va IV rpida, ya que producen bloqueo neuromuscular y FC

TETRACICLINAS BACTERIOSTTICO - [] BACTERICIDA


Estructura Tetracclica
Propilenglicol: formulacin parenteral
Doxiciclina: excrecin por bilis
Minociclina: sinttica
Tetraciclina: sinttica
Estructura
Oxitetraciclina: natural
y
Oxiciclina
generalidade
Metaciclina
s
Clortetraciclina: natural
Anfteros, pero se usan ms como bases
La sal ms usada es el clorhidrato
Forman quelatos con cationes (Ca+, Mg+, Al+, Fe+), que una
vez formados son insolubles: limitante para dar va oral
Caracterstic Son producidos por microorganismos, pero a algunos se les han introducidos cambios de manera que son
as
semisintticos
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Farmacocin
tica

UNIDAD 1 Antimicrobianos
Tienen una estructura bsica que consta de 4 anillos, con distintas sustituciones
Son anfteras, o sea que se comportan como cidos y como bases segn el pH del medio. Esto hace que
tengan un punto isoelctrico, es decir un pH en el cual las cargas se equiparan y donde las molculas tienen
la mayor liposolubilidad y la mayor actividad antimicrobiana. El punto isoelctrico es 5,5 excepto para las
mitociclinas que es 6 (Mitociclina es la ms liposoluble de las doxicilinas)
Se usan como clorhidrato, bajo diversas formas de dosificacin, tanto oral como parenteral. Las sc de los
clorhidratos son cidas
Son inactivados por la luz UV (frasco color caramelo)
Pueden formularse de forma oleosa (de depsito) o solucin acuosa. Son bastante estables
Forman derivados (epitetraciclina) muy txicos para el organismo; esos derivados son muy txicos a nivel
renal
Forman quelatos con cationes di-o-trivalentes, estos quelatos son estructuras qumicas circulares estables e
insolubles
Las formulaciones parenterales pueden hacerse con propilenglicol como excipiente lo que explica en gran
medida la toxicidad
Hay formulaciones LA (larga accin) en los que se agrega a la solucin 2-pirrolidona, o polivinilpirrolidona,
excipientes que le dan la propiedad de que las concentraciones se mantengan en el tiempos
Son drogas muy liposolubles, y doxiciclina y minociclina son las ms liposolubles lo que hace que tengan
ciertas propiedades antimicrobianas que las otras no tienen
Con la excepcin de Minociclina y Doxiciclina la absorcin baja cuando hay alimentos, principalmente leche
Minociclina llega a prstata y lgrimas, como la Minociclina es la que tiene mayor [] en los tejidos es la que
tiene mayor eficacia
Las Minocicilinas se eliminan por metabolizacin; doxiciclina se elimina por heces
La tetraciclina experimenta circulacin enteroheptica
La asociacin con polimixinas producen efectos sinrgicos, porque aumentan la captacin del frmaco por la
bacteria

Vas de administracin: IM y SC (dolorosas, muy irritantes, producen necrosis) IV Oral tpico - solucin para lavaje
uterino
La absorcin es buena por va IM, la va IM y SC son dolorosas y suelen producir necrosis en el sitio de administracin.
Para evitar el dolor por va SC y IM tambin se puede usar la va IV
La va oral y tpica son muy usadas en aves, caninos y felinos
En bovinos se usa la va IM
LA: forma de depsito o de larga accin, que es la oxitetraciclina, formulada con 2-pirrolidona o pilivinilpirrolindoxa; esto
hace que se produzca una gran irritacin en el sitio de accin, lo que produce variaciones de pH y de estructuras
proteicas, llevado a que precipiten en sus lugares; ya de por si la droga produce una reaccin importante; las

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UNIDAD 1 Antimicrobianos
concentraciones de droga de la formulacin LA es el doble que las formulaciones normales
Absorcin: vara de acuerdo a la molcula segn la liposolubilidad; Clortetracicilina presenta un tomo de Cl que la hace
ms hidrosoluble y disminuye su absorcin por va oral. La absorcin es buena en tero y glndula mamaria, alcanzan
muy altas concentraciones en plasma y tejidos
Oral: - Tetraciclina 35%
- Doxiciclina, minociclina 90% (no llega a LCR y ojo)
- Las dems 60-80%
Tmx: 2-4hs
Distribucin: Alto VD
-Es rpida y extensa; particularmente doxicilina y minociclina llegan a sitios que los otros no llegan como el LCR, ojo,
SNC, saliva, leche; se acumulan en hueso, dientes por quelacin con el Ca+; los quelatos son insolubles y precipitan; se
ven manchas marrones cuando se administran estas drogas en periodos de crecimiento justamente por los depsitos de
quelatos en los dientes; en los frigorficos rechazan a los animales con huesos manchados, si bien los quelatos no vuelven
a solubilizarse, siempre queda el riesgo.
-Se distribuyen mucho por su liposolubilidad y lo poco que est en plasma est muy unido a protenas; no porque tengan
una alta unin a protenas significa que hay mucho en plasma, sino que lo que est en el plasma esta unido a protenas
UPP: - Tetraciclina baja: 60-70%
- Oxiciclina baja: 30%
- Doxiciclina y Minociclina alta: 90%
Biodisponibilidad: - Oral=60-70%
- LA=50% solo se aplica IM o SC. Si se da la LA por va IV se produce una hemlisis fatal, al
formarse un precipitado se libera la droga lentamente; con esto se alcanzan concentraciones sostenidas bajas pero por
encima de la CIM por 72hs; no se puede administrar mas de 10ml por sitio de administracin, su administracin no es
tan peligrosa en bovinos, porque solo se produce necrosis en el tejido Mm; en cambio en un animal pequeo podemos
correr el riesgo de inyectar cerca de estructuras nerviosas y musculares, en donde se puede producir necrosis y
parlisis y muchas veces se tiene que amputar el miembro. La leche, los anticidos, el sulfato ferrosos dificultan su
absorcin; con la administracin de clorhidrato de tetraciclina se recomienda un intervalo de 6hs
Eliminacin: heptica, bilis, orina, materia fecal.
La mayor parte se elimina por filtracin glomerular y una poca cantidad se elimina por biotransformacin y por bilis
Minociclina y la Doxiciclina se eliminan por difusin directa al TGI
Vida de eliminacin:
- Oxitetraciclina, tetraciclina, clortetraciclina= CORTA
- Dimetilclortetraciclina, metaciclina= MEDIA
- Doxiciclina, minociclina= LARGA

Clasificacin

Naturale
s

Clortetraciclina
Oxitetraciclina
(terramicina)

Semisinttic
os

Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina

13

UNIDAD 1 Antimicrobianos
Inhiben la sntesis proteica, actan sobre la subunidad 30S del ribosoma, impidiendo que se acople el aminocil
ARNt e impidiendo la unin del ARNt con el nuevo aa (en la subunidad 30S impide que el complejo aminoacil
ARNt se una al sitio aceptor del complejo ARNm)
Su unin a los ribosomas es irreversible
Mecanismo
de accin

Gram- La penetracin a la bacteria se da por porinas (poros acuosos hidrfilos) en la membrana externa y luego por
mecanismos activos (transporte activo) en la membrana plasmtica (como los aminoglucsidos, pero no depende de
O2)
Los mecanismos de ingreso a las Gram+ no estn claros
Doxiciclina y Minociclina ingresan directamente por difusin por su gran liposolubilidad
Por ser bacteriosttico, la eliminacin bacteriana est a cargo del sistema inmune, tenerlo en cuenta en animales
inmuno suprimidos
Amplio espectro: Gram+, Gram-, aerobias, anaerobias, Micoplasma, Chlamydia, Rickettsias, ,

Protozoos, Babesia, Anaplasma


Las diferencias de espectro que presentan entre ellas estn dadas por diferencias farmacocinticas; las mas

liposolubles tienen mayor capacidad de penetracin y llegada a los tejidos, tienen mayor absorcin
Espectro

Indicaciones

Resistencia

Minociclinas sirven frente a Nocardia, Micobacterias, bacterias anaerobias


Un efecto bactericida solo se logra a [] in vitro, en la aplicacin tpica, en la orina, porque se elimina por la

orina se concentra mucho


Bacterias sensibles
Bacterias moderadamente sensibles
Gram
Bacillus, Streptococcus
Corynebacterium, Listeria Monocytogenes, Erysipelotrix
+
Actinobacillus, Haemophilus,
Pasteurella, Campylobacter, Bordetella, Yersinia, Brucella,
GramLeptospira
Borrelia, Francisella
En humanos se usa para el tratamiento de brucelosis, se combina Doxicicilina + Estreptomicina
En veterinaria se pueden combinar con tirosina. Se usan para infecciones mixtas; de eleccin para Clamidia,
Rickettssia y Mycoplasma
Bovinos: Pasteurella, Mycoplasma (neumona); infecciones por Clostridium; Listeria, tambin la forma
nerviosa, anaplasmosis, (Oxitetraciclina de eleccin); Haemophilus, Leptospira, Bacillus anthracis, Brucella
abortus, Actinomyces, Actinobacillus
Ovinos: aborto enzotico (Clamidia psitaci), Rickttessias
Equinos: Clorhidrato de Oxitetraciclina va IV lenta en el tratamiento contra pleuritis por Mycoplasma
Cerdos: rinitis atrfica del cerdo, enfermedad de las vas respiratorias bajas, Mycoplama hyopneumoniae, P
multocida, H pleuroneumoniae. Por va oral se usan mucho en cerdos y aves
Aves: tratamiento de la psitacosis (Clamidia psitasi)
Perro y gato: Rickettssia, Brucella canis, Clamidia (oral en forma de cpsulas y tabletas)
En nuestro pas los niveles de resistencia son ALTOS

14

UNIDAD 1 Antimicrobianos
Al ser antibiticos producidos por microorganismos puede haber resistencia natural. La resistencia puede ser:

Toxicidad

Mediada por plsmidos y mutacin (enzimas, modificaciones estructurales)


Cruzada: Oxitetraciclina Clortetraciclina. Una bacteria resistente a una tetraciclina puede serlo tambin a
las dems integrantes del grupo, pero no necesariamente ser resistente a todas las tetraciclinas
Cromosmicos y en este caso se desarrolla en mltiples pasos:
1. Canales acuosos modificados. Disminucin de la permeabilidad de los canales acuosos (porinas): esto
puede hacer que aumente la CIM, pero aumentando la dosis vence la resistencia
2. Sitios aceptores ribosomales (por mutacin o alteracin de los sitios aceptores en los ribosomas). El ATB
no se puede unir
3. Eliminacin activa de la droga hacia el exterior celular: es el mecanismo ms grande e importante de
resistencia; es un mecanismo con gasto de energa. La Minociclina por ser mucho ms liposoluble,
penetra en mayor cantidad de lo que la bacteria logra sacar, esto hace que bacterias que resisten a las
dems tetraciclinas son sensibles a la Minociclina
Producen grave irritacin, pero no son muy txicas
Rin: nefrotxicos. Las tetraciclinas vencidas producen nefrosis tubular, contraindicada en enfermos con
insuficiencia renal, excepto la Doxiciclina y la Minociclina porque por ser tan liposolubles se eliminan por va
intestinal
TGI: son irritantes de TGI, luego de la administracin pueden haber vmitos y diarrea
Equinos y rumiantes: producen DISBACTERIOSIS dando clicos y estasis ruminal respectivamente as como
disminucin de la sntesis de vitamina K y B. Las disbacteriosis en equinos se producen ms con la
administracin IV que con la IM, ya que llega ms droga de golpe al ciego (gran aporte sanguneo)
Esta droga se usa para tratar la acidosis ruminal, esta se produce por proliferacin bacteriana en el rumen, se
abre el rumen, se saca la mayor cantidad de contenido y se aplica tetraciclina en polvo para matar a todas
las bacterias presentes(saprfitas y patgenas), luego se toma contenido ruminal de un bovino sano y se
coloca dentro del rumen tratado, usndolo como un fermento de bacterias normales
sntesis de vitamina A y D (principalmente en rumiantes)
En altas [] elimina la sntesis de protenas en animales en crecimiento: problemas en cartlagos de
crecimiento
Acumulacin en huesos y dientes por quelacin. La quelacin, con la consiguiente deposicin en huesos y
dientes, puede llegar a producir disminucin del crecimiento normal del hueso; se generan huesos
quebradizos porque esos quelatos no tienen una estructura igual a la matriz sea, es solamente un depsito
y no tiene la misma capacidad que el hueso para soportar carga/peso
En felinos y caninos est contraindicado luego del cambio dentario, ya que los dientes queda con manchas
marrones (esttico)
IV: quelacin con Ca+ plasmtico no se contrae el msculo cardaco, hipotensin y colapso repentino
15

Retirada

UNIDAD 1 Antimicrobianos
En tero y glndula mamaria abscesos
SUPERINFECCION: microorganismos resistentes, se altera la fauna normal
PROPILENGLICOL: excipiente muy reactivo y es en gran medida responsable de la toxicidad:
Sitio de administracin: hay tumefaccin, necrosis, coloracin amarrilla marrn
Hipersensibilidad: es poco comn en veterinaria; es mas comn en gatos en los que se produce una
eosinofilia marcada
Fiebre por drogas, vmito diarrea, depresin, inapetencia
Efecto catablico: Nitrgeno urmico sistmico, inhibe la sntesis proteica en el husped y el nitrgeno
proteico en plasma
Tiempo de retirada alto: mucha [] en leche. Oxitetraciclina menor permanencia que LA
Aves: lenta retirada, se almacena en huevos

Estructura
y
generalidade
s

MACRLIDOS BACTERIOSTTICOS TIEMPO DEPENDIENTES


Tienen el anillo lactnico macrocclico, en el cual se
unen los azcares
Lactona macrocclica: alto peso molecular, no
atraviesa BHE
Bases dbiles: solubles en solventes orgnicos
Muy liposolubles: gran distribucin
Caractersticas comunes con Lincosamidas:
Origen natural
Excelente absorcin GI
Distribucin muy alta. Buena distribucin en secreciones y tej mamario. Alcanzan altas [] en tejidos, como
pulmn y gl mamaria Difunden de Gl mamaria a circulacin sistmica
Elevada difusin sangre/leche y atrapamiento en Gl mamaria
Penetracin celular
Prolongada vida
Actan sobre Gram +, Micoplasma, anaerobios

Clasificacin segn la cantidad de C que tienen a nivel del anillo lactmicos macrocclico (hay de 12-14 a 16C)

Farmacocin
tica

Bases de PKa cercano al pH del plasma


Oral irritantes. Formulaciones = estearato, estalato, etil succinato. Son muy sensibles al pH gstrico as que se
formulan como sales o como steres (sin actividad antimicrobiana) que se conservan como tales, se hidrolizan
en hgado y se liberan las bases activas
IM muy buena distribucin aunque muy dolorosas. Formulaciones =glucoheptonato, fosfato
16

UNIDAD 1 Antimicrobianos
IV formulaciones = lactobianato, glucoheptonato
Alta distribucin: clulas SI, rin, glndula mamaria, pulmn, hgado, corazn
Excrecin: bilis, orina, leche, materia fecal
ERITROMICINA: 6hs en plasma. 3 dosis por 6-7 das
TILMICOSINA: en bovinos 1 dosis cubre 5 das. Distribucin tisular: luego de la administracin va directo a
tejidos por 150 horas
Inhiben la sntesis proteica, principalmente la translocacin del sitio aceptor al sitio peptdico. Inhiben la
Mecanismo
translocasa (que une el aa, que ingresa a la cadena que ya est formada). Y se unen a la subunidad 50S, el
de accin
sitio no queda libre para que entre otro aa.
Tienen predisposicin por el ribosoma bacteriano y por el de los mamferos
Drogas
MACROLIDOS VIEJOS - Ms sobre Gram+
MACROLIDOS NUEVOS - +potentes +espectro
Claritromicina
Eritromicina (R mastitis EQ neumona Perros
Josamicina
diarrea)
Fluritromicina
Miocamicina
Troleandromicina
Tilmicosina
Midecamicina
Tilosina
Azitromicina
Tiamulina (Mycoplasma)
Espiramicina
Rokitromicina
Amplio. Gram+ y Gram- Anaerobias Mycoplasmas Chlamydias - Rickettsias
Espectro
Amplio espectro y se usan para reemplazar a las penicilinas en aquellos animales sensibles
Resistencia Resistencia cruzada entre macrlidos y lincosamidas por metilacin de los sitios diana
Equinos: sumamente txicos por producir disbacteriosis, casi no se usan. Eritromicina se puede usar para
Toxicidad
Rhodococcus equi en potrillos
Retirada
LECHE: 7 das
ERITROMICI Farmacocintica: Base de PKa 8,8. Poco soluble en H2O y no resiste a la acidez del jugo gstrico. Es muy inocuo,
NA
se puede aplicar por va IV, IM, intramamaria, oral. Administracin oral base libre, estearato=hidrolizado en
intestino para dar base libre. Esteres (estolato) absorbidos como tal, luego hidrolizados a base libre. Va
parenteral= base, glucoheptonato, lactobionato, producen irritacin en el lugar de la inyeccin parenteral. Se
excreta por bilis y puede producir diarrea que no es grave, excepto en el equino, pero sin casos mortales. Se
distribuye bien en el tejido, pudiendo usarse para tratamientos de mastitis por cocos Gram+
Espectro: Bacteriosttico y a [] Bactericida. Activa frente a Streptococcus y Staphylococcus aureus, incluso
frente a cepas resistentes a la penicilina. Con frecuencia son sensibles a Haemophilus, Pasteurella,
Actinobacillus, Bordetella. Es el nico Macrlido que puede usarse en equinos. De eleccin para neumona de
los potros por R equi (+Ampicilina o Rifampicina)
Resistencia: mediados por plsmidos, a consecuencia de la metilacin del sitio diana
Combinaciones: Se asocia con los dems Macrlidos y con Lincosamidas y con Cloranfenicol porque es
17

TILOSINA

TIAMULINA

ESPIRAMICI
NA

UNIDAD 1 Antimicrobianos
antagonista; con gentamicina el espectro aditivo frente a E. Coli, Proteus, Klebsiella, pseudomonas, con
penicilina G o rifampicina inhiben R. equi
Toxicidad: es irritante como todos los macrlidos y ocasiona dolor al inyectarse va IM, tromboflebitis IV y
reaccin celular va mamaria, pueden aparecer trastornos GI en todas las especies
Farmacocintica: Base dbil con PKa 7,1; muy liposoluble, vida de 1hs; administracin IM
Combinaciones: se puede asociar con sulfamidas para infecciones respiratorias
Espectro: Similar a Eritromicina pero no tan activo como frente a bacterias pero si es ms activo frente
Mycoplasma. Se usa para tratar neumona, pietin, metritis, queratoconjuntivitis, mastitis por cocos Gram+
Toxicidad: es relativamente inocuo es irritante de los tejidos, en cerdos puede provocar prurito en la mucosa
rectal y ligero prolapso rectal; en cerdas se usa para estimular el crecimiento y mejorar el aumento de peso; en
equinos no se puede utilizar
Farmacocintica: Lipoflico con PKa=7,6; en rumiantes es absorbida bien luego de la administracin oral, y por
va IV su vida es de 25min; penetra bien en las clulas y alcanza altas concentraciones en leche; no se ha
aplicado a carnvoros ni a equinos; no se deben administrar junto con frmacos promotores del crecimiento
Espectro: Muy efectivo contra Mycoplasma y bacterias anaerobias, es activo frente a Gram- que no sean
pertenecientes a la familia enterobacteriaceae; es activa frente a leptospira, se usa para tratar neumona por H
pleuroneumoniae, en el cerdo neumona enzotica. en bovinos y cerdos para infecciones respiratorias
Resistencia: aparece ms lentamente que en la tirosina
Espectro parecido al de los dems macrlidos; tiene capacidad para concentrarse en los tejidos, debido en
parte a que se fija a ellos (tiene una permanencia prolongada de residuos), necesita un largo perodo de
retirada

ANFICOLES BACTERIOSTTICO/ [] BACTERICIDA


FLUORFENICOL
Muy liposoluble, H2O y alcohol
Grupos
No txico
Estructura
funcionales
No se inactiva en TGI. Va indicada: IM
y
:
Activo frente a cepas resistentes
generalidade - -nitro
espectro y potencia antibacteriana
s
- Dicloactico
dosis y intervalo de dosificacin
- OH3C
distribucin tisular VD
[] tisulares superiores a las plasmticas
Farmacocint Formulaciones: base Palmitato - Succinato
ica
Degradacin en TGI del rumiante se inactiva la droga por nitro-reduccin
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Mecanismo
de accin
Espectro

Resistencia

CLORANFENI
COL

TIAMFENICOL

UNIDAD 1 Antimicrobianos
Distribucin Alta: llega a todos los tejidos del organismo. Plasma, humor acuoso, fluido sinovial, corteza renal,
pulmn, Cmx 4-6hs, hay concentracin por encima de la CIM hasta 48hs y luego se aplica la segunda dosis;
por va IM tiene alta biodisponibilidad; no viene formulado para administrar por va intramamaria, porque
alcanza concentraciones muy altas en plasma y no en ubre
Metabolismo: Heptico
Eliminacin por va renal; los metabolitos son el aminofluorfenicol y el hidroxifluorfenicol; en un 64% el
fluorfenicol se elimina como tal en forma activa por el tracto urinario; por va fecal se elimina otro metabolito
que es el monocluorfenicol
Inhiben la sntesis de protenas, inhibe elongacin de la cadena de ADN, enzima peptidil transferasa posicin
50S ribosomal. REVERSIBLE
Actan sobre la subunidad ribosomal 50S, inhiben la transferasa y por lo tanto la sntesis proteica; para esta
grupo hay resistencia;
Amplio. Gram+ Gram- Aerobias Anaerobias Rickettsias Micoplasma Chlamydia
No contra Mycobacterium - Leptospira Pseudomonas Rodococcus equi
Punto dbil: grupo acetilo es el blanco para la enzima acetil-transferasa que generan ciertas bacterias
resistentes e inhiben la molcula
El grupo blanco es el metilo que es sensible a la accin de enzimas acetil-transferasas sintetizadas por las
bacterias resistentes, las enzimas acetilan el grupo metilo e inactivan al cloranfenicol. Resistencia: 1Enzimas
2- Permeabilidad
3- Sitio de unin
4- Nitro reductasas
Tiene como cabecera al Cloranfenicol que tiene un anillo bencnico, un grupo metilo y un grupo nitro (NO2),
el cual se degrada en el rumen y es el responsable de producir toxicidad (anemia aplstica), ya que el
grupo nitro afecta la generacin de glbulos rojos en la mdula sea; la anemia aplstica puede ser
reversible o irreversible
El Cloranfenicol tiene una naturaleza anftera, y tiene excelente distribucin tisular
Es un molcula de amplio espectro, efectiva contra Gram- y Gram+, Micoplasma y Chlamydia
TOLERANCIA CERO: en animales de consumo est prohibido porque los humanos al consumir carne pueden
sufrir anemia aplstica
Como el CLORANFENICOL ya no se usa, se han hecho distintos reemplazos sobre su estructura qumica y se
han generado molculas con sus mismas caractersticas. El grupo nitro fue reemplazado por un grupo metilsulfonil y as se origino el TIAMFENICOL
No produce anemia aplstica, ni es degradado cuando es administrado por va oral en rumiantes
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FLUORFENIC
OL

UNIDAD 1 Antimicrobianos
El problema es que las cepas que eran resistentes al Cloranfenicol tambin lo son al Tiamfenicol;
Luego se sintetiz el FLUORFENICOL en el cual fue reemplazado el grupo metilo por flor
Las caractersticas son similares en las tres molculas, pero el Fluorfenicol es el ms potente
Potencia CFC FFC (ms eficaz)
Tiene actividad antimicrobiana porque no es reconocido por las acetiltransferasa
No es toxico, no se degrada en TGI
El F le da ms potencia y espectro, acta sobre cepas resistentes. Amplio espectro
Bacteriosttico: [] inhibitoria mnima muy cerca de la [] bactericida mnima. BACTERICIDA especfico para M
Hemoltica Pasteurella
Compuesto neutro, no ionizable, pH 3-4
Anftero, elevada liposolubilidad, soluble en solventes no polares
Viene formulado como una solucin no acuosa
Compuesto neutro. No Ionizable. Elevada liposolubilidad
Solubles en sustancias no polares
Buena distribucin tisular
Mayor difusin desde el torrente sanguneo hacia los tejidos
Buena absorcin parenteral: adecuado perfil farmacocintico y administracin cada 48 horas
Por va IM alcanza el Mm esqueltico, tejido subcutneo, tejidos blandos -pie (para pietin)- lquido sinovial,
piel, TGI, Tracto Respiratorio- pulmn (de eleccin para infecciones mixtas en pulmn), hgado, bilis, rin y
vas urinarias
Metabolismo heptico. Eliminacin 70% urinario, 30% fecal
ABC secrecin bronquial es mayor que en tejido SC
Va parenteral: eliminacin por leche (mastitis) = PERIODO DE RETIRADA: 15 das
Cuando no se hace un uso racional de esta droga se puede barrer la flora normal del organismo y hacer que
prolifere la flora patgena
No est indicada en equinos ni en pequeos, provoca diarreas y es muy perjuiciosa. Slo para bovinos

Quinolonas BACTERICIDA QUIMIOTERPICOS t DEPENDIENTES - [] DEPENDIENTES


20

UNIDAD 1 Antimicrobianos
Estructura
qumica

ESTRUCTURA COMN:
4-oxo1,4dihidroquinolena

4-fluorquinolonas

Farmacocin
tica

Ncleo quinolin. Origen sinttico. Anfteras


Buena absorcin oral (casi del 100%) y parenteral (IM SC IV)
Alta distribucin tisular. Piel, rin, prstata y genitales, Mm, pulmn, articulaciones, BHE, interior de los
macrfagos
Alcanzan buenas concentraciones en piel; hay ciertas diferencias entre especies. En caninos las
concentraciones que se alcanzan en intestino son menores en comparacin con las del bovino; es decir que
con estas drogas se podra resolver una infeccin intestinal en bovinos pero no en caninos, en caninos
alcanzan buenas concentraciones en LCR pero no en bovinos
Penetracin intracelular (ms que nada polimorfonucleares, tambin macrfagos)
Intenso metabolismo heptico; conjugacin con acido glucurnico. El metabolismo es variable en cada
compuesto, hay quinolonas que no sufren metabolismo y otras que s
Excrecin renal y biliar. Se eliminan por va renal principalmente, pero tambin lo pueden hacer por materia
fecal
Excrecin en rin: filtracin y secrecin
4 generaciones: NORFLOXACINA CIPROFLOXACINA ENROFLOXACINA - DANOFLOXACINA
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Espectro
1
Generacin
GRAM-

2
Generacin
Gram- y
algunos
cocos
Gram+

3
Generacin
4
Generacin

Metabolismo

Mecanismo
de accin

UNIDAD 1 Antimicrobianos
Amplio. Gram- algunas Gram+ Micoplasmas Rickettsias Chlamydias
No acta sobre Streptococcus y bacterias aerobias
ACIDO
Pobre biodisp oral
Distribucin pobre; eliminacin por va renal, se usaban para
NALIDXICO
infecciones de las vas urinarias producidas por bacterias Gram Limitada distr
ACIDO
Se dejaron de usar porque se desarrollo resistencia
sistmica
PIPMDICO
Espectro E. coli y
El cido pipmdico tiene propiedades bactericidas y cicatrizantes,
ACIDO
algn otro Gviene en polvo y se usa en heridas
OXOLNICO
CINOXACIN
ENROFLOXACINA DIFLOXACINA
Tienen en su molcula el anillo de piperazina lipofilicidad
distribucin
CIPROFLOXACIN PEFLOXACINA
A (metabolito
NORFLOXACINA(metab biodisponibilidad oral y distribucin sistmica
activo)
Metabolismo: desmetilacin. Metabolitos activos/ inactivos (5%)
olito)
MARBOFLOXACI
OFLOXACINA
Tienen una molcula de flor (fluorquinolonas)
NA
EROXACINA
No tiene actividad frente a Staphylococcus aureus y bacterias
DAMOFLOXACIN
anaerobias
A
ORBIFLOXACINA SPARFLOXACINA
Conservan caractersticas favorables de la 2 generacin
LEVOFLOXACINA GREPAFLOXACINA
Excelente biodisponibilidad oral y mayor Teliminacin (tarda
ms en eliminarse y se requiere ms tiempo entre dosis)
TROBAFLOXACIN SEMIFLOXACINA
actividad GRAM+ ANAEROBIOS Y MICOBACTERIAS
A
SITAFLOXACINA
GABIFLOXACINA
MOXIFLOXACINA
La Enrofloxacina, una droga madre con actividad, por N-desalquilacin en hgado se transforma en
Ciprofloxacina, esta tiene mayor actividad farmacolgica que la droga madre; a su vez la Ciprofloxacina se
metaboliza a sulfociprofloxacina y otros metabolitos inactivos
La CIM90 de Ciprofloxacina es menor que de Enrofloxacina, por eso Ciprofloxacina mata con menor [] el 90%
de las bacterias (+ potente)
Actan a nivel del ncleo inhibiendo la ADN-girasa, evitando el superenrollamiento del ADN de la bacteria
Hay 2 enzimas ADN-girasa: Topoisomerasas I Y II. Las quinolonas se unen a la topoisomerasa II; se impide la
codificacin gentica y la bacteria muere. (la nobiocina inhibe la ADN-girasa)

22

Efecto postATB

Interaccione
s

Toxicidad

Retirada
Estructura
qumica

UNIDAD 1 Antimicrobianos
Enrofloxacina mantiene [] por encima de la CIM por 24hs, y se trata de alargar el intervalo entre dosis. En
pequeos es de 12hs
Ciprofloxacina se encuentra en dos formulaciones distintas, una a alta [] y otra a baja []; de la formulacin de
mayor [] se aplica una dosis 5-6 veces mayor, logrndose un 100% de eficacia con una sola dosis (esto solo se
puede hacer con molculas [] dependiente)
En leche las concentraciones de Ciprofloxacina son mayores que de la droga madre (Mastitis), en plasma hay
mayor [] de Enrofloxacina
Se suman Enrofloxacina y metabolito Ciprofloxacina y el ABC aumenta, porque ambas tienen accin
bactericida
Son pro convulsivantes excitan el SNC (en rumiantes no se dan convulsiones)
+ cationes multivalentes quelacin con Ca+ Mg+ Al. No dar con anticido ni con leche
+ Cinetidina: inhibe metabolismo de quinolonas, [] fluorquinolona y puede generar convulsiones
+ AINE/metilxantinas: no administrar
En animales jvenes alcanzan los cartlagos de crecimiento y los erosionan, porque actan a nivel del ADN.
Detienen el crecimiento
De acuerdo a la dosis en que se administren pueden causar sntomas GI (equinos diarrea) y cristaluria
En leche 15 das, llegan altas [] a glndula mamaria

Farmacocin
tica

Sulfamidas BACTERIOSTTICOS cidos dbiles de PKa 5-10, bajo peso molecular, se encuentran en forma No
Ionizada en los lquidos biolgicos de pH inferior a su PKa. Poco solubles en H2O, es mas soluble en pH alcalino
Se formulan como sales de Na+, por lo que NO pueden administrarse por va IM
Administracin oral, IV, tpico, gotas oftlmicas (Sulfacetamida porque es la nica que tiene pH 7)
Al ser solubles en medio alcalino, cuando llegan a la orina cida del perro o
NUCLEO BENCENO del
gato pueden cristalizar y producir hematuria y obstruccin. Por eso se usan preparados con distintas clases
de sulfas (sulfas A+B+C). As se logra un sinergismo de suma, pero como las distintas molculas precipitan a
distinto punto, se minimiza el efecto txico; Ej. TRISULFAPIRIMIDINA
Se absorben en el TGI y se distribuyen ampliamente en todos los tejidos y lquidos como el sinovial y el LCR
UPP 20%-90%, la elevada unin a protenas aumenta su vida de eliminacin
VD
Metabolismo heptico: la acetilacin es el mecanismo ms importante (salvo en los perros) tambin sufren
hidroxilacin y conjugacin con cido glucurnico.
La acetilacin, que tambin se da en el pulmn ya que la realizan clulas del SRE (no el parnquima) en lugar
de hacerlas ms hidrosolubles, las hace menos hidrosolubles y por esto los metabolitos son ms
23

Mecanismo
de accin

Espectro

Resistencia

Toxicidad

Clasificacin

UNIDAD 1 Antimicrobianos
problemticos desde el punto de vista toxicolgico, porque cristalizan en la orina
Excrecin renal: por filtracin y por excrecin activa mediada por portadores. Hay reabsorcin pasiva del
frmaco No Ionizado en los tbulos distales, la cantidad que se reabsorbe depende del PKa de la sulfamida y
del pH de los fluidos de los tbulos distales, la alcalinizacin de la orina determina un aumento en la
excrecin renal y un aumento de la solubilidad de las sulfamidas en orina
El ftalilsulfatiazol es muy poco soluble en H2O, no se absorbe por lo que es de accin entrica.
Para el tratamiento de infecciones entricas por E. Coli enterotoxignica, se utilizan carbn+sulfa
(ftalilisulfatiazol)+aminoglucsidos
Bloquean la sntesis de cido flico en la bacteria. El cido flico es necesario para la sntesis de purinas y
estas para la sntesis de ADN
La sntesis comienza a partir del cido para-aminobenzoico (PABA) que tiene una estructura qumica similar a
las sulfamidas. La enzima dihidroflico sintetasa toma a las sulfas en lugar del PABA y las bloquea. Este
bloqueo se da en forma competitiva con el PABA
Amplio Gram- anaerobias
Cocos y bacilos Gram-, como enterobacterias, leptospira
Anaerobias como Cl. perfringens, Actinomyces, bacteroides y Fusobacterium; protozoos, toxoplasma y
coccidios
Son de baja potencia y se usan a altas concentraciones
P aureginosa es resistente
Hay 3 mecanismos de resistencia:
Menor permeabilidad de las bacterias a las drogas
Adaptacin enzimtica: dihidroflico sintetasa mutada
Exceso de produccin de PABA
Las sulfamidas son poco txicas para las clulas de los mamferos ya que estas no sintetizan el cido flico,
sino que utilizan el preformado por las bacterias
El margen de seguridad es elevado
Trastornos en las vas urinarias como cristaluria, hematuria u obstruccin. Esto puede minimizarse
manteniendo al animal bien hidratado y alcalinizando la orina
Trastornos hematopoyticos como trombocitopenia, leucopenia, anemia, queratoconjuntivitis seca,
carcinognesis (en usos prolongados) hepatitis
De accin corta De accin larga
De accin
1 Generacin
2 Generacin
3 Generacin
o intermedia
entrica
Absorcin
UPP
rpida
Mayor Vida de
24

UNIDAD 1 Antimicrobianos

Administraci
n
Indicaciones

Combinacion
es

Eliminacin
eliminacin
rpida UPP
SULFADIAZIN
SULFADIMETOX SULFAGUANIDIN SULFADIAZINA
SULFADIMETOXI SULFAGUANIDI
A
INA
A
NA
NA
SULFAMETAZIN
SULFAMETAZI SULFADIMIDINA SUCCINIL
SULFADIMIDINA SUCCINIL
A
NA
SULFATIAZOL
SULFATIAZOL
SULFAMETOXA
SULFAMETAZ
FTALILSULFATIA
ZOL
OL
ZOL
SULFADIMIDINA
SULFALETAMI
DA
Primero se da una dosis de ataque y luego una dosis de mantenimiento, que es la mitad de la de ataque

Infecciones septicmicas
Uso tpico para conjuntivitis (sulfacetamida)
Infecciones urinarias
Infecciones de TGI (E coli enterotoxignica, coccidios)
Metritis, infecciones pulmonares
El pus contiene mucho PABA, por lo tanto para tratar un absceso es preferible drenarlo y luego hacer el
tratamiento
SULFA+TRIMETROPI Sinergismo de potenciacin
M
Se dan 5 partes de sulfa y 1 parte de trimetropim, juntos son bactericidas y se el
espectro y la distribucin
Se utilizan para tratar meningitis y mastitis por coliformes, infecciones urinarias por
Nocardia, respiratorias, uterinas, cutneas, septicmicas, algunos son para administrar
por va intramamaria para tratar mastitis (tambin por va parenteral) es de eleccin para
brotes de coccidios, se administra por va oral o parenteral cada 12hs, de eleccin para
salmonella
SULFA+POLIMIXINA Sinrgicas, para microorganismo entricos
SULFA+PROCAINA
Es anlogo del PABA es antagonista de las sulfamidas
(de penicilina
procanica)
SULFA+PENICILINAS A pesar de ser un bactericida y un bacteriosttico, parece ser que las sulfamidas no
contrarrestan el efecto
SULFA+PIRIMETAMI
Grupo de diamino dirimido, de eleccin para la toxoplasmosis
NA
25

UNIDAD 1 Antimicrobianos
Farmacocin
tica

Mecanismo
de accin

Espectro

Resistencia

Toxicidad
Indicaciones

TRIMETROPIN
Es un derivado sinttico de la diamino-pirimidina, antagnico del cido flico, muy usado en asociacin con
las sulfamidas
Es una base dbil de PKa 7,5 y poco soluble en H2O
Base orgnica liposoluble
La UPP=60% y se encuentra en forma Ionizada en plasma en un 60%
Se distribuye ampliamente, pasa las membranas celulares, se concentra el lquidos ms cidos como el
lquido prosttico
Tiene buena llegada a la glndula mamaria y a la mayora de los focos de infeccin
El principal mecanismo de eliminacin es un metabolismo heptico con oxidacin seguido de conjugacin
Su vida de eliminacin y el % de droga que se excreta con la orina sin modificar vara mucho en cada
especie
Se une a la enzima dihidroflico reductasa, tiene ms afinidad por las enzimas bacterianas que por las del
husped=mamfero, que sintetiza cido tetrahidroflico, impidiendo que las bacterias sinteticen purinas y por
lo tanto ADN.
Inhibe la misma fase metablica que las sulfamidas y la asociacin tiene efecto sinrgico y bactericida
Es bacteriosttico de amplio espectro, activo frente a aerobios Gram+ y GramPoca actividad contra anaerobios, no tiene actividad contra Mycoplasma, Clamidia, Micobacterias, P
aureginosa
Suele ser consecuencia de la sntesis de una dihidroflico reductasa resistente, es cada vez mayor sobre todo
en las enterobacterias y puede ser mltiple incluyendo tambin resistencia a las sulfamidas
Es relativamente atoxico, puede provocar carencia de cido flico cuando se lo administra en dosis elevadas
Infecciones de la prstata (solo en asociacin) por Gram-, ya que alcanza altas concentraciones en el lquido
prosttico, las cuales incluso pueden ser bactericidas

26

UNIDAD 1 Antimicrobianos

GRAM +
Droga
TETRACICLINA
ANFICOLES

Aerobias
Staphilococc
us

Streptococcu
s

R. equi

combinado

Corinebacterium

Listeria

Anaerobias
Actinobacilu
Clostridium
s

MACRLIDOS

LINCOSAMIDA

SULFAMIDAS
TRIMETROPIM
+SULFA
TRIMETROPIM

QUINOLONAS

Ac. nalidxico,
2Generacin y
3Generacin

2Generacin
y
3Generacin

2Generacin
y
3Generacin

AMINOGLUCSID

OS

De eleccin

2Generacin y
3Generacin

No aflo, si
cipro, nor,
enro.

gentamicina

PENICILINA

Solo
resistentes a
blactamasas

CEFALOSPORINAS

1Generacin

1Generacin

1Generacin

1Generacin

1Generacin

1Generacin

NITROFURANOS
RIMFANPICINA
POLIMIXINA
VANCOMICINA
BACITRACINA

1Generaci
n

27

UNIDAD 1 Antimicrobianos
Droga
TETRACICLINAS
ANFICOLES
MACRLIDOS
LINCOSAMIDAS

Mycoplasma

no eritro

Micobacterium

Chlamydias

Rickettsias
Anaplasma

SULFA+TRIMETROPI

coccidios

M
TRIMETROPIM

Toxoplasmosis

Norfloxacina,
QUINOLONAS

3Generacin

aflo, cipro,

3Generacin

3Generacin

Oxiquinolonas

3Generacin
AMINOGLUCSIDOS

Grupo - droga
POLINICOS Anfotericin
aB

3Generacin

genta, sisomicina
Ureido, carboxi,
3Generacin

PENICILINAS
CEFALOSPORINAS

RIMFAMPICINA
POLIMIXINAS
VANCOMICINA
BACITRACINA

Fluorquinolonas

Amika, tobra,

Estreptomicina

NITROFURACINA

Pseudomonas

Toxoplasmosis
Toxoplasmosis y

SULFAMIDAS

Protozoos

Tripanosoma y

Mecanismo de accin
farmacocintica
FUNGICIDA
Va IV (sc dextrosa)Tpica
Se une al ergosterol y

No hay absorcin oral


forma poros
provocando la salida del Fraccin hidroflico y

coccidio

espectro
Meningitis por
Criptococcus; lceras
corneales; Cndida;
Blastomyces,

toxicidad
Toxicidad renal
Anomalas
cardacas
Neurotxico
28

UNIDAD 1 Antimicrobianos
contenido celular y
alterando el balance
hdrico

Nistatina

AZOLES

FUNGICIDA
Desorganiza la
membrana celular,
modificando la
permeabilidad

IMIDAZOLE
S:
Clotrimazo
l
Miconazol FUNGIESTTICOS
Ketoconaz Inhiben la 14-ol
desmetilasa
Cetoconaz
dependiente de la
ol
P450, deteriorando la
sntesis de ergosterol
TRIAZOLES
Detienen el crecimiento
:
Itroconazol
Fluconazol

FUNGICIDAS
Terbinafina Actan sobre la
Naftidina
membrana inhibiendo
la escualeno epoxidasa
NATAMICINA
FUNGICIDA
Actan sobre la

ALLYLAMIN
AS

otra lipoflica
UPP

Histoplasma
Resistentes: Aspergillus
y Dermatofitos

Tpica

Micosis de odo externo


Metritis por Cndida
albicans, dems
cndidas resistentes
Pityrosporum,
Cryptococcus,
Dermatofitos

Tpica
IV ,no tiene absorcin
oral
Oral (medio cido)
Lipoflico y
teratognico

Mastitis por levaduras


Micosis sistmicas y
superficiales
Otitis (Ketoconazol)

Oral.
No llega a LCR
Es una pro droga se
metaboliza a: OHitroconazol (activo)
Alcanza [] en LCR
Va oral

Amplio espectro
Meningitis

Muy txica, ms
que Anfotericina
B

Ketoconazol
inhibe la
sntesis de
colesterol del
husped y de
algunas
hormonas
esteroideas
Embriotxico y
teratognico

Oral y tpica

Amplio
Tia - Dermatofitos

Tpico, intramamaria,
ocular

Tia, mastitis,
Queratoconjuntivitis

29

UNIDAD 1 Antimicrobianos
membrana
drogas

GRISEOFULVI
NA

FLUCITOSINA
(FLUOURACIL
O)

Mecanismo de accin

FUNGIESTTICO
Interrumpe huso mittico,
interactuando con los
microtbulos polimerizados
Se deposita en las clulas
precursoras de queratina (piel,
garras, uas, pelo), se une
firmemente y persiste haciendo
a esta sustancia resistente a la
invasin mictica
FUNGIESTTICO y luego
FUNGICIDA
Inhibe la sntesis de cidos
nucleicos y deteriora el ADN
El hongo (selectivo) metaboliza
la Flucitosina a 5-fluoruracilo y
ste se incorpora al ARN. 5fluouracilo es un antimetabolito.
Luego se metaboliza a cido
5fluorodesoxiuridlico que inhibe
la timidiltransferasa y no se
forma timina

Microorganismo
Tratamiento local
Tratamiento
sistmico

Aspergillus (fumigatus)

CLOTRIMAZOL
NATAMICINA
ANFOTERICINA B
ANFOTERICINA B

farmacocintica

espectro

Oral
Poco soluble en H2O
Desmetilacin y conjugacin
con glucurnico
Solo contra
Llega hasta la piel, por su buena
dermatofitos
distribucin. Llega poco a los
microsporum,
lquidos corporales
micosis de
El tratamiento debe continuar
pelos, piel y
hasta el reemplazo del tejido
uas
afectado por tejido no
infectado: no menos de 1 mes
en cuero cabelludo y pelo; 6-9
meses en uas de las manos

Oral , alta absorcin GI


Eliminacin por filtracin renal
Alta distribucin. 50-80% LCR
Soluble en alcohol
Metabolismo:

Cndida (albicans)

NATAMICINA
CLOTRIMAZOL
CETOCONAZOL
ANFORETICINA B
KETOCONAZOL

Reducido
Criptococcus
(reducido
espectro)
Cndida, no
para mastitis

Criptococcus (neoformus?
)

ANFORETICINA B
FLUCITOCINA

toxicidad

Baja
En gato afecta
la mdula sea
Toxica para
preez
Induce enzimas
microsomales
hepticas
aumentando el
% de
metabolismo de
la warfarina

Txico si se
administra con
Anfotericina B
(que aumenta la
permeabilidad
del hongo)
porque
disminuye la
filtracin renal

Microsporum y
Trichophytum

NATAMICINA
IMIDAZOL
CLOTRIMAZOL
GRISEOFULVINA
CETOCONAZOL
30

UNIDAD 1 Antimicrobianos
KETOCONAZOL

31