CLASIFICACIN DE ANTIDEPRESIVOS

Tricclicos
Heterocclicos
IMAOS
RIMA
Serotonina
Inhibicin Transportador
Farmacocintica
Farmacodinamia
Metabolismo
Nombre: Fluoxetina
Nombre Comercial: Prozac, Adofen, Reneuron, Foxetin, Fluoxac, Ansilan,
Zaxetina, Zepax, Astrin

Foto:

Frmula:
Informacin: http://es.wikipedia.org/wiki/Fluoxetinahttp://www.hipocampo.
org/fluoxetina.asphttp://www.eutimia.com/psicofarmacos/antidepresivos/fluo
xetina.htm
Frmaco consultado 73430 veces

Tricclicos o Clsicos (ADT) en ingls (TCA)

Antidepresivos Tricclicos:
Estructura y Farmacodinamia

Los antidepresivos tricclicos clsicos estan constituidos por un anillo central con
siete elementos y un nitrgeno terminal que contiene tres elementos (aminas
terciarias). El mecanismo de accin de los ADT todava es incierto.
Clsicamente, se pens que los ADT ejercan su accin al inhibir la recaptacin
de monoaminas hacia el terminal presinptico, con lo cual aumentaban su
concentracin en la sinapsis (basado en la teora monoaminrgica de las
depresiones). Mientras que las acciones bioqumicas de los antidepresivos
ocurren casi inmediatamente tras su administracin, su efecto teraputico no se
aprecia hasta que no han transcurrido 2-4 semanas de tratamiento. Este tiempo de
latencia podra explicarse por la reciente teora receptolgica (ms aceptada en la
actualidad), que indica que la administracin continuada de antidepresivos
produce una hiposensibilizacin de receptores beta postsinpticos y alfa-2
presinpticos, una hipersensibilidad de los alfa-1 presinpticos y una posible
subsensibilidad de los receptores serotoninrgicos.
Tampoco se debe olvidar que los antidepresivos cclicos tienen un buen grado de
toxicidad.
Teora y accin de los antidepresivos
Aunque los IMAO, antidepresivos tricclicos y los ISRS aumentan los niveles de
serotonina, otros impiden a la serotonina la unin a los receptores 5-HT 2A, lo

que sugiere que es demasiado simplista decir que la serotonina es una hormona
de la felicidad. De hecho, cuando los antidepresivos antiguos se acumulan en el
torrente sanguneo y el nivel de serotonina es mayor, es comn que el paciente se
siente peor durante las primeras semanas de tratamiento.
Una explicacin de esto es que los receptores 5-HT2A han evolucionado como
una seal de saturacin (personas que utilizan antagonistas de 5-HT 2A a menudo
tienen aumento de peso), induce a los animales para detener la bsqueda de
alimentos, un compaero, etc, y para empezar a buscar a los depredadores. En
una situacin de amenaza es beneficioso para el animal no sentir hambre, incluso
si tiene que comer. La estimulacin de los receptores 5-HT2A lo va a lograr. Pero
si la amenaza es de larga duracin el animal necesita empezar a comer y
aparearse de nuevo - el hecho de que sobrevive muestra que la amenaza no era
tan peligroso como el animal siente. As que el nmero de receptores 5-HT2A
disminuye a travs de un proceso conocido como regulacin a la baja
(downregulation) y el animal vuelve a su comportamiento normal. Esto sugiere
que hay dos maneras de aliviar la ansiedad en los seres humanos con frmacos
serotoninrgicos: al bloquear la estimulacin de los receptores 5-HT 2A o por
sobreestimulacin hasta que disminuyan a travs de la tolerancia.
La estimulacin o el bloqueo de diversos receptores en una neurona afecta a su
expresin gentica. Los resultados recientes han demostrado esa neurognesis, y
por lo tanto, los cambios en la morfognesis del cerebro, median los efectos de
los frmacos antidepresivos. [61]
Otra hiptesis es que los antidepresivos pueden tener algunos efectos a largo
plazo debido a la promocin de la neurognesis en el hipocampo, un efecto que
se encuentra en los ratones. [62] [63] La investigacin de otros animales sugiere
que los antidepresivos pueden afectar la expresin de genes en las clulas
cerebrales, influyendo en los "genes reloj". [64]
Otras investigaciones sugieren que la aparicin tarda de efectos clnicos de los
antidepresivos indica la participacin de cambios de adaptacin por los efectos
antidepresivos. Estudios realizados en roedores han mostrado regulacin al alza
(upregulation) del 3, 5-monofosfato de adenosina cclico (AMPc), inducido por
diferentes tipos de tratamiento crnico, pero no del tratamiento antidepresivo
agudo, como los inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina, los
inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricclicos, litio y terapia
electroconvulsiva. AMPc es sintetizado a partir de adenosina 5-trifosfato (ATP)
por la adenilato ciclasa y se metaboliza por las fosfodiesterasas de nucletidos
cclicos (PDEs). [65] Los datos tambin sugieren que los antidepresivos son
capaces de modular la plasticidad neural en la administracin a largo plazo [66].

Una teora sobre la causa de la depresin es que se caracteriza por un eje

hiperactivo hipotalmico-pituitario-adrenal (eje HPA) que se asemeja a la neuroendocrina (cortisol) como respuesta al estrs. Estas alteraciones del eje HPA
participan en el desarrollo de sntomas depresivos, y los antidepresivos sirven
para regular la funcin del eje HPA. [67]
***
Anti-inflamatorios e inmunomodulacin

Estudios recientes muestran que procesos de citoquinas pro-inflamatorios, tienen

lugar durante la depresin clnica, la mana y el trastorno bipolar, y es posible que
los sntomas de estas afecciones son atenuados por el efecto farmacolgico de los
antidepresivos sobre el sistema inmunitario. [72] [73] [74] [75] [76]
Los estudios tambin muestran que la secrecin crnica de las hormonas del
estrs como consecuencia de la enfermedad, incluyendo infecciones somticas o
sndromes autoinmunes, pueden reducir el efecto de los neurotransmisores y
otros receptores en el cerebro a travs de reacciones pro-inflamatorias mediadas
por citoquinas, lo cual lleva a la desregulacin de neurohormonas. [75] ISRS,
IRSN y antidepresivos tricclicos actan sobre la serotonina, la noradrenalina y
receptores de la dopamina se han demostrado ser inmunomoduladores y
antiinflamatorios contra los procesos de las citoquinas pro-inflamatorias,
especficamente en la regulacin de la interfern-gamma (IFN-gamma) y La
interleucina-10 (IL-10), as como el TNF-alfa y la interleucina-6 (IL-6). Los
antidepresivos tambin han demostrado suprimir la regulacin al alza TH1. [77]
[78] [79] [80] [81]
Los antidepresivos, especficamente los ATC y los IRSN (o una combinacin de
ISRS-NRI), tambin han mostrado propiedades analgsicas. [82] [83]
Estos estudios justifican una investigacin de los antidepresivos para el uso en
enfermedades psiquitricas y no psiquitricas, y que un enfoque psiconeuroinmunolgico puede ser necesario para la farmacoterapia ptima. [84] los
antidepresivos futuros pueden centrarse especficamente en el sistema
inmunolgico ya sea por bloqueo de las acciones de citoquinas pro-inflamatorias
o el aumento de la produccin de citoquinas antiinflamatorias. [85]
Fuente:http://en.wikipedia.org/wiki/Antidepressants
Bloquean la recaptacin de aminas neurotransmisoras en forma no selectiva
(incrementan las catecolaminas como serotonina y noradrenalina); pero despus

de un tratamiento prolongado, las concentraciones de las aminas retornan

paulatinamente a la normalidad y se producen una disminucin en la sensibilidad
y el nmero de receptores a1, a2, b y 5-HT2 (Potter, 1984) .
Bloquean los receptores muscarnicos (M1), histaminrgicos (H1 ms que H2),
a1-adrenrgicos y dopaminrgicos (D2) responsables de los efectos adversos :
constipacin, visin borrosa y boca seca (M1) ; ganancia de peso y somnolencia
(H1) ; mareo, hipotensin y somnolencia (a1) y leves efectos extrapiramidales
(D2) (Richelson, 1982) (ver seccin de efectos adversos ms adelante).
Inhiben los canales de sodio y la propagacin del impulso nervioso a dosis
elevadas (concentraciones 10 veces ms elevadas que las teraputicas). A este
efecto se le atribuyen las arritmias cardacas potencialmente fatales, al igual que
sus efectos analgsicos en neuropatas perifricas (Halper & Mann, 1988 ; Stahl,
1998). La magnitud de los trastornos de conduccin depende de la concentracin
del ADT a nivel plasmtico y en el msculo cardaco (Petit et al., 1977). Los
pacientes con enfermedad cardaca, particularmente alteraciones de la
conduccin, pueden beneficiarse de un esquema de dosificacin con varias tomas
al da para disminuir la magnitud de la Cmx. y las consecuencias a nivel
cardaco (Preskorn, 1993).
http://psicofarmacologia.info/antidepresivos.html
EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD
La mayora de efectos secundarios de los tricclicos se deben a su accin
farmacolgica anticolinrgica, antihistamnica y antiadrenrgica. Los
antidepresivos de segunda generacin tienen menos efectos anticolinrgicos y
cardiotxicos, por lo que son mejor tolerados, aunque tampoco estn exentos de
efectos adversos, as la maprotilina puede provocar convulsiones, se han descrito
discrasias sanguneas con la mianserina, eyaculacin dolorosa y efectos
extrapiramidales con la amoxapina y priapismo e irritabilidad cardaca con la
trazodona.
HETEROCCLICOS
Heterocclicos:
Algunos agentes heterocciclos, como la maprotilina, o bicclicos, como la
mianserina, aparecieron aos despus de los primeros tricclicos, y presentan un
efecto anticolinrgico ms dbil, aunque su mecanismo de accin y
caractersticas generales son similares a las de los tricclicos clsicos

ANTIDEPRESIVOS HETEROCICLICOS
CLASIFICACION Y ESTRUCTURA QUIMICA
Las primeras clasificaciones de los antidepresivos tricclicos (ADT) se basaban
en su efecto clnico, actualmente se pueden clasificar los antidepresivos
heterocclicos en: Tpicos y atpicos, segn si sus caractersticas qumicas son
similares o no a las de los antidepresivos clsicos, y De 1. y 2. generacin,
incluyndose entre estos ltimos aquellos introducidos en los ltimos aos, sin
estructura tricclica (aminas secundarias), con selectividad de accin sobre
sistemas monoaminrgicos y con menores efectos secundarios anticolinrgicos y
cardiotxicos.
Efectos secundarios de los heterocclicos
Anticolinrgicos: Boca seca, estreimiento, visin borrosa, exacerbacin de

glaucoma de ngulo estrecho, retencin urinaria, alteraciones cognitivas,

taquicardia, empeoramiento de discinesias tardas.
Antihistamnicos: Sedacin, cadas, alteracin cognitiva, estados confusionales.
Antiadrenrgicos: Hipotensin postural, vrtigo, alteraciones sexuales
(impotencia, retraso en la eyaculacin, priapismo asociado al uso de trazodona).
Antiserotoninrgicos: Aumento de peso, mayor apetencia por los dulces.
Otros: Arritmias cardacas por efecto quinidin-like. Temblor, sudoracin,
mioclonias, convulsiones, sndrome de secrecin inadecuada de ADH.
La intoxicacin aguda por sobredosis de tricclicos y tetracclicos es muy grave.
El cuadro clnico comienza con efectos anticolinrgicos pasando a arritmias
cardacas, hipotensin, alteraciones neurolgicas (agitacin, delirium, rigidez
muscular, sntomas extrapiramidales, convulsiones y coma) y depresin
respiratoria. El tratamiento consiste en lavado gstrico, carbn activado y
medidas de sostn. No se recomienda el uso sistemtico de fisostigmina para
revertir los sntomas anticolinrgicos.
Fuentes:

http://es.wikipedia.org/wiki/Antidepresivo_tric%C3%ADclico
http://www.revistahph.sld.cu/hph0109/hph01809.html
http://es.wikipedia.org/wiki/Antidepresivo
http://tratado.uninet.edu/c100301.html

 http://sanliz.com/
Antidepresivos Psicolpticos:
Asociacin de antidepresivos con psicolpticos, antipsicticos o ansiolticos
Antidepresivos + antipsicticos:
Antidepresivos + ansiolticos:
Precursores de la Serotonina:

Precursor fisiolgico de la serotonina. El oxitriptan (L-5-hidroxitriptfano) se

transforma en serotonina tras atravesar la barrera hematoenceflica, aumentando
de esta forma los niveles cerebrales de serotonina.

IMAOS en ingls MAOI

Una vez liberada una catecolamina, el principal mecanismo de desactivacin es

la recaptacin. En la recaptacin participa activamente la membrana presinptica
con un mecanismo similar al de la bomba de Na+, que se denomina bomba de
amina. Es en este fenmeno donde los frmacos tricclicos presentan su actividad
inhibiendo la recaptacin, por lo que su efecto consiste claramente en una
potenciacin de las catecolaminas; de ah se deriva el valor teraputico de los
antidepresivos tricclicos. La accin enzimtica, aunque minoritaria con respecto
a la recaptacin, tambin constituye una parte importante en la inactivacin de las
catecolaminas. Los sistemas enzimticos implicados son dos, la
monoaminooxidasa (MAO) y catecol-oxi-metil-transferasa (COMT).
Estos sistemas actan de modo sucesivo y oxidan el grupo amino e incorporan un
grupo metilo respectivamente. As, la inhibicin especfica de los sistemas
enzimticos, principalmente de la MAO, da lugar a un grupo denominado
inhibidores de la MAO (IMAOs), como la tranilcipromina, la clorgilina, el
deprenilo, la pargilina y otros. Lgicamente, su accin teraputica es
antidepresiva al aumentar la potencia de accin de las catecolaminas. Sin
embargo, los efectos secundarios, particularmente la toxicidad heptica y la
hipertensin, han relegado su uso aunque actualmente se investiga una nueva
generacin de IMAOS de corta duracin y sobre todo de reversibilidad en su
efecto enzimtico como la meclobemida, que no presenta hepatotoxicidad y que
reconduce el uso clnico de estos antidepresivos.
Sinapsis noradregrgica. La norepinefrina (noradrenalina) activa la neurona
postsinptica y despus, la COMT (catecoloximetiltransferasa) transforma la
norepinefrina en normetanefrina. Adems es recaptada por la neurona
presinptica. Cuando se libera la Norepinefrina: Acta sobre el receptor
postsinptico. Acta sobre el receptor presinptico (ponen en marcha un
mecanismo feed-back negativo y frena la liberacin de nueva norepinefrina). La
COMT degradara la norepinefrina. La MAO (monoaminooxidasa) rompe la
norepinefrina que se libera en las vesculas presinpticas. Cuando se libera hay
ms norepinefrina. Los inhibidores de MAO son los IMAO.
Fuente: http://www.javeriana.edu.co/Facultades/programneuro.htm

La monoamiooxidasa ( MAO)
Es una enzima distribuida por todo el cuerpo, en el interior de las clulas, cuya
funcin es inactivar aminas.

Hay dos formas principales de MAO, la MAO-A que destruye la noradrenalina y

la serotonina; y la MAO-B con poca afinidad por esas dos sustancias.
Las dos isoenzimas metabolizan a la dopamina.
Los IMAOs inhiben la accin catalizadora de la MAO. Conviene aclarar quela
mayora de los IMAOs se les llama irreversibles porque ejercen una accin
inhibitoria duradera ( de unas dos semanas ) sobre la MAO.
Estos frmacos son tan efectivos como los cclicos para el tratamiento de la
depresin mayor. Su uso se ve complicado fundamentalmente por la interaccin
con la tiramina, una sustancia presente en una larga lista de alimentos.
Los IMAOs se deben considerar de primera eleccin en la depresin con una
marcada ansiedad
Farmacodinamia
La accin de estos frmacos se produce por inhibicin de la MAO a nivel
mitocondrial, lo cual provoca un aumento de neurotransmisores en el espacio
sinptico. Mientras los efectos bioqumicos ocurren a los pocos das de iniciado
el tratamiento, el efecto teraputico se demora entre 10 y 14 das, coincidiendo
con la hiposensibilizacin de receptores beta postsinpticos y alfa-2 post y
presinpticos. El mximo efecto antidepresivo requiere una inhibicin mayor o
igual al 80% de la MAO plaquetaria, que se usa como marcador de la actividad
de la MAO cerebral.
IMAO:
(Inhibidores de la Monoaminoxidasa A y B)

IMAO-B:
(Inhibidor de la Monoaminoxidasa B)

Ver Antiparkinsonianos
La inhibicin de la destruccin de neurotransmisor, por lo general a causa de
inhibir la actividad de la enzima denominada monoaminooxidasa, que interviene
con un papel primordial en la desintegracin de los principales
neurotransmisores. Se incluyen aqu las sustancias conocidas como IMAO
(inhibidores de la monoaminooxidasa)

La utilizacin de los IMAO se ha mantenido muy restringida porque su efecto

clnico es inconstante y difcil de controlar y adems porque su administracin
encierra ciertos riesgos, que nicamente pueden soslayarse evitando su
asociacin con algunos productos de extenso consumo (queso, habas, vinos, caf)
y con diversos frmacos antidepresivos. Si no se respeta esta incompatibilidad
puede aparecer el "efecto queso", en forma de una crisis aguda de hipertensin
arterial con riesgo de muerte, provocada por la acumulacin de tiramina. Entre la
administracin de un IMAO y un antidepresivo de otra familia debe interponerse
un intervalo por lo general de dos semanas para evitar que se produzcan
interacciones peligrosas entre ambos.
Los nuevos frmacos IMAO actan slo sobre una fraccin de la enzima MAO,
por lo que se hallan libres del riesgo de provocar una crisis hipertensora. Pero la
eficacia ha descendido en ellos casi en la misma medida que su seguridad resulta
elevada. Los neurotransmisores sobre los que actan los antidepresivos son la
noradrenalina o norepinefrina (NA), la dopamina (DA, precursora de la
noradrenalina), la serotonina o 5-hidroxitriptamina (5HT) y la acetilcolina
(ACH). Recordemos que la hiperactividad colinrgica se asocia con la depresin
endgena y que la administracin de agonistas (estimulantes) colinrgicos
implica la aparicin de sintomatologa depresiva. Sobre la acetilcolina ejercen
una accin antagnica importante varios antidepresivos clsicos, los
denominados antidepresivos tricclicos, mediante el bloqueo de los receptores
postsinpticos colinrgicos muscarnicos. Esta accin representa a la vez un
factor teraputico, que permite a estos productos lograr efectos especialmente
eficaces frente a las depresiones ms rebeldes, y una desventaja, al ser una fuente
de efectos secundarios indeseables (boca seca, visin borrosa, estreimiento,
retencin de orina).
RIMA:
(Reversibles Inhibidores de la Recaptacin de la MAO A)

Los RIMA son antidepresivos cuyo mecanismo de accin consiste en inhibir la

enzima MAO de tipo A. A diferencia de los IMAO clsicos, la inhibicin se
ejerce slo sobre la MAO tipo A y, adems, la inhibicin de la enzima es
reversible, con lo que se reducen de forma importante los riesgos de interaccin
con otros frmacos o con alimentos ricos en tiramina. Tampoco es necesario
mantener un intervalo sin tratamiento si se decide cambiar un RIMA por un
tricclico o un ISRS, o viceversa.
Efectos adversos de los IMAOS
Sobre el Sistema Nervioso.

Excitabilidad. Agitacin. Vrtigo. Disartria. Psicosis txica (en ancianos o

patologa orgnica cerebral).
Hipertona muscular. Hiperreflexia. Temblores. Mioclonias. Neuropatas
perifricas (mejoran con la administracion de vit B6).
Sobre el SN vegetativo.
Aumento de apetito.Aumento de peso. Disminucin de la libido. Impotencia.
Hipotensin ortosttica. Crisis hipertensivas (por transgresiones dietticas o
farmacolgicas).
Sobre el sistema digestivo.
Hepatotoxicidad (ms evidente en acetiladores lentos). Irritacin gstrica.
Otros.
Crisis hipertrmicas (por interaccin medicamentosa). Alteraciones
hematolgicas. Reacciones cutneas. Edemas maleolares.
Interaciones dietticas de los IMAO
Bebidas alcohlicas (en especial cerveza y vino tinto). Habas. Quesos
fermentados. Hgado. Conservas (especialmente escabeches, ahumados y
adobos). Arenques y caviar. Pat de hgado y foi-gras. Embutidos fermentados.
Pltanos. Chocolate. Concentrados de carne. Yogurt Caf, t. Carne de caza.
Frutos secos.
Fuente:http://sanliz.com/

GRFICO: INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE LA SEROTONINA

Como su nombre indica, los inhibidores selectivos de la recaptacin de

serotonina (ISRS) ejercen su accin antidepresiva inhibiendo la recaptacin de
serotonina hacia la neurona presinptica, con lo que aumenta la disponibilidad de
este neurotransmisor en la hendidura sinptica.
En la sntesis de la Serotonina, que se lleva a cabo en un proceso de doble paso,
intervienen dos enzimas: la Triptofano-hidroxilasa, que cataliza la conversin del
Triptofano en 5-hidroxitriptofano; y la DOPA-descarboxilasa, que convierte el
compuesto anterior en Serotonina. La biodegradacin de la Serotonina, se lleva a
cabo tanto a nivel intracelular como en la hendidura sinptica,, dando origen a su
principal metabolito inactivo, el cido 5-hidroxi-indolactico, por la accin
enzimtica de la MAO. Una va alternativa que cobra gran importancia en la
fisiopatologa de las psicosis, es la sntesis de quinurenas a partir de la
Serotonina y sus derivados; la cual, en casos patolgicos, puede llevar a
acumulacin de compuestos resultantes de procesos de hipermetilacin o
hipodesmetilacin, de fundamental importancia en la sintomatologa psictica.
Otro metabolito de importancia es el cido 5-OH-3-metilindol, producto de la
metilacin del cido 5-hidroxi-indolactico, cuya aparicin en niveles
significativos podra correlacionarse con sintomatologa de base epilptica.
La combinacin del grupo hidroxilo en la posicin 5 del ncleo indol y una
amina nitrogenada primaria actuando como aceptador de un protn del pH
fisiolgico, hace de la 5-HT una sustancia hidroflica. Como tal, no traspasa la
barrera hematoenceflica fcilmente. As, su descubrimiento en el cerebro en

1953 por Twarog y Page indic que la 5-HT estaba siendo sintetizada en el
cerebro. La observacin casi simultanea de que la droga psicodlica Dietilamida
del cido Lisrgico (LSD) antagoniza una respuesta producida por 5-HT (an
cuando la respuesta fuera contraccin del msculo liso gastrointestinal) confirm
la idea de que la 5-HT era un producto de nuestro cerebro y tiene importantes
efectos conductuales.
No todas las clulas que contienen 5-HT, lo sintetizan. Las plaquetas no
sintetizan 5-HT; acumula la 5-HT del plasma por un mecanismo de transporte
activo que se encuentra en la membrana de plaquetas. El paso inicial en la
sntesis de serotonina es el transporte facilitado del aminocido L-triptfano de la
sangre hasta el cerebro. Otros aminocidos neutros (fenilalanina, leucina,
metionina) son transportados dentro
del cerebro por el mismo mensajero.
Fuente: http://www.javeriana.edu.co

Cmo se produce la transmisin

nerviosa serotoninrgica?

Trece de los catorce receptores de serotonina, al igual que los receptores de

dopamina, estn ligados a protenas G). Y como todos los receptores de este tipo
comparten la misma estructura, contando con 7 dominios protenicos
transmembrana, una terminacin amnica extracelular y una terminacin
carboxilo intracelular.

http://www.monografias.com/trabajos11/protegr/protegr.shtml
El nico receptor con estructura diferente es el 5HT3 que est ligado a un canal
inico no selectivo para sodio y potasio. Los receptores 5HT3 se localizan en el

sistema nervioso central y perifrico, teniendo mayores concentraciones en el

rea postrema, la corteza frontal y el hipocampo. Se cree que su papel en el
tratamiento con antipsicticos atpicos est dado por modulacin de la liberacin
de dopamina, acetilcolina y GABA (del ingls, g-Aminobutyric acid).
La familia de receptores 5HT1 consta de 5 diferentes subtipos: 5HT1A, 5HT1B,
5HT1D, 5HT1E y 5HT1F.
Los receptores 5HT1A estn implicados en la generacin de ansiedad, la
buspirona, que es un agonista parcial, tiene propiedades ansiolticas. Se
encuentran principalmente en estructuras lmbicas como el hipocampo, rea
septal, tlamo, y en el raf dorsal donde actan como autorreceptores.
Los receptores 5HT1D se encuentran ampliamente distribuidos a travs del
encfalo, estn ligados a una protena G inhibitoria. Estos receptores son el lugar
de accin de mltiples frmacos como sumatriptn, yohimbina y algunos
antipsicticos atpicos como clozapina y ziprasidona. Su importancia clnica no
es clara an, se cree que juegan un rol importante en la gnesis de ansiedad y
sntomas depresivos.
La familia de receptores 5HT2 est conformada por 3 subtipos de receptores
ligados a protena Gq, que estimulan el metabolismo de fosfatidilinositol.
Un fosfoinostido, inositol fosfato o simplemente inostido, es un fosfolpido que
contiene en su estructura uno o ms inositoles modificados por adicin de uno o
ms grupos fosfato. Poseen especial relevancia en biologa celular puesto que
actan como segundos mensajeros en la transduccin de seal de las clulas. Los
fosfoinostidos ms importantes son los del grupo fosfatidilinositol bifosfato.
Cuando determinados ligandos se unen a receptores de la membrana, el
fosfatidilinositol 4,5-bifosfato es escindido por una fosfatidasa en inositol 1,4,5trifosfato que provoca la liberacin de Ca2+, y 1,2-diacilglicerol que activa la
protena quinasa C.El fosfatidilinositol 3,5-bifosfato (PI(3,5)P2 es uno de los
componentes fosfolipdicos de la membrana celular asi como de la membrana de
organelos intracelulares, aunque se encuentra en muy bajos niveles. Es una
molcula que participa en la comunicacin celular promoviendo cambios dentro
de la clula. La produccin de PI(3,5)P2 en las membranas celulares internas por
la cinasa lipdica PIKyve hace que se recluten protenas de importancia para la
regulacin del trfico de seales intracelulares. Se ha sugerido para fines de 2007
que la PI(3,5)P2 desempee un papel importante en la supervivencia de
neuronas, siendo que la reduccin de sus concentraciones causa
neurodegeneracin del cerebro.[1] Puede que est asociado en la formacin de

vacuolas intracelulares.
Los receptores 5HT2A se han implicado en la produccin de sntomas positivos de
la esquizofrenia ante la observacin de los sntomas psicticos generados por
molculas agonistas como el cido lisrgico, y la eficacia antipsictica de
antagonistas de gran afinidad como la clozapina, la risperidona y la olanzapina
Se cree su bloqueo no solamente ejerce un efecto antipsictico, sino que tambin
media la disminucin de efectos secundarios del bloqueo de dopamina. Estos
receptores se ubican principalmente en la corteza, el hipotlamo, y el hipocampo.
Los receptores 5HT2c parecen jugar un rol importante en le gnesis de la
esquizofrenia, pues la administracin de frmacos agonistas agrava la
sintomatologa de los pacientes esquizofrnicos. Muchos antipsicticos atpicos
bloquean estos receptores, pero no se ha demostrado relacin entre est
interaccin y las caractersticas de atipicidad.
Los receptores 5HT4, 5HT6 y 5HT7 estn ligados a una protena G estimulante
(Gs). Varios frmacos antipsicticos se unen a receptores 5HT6 y 5HT7, pero no
est claro su mecanismo de accin, se cree que el bloqueo de receptores 5HT6
produce mejora de los dficits de memoria y ansiedad, mientras los 5HT7 estn
asociados a problemas afectivos y de aprendizaje.
Fuentes:

http://www.cuentospintados.com/portfolio/geodon/centro_enf/art3b.htm
http://www.alcmeon.com.ar/5/20/a20_03.htm (recomendable)

Figura 2. Los circuitos noradrenrgicos nacen en el locus coeruleus

y terminan en diferentes estructuras cerebrales. Desde el punto de
vista molecular, se reconocen varios receptores presinpticos y
post-sinpticos, as como mecanismos de recaptacin activa y
metabolismo enzimtico. Los sistemas serotoninrgicos originados
en el ncleo dorsal del raf presenta una organizacin similar

Las neuronas del locus coeruleus (ubicado en la regin dorsolateral del puente)
sintetizan noradrenalina y envan proyecciones ascendentes hacia la corteza
prefrontal, la amgdala cerebral, el hipocampo, el tlamo y el hipotlamo,
estructuras que participan en la modulacin del afecto.
Desde el punto de vista molecular, la respuesta es mediada por receptores postsinpticos 1, presentes en regiones circunscritas del cerebro. En la terminal
presinptica est localizado el receptor a2, que forma un sistema de
retroalimentacin negativo y detiene la liberacin de noradrenalina cuando hay
un exceso de la misma en la sinapsis.
Por su parte, los transportadores especficos de membrana (encargados de los
fenmenos de recaptacin selectiva) y las enzimas COMT (catecol ortometil
transferasa) y MAO-A (monoamino oxidasa A), constituyen importantes
mecanismos de control que previenen la estimulacin noradrenrgica excesiva.

Serotonina, por su parte, es producida por clulas ubicadas en el ncleo dorsal

del raf, las cuales envan fibras ascendentes que hacen contacto con neuronas de
la corteza prefrontal, el hipocampo, la amgdala cerebral, el tlamo y el
hipotlamo.
Su actividad biolgica es mediada en gran parte por receptores 5-HT2A postsinpticos, mientras que los 5-HT1A funcionan como autorreceptores inhibidores
localizados en la terminal presinptica. Como sucede con los circuitos de
noradrenalina, existen procesos de recaptacin mediados por transportadores
especficos y degradacin enzimtica por medio de MAO-A.
Segn los modelos actuales, en los pacientes deprimidos ocurre una disminucin
notable en la concentracin de noradrenalina y serotonina, con prdida de
funcin de los receptores post-sinpticos. En etapas iniciales, aparecen
fenmenos de compensacin, que incluyen menor actividad de los
autorreceptores inhibidores (lo cual favorece la liberacin de neurotransmisores)
e hipersensibilidad de los receptores post-sinpticos (que les permite responder
an con bajos niveles de neurotransmisor). Sin embargo, con el tiempo tales
mecanismos se agotan y aparecen las manifestaciones clnicas.

MECANISMOS CELULARES DE LOS ANTIDEPRESIVOS

Frmacos con actividad serotoninrgica
MECANISMOS DE ACCION

FARMACOS SEROTONINERGICOS

Incremento en la sntesis de
serotonina

L-Triptfano

Disminucin del metabolismo

IMAO A-Fenelzina, Tranilcipromina

IMAO B-Selegilina

Incremento de la liberacin de
serotonina

Anfetamina Cocaina Fenfluramina Reserpina

Incremento de la recaptacin de Antidepresivos tricclicos ( Amitriptilina,

serotonina
Clomipramina, Imipramina, Nortriptilina, ...)
ISRS ( Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina,

Sertralina, Citalopram)
Otros. Anfetamina, Cocaina,

Dextrometorfan, meperidina
Agonistas de receptores de
serotonina

Buspirona, LSD, Sumatriptan

Incremento dela actividad

serotoningica

Litio

Agonistas dopaminrgicos

Amantidina, Bromocriptina, Levodopa

CLASIFICACIN POR INHIBICIN DE TRANSPORTADOR

(no por estructura qumica)
ISRSen ingls SSRI: Fluoxetina
Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina
Farmacodinamia
Se trata de la primera clase de frmacos psicotropos de diseo y cuya estrategia
estaba orientada a sintetizar una serie de molculas que presentaran alta afinidad por
la bomba de recaptacin de la serotonina, y baja afinidad por los mltiples
neuroreceptores que se supona que eran responsables de muchos de los efectos
adversos de los ATC.
los frmacos de este grupo son estructuralmente muy diversos, lo que determina una
farmacocintica muy variada.
Los ISRS presentan una reducida solubilidad en agua, por ello precisan de la unin a
protenas plasmticas para ser distribuidos. La unin a protenas plasmticas es
especialmente elevada para tres de ellos: la fluoxetina, la paroxetina y la sertralina,

con valores superiores al 90% en todas ellas, mientras que la fijacin de la

fluvoxamina y ,especialmente, del citalopram es notoriamente inferior.
A pesar de la elevada fijacin, los ISRS se distribuyen rpidamente en todos los tejidos
por lo que las concentraciones plasmticas resultan reducidas, siendo su volumen de
distribucin muy elevado.
Los ISRS son poco solubles en agua por lo que para ser eliminados precisan de un
proceso metablico heptico a traves del sistema microsomial .
Se trata de frmacos que bloquean la recaptacin de un neurotrasmisor, la serotonina.
Actualmente, muchos especialistas los prefieren a cualquier otro antidepresivo de los
dems grupos.

IRD en ingls DRI:

Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Dopamina

IRNE o IRNA en ingls NRI:

Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Noradrenalina

IRSN, en ingls SNRI:

Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina y Noradrenalina

IRND, en ingls NDRI:

Inhibidores Especficos de la Recaptacin de Noradrenalina y Dopamina

Nuevos Atpicos:
Afinidad a receptores presinpticos de la serotonina y/o noradrenalina, algunos
inhiben tambin receptores serotoninrgicos postsinpticos.

En algunos de ellos como la mirtazapina, tambin inhiben la recaptacin de

Noredrenalina adems de la Serotonina por inhibir el receptor presinptico de
ambos neurotransmisores y produce el bloqueo de los receptores serotoninrgicos
5-HT2 y 5-HT3

Del bloqueo o desensibilizacin del receptor presinptico o receptor inhibidor,

llamado as porque inhibe la liberacin de la sustancia neurotransmisora a partir
de haber alcanzado una cierta concentracin en la sinapsis. Tambin se le
denomina autorreceptor porque, afincado en el cuerpo de la neurona presinptica
y en sus dendritas, ejerce una accin autorreguladora sobre la liberacin del
neurotransmisor, y receptor somatodendrtico, por razn de su localizacin
(cuerpo de las neuronas y sus prolongaciones dendrticas). La mianserina se
distingue por facilitar el incremento de la tasa cerebral de noradrenalina mediante
el bloqueo del receptor presinptico y entre los ms modernos, la mirtazapina
sobresale en este sentido por desarrollar una accin bloqueante sobre los
autorreceptores o receptores presinpticos de la noradrenalina y la serotonina
provocando el incremento de la liberacin de ambos neurotransmisores
Super Atpicos:
Actan sobre otros receptores o diferente mecanismo antidepresivo

Los antidepresivos ms utilizados son los que actan a travs de la inhibicin de

la recaptacin de un neurotransmisor, con lo que consiguen prolongar la
actuacin de este sobre el receptor postsinptico. Por ello, la clasificacin que se
atiene al efecto neuroqumico se centra en los medicamentos que actan a travs
de la inhibicin de la recaptacin.

Por tanto, segn nos muestra, con arreglo al efecto sobre los neurotransmisores se
distribuyen los antidepresivos en siete grupos. Precisemos que el antidepresivo
atpico por antonomasia, la mirtazapina, un derivado de la mianserina, que ya
apuntaba las mismas acciones, es un agonista noradrenrgico y serotoninrgico,
cuya accin se verifica sobre ambos sistemas mediante la inhibicin de los
autorreceptores respectivos, y como al mismo tiempo produce el bloqueo de los
receptores serotoninrgicos 5-HT2 y 5-HT3 se agrega aqu la ventaja de evitar
los efectos adversos originados por la estimulacin de estos receptores:
inquietud, irritabilidad, ansiedad, nuseas y disfuncin sexual. Debido a su efecto
antihistamnico, a causa del bloqueo de los receptores histamnicos H1 o H2, la

mirtazapina produce sedacin y favorece la instauracin del sueo y alguna vez

aumento de peso, efecto compartido con otros antidepresivos como el doxepn, la
maprotilina y la amitriptilina. De los efectos secundarios indeseables producidos
por la estimulacin de los receptores 5-HT2 tambin se libran el trazodone y el
nefazodone por ejercer una accin bloqueante sobre estos receptores. Una
caracterstica especial del bupropion, a causa de su accin estimulante sobre el
sistema dopaminrgico, es acompaarse de una disminucin de la tasa plasmtica
de prolactina.
Fuentes:
http://caibco.ucv.ve/caibco/CAIBCO/__/archivoshtm/venlimult.htm
http://www.biopsicologia.net/fichas/page_4676.html
http://html.rincondelvago.com/antidepresivos.html
http://www.uam.es/personal_pdi/psicologia/adarraga/studs/farmacologia/a
ntidepr.htm
http://psicofarmacologia.info/antidepresivos.html
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S003498872001000700016&script=sci_arttext
http://www.medynet.com/elmedico/aula2002/tema4/depresiones7.htm
http://www.psiquiatria.com/psiquiatria/vol2num3/artic_7.htm
http://www.monografias.com/trabajos52/psicologia-salud/psicologiasalud2.shtml
http://www.monografias.com/trabajos12/tatas/tatas.shtml#ANTIDEPRESI
V
http://sanliz.com/ISRS
http://sanliz.com/Noradrenalina y Serotonina
http://sanliz.com/Dopamina y Noradrenalina

 http://sanliz.com/Noradrenalina
http://sanliz.com/Dopamina
http://sanliz.com/Aceleradores Serotonina
http://Docencia/farmacologia/Clases%20feria
%202003/ANTIDEPRESIVOS.doc
http://es.brainexplorer.org/depression/Depression_Treatment.shtml

Efectos secundarios de los ISRS

Sobre el SNC: cefalea, nerviosismo, insomnio, somnolencia, ansiedad, temblor,
mareo.
Gastrointestinales: naseas, vmitos, diarrea, anorexia, sequedad de boca.
Sexuales: anorgasmia, impotencia, retraso en la eyaculacin (pueden mejorar con
tratamiento con yohimbina o ciproheptadina).
Piel: rash cutneo.
En sobredosis son ms seguros que los ADT, producen un cuadro de agitacin,
temblor, nuseas, vmitos, taquicardia y convulsiones.
El sndrome serotoninrgico
Es un conjunto de sntomas causado por un exceso de serotonina. Se produce por
la toma de frmacos utilizados en el tratamiento de enfermedades muy diversas,
pero que tienen en comn su capacidad de aumentar la liberacin de serotonina
en el cerebro y en otros rganos. Tambin puede producirse por el uso de drogas
(LSD, xtasis y otras) y ms raramente de extractos de plantas (ginseng, hierba
de San Juan, etc.) y suplementos nutricionales (triptfano). Frecuentemente surge
cuando se utiliza ms de una de estas sustancias al mismo tiempo. Los frmacos
ms frecuentemente implicados son los antidepresivos y los analgsicos opiceos
(tramadol, meperidina, etc).
Tambin se han descrito casos con sumatriptn, valproato, litio, selegilina,
metoclopramida y otros de uso menos comn. Algunos preparados anticatarrales
tambin han sido implicados. Estos frmacos pueden potenciar los efectos de la
serotonina, bien aumentando la sntesis de sta (l-triptfano), bien inhibiendo su
metabolismo (IMAOs), bien incrementando su liberacin (MDMA, anfetamina,

fenfluramina), inhibiendo su captacin (inhibidores selectivos de la recaptacin

de serotonina como fluoxetina o sertralina, otros antidepresivos como
venlafaxina, y tambin agentes como anfetamina, meperidina, dextrometorfano,
nefazodona, etc.) o actuando directamente sobre los receptores de serotonina
(buspirona).
Es un trastorno de gravedad variable. En algunos pacientes los sntomas son
leves y transitorios pero puede ser grave. Se manifiesta principalmente por
alteraciones mentales, hiperactividad autonmica y trastornos neuromusculares.
Las alteraciones mentales pueden ser intranquilidad, agitacin, confusin,
desorientacin y hasta coma. Entre los sntomas de hiperactividad autonmica
destacan la fiebre, taquicardia, diarrea, vmitos, diaforesis y dilatacin pupilar.
Los trastornos neuromusculares ms comunes son: temblores, mioclonas,
rigidez, hiperreflexia y ataxia. Habitualmente el paciente mejora rpidamente tras
suspender la medicacin (la mayora en las primeras 24 horas), pero la gravedad
es muy variada y algunos precisarn ingreso en la unidad de cuidados intensivos.
La mortalidad se estima cercana al 10%.
Tratamiento

Se basa en la supresin inmediata del frmaco o los frmacos responsables, en el

control de la agitacin y de la hipertermia, en el soporte vital y en la utilizacin
de frmacos antagonistas serotoninrgicos, principalmente la ciproheptadina y la
clorpromacina.
Fuentes: http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_serotonin
%C3%A9rgico
http://www.intox.org/databank/documents/treat/treats/trt34_s.htm

Cmo escoger un antidepresivo

Parmetros farmacocinticos de los ISRS

Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina Citalopram

Absorcin

80%

94%

64%

44%

100%

Tmax
(horas)

6-8

6-8

2-4

Vd (L/Kg)

20-42

17

20

14

T1/2
(horas)

48

15

10-16

26

33

T1/2metab. 168 *

--

--

62-104**

Unin a
prot.plas

77%

94%

99%

95 %

50%

* Metabolito muy activo. ** Metabolito muy poco activo

Farmacocintica de los ADT

La absorcin oral de los ADT es rpida. Slo el 50-60 % de la dosis oral llega a
la circulacin sistmica debido a la existencia de un importante metabolismo de
primer paso heptico. Dada su gran liposolubilidad atraviesan con facilidad la
barrera hematoenceflica y placentaria y pasan a leche materna. El volumen de
distribucin es de 10-30 l/Kg para las aminas terciarias y de 20-60 l/Kg para las
secundarias. Se metabolizan en el hgado por glucuronoconjugacin. La vida
media oscila entre 10 y 70 horas segn los distintos compuestos. Son necesarios
entre cinco y siete das para alcanzar niveles plasmticos estables. Existen
grandes variaciones interindividuales en el metabolismo de estos frmacos, con
considerables diferencias en las concentraciones plasmticas estables a dosis
idnticas. Slo se ha descrito ventana terapetica para la nortriptilina.
Farmacocintica de los IMAO

Los IMAO son bien absorbidos por va oral, no se administran por va parenteral.
Su biodisponibilidad alcanza el 90%, aunque disminuye en presencia de
alimentos y anticidos. El pico mximo tras dosis nica se alcanza en 1-2 horas
tras su administracin. Se unen a protenas plasmticas en un 50%. El volumen

de distribucin es variable entre los distintos frmacos. Atraviesan con facilidad

la BHE y aparecen en leche materna. La metabolizacin es diferente para cada
compuesto, pero en general, los derivados hidracnicos sufren un proceso de
hidrlisis tras el cual son acetilados por la acetiltransferasa heptica. La
acetilacin est determinada genticamente, pero se discute su importancia en
relacin a la respuesta teraputica.
Farmacocintica de los ISRS

En general se absorben bien tras administracin oral, el 90% de la dosis pasa a

circulacin general. El pico mximo en plasma se alcanza a las 4-8 horas. La
comida no interfiere con su absorcin, incluso disminuye los efectos secundarios
como naseas y diarrea; en particular sertralina se recomienda administrarla con
alimentos para asegurar ptimos niveles hemticos, pues stos se incrementan
con la alimentacin. Se metabolizan en hgado. La mayor diferencia entre los
inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS) es su perfil
farmacocintico, principalmente su vida media. El compuesto de vida media ms
larga es la fluoxetina (2-3 das) y su metabolito activo, la norfluoxetina (7-15
das). La desmetilsertralina es menos activa y selectiva que la sertralina, la vida
media de estos compuestos es de alrededor de 66 y 25 horas respectivamente. La
paroxetina y la fluvoxamina carecen de metabolitos activos. La vida media de
paroxetina es de 20 a 24 horas. Fluvoxamina tiene una vida media de unas 15
horas, por lo que se recomienda fraccionar su dosis cuando se administran ms de
150 mg/da.
http://platea.pntic.mec.es/%7Ejdelucas/psicofarmacos.htm

Efecto sobre receptores de los ATC

M a-1 a-2 5-HT1 5-HT2 D2
Imipramina ++ ++ + - - Clomipramina ++ +++ + - - +
Desipramina + + + - - Amitriptilina +++ +++ ++ +- +- +Nortriptilina ++ ++ + +- - +Maprotilina + + + - - -

Dosis de algunos Antidepresivos

Dosis para el Trastorno de Pnico

 Bloqueo receptores de algunos Antidepresivos

Inhibicin recaptacin
Metabolismo de algunos Antidepresivos

Farmacodinamia de algunos antidepresivos afinidad a los transportadores

segn constante de disociacin Kd, la cantidad mxima de frmaco en nM para unirse
al 50% de los transportadores (menos valor ms afinidad hay), y afinidad sobre
receptores.
Para comparar de forma grfica la afinidad de diferentes antidepresivos ir a -->
bsqueda taxonmica de esta web.
Grfico: Valores la tabla de abajo.

Nombre: Fluoxetina

Leyenda

SER NE DA a M1 H
T
T T 1 -5 1

Los valores anteriores se expresan como constantes de disociacin de equilibrio

Kd. Debe tenerse en cuenta que menos es ms. SERT, NET y DAT corresponden
a las capacidades de los compuestos que inhiben la recaptacin de la serotonina,

la noradrenalina y la dopamina, respectivamente. Los dems valores se

corresponden con su afinidad por los receptores diferentes.
http://en.wikipedia.org/wiki/Antidepressants
http://wapedia.mobi/en/Antidepressant?t=6
Comparacin de antidepresivos por selectividad de inhibicin del transportador de la
noradrenalina NET o serotonina SERT

Los diferentes tipos de antidepresivos inhiben la recaptacin de noradrenalina y

5-HT con diferente potencia (valor de IC50, inhibidor de la actividad al 50%, bajo
condiciones definidas). Cuanto menor sea el valor de IC50, ms potente es la
droga. los antidepresivos tricclicos de la clase aminas secundarias (ATC), como

la desipramina y la nortriptilina, son relativamente inhibidores selectivos de la

recaptacin de noradrenalina. Por ejemplo, desipramina es aproximadamente 150
veces ms potente como inhibidor de la recaptacin de noradrenalina (IC50 = 2)
que de la reabsorcin de 5-HT (IC50 = 300). In vitro, los ATC aminas terciarias,
como la amitriptilina y la imipramina, son ligeramente ms potentes inhibidores
de la recaptacin de la noradrenalina que la reabsorcin de 5-HT, sin embargo, no
muestran ninguna selectividad en vivo. Como su nombre implica, inhibidores de
la recaptacin de noradrenalina (INIA) y los inhibidores selectivos de la
recaptacin de serotonina (ISRS) son inhibidores selectivos de la recaptacin de
noradrenalina y 5-HT, respectivamente. Los ISRS paroxetina inhibe la
recaptacin de 5-HT (IC50 = 1) cerca de 70 veces ms potente que la recaptacin
de noradrenalina (IC50 = 70). Aunque clasificado como un 'no selectivo'
inhibidor de la recaptacin, la venlafaxina in vitro es un bloqueador ms potente
de la reabsorcin del 5-HT que la recaptacin de noradrenalina. La mirtazapina
es un inhibidor muy dbil, tanto en la noradrenalina y de la recaptacin de 5-HT.
Ejerce sus efectos por antagonismo 2-adrenrgicos.
Fuente: http://www.cnsforum.com/imagebank/item/antidep_uptake_specific/defa
ult.aspx
Comparacin de Antidepresivos segn bloqueo Receptores

Los efectos secundarios producidos por muchos de los frmacos antidepresivos

se derivan de su capacidad para bloquear los receptores colinrgicos
muscarnicos, los receptores H1 de histamina y los receptores 1adrenrgicos. La afinidad (Ki) de un medicamento para un receptor especfico se
define como la concentracin de frmaco necesaria para ocupar el 50% de los
receptores disponibles, cuanto menor sea el valor de Ki, ms potente est bloqueado el
receptor. Muchos antidepresivos bloquean los receptores colinrgicos

muscarnicos causan efectos secundarios como sequedad de boca, visin borrosa,

estreimiento y retencin urinaria. Los antidepresivos tricclicos (ATC) como una
clase que bloquean estos receptores con mayor potencia que otros tipos de
antidepresivos, y todos ellos estn asociados con estos efectos secundarios,
hipotensin postural se asocia con el bloqueo de los receptores adrenrgicos 1 y
este efecto se ve a menudo con los ATC debido a su alta afinidad a estos
receptores. La histamina H1 el bloqueo de los receptores provoca sedacin y
somnolencia. Dada la alta afinidad de los receptores H1 de mirtazapina no es de
extraar que muchos pacientes al tomar este medicamento informen somnolencia
y sedacin. Estos efectos secundarios no se observan frecuencia con los
transportistas selectivos de la recaptacin de 5-HT, reboxetina y venlafaxina
debido a la baja afinidad a los receptores H1.
Fuente: http://www.cnsforum.com/imagebank/item/antidep_receptor_spec/defaul
t.aspx

METABOLISMO DE LOS FARMACOS

EL CITOCROMO P450, SU PAPEL EN EL METABOLISMO DE LOS

ISRS y LAS INTERACCIONES.
Los sistemas enzimticos responsables de la biotransformacion de los ISRS estn
situados en su mayora en la fraccin microsomal del retculo endoplasmtico
liso de las clulas hepticas. La mayora de estas reacciones oxidativas son
llevadas a cabo por una gran grupo de isoenzimas denominados Citocromos P450. Hay que sealar tres aspectos importantes:
a) Los enzimas se agrupan en familias y subfamilias En humanos las ms
importantes son cuatro: CYP1A2, CYP2C, CYP2D y CYP3A. Cada
medicamento es metabolizado de forma preferente por enzimas de una de dichas
familias.
b) Existencia de polimorfismo gentico. El gen que regula la expresin de un
determinado enzima del CIT-P450 puede expresarse en forma de dos fenotipos:

metabolizadores normales y metabolizadores lentos. Cuando el porcentaje de una

poblacin que expresa el fenotipo minoritario supera al 1 %, se dice que es un
gen polimrfico. Genes polimrficos han sido demostrados en varias familias de
CIT-P450, lo que implica que un % de la poblacin eliminir muy lentamente el
frmacos y el riesgo de toxicidad o de efectos secundarios es mayor.
c) Inhibicin e induccin enzimticos. Determinados medicamentos pueden
actuar con inhibidores enzimticos enlenteciendo los procesos metablicos de los
enzimas del CIT-P450, mientras que otros medicamentos son inductores
enzimticos, acelerando las reacciones. La mayora de los ISRS son inhibidores
enzimticos de diferentes familias del CIT-P450 (tabla 2), por lo que sus
interacciones potenciales de los ISRS son muy elevadas.

EL CITOCROMO P450 HEPATICO: Polimorfismo

Fuente: http://www.hsd.es/es/SERVICIOS/__/PSICOSESION2001/PSICO2001.h
tm

Otra grfica con ms interacciones de familias de enzimas

Inhibicin P450 enzimtica de los Antidepresivos
Resumen
Basndose en una reciente revisin, la presente nota aborda el tema de la
variabilidad en el metabolismo y repuesta a las drogas desde la perspectiva de la
prctica ambulatoria. El efecto clnico deseado por los mdicos al prescribir una
droga solamente se produce entre el 25 al 60% de los casos, y con ms efectos
adversos que los deseados. La variabilidad de la respuesta est determinada por
mltiples mecanismos, incluyendo factores genticos, ambientales y otros
relacionados con las enfermedades. Se describe dentro de los factores
metablicos al conjunto de enzimas denominado citococromo P450, importante
responsable del metabolismo de drogas, as como tambin su significancia
clnica. Se describen las drogas que en la prctica habitual son metabolizadas por
la familia del citocromo P450 y su implicancia clnica.
Botargues M. Nota Farmacolgica: Variabilidad en el metabolismo de las drogas
y su importancia clnica. Evid. Actual. prct. ambul. 2005;8:112-114.
Esta nota est basada en una revisin publicada recientemente en la revista New
England Journal of Medicina1. Se destacan aquellos datos de inters en relacin
con la prctica de atencin ambulatoria cotidiana.
Los mdicos prescribimos drogas para lograr un efecto clnico. La respuesta
clnica es diferente entre los pacientes, lo cual nos lleva a modificar las dosis para
optimizar las respuestas. El efecto clnico deseado se produce en un 25 a 60% de
las veces, y a su vez la incidencia de efectos adversos es mayor que la deseada
(en EE.UU. se estiman ms de 2.000.000 en un ao, con 100.000 muertes por
drogas en ese perodo). La variabilidad de la respuesta est determinada por
mltiples mecanismos, incluyendo factores genticos, ambientales y otros
relacionados con las enfermedades. Uno de los factores del metabolismo de las
drogas ms conocido y estudiado es el que se relaciona con el citocromo P450. El
mismo es un conjunto de enzimas microsomales encargadas de la biosntesis y
metabolismo de compuestos endgenos como esteroides lpidos y vitaminas,
adems de alimentos y compuestos ambientales. Tiene la particularidad de

reducir o alterar la actividad farmacolgica de muchas drogas y facilitar su

eliminacin. En conjunto dan cuenta de ms del 80% del metabolismo oxidativo
de las drogas y de la mitad de la eliminacin global de las drogas usadas
comnmente.
Cmo se clasifican las enzimas del citocromo P 450?

Ejemplo CYP 2D6*1a

El nmero corresponde a la familia, determinada por una caracterstica
bioqumica (similitudes en la posicin del aminocido). La letra corresponde a
una subfamilia. Luego, un nmero identifica a una enzima individual dentro de la
subfamilia. El asterisco * y un nmero y una letra por cada se asigna a cada
variante gentica2.
Se han identificado 57 genes en humanos relacionados, y existen pocas protenas
de las familias CYP 1, 2 y 3 que contribuyen al metabolismo de las drogas.
La CYP 3A es la familia mas importante, es abundante en el hgado y en los
enterocitos del epitelio del intestino delgado, da cuenta de casi la mitad de las
enzimas del citocromo P450 y tiene la habilidad de metabolizar una multitud de
drogas qumicamente no relacionadas de casi cualquier clase de drogas. Su
actividad puede variar entre los miembros de una poblacin dada, pero su
distribucin es continua y unimodal*. Esto sugiere que mltiples genes estn
involucrados en su regulacin pero que los factores genticos individuales juegan
un rol menor.
Qu implicancias clnicas tienen?
Luego de la administracin oral de una droga, el metabolismo de primer paso por el
citocromo P450 puede reducir el porcentaje de droga que alcanza la circulacin
(influyendo en la biodisponibilidad). Hasta un 40% de las drogas usadas comnmente
tienen menos del 50% de biodisponibilidad por metabolismo de primer paso o por
absorcin limitada. Ver cuadro 1.
Cuadro 1 Ejemplos de drogas que se metabolizan por va del citocromo P450, que
tienen una baja biodisponibilidad y estn sujetas a interacciones de primer paso
heptico.

Amiodarona, amitriptilina, aspirina, bromocriptina, codena, ciclosporina,

diclofenac, diltiazem, imipramina, labetalol, losartan, lovastatina,
simvastatina, morfina, metoprolol, propanolol, omeprazol, espironolactona,
verapamilo, venlafaxina.
Las diferencias en el metabolismo heptico e intestinal dan cuenta de diferentes
efectos clnicos de las drogas, con la posibilidad de producir efectos adversos. La

induccin o inhibicin de la actividad de la familia CYP 3A puede aumentar o

disminuir la funcin de la misma (provocando una disminucin y aumento de los
niveles sricos de la droga respectivamente) con un rango de variabilidad de hasta 400
veces. Esto no se traslada en forma directa al efecto clnico que tambin depende de la
relacin entre concentracin y respuesta. Si esta variabilidad no es bien comprendida
puede acarrear problemas de dosificacin e interacciones. Por ejemplo: la ciclosporina
es sustrato del citocromo P450. La dosis debe reducirse un 75% cuando se administra
conjuntamente con ketoconazol (inhibidor), siendo un efecto tan predecible que
podra ser usado para disminuir el costo del tratamiento prolongado con el
inmunosupresor. Por el contrario, la rifampicina requiere que se aumente la dosis de
ciclosporina ya que acta como inductor.3 En la tabla 1 se describen las drogas ms
usualmente involucradas en el metabolismo del citocromo P450.

El jugo de pomelo es un buen ejemplo prctico para la clnica habitual: un solo

vaso puede inhibir la actividad de la CYP3 A ubicada en el intestino por 24 a 48
hs, quizs sin afectar la actividad de la CYP 3 A ubicada en el hgado y sin
modificar la vida media de la droga interactuante. El efecto es rpido cuando se
ingiere uno o dos vasos, pudiendo producir un pico srico de hasta tres veces el
valor habitual. La ingesta diaria de jugo de pomelo est contraindicada en
pacientes que reciben drogas metabolizadas por esta va (ver tabla 1). Se ha
demostrado que la asociacin de la ingesta habitual de jugo de pomelo y el
bloqueante clcico felodipina provoca mayor cada de la presin arterial,
aumento de la frecuencia cardaca y efectos vasodilatadores adversos (como
flushing) que la administracin de la droga con agua. Esto no sucede con los
otros bloqueantes clcicos usados ms comnmente como la amlodipina o el
diltiazem.
http://www.foroaps.org/hitalba-pagina-articulo.php?cod_producto=1708
Fuentes sobre interacciones farmacolgicas:

http://www.binasss.sa.cr/revistas/rmcc/562/art2.htm
Variabilidad en el metabolismo de las drogas y su importancia clnica.pdf
http://www.biolex.es/publica/articulo/arti_4.htm
http://canal-h.net/webs/sgonzalez002/Farmaco/ELIMINACION.htm
http://www.monografias.com/trabajos12/tatas/tatas.shtml
http://www.erowid.org/psychoactives/pharmacology/pharmacology_enzy
mes1.shtml

 http://db.doyma.es/
CLCULO DE LOS PARMETROS FARMACOCINTICOS EN EL MODELO
MONOCOMPARTIMIENTAL

http://canalh.net/webs/sgonzalez002/Farmaco/MONOCOMPARTIMENTAL.htm
COMENTARIOS DE: Fluoxetina

1 # 1114 neupax
Publicado: 09-11-2011 18:52:14
es normal la falta de fuerzas en piernas y brazos??

2 # 1117 Mario
Publicado: 10-11-2011 14:01:33
S produce astenia un sntoma es cansancio muscular, con una frecuencia ocasional:
Los efectos adversos de fluoxetina son, en general, frecuentes aunque moderadamente
importantes, afecta al 5-30% de los pacientes. El perfil toxicolgico de este frmaco es similar
al del resto de antidepresivos inhibidores de la recaptacin neuronal de neurotransmisores
(serotonina). En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin de
la accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 15% de los
pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las
reacciones adversas ms caractersticas son:
-Frecuentemente (5-30%): cefalea, nuseas, ansiedad, insomnio, anorexia, prdida de peso y
diarrea.
-Ocasionalmente: temblor, mareos, sequedad de boca, mana o hipomana, astenia, sedacin,
reduccin de la lbido, sudoracin, dispepsia, estreimiento, vmitos, dolor abdominal,
prurito, sntomas gripales, tos, disnea, sofocos, palpitaciones, trastornos de la acomodacin,
congestin nasal, alteraciones del sueo, incontinencia urinaria.
-Raramente (menor 1%): convulsiones, acatisia, ataxia, alucinaciones, neuropata, psicosis,
estomatitis, gingivitis, rinitis, epistaxis, dermatitis de contacto, alopecia, sequedad de la piel,
urticaria, edema, escalofros, hipo, hipotensin ortosttica, migraa, taquicardia, arritmia
cardaca, amenorrea, cistitis, disuria, impotencia sexual, tinnitus, conjuntivitis.
-Excepcionalmente (menor 1%): parestesia, distona, hemorragia digestiva, hepatitis, ictericia,
bradicardia, diplopia, fotofobia, prpura.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente
algn episodio de erupciones exantemticas.

http://www.hipocampo.org/fluoxetina.asp
http://www.sexovida.com/psiquiatria/astenia.htm
http://www.muydelgada.com/wiki/Astenia/

3 # 786 cabanillas
Publicado: 03-12-2010 17:18:45
Para los ISRS en dosis normales el riesgo de arritmias cardiacas o hipotensin ortosttica es
muy baja menos del 1%.
Los efectos secundarios.
Los efectos adversos de fluoxetina son, en general, frecuentes aunque moderadamente
importantes, afecta al 5-30% de los pacientes. El perfil toxicolgico de este frmaco es similar
al del resto de antidepresivos inhibidores de la recaptacin neuronal de neurotransmisores
(serotonina). En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin de la
accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 15% de los
pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las
reacciones adversas ms caractersticas son: -Frecuentemente (5-30%): cefalea, nuseas,
ansiedad, insomnio, anorexia, prdida de peso y diarrea. -Ocasionalmente: temblor, mareos,
sequedad de boca, mana o hipomana, astenia, sedacin, reduccin de la lbido, sudoracin,
dispepsia, estreimiento, vmitos, dolor abdominal, prurito, sntomas gripales, tos, disnea,
sofocos, palpitaciones, trastornos de la acomodacin, congestin nasal, alteraciones del sueo,
incontinencia urinaria. -Raramente (

4 # 783 Xchitl
Publicado: 02-12-2010 03:38:26
Deseo saber cuales son las consecuencias malas a nivel ce concenctraciopn de la fluoxetina y
de accidentes vasculares

5 # 562 julia
Publicado: 16-06-2009 06:56:51

bueno yo hace casi 3 meses que tomo fluoxetina, y estoy mucho mejor.empece a tomarla
porque soy bulimica. me rdujo mucho el asunto de los atracones de comida, pero aunque me
han subido la dosis al doble sigo bastante deganada...no tuve atauqes de panico ni temblores..si
estan pasando por algo parecido no duden ir a ver a un siquiatra. puede ayudar mucho.saludos
6 # 517 matty
Publicado: 13-01-2009 14:04:47
Tras una depresion conjunta con transtorno TOC que tuve durante cinco meses, durante
los cuales no podia ni salir, ni trabajar ni hablar, ni llorar, adelagace 22 kilos y esto fue lo
unico bueno puesto que me sobraban. Me quedn en una talla 42 y un peso correcto para
mi estatura. Mejore totalmente con la fluoxetina y un tepazepam a la noche, volvi al
trabajo y , a la vida, pero he ganando seis o siete kilos y no consigo bajarlos. Yo lo
atribuyo al prozac y mi psiquiatra dice que no, que simplemente es porque he recuperado
el tono vital, la euforia, el gusto por la comida e ingiero mas hidratos. He dejado la
fluoxetina y me siento otra vez fatal. La doctora me recomienda volver a la medicacin y
hacer dieta o comer menos y mas ejercicio. Me ha podido hacer engordar el prozac?.
Muchas gracias desde Bilbao

7 # 516 matti
Publicado: 13-01-2009 13:46:32
Gracias por el consultorio. Hace tres aos tuve una depresion acompaada de TOC.
estaba literalmente como un mueble, sentada en el sofa ,mirando tele sin ver, sin poder
trabajar , limpiando a cmara lenta , durmiendo casi todo la tarde, sin poder salir ni a
por el pan. Ni siquiera podia llorar. Mis hijos me llevaron a una psiquiatra. Me receto 1
comprimido de fluoxetina, y un tepazepam para la noche. Fue como magia, volvi a la vida.
Pero gane seis kilos de los veinte que habia perdido con la depre. El problema es que lo
unico bueno de mi estado depresivo fue el estar en un buen peso y talla, antes era gordita
y me veia muy bien con 60 kilos para 1.65. La doctora me dice que el prozac no me ha
hecho engordar sino que tengo mas euforia y la comida me sabe mejor , y que he debido
comer ms, durante la depresion me olvidaba a veces de desayunar o cenar. He dejado el
prozac para no engordar y me siento otra vez fatal, sin gasolina, me cuesta un mundo ir
al trabajo y no salgo de casa los fines de semana. La doctora me recomendo volver a la
fluoxetina y hacer dieta, caminar y asegura que bajare el peso. Es posible?. Muchas
gracias desde Bilbao
8 # 506 Marianita
Publicado: 06-12-2008 22:53:32
hola a todos. Llevo un ao y 4 meses tomando 3 pastillas diarias de fluoxetina y 1 de
trazodone. Ya no me siento deprimida y ansiosa, pero no tengo apetito sexual y me gusta estar
sola, encerrada en mi casa, sin hacer nada, sin salir a ver a nadie. Cambie de psiquiatra y no se
atreve a disminuirme la dosis, dice que por no conocerme bien. Ustedes creen que pueda
abandonar el medicamento ya o disminuirlo por lo menos a la mitad? temo tener sobredosis de
serotonina. Por favor ayudenme, estoy desempleada y no tengo dinero para pagar mas
psiquiatra

9 # 502 charli
Publicado: 28-11-2008 16:22:21
S, lo tiene ms abajo, al aumentar el nivel de serotonina los receptores serotoninrgicos son
ms excitados, al interrumpir el tratamiento se quedan sin su dosis y reacciona el organismo de
diferente manera, algunos tienen pesadillas por aumentar el nivel y otros por dejar de tomar.
Con el tiempo dejar de afectarle y la bioqumica se ajustar
10 # 501 Luis Fernando
Publicado: 27-11-2008 05:06:21
La Fluoxetina puede causar pesadillas? tomo 1/4 de pastilla y estuve teniendo pesadillas los
ultimos 3 das, ya llevo tomando la pastilla por una semana y media

Comentarios 1 a 10 de 21

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Si pregunta sobre este frmaco revise antes estos dos enlaces en particular
Ahora ya puede entender el prospecto y la ficha tcnica

Leer ms: http://www.psicofarmacos.info/?

contenido=antidepresivos&farma=fluoxetina#ixzz3sv2bZKbU
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