CITOESQUELETOYMOTILIDADCELULAR

Elcitoplasmadelasclulaseucariticasestenconstantemocindebidoal
desplazamientodelosorgnulos.Estoesparticularmentepatenteenel
citoplasmadeclulasgrandesyalargadascomolasneuronasperosedatambin
entodoslostiposcelulares.Enelcasodevesculassecretorasstassedesplazan
desdelazonatransdelGolgihastalamembranaplasmticaalaquesefusionany
exocitansucontenidoalmedioextracelular.Vesculasencocticas,porotraparte,
sedesplazanentreendosomas.Lasmitocondriassemuevenconstantementeyel
REseextiendeysereorganiza.Enclulasenmitosisloscromosomassealinean
primeroenlaplacametafsicaysedesplazanposteriormentehaciapolos
opuestosdelaclula.Elmovimientodeorgnulosydecromosomasallugaryal
tiempoprecisoesllevadoacaboporelcitoesqueleto,unentramadode
filamentosproteicosqueformaloscarrilesovasparaestossistemasde
transporteenlasclulas.

Figura 1: El citoesqueleto
constituye la base para la
morfologa celular y para
organizar el interior celular .
MTs, fluorescencia verde; FActina, fluorescencia roja,
ncleo, tincin azul.

Elcitoesqueleto
cumpletambin
otrasfunciones
bsicas:Potenciael
movimientode
clulasmotilesy
aportaelentramado
estructural
fundamentalparalaorganizacinintracelularyparalamorfologadelas
clulas.Bastantestiposcelularescomolosleucocitossemuevenose
desplazanbiendentrodelorganismoyotros,enelcasodeciertos
organismosunicelularesydealgunosgametos,enelmedioexterior.Otros
tiposcelulares,clulasciliadas,tienenlacapacidaddedesplazarfluidoso
clulassobresusuperficie.Ademsdeserlabaseparalosmovimientos
celularesdeunouotrotipo,elcitoesquletoorganizaelinteriorcelular,
contribuyealalocalizacindelosorgnulosydeterminalamorfologa
generaldelaclulas(Fig.1),desdelasmssencillascomopuedenserla
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morfologaglobulardelasclulassanguneaolascuboidesdeciertosepitelios,
hastalasmscomplejascomolasdelasneuronasconsusmltiples
proyeccionesalargadas.Elcitoesqueletonoesestableorgidosinoaltamente
dinmicoy,porello,constituyeademslabaseparapermitircambiosdeforma
celularenlasclulasdetipoanimal.

Figura2:Microtbulos,filamentosintermediosyfilamentosdeactinaenclulasdelepitelio
intestinal

Elcitoesqueletoestausenteenclulasprocariticas.Suaparicindurantela
evolucindebiserunfactordecisivoparaeldesarrolloevolutivodeclulas
eucariticasconunvolumenconsiderablementemayorqueeldelasprocariticas
yconuncitoplasmadivididoencompartimentosymuycomplejo.
Elcitoesqueletoestconstruidoenbaseatrestiposdefilamentosproteicos:
Filamentosintermedios,microtbulosyfilamentosdeactina(Fig.2).Todosellos
sonpolmerosdeprotenas,distintasencadacaso.Todosellos,aunquecon
distintogrado,sonestructurasdinmicasesdecirpresentanlacapacidadde
polimerizarydespolimerizar.Estadinamicidadpermitealcitoesqueleto

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reorganizarsedeacuerdoalasnecesidadesdelaclula.Sibiencompartenciertas
propiedadescadaunodeellospresentacaractersticassingularesqueles
permitenllevaraacabofuncionesespecficas.Lesconsideraremosentres
bloquesseparados.

A.FILAMENTOSDEACTINA

Presentesentodaslasclulaseucariticas,sonresponsablesyesencialesparabastantes
movimientoscelularesespecialmenteaquellosqueimplicanalasuperficiecelularcomosonel
deslizamientodeclulassobrelasuperficieomigracincelular,fagocitosis,endocitosisy
divisincelular.Tambinsonresponsablesdelacontraccincelular.
Soninestablesymuydinmicos,perotambinpuedenformarestructurasestablescomolos
sarcmerosymicrovellosidades.
AlosFilamentosdeActinaseunengrannmerodeABPs(protenasqueseunenaactina)lo
quelespermiteasumirvariasorganizacionesyllevaracabodiversidaddefunciones(Figura25).
LosprincipiosparaelensamblajeydesensamblajedelosFAsonmuysimilaresalosdelos
MTs.

Figura25:FilamentosdeActinasonresponsablesdevariedaddemorfologasyestructuras
celulares(microvellosidades,hacescontrctiles(fibrasdestess),lamelipodiosyfilopodiosy
anillocontrctildelacitoquinesis))ydefunciones

1.EnsamblajeydesensamblajedeFA

a)GActina,FActinaymicrofilamentos(MFs)
GActinaesunaprotenaglobulardeunos375aminocidosyde43KDa.Presentauna
hendiduraentredoslbulosenlaqueselocalizaunsitiodeuninparaelATP.LaGdeG
ActinavienedeActinaglobular.Vieneaserunadelasprotenasmsabundantesenclulas
eucariticas.Enanimalesexisteunafamiliadegenesquecodificaparaunafamiliadeactinas.
Todasellassonestructuralmentemuysimilaresyfuncionalmentesonequivalentes.
GActina(Fig.26A)esunaprotenapolar:conunextremo(),enelqueselocalizala
hendiduradondeseuneelATP,yunextremo(+)pordondeseuneaotrasmolculasdeG
Actinaypolimeriza.GActinapolimerizayformaF.Actina(Fig.26ByC)(filamentosdeactina
).LasmolculasdeGActimaseunenentrescabezacolacabezacolaformndoseuna
estructurahelicoidaldedoscadenacon79nmdecalibreyvariasmicrasdelargo.

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Figura26
FActinaestambinunpolmeropolar(Fig.26B)conunextremo()enelquequeda
expuestalahendiduradeunindelATPdelaltimaGActinaeneseextremoyunextremo(+)
enelquelamolculadeGActinaexponeelotroextremo,elopuestoaldelahendidura.Este
extremosedenomina(+)porpolimerizardeformapreferenteporl.Estapolaridad,comoen
elcasodelosMTs,esimportanteparalafuncindeFA.
MicrofilamentosdeactinasonFActinaconABPasociadas.LosMFssonmscortos,ms
flexiblesy,usualmente,msabundantesquelosMTs.Raravezsepresentanenlasclulas
aislados;seunenatravsdeciertasABPsformandodiversostiposdehacesyderedeso
entramados.

b)Polimerizacin/despolimerizacindeFActina
EsposiblepolimerizarGActinasimplementeenunmedioconunafuerzainicafisiolgica.
Igualmentesepuededespolimerizarbajandolafuerzainicadelmedio.Lareaccinde
polimerizacininvitropresenta,comotambinenelcasodelosMTs,unacinticasigmoideen
laquecabedistinguirtresfases(Fig.27):Faselagodenucleacin,durantelacualseforman
pequeos
fragmentosdeFActinaque
actancomosemillasparala
polimerizacinposteriory
quetranscurreabaja
velocidad;fasedelog,
durantelaquelospequeos
fragmentoscrecenyla
velocidaddepolimerizacin
esalta,yfaseestacionaria,en
laquevelocidadde
polimerizaciny
despolimerizacinseigualen
ysealcanzaelequilibrio
estacionario.

Figura27:CinticadepolimericindeActina.
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Lapolimerizacinsedaporlosdosextremos,perodeformapreferenteporelextremo(+).G
ActinauneATP.AlpolimerizarelATPeshidrolizadolentamenteaADP,quepermaneceunidoa
cadamolculadeactina,yPi,queselibera.Estoprovocauncambiodeconformacinenlas
molculasdeactinaydisminuyelafuerzadeuninentreellas.AsqueFActinaes
mayoritariamenteFADPActina,exceptoporelextremo(+),elltimoformado,endondela
ltimaactinaesATPActina(Fig.28).Esteextremoesmsestableytiende,sinoest
taponado,apolimerizarocrecer.Elextremo(),porelcontrario,esmsinestableytiene
tendenciaadespolimerizar.AsqueFActinapolimerizadeformapreferenteporelextremo
(+)ydespolimerizadeformapreferenteporelextremo().

Figura28.Lahidrlisis
deATPdisminuyela
estabilidaddeFA

Laconcentracin
deGActinarequerida
parapolimerizarcuando
sehaalcanzadoel
equilibrioGActina
FActinasedenomina
concentracincrtica,Cc.
LaCcdeGActinapara
cadaextremoesdistinta.Invitroesde0,1mparaelextremo(+)yde0,8mparaelextremo
().Asqueaconcentracionesde0,1MomsdeGActinaFActinacrecesloporelextremo
(+);aconcentracionesporencimade0,8Mcreceporambosextremosyaconcentraciones
entre0,1y0,8Mcreceporelextremo(+)ydecreceporel().Aestasconcentraciones
intermediasseobservaelefectonoriaodecorreasinfin,porelquepodramosobservarque
unamolculadeGActinaincorporadaopolimerizadaporelextremo(+)pasadouncierto
tiemposeliberaodespolimerizaporelextremo()(Fig.28).
Elsignificadodeestefenmenoinvivonoestclaropero,entodocaso,esunreflejodela
dinmicadelosFA.YladinmicadelosFAesfundamentalparallevaracabomuchas
funcionesinvivo.

LosextremospuedentaponarseporprotenasABPsdecappingconloquelosFilamentos
deActinapierdensudinmicayseconviertenenestables.MFsestablessonnecesariosen
ciertasorganizacionesdeFActinacomo,porejemplo,elsarcmeroolasmicrovellosidades.

ComoenelcasodelosMTstambinaquciertastoxinasfngicasafectanelequilibrio
GActinaFActinay,porlotanto,alapolimerizacin/despolimerizacindeactina.
Citocalasinas,abajasconcentraciones,seunenalextremo(+)ybloqueanlapolimerizacin;el
equilibriosedesplazahacialaizquierdayprovocanladespolimerizacindelosFA.Estasdrogas
inhibenprocesosdependientesdeFA.
Ladrogafaloidina,delhongoA.faloides,seunealolargodeFActinayestabilizalos
filamentosquepierdensudinamicidad.Inhibetambinprocesosquedependendeladinmica
delosMFscomo,porejemplo,lamigracincelular.Elusodefaloidinaunidacovalentementea
fluorescenaestilparaladeteccindelcitoesqueletodeFApormicroscopadefluorescencia

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2.ProtenasasociadasaFActina(ABPs)yorganizacionesdelos
FilamentosdeActina
ExisteunagrandiversidaddeprotenasqueseasocianaFActina(Fig.29)yposibilitanque
stosoriginendiversasorganizacionesyllevenacabodiversidaddefunciones.
Unas,comotimosinayprofilina,seunenamonmerosdeGActina,yregulaninvivosu
disponibilidadparalapolimerizacin.Enlasclulasanimaleslaconcentracinenelcitosolde
GActinaesmuchomayor(el50%delaactinaestenformadeGActinayelotro50%en
formadeFActina)delaquecabraesperardelequilibrioGActinaFActinaestudiadoin
vitroydelasCcdeGActina.Profilinaseunealextremo(+)deGActinayfacilitasu
polimerizacin.Timosina,porelcontrarioalunirseaGActinabloqueasuuninaFacinaor
ambosextremos.Aspues,TimosinayProfilinacontrolanladisponibilidaddeGActinay,por
ende,lapolimerizacindeFActina.Asqueinvivolapolimerizacin/despolimerizacindeF
ActinasonprocesosreguladosporotrosfactoresdistintosalasCcdepolimerizacinporambos
extremos.

OtrasABPssonformadorasdehacesparalelosdeFActina.Estasprotenasdebende
presentarcomomnimodossititosdeuninparaFActinayactancomograpasentrelazando
losFAyformandoconelloshacesparalelos.Estoshacesparalelossonmsomenosdensoso
apretadossegnABPs.ActininaesundmeroqueporsutamaoformahaceslaxosdeF
ActinaquepermitenlaasociacindeotrasprotenasalosFAcomoMiosinaIIyTropomiosina
comoocurreenelsarcmeroyenotroshacescontrctilesdeFA.Dentrodeestegrupootras
ABPs,porsutamaopequeo,formanhacesapretadosodensoscomofimbrinayvillinaque
formanloshacesdelasmicrovellosidadesintestinales.Laprotenafascinatambinesdel
mismotipoyformatambinhacesenmicrovellosidadesyenfilopodiosylamelipodios.

ExistenABPsformadorasdemallasoredes,pudiendoserstasplanasobidimendionalesy
entramadostridimensionales.LaprotenadimricayfilamentosaEspectrinaformaredes
planasdeFActinaqueseasocianalamembranaplasmtica,comoeselcasoendeleritrocito.
LaDistrofinaformaredescorticalesdeFActinaqueseunenalamembranaplasmticadelas
clulasmusculares,enestecaso.
Formadoradeentramadostridimensionaleslocalizablesmshaciaelinteriordelasclulas
eslaprotenaFilamina,dmeroenformadeV,degrantamaoyflexible.Formamallas
tridimensionalesqueconfierenalcitosolpropiedadesdegel.Muchasdeestasprotenastienen
sitiosdeuninparaelCa2+porloquesufuncinpuedeestarcontroladaporvariacionesdeeste
catin.
ABPsparaelcappingdelosextremoscomoCapZquetaponayestabilizaelextremo(+)
enlosFAdelsarcmero.Tropomodulinataponaelextremo().Estasprotenasestabilizanlos
FA.ExistentaqmbinABPsqueseunenalolargodelosFA,comolaTropomiosina,y
contribuyenigualmenteahacerlosmsestables.

ABPsfragmentadorasseunenmonmerosdeactinaformandopartedelosFA,rompensu
uninconelmonmeroadyacenteyfragmentanlosfilamentosdeactina.Trasesta
fragmentacinestasprotenastiendenaquedarunidasalosfragmentosdeFAyactande
protenasdecapping.GelsolinafragmentaFAformandopartedemallasyactadecap
paraelextremo(+)delosfragmentos.AldeshacerentramadosdeFAocasionatransicionesde
gelasol(fluido)enelcitosolaloquedebesunombre.SeverinayCofilinasontambim
protenasfragmentadorasydecapparaelextremo(+).

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Figu
ura29:ABP
Ps,protena
asqueseun
nenaActin
nayforman
ndistintaseestructurasdeFA

Invivolapoliimerizacindeactinaeestfacilitadaporcierttoscomplejjosproteico
os,como
Form
minayArtp2
2/3,queactancomo nucleadore
esdeFactina.Forminnaesundm
meroenform
ma
dean
nillofavoreceeliniciodeFActinaa(recurdessequeinvittro,sinesteecomplejo,estoesmu
uy
lento
o)ysuposteeriorcrecim
miento.Arp22/3seunelateralmentteaFactinaapreexisten
nteydesdee
ahp
promuevelaaformacin
ndenuevossfilamentossenramificcacin
OtrostiposdeeABPssonlasprotenaasmotorassociadasaFFAcomolassmiosinas,delasque
hablaaremosmsadelante.ABPsdean
nclajealam
membranap
plasmtica,queactan
ndeeslabn
n,
como
oAnkirina,Cateninasyyotras,enttrelosFAy unaprotenatransverrsaldelame
embrana.

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3.Asociacinalamembranaplasmtica
Lamembranaplasmticadeclulaseucariticasestcosidaosoldadaalcitoesqueleto
deFAsubyacenteaella.Estasoldaduraouninsellevaacaboatravsdeprotenas
transversalesdelamembrana.
ElcitoesqueletosubyacentealamembranaplasmticaestformadoengranmedidaporFA
quedeterminanlaformacelular.Aveceslamembranaformaproyeccionescitoplsmicas
alargadas,comomicrovellosidades,micropas,yfilopodios(Fig.25)siendoelsoportepara
ellashacesapretadosdeFAentrelazadosporABPsmencionadasanteriormentecomoFimbrina,
FascinayVillina.Otrasveceslamembranaplasmticaadoptaunaformadelminasaplanadas,
comoenloslamelipodios,yelsoporteestformadoporredesplanasdeFA.
MsusualmentedebajodelamembranaplasmticasubyacesobreunaredcorticaldeFA
queactadesoporteylarefuerza.HablamosdeunareddeFAtejidaconespectrinaen
eritrocitos,perodeformamscomplejaestaideaesextensiblealrestodeclulasanimales.
Protenastransversales,diversassegnlosdistintostiposcelulares,seunenaredesdeFAa
travsdediversasprotenaseslabn(Talina,Vinculina,Cateninas,Ankirinas,etc).
LareddeFAenelcortexcelularrefuerzalamembranaplasmtica,esresponsabledela
formacelularytambindeloscambiosdeformacelularasociadosaciertosmovimientos
celularescomolocomocinomigracincelular,endocitosisyfagocitosis.

4.Miosinas:ProtenasmotorasociadasaMFs
TodaslasprotenasmotoroenzimasmecanoqumicasasociadasaFAsedenominan
miosinas.HansidodescritasalrededordeunadocenasiendolasMiosinasI,IIyVlasms
estudiadasylaMisinaIIyMiosinaI,lasmsabundantes.
LaMiosinaI(Fig.30A)estpresenteentodoslostiposcelulares.Presentaunacabeza
globularconsitiosdeuninparaelATPyaFAyunacolaconunaestructuradehlice.La
cabezatieneactividadATPasa;alunirseaFAseactiva,hidrolizaATPyaprovechalaenergade
hidrlisisparageneraruncambiodeconformacintalqueescapazdedesplazarsealolargode
FA.LacolavarasegntiposdeMisosinaI(tantoenelcasodeMiosinaIcomoenelde
MiosinaIIsetratadesubfamiliasdemiosinas)yseune,segnloscasos,adistintos
componentescelularesquepuedetransportaroarrastrarsobreFA.Puedenunirvesculasy
entoncesestasMiosinaIestnimplicadasentransportevesiculardesdeelextremo()haciael
(+).Suelenestarimplicadasentransportevesicularenlaperiferiacelularyacortasdistancias(
Figura30B).
Puedenunirsealamembranaplasmticayenestecasoocasionanobienundeslizamiento
delamembranasobrelosFAo,porelcontrario,undeslizamientodelosFAsobrela
membrana,segnquelemento,membranaoFA,estinmovilizado(Figura30C).Podraas
participarencambiosdeformacelularenmovimientoscelularesqueimplicanlamembrana
plasmtica.

LaMiosinaVesdimricacomola
II.Constadedoscabezasglobulares
conactividadATPasayunacolalarga
atravsdelacualseunea
membranasdevesculas.Es,juntocon
laanterior,unaprotenamotorpara
transportevesicular.

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Figura30:Miosina
Ipuedeunirse
tantoamembrana
devesculascomo
alamembrana
plasmtica

LaMiosinaII(Fig.31A)ysubfamiliadeprotenasrelacionadasestnformadaspordos
cadenaspolipeptdicaspesadasydosligeras.Lascadenaspesadasconstandedoscabezas
globulares,conactividadATPasaqueseactivacuandoseunenalosFA,cuelloenhlice,al
queseleunenlascadenasligeras,ycolaformandounasuperhliceatravsdelaquepuede
polimerizarformandofilamentosdemiosina(filamentosgruesosdelsarcmero)
(Figura30B).Lascadenasligerasseunenenlazonadelcuelloyregulanlaactividaddelas
cabezasglobulares.LaMiosinaIInosloestpresenteenlasclulasmuscularessinoque
formapartetambindehacescontrctilesdeFApresentesenclulasnomusculares.

Figura31:FormacindefilamentosgruesosybipolaresdeMiosinaII

Losfilamentosgruesos(Fig.31B)demiosinasonelresultadodelapolimerizacinde
MiosinaII,unindosecolacol.Presentanunaestructurasimtricaybipolar,conlas

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cabezassituadasenambosextremosylascolasensupartecentral.Estaestructuraesmuyapta
paraquemltiplescabezasdemiosinainteraccionensimultneamenteconMFsdeorientacin
opuesta,comoocurreenelsarcmero,ygenerenunagranfuerzaqueprovocael
deslizamientodelosFAsobrelosfilamentosgruesos(Fig.32).Estnimplicadosenla
contraccinmuscular

Figura32:DeslizamientodeFAsobrefilamentosdeMiosinaII

LascabezasdecualquiertipodemiosinaalunirsealosFAhidrolizanATPysedesplazanalo
largodeellos.Sidisponemosdeuncubrealqueselehanunidocabezasdemiosinaesposible
observarquelosFAsedeslizansobrelascabezas(sobreelcubre)congastodeATP.Este
movimientoesobservableamicroscopadefluorescenciasiutilizamosfaloidinafluorescente
(unidaafluorescena)queseuniralosFAmarcndolesfluorescentemente.Tambines
posibleuniralcubreFAyobservarquelasmiosinassedesplazansobrelosFA(sobreelcubre).
ElmovimientodelasmiosinasrequieregastodeATPyestpolarizadohaciaelextremo(+).
Eltipodemovimientoresultanteinvivoyparalasclulasdependedeltipodemiosinas,
comohemoscomentadoanteriormente:Contraccincelular,enelcasodeMiosinaII,y
transportesimilaromovimientodemembrana,paraelrestodemiosinas.

5.Contraccinmuscular

Elcitoesqueletodeclulasmusculareshaevolucionadoparallevaracabounafuncin
altamenteespecializada,lacontraccincelular.Esteprocesonoesexclusivodeclulas
musculares,peroesenellasdondeelcitoesqueletoestaltamenteespecializadoparaello.
Haydostiposdemsculoenvertebradosyenmuchosinvertebrados:Msculoestriadoy
msculoliso.Estadenominacinesdebidaalapresenciaoausenciadebandasobservablesa
microscopapticaenlasclulasofibrasmusculares(Fig.33).Elestriadopuedesercardiacoo
esqueltico;steformalosmsculosligadosalesqueletoyesresponsabledelosmovimientos
voluntariosdelanimal.Elmsculolisoformatnicas(demsculoliso)eneltubodigestivo,
vejigaurinaria,tero,vasossanguneosyotraslocalizaciones.Esresponsabledelas
contraccionesnovoluntarias,excluyendoalasdelcorazn.

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Figura33:Clulade
msculoestriado
esqueltico(
Grfico)y
micrografa
electrnicade
miofribillas

a) Estructura
delmsculoestriadoydelsarcmero
Lasclulasdelmsculoestriadoesquelticosonclulascilndricasmuyalargadas(Fig.33
),multinucleadayconelcitoplasmainvadidopormiofibrillas.Lasmiofibrillassonhaces
paralelosdeFilamentosdeActinaoMFsydeMiosinaII(Filamentosfinoygruesos,
respectivamente)organizadosensarcmeros.Elsarcmeroeslaunidadestructuralyfuncional
delafibramuscular.

LasmiofibrillasobservadasaMETencortelongitudinalofrecenlaimagendelaFig.33.Un
sarcmerovadesdelamitaddeunabandaI,clara,(desdeundiscoZ)hastalamitaddela
bandaclarasiguiente(hastaotrodiscoZ),localizndoseenelcentrounabandaA,obscura.Las
miofibrillassonunaseriedesarcmerosunidosatravsdelosdiscosZ.Recurdesequeel
sarcmerocomolamiofibrillasoncilndricosydeahqueloqueaparececomounalneaZen
lasmicrografaselectrnicassedenominediscoZ.

LosdiscosZesunaredproteicafibrosa.Sufuncinesladeanclarlosextremos(+)delos
MFsatravsdeCapZ,protenadelaredqueactadecap.Actininaformatambinparte
delosdiscosyentrelazalosMFsformandounhazparaleloylaxo,conespacioparalos
filamentosgruesos.FilamentosdeDesmina(verFIs)rodeanlosdiscosZylosconectaadiscos
Zdemiofibrillasadyacentesdeformaquelossarcmerosdelasmiofibrillasestnenregistro.

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Figura34:Estructurade
lossarcmeros,unidadesde
contraccindelasclulas
musculares

UnhazdefilamentosfinosoMFsseextiendendesdeeldiscoZ(Fig.34),dondetienen
ancladoytaponadosuextremo(+),hastalazonacentraldelsarcmerodondeselocalizasu
extremo().Losextremos()delosMFsestntambintaponadosporlaprotena
Tropomodulina.OtrasprotenasseunenalosFA:Unaprotena,Tropomiosina,muy
alargada,queunealolargodelosMFsyquecontribuyeareforzarlosyjuntoconotra
protena,Troponina,regulanlainteraccindelascabezasdeMiosinaIIconlosFA.Alestar
taponadoslosdosextremoslosFAdelsarcmerosonestables.Importanteeselhechodeque
encadasarcmerofigurandoshacesparalelosdeFAconpolaridadopuesta,unoporcadadisco
Z,yambosconsusextremos()haciaelcentrodelsarcmero

Lazonacentraldelsarcmero,labandaA,estocupadaporunhazparalelodefilamentos
gruesosdeMiosinaII(Fig.35).Cadafilamentogruesoformadoporvariascentenasde
molculasdeMiosinaIIdispuestasdeformaescalonada.Estosfilamentossonbipolares:desde
lazonacentralpresentanunapolaridadinversa,apropiadaparainteraccionarconlosdoshaces
deFAtambinconpolaridadopuesta.LascabezasdeMiosinaIIseproyectanhaciafueradel
filamentogrueso,libresparaunirseeinteraccionarconlosseisFAquerodeanacadafilamento
grueso.

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Figurra35

Otraasprotenasscontribuye
enalaestabbilidaddelssarcmero. Titinaesu nprotenadeelevado
o
PMyyfilamentossadehasta1mdela rgoelsarc
merotiene
eunalongittuddealred
dedorde2
m).Delazonaacentraldeunfilamenntogruesod
dosmolculasdeTitinaaunidasanclanastea
cadaunodelosdosdiscosZ.Nebulin
naesotrap
protenadeelevadopeesomolecular,alargada,
mandounfilamentocon
ndominiossrepetidosd
deuninaFA.Atravsdeellosseunetodolo
form
largo
odelosfilam
mentosfino
oscontribuyyendoalae
estabilidadd
delsarcmeeroyposibllemente
regulandolalon
ngituddelo
osFA.

b
b)Mecaniismodela
acontracccin
Alcontraeerseelmscculodisminuuyelalongituddelsarccmero(Figg.36)desde
eunasdos
micraasa1,41,5
5m.Esteh
hechoconsttatadoporm
microscopa
arevelaqueeloquedism
minuyeesla
band
daI,nolaAysugierequeelmecaanismodeccontraccin
ndelsarcm
meroconsisteenel
deslizamientodelosfilame
entosfinosssobrelosfillamentosgrruesos,loqquehasidocomprobad
do.

muscularesp
pordeslizam
mientodellosFAsobre
elosde
Figurra36:Contrraccindellasfibrasm
Miossina
Lo
osfilamento
osgruesos,atravsde loscientossdecabezassdeMiosin aII,tirand
delosFAhacia
elcentrodelsarrcmero;se
eproduceuundeslizamiientodelossfilamentossfinosdelssarcmeroo
o
sobreelosgrueso
osyseacorcalabandaaI.

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H
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Figura37:TbulosTyRetculoSarcoplsmicoenvuelvenlasmiofibrillas.Ilusteracin(A)y
micrografaelectnica(B)ycanaldeCa2+deaperturareguladaporvoltaje(C)

SubidasdeCa2+enelcitosoldisparanlacontraccin.Unarespuestamotorallega,vaaxones,
alafibramuscular.Laterminaldelaxonliberaelneurotransmisoractilcolina.Este
neurotransmisorseuneasureceptor,queesuncanaldeNa+;alabrirseestecanalhayuna
entradamasivadeNa+ysedaunadespolarizacinparcialdelamembranadelafibra;esdecir
segeneraunpotencialdeaccin.EstepotencialdeaccinalcanzalamembranadelRE(
llamadoenestasclulasretculosarcoplsmico)atravsdeunasinvaginacionesespecialesen
lamembranaplasmtica(Fig.37A),denominadastbulostransversos,quellegana
contactarconlamembranadelRE.Lavariacindepotencialdemembrana(elpotencialde
accin)ocasionalaaperturadeuncanaldeCa2+reguladoporvoltajeenelRE(Fig.37C)que
ocasionaunasubidaenlaconcentracindeCa2+enelcitosol(Recurdesequela
concentracindeCa2+esmuyaltaenrelacinalcitosoldebidoalaaccindelabombaCa2+
ATPasa).AlsubirlaconcentracindeCa2+enelcitosolsteseuneatroponinaCque
ocasionauncambiodeconformacinentropomiosinatalquepermitelainteraccindelas
cabezasdeMiosinaIIconlosMFsproducindose,finalmente,eldeslizamientodestossobre
losfilamentosgruesos.AlbajarlasconcentracionesdeCa2+laactinanopuedeinteraccionar
conlascabezasdeMiosinaII.
Elmecanismomolecularsobrecmolascabezasdemiosinaproduceneldeslizamientodelos
filamentosdeactinasobrelosdemiosinaseilustraenlaFig.38
Todoslossarcmerosdeunamiofibrillaytodaslasmiofibrillasdeunaclulamuscularse
contraenalunsonoconelresultadofinaldelacontraccindelaclulaydelmsculo

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Figura38

b) Msculoliso
Lasclulasdemsculolisopresentanmiofibrillas,peronoconestructurade
sarcmeros.Sonmanojosdefilamentosdeactinayfilamentosgruesosquesejuntanenciertos
puntosdenominadoscuerposdensos(Fig.39)encitosolyenmembranas(placasdeunina
membrana).Filamentosintermediosconectanunosmanojosconotros.Lacontraccines
muchomslentaqueenmsculoestriadoyentodaslasdireccionesdelaclula.
Enmsculolisoyenclulasnomusculareslacontraccinestreguladaporfosforilacindeuna
delascadenasligerasdelaMiosinaII.AlsubirlaconcentracindeCa2+enelcitisol,steunidoa
CalmodulinaactivaunaProteinKinasaencargadadelafosforilacindelacadenaligeradeMiosina
II.LafosforilacindestainducelacontraccinysudesfosforilacinporlaProtenFosfatasa
correspondiente,larelajacin.

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Figura39

6.Actinaymiosinaenclulasnomusculares
ActinayMiosina(MiosinaI,IIyotrastambinestnpresentesenclulasnomusculares.
Formanhacescontrctilesdeactinaymiosinayestnimplicadaseneltransportevesicularyen
otrosmovimientoscelulares.

a) Hacescontrctilesenclulasnomusculares
Enclulasnomuscularespuedenencontrarsehacescontrctilesformadosporhaces
paralelesdeFAinterdigitadospor1520molculasdeMiosinaIIqueproducen
contraccinpordeslizamientodelosFA.Enestoshacestambinseencuentranasociadasotras
protenasqueformanpartedelsarcmerocomoActinina,tropomiosinayalgunasotras.
Estoshacescontrctilessonfibrasdeestrs,cinturonesadherentesyanillocontrctildela
citoquinesis.
*Lasfibrasdestresssonobservadasenclulas,comofibroblastos,cultivadasin
vitroalunirsestasalasuperficieosubstrato(Fig.25yTemaUniones/MEC).Lasfibrasde
estrssonparecidasamiofibrillasmuyfinas;seinsertanenlamembranaplasmticavaplacas
deadhesinocontactosfocales.SobrelaestructuradeloscontactosfocalesverelTemade
Unionescelulares,AdhesincelularMEC.
Sehapodidocomprobarinvitroquelasfibrasdeestrsaisladastienenlacapacidadde
contraerseenpresenciadeycongastodeATP.
Paraclulascultivadasinvitrolasfibrasdeestrsgeneranlatensinnecesariaparatirardel
substratocuandolasclulasseadhierenal.Esdudosalarelevanciadeestasestructurasin
vivo.

*Cinturnadherente
Elcinturnadherenteestpresenteenclulasepitelialesjustopordebajodelas
unionesoclusivas.EstformadoporunahazparalelodeFAquerodealaclula.Estconectado
acinturonesadherentesdeclulasvecinasatravsdecadherinasyprotenasqueactande
eslabnentrestasyelcinturndeFA,cateninas(VerTemadeUnionescelulares...):
CinturndeFACateninasCadherinasCadherinasCateninasCinturndeFA
Elcinturnadherentefuncionacomouncableabrazadorquegeneratensinparalaunin
delasclulasycontrolalaformadelashojasolminasepiteliales.

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*Anillocontrctildelacitoquinesis
Enclulasanimalesalfinaldelamitosis,traslatelofase,seformaunaanillocontrctil
justopordebajodelamembranaplasmticaamitaddecaminoentrelosdossteres(Fig.25y
TemaCicloCelular).Esteanillosecontraeyalestarunidoalamembranaplasmticainvagina
progresivamenteastahastaestrangularydividirlaclulaendos.Desaparecetrasla
citoquinesis.
Laregulacindesucontraccinestacargo,comoenmsculoliso,deCa2+Calmodulinaque
activaunaProtenKinasadelacadenasligerasdelaMiosinaII.

b) Transportevesicularyotrasfunciones
MiosinaI,MiosinaVyposiblementeotrasmiosinaspuedenestarimplicadasenel
trasportedevesculasyorgnulosalolargodeMFs.
SehaencontradoMiosinaIasociadaalamembranaplasmticayalamembranadela
vacuolacontrctilydevesculasdetransporte.EnvertebradossehaencontradoMiosinaI
unidaavesculasderivadasdelGolgi,loqueparecesugerirqueestimplicadaeneltransporte
de,almenos,estasvesculas.
MiosinaVtambinpareceimplicadaeneltransportevesicularyaquemutacionesenelgen
quecodificaparaestaprotenamotorenlevaduraanulalasecrecindeprotenasyconducea
unaacumulacindevesculasenelcitoplasma.Envertebradossehavistoqueelcerebroes
ricoenMiosinaVyselocalizaenlascisternasdelGolgi,loqueparecesugerirqueest
implicadaeneltransportevesiculardentrodelcomplejodelGolgi.
Uncasoespecialdetransportevesicularloconstituyenlascorrientescitoplsmicas
especiales(ciclosis)observadasenalgunaalgasunicelulareseucariticasdelgneroNitellao
Chara.Elcitoplasmasemuevealrededordeunagranvacuolacentral.Estacorrienteest
causadapordeldesplazamientodevesculasyorgnulos(RE,porejemplo)acargodeMiosina
ValolargodeMFsquebordeanlavacuola.

Estasobservacionesyotrassugierenlaimplicacindeestasmiosinaseneltransporte
vesicular.Sinembargo,suparticipacinefectivayconcretanoesttanbienprobadacomoen
elcasodeKinesinasydinenas.Atravsdesucolaestasprotenas(Fig.29)seuniranala
carga,distintostiposdevesculas,yatravsdelascabezassetrasladaranconlacargaalo
largodeMFsdesdeelextremo()al(+).
MiosinaIanclatambinMFsalamembranaplasmtica.Podra,porlotanto,movero
deslizarstaalolargodeloshacesdeMFs.Estopodraserimportanteenmicrovellosidades,en
lamigracincelularyenlosmovimientosdemembranadelaendocitosis(Fig.29).

MiosinaIIapartedesupapelendiversosprocesosdecontraccinparecejugarunpapelde
reforzamientodelasmembranasplasmticasdeclulasanimales.LareddeFAsdelcortex
celularalaqueseasocialamembranaplasmticaconstituyeunsoporteparasta.MiosinaII
tambinformapartedeestasredesdeFAapartedeotrasABPs.Sibienvariasobservaciones
experimentalessugierenqueestaMiosinaIIcontribuyealreforzamientodelamembrana
mantenindolamstersaorgidaelmecanismodecmolollevaacabonoestaclarado.Por
otraparteambas,MiosinaIIyMiosinaI,parecenestarimplicadasenlamigracincelular.

7.MigracinCelular
Eldeslizamientodelasclulassobresuperficiesrepresentaunaformabsicadelocomocin
celularempleadaporbastantestiposcelulares.Ejemplos:Movimientodeamebas,migracin
declulasduranteeldesarrolloembrionario,invasindeleucocitosduranteprocesos
inflamatorios,migracionescelularesdurantelacuracindeheridas,invasindeclulas

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tumoralesdurantelametstasis.Similarestiposdemovimientosonresponsablestambindela
fagocitosisydelcrecimientodelaxonduranteeldesarrollodelsistemanervioso.Todosellos
estnbasadosenlaspropiedadesdinmicasdelcitoesqueletodeactinaaunquelos
mecanismosmolecularesimplicadosdistanmuchodeestardilucidados.
Lamigracinolocomocincelularhasidoestudiadaenfibroblastosyenclulasdeltipo
ameba.Comentaremoslaprimera.

Migracindefibroblastos(Fig.40,41y42)
Losfibroblastossoncapacesdetrasladaseodeslizarselentamentesobreelsubstratoo
superficie.Estetipodelocomocinimplicaunasecuenciarepetitivadepasosoprocesos:
Elmovimientoseiniciaconlaformacindeprotrusionesenelbordedelantero,elque
avanza:Lamelipodios(enformadelminas),filopodiosymicropas.
Algunosdeestosseadhierenalasuperficieosubstratovacontactosfocalesoplacas
deadhesin.Elrestoseretraesobrelasuperficiecelular,haciaatrs.
Laclulaenmasaesempujadahaciadelantesobreloscontactosfocales.
Retraccindelapartetraseraocola.

Figura40

Entodosellosest
implicadoelcitoesqueletode
FA,aunquededistinta
forma.Laextensindel
bordequeavanzaconla
formacindeprotrusiones
implicalaformacindeun
entramadodefilamentosde
actinaysuramificacin
promovidaporciertas
protenasasociadasaactina,
comolasArp2/3(Fig.41).La
formacindeestas
protrusionesesinhibidapor
citocalasinas.Estos
filamentosnoslosonel
soportedeestas
protrusionessinoqueestn
implicadosensuformacin.Seaducenvariasposiblesfuerzasmotrices:Lapolimerizacinde
redeesdeFAenelbordepropulsionaraelfrentequeavanza.
Ambasprotrusiones,lamelipodiosyfilopodios,enelbordequeavanzasonestructuras
exploratoriasqueseformanyseretraenaconsiderablevelocidad.Asquesilaformacin
implicapolimerizacinaFAsuretraimiento,porelcontrario,dependeradesu
despolimerizacin.Lamembranaplasmticaseraempujadahaciaadelanteenelprimercasoy
arrastradahaciaatrsenelsegundo.

Laadhesinalsubstratodeciertoslamelipodiosofilopodiosconllevalaformacinde
contactosfocales.Integrinasdelamembranaplasmticaseunenaelementosdelamatriz

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extracelularyporsureginP,mediandoprotenaseslabn,ahacesdeFAespeciales
denominadiosfibrasdestress(verFibrasdestressyUnionesCelulares).Clulasque
presentanmovimientosmsrpidos,comoamebasoleucocitos,formancontactosmsdbiles
ydifusosnocaracterizadosbioqumicamente.
Noseconoceelmecanismo
porelquelaclulaenmasa
esempujadahaciadelante
conlaconsiguienteretraccin
delacola.Pareceserque
miosinaIIpodraestar
implicada,dadoquesehan
aisladomutantesen
Distyosteliumdiscoideum(un
protistadetipoameboide)
deficientesenmiosinaIIenlos
queestepasoestdaado.La
miosinaIIpodrageneraruna
fuerzacontrctil,
promoviendolacontraccin
dehacesdeFAtalque
empujeelcitoplasmahacia
delante.
Figura41:Filamentosdeactinaymigracincelular

Figura42:Elensamblajede
unareddeFAenelbordeque
avanza

Laretraccindelaparte
traseraimplicarupturadelos
contactosfocalesenesazona
quizprovocadosporla
contraccindelasfibrasde
stressenlacola
Tambinpareceestar
implicadouncicloendoctico:
vesculasendociticasgeneradas
enlazonatraserareciclaran
membranaplasmticacon
integrinasfusionndoseala
membranadelfrenteque
avanza

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B.- MICROTBULOS

Losmicrotbulos,MTs,sonbsicosyfundamentalesenlaorganizacindetodaclula
eucaritica.Sontubosproteicoslargos,huecosyrelativamentergidosperomuydinmicos,
pudiendoensamblarseenunsitiodelaclulaydesensamblarsesimultneamenteenotromuy
prximo.
EnunaclulaeucariticatpicalosMTscrecendesdeelcentrosoma,situadocercadelncleo
enunaposicincentral,ydesdeahseextiendenatodalaperiferiacreandounareddecarriles
paraeltransportevesicularyelmovimientodelosorgnulos.Ademsestaredcontribuyeal
posicionamientodelosorgnulosintracelulares(Figura8A).

EstareddeMTscitoplsmicossedesensamblaalentrarlasclulasenmitosisalavezquese
ensamblaotrareddeMTsdenominadahusomitticoquevieneasercomounamaquinaria
muyprecisaparalasegregacindeloscromosomasdurantelamitosis(Figura8B)

LareddeMTScitoplsmicosy
elhusomitticosonestructurasu
organizacionesmicrotubulares
dinmicasyaqueseensamblany
sedesensamblanalolargodel
ciclocelular.LosMTspueden
formartambinestructuras
microtubularesestables,notan
dinmicas,comosonlosciliosy
flagelosyloscuerposbasalesy
centriolos(Figura8C).Los
primeroscumplenlafuncinde
propulsionarclulas(flagelos)o
desplazarelfluidosobrela
superficiecelular(cilios).Los
segundosselocalizanenlabase
deciliosyflagelosoenel
centrosoma.

Figura 8: Los MTs se proyectan desde centros organizadores

1.EstructurayensamblajedelosMTs
LosMTssonpolmerosdetubulina.Launidadestructuralesdehechoundmerode
Tubulina(Fig.9).yTubulinasonprotenasmuysimilaresyseunenporfuerzasno
covalentesparaformareldmero.TantocomoTubulinatienenunidaunamolculadeGTP
queenelcasodelaTubulinasehidrolizaraGDPdespusdepolimerizar,quesemantendr
unidoalaprotena,yPiqueselibera.

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Figura 9: Estructura
de los MTs
Losdmerosde
tubulina,asuvez
polimerizanunindose
cabezacola(
TTTTTTyas
sucesivamente)por
fuerzasnocovalentes.
Treceprotofilamentosas
construidosseasociany
formanuncilindrohueco,
elMT(Fig.9D).Cada
protofilamentotiene
polaridadestructuralya
queenunextremotieneo
quedaTubulinayenel
otroextremo,Tubulina.
Elresultadonetoparalos
MTsesqueunextremo
presentarTubulinas,
extremomenos(),yel
otroTubulinas,extremoms(+).

UnMTseformaocrecedesdeunanilloinicialdetrecemolculasdetubulina.Dmerosde
Tubulinaseadicionandeunoenunoposteriormenteysevaconstruyendogradualmenteel
tubohueco.EsfcilestudiarinvitrolacinticadepolimerizacindeTubulinaola
formacindeMTs:TubulinapolimerizafcilmenteenpresenciadeMg.GTPa37Cy
tambindespolimerizafcilmente,simplementebajandolaTa4Coaadiendocolchicinaal
medio.Ambosextremostienenlacapacidaddecrecer(polimerizar)ydespolimerizar.El
crecimientosedapreferencialmenteporelextremo(+)yaquelaconcentracincrtica
(concentracindeTubulinajustoporencimadelacualsedalapolimerizacinypordebajo
delacualsedadespolimerizacindeMTcomoenelcasodeFActina)parapolimerizarpor
lesmuchomsbajaqueporelextremo().Ladespolimerizacinsedapreferencialmentepor
elextremo().Puededarseelhechodequeaciertasconcentracionescrezcanporelextremo
(+)yseacortenporelextremo():Procesoconocidocomotreadmilling.(Figura10)

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GTTPunidoa
Tubulinassehidroliza traslapolim
merizacin..Sibienno pareceestrrictamente
neceesariasuhid
drlisisparaaelprocesoodeensamb
blajedelosMTssloessparala
despolimerrizacino
desensambblaje,como
ose
comentarmsadelante.

Invivoellextremo()est
localizado enunMTO
OC(centro
organizadoordeMTs)yytantoel
ensamblaj ecomoel
desensambblajesedan
nporel
extremo(++)(Figura1
11)

Lapolariddadescrucialparael
ensamblajee/desensam
mblajedelo
os
MTs,yaquueambosp
procesosse
dandeform
maproferenteporel
extremo(++),perotam
mbinpara
funcionesaasociadasalosMTs
comoloessladeltransporte
vesicular.

Figu
ura10

nlasclulasestnform
madasenun
noscasospo
or
Laasestructurrasmicrotubularesobsservadasen
paresodoblete
esdeMTsassociados(cciliosyflage
elos);portrripletesdeM
MTs,enotrroscasos(
centrriolosycuerposbasale
es)yporMTTsindividuaalesosingle
etes,enotrros(redde
eMTs
citop
plsmicosyhusomittico).

2.Dinm
micadelossMTs
Unaclula
avivacontie
eneensuciitosolunam
mezcladeM
MTs(tubuli napolimerizada)yde

TTubulina(tu
ubulinalibre
eonopolim
merizada).Enfibroblasstos,porejeemplo,alrededordel
50%delatubuliinaestenformadeM
MTsyelotro
o50%,comoTubullina,deform
maqueel
equilibrioTu
ubulina
MTsesffcilmentereversibleomuydinmico.Estenoeselcasso
delo
osFilamento
osintermed
diosdonde lasunidade
esestructuralesestnccasial100%
%
polim
merizadas,eesdecirform
mandoFIs. Fcilmentereversiblequieredeciirquepequeas
variaacionesenlaaconcentraacinde
Tubulinae
enelcitosolpuedendeesplazarele
equilibrio
haciaaladerechaa(formaci
ndeMTs) ohacialaizquierda(desensambblajedeMTss).

Lo
osMTssonmuydinmicosorelattivamentein
nestableslo
oqueresulttamuycrucialpara
ciertasfuncioneesenlasque
eestnimpplicados.Esttopuedepo
onersedem
manifiestom
medianteel
usod
deciertasdrogasqueaalteraneleqquilibrioanteriormente
esealado..
Elhusomittticollevaacabolafun cindeseggregacinde
eloscromoosomasapo
olosopuesto
os
osisdeform
maquetraslatelofasecadaclulahijarecibaunadotacin
delaacluladuraantelamito
comp
pletadecro
omosomas.Elmanteni mientodelhusomittticodependdedelaadiccinde
Tubu
ulinaydesu
uretiradaodelapolim
merizacin/d
despolimeriizacindettubulina(sinnimo:
ensamblaje/dessensamblaje
eocrecimieento/acortaamientodeMTs).Depeende,porlo
otanto,del
equillibrioTu
ubulinaM
MTs.Siaaddimoscolch
hicina(drog
gaobtenidaadeplantassdelgnero
o
Colch
hicum)aclulasenmiitosiselhussomitticosedesensamblaydesppareceporloquelos

Biologa Celular e Histologa.

H
Grrupos C y E. 22013-14. Biollgicas UCM. M. Bauelos Calvo
22

cromosomasnosesegregan.LacolchicinaseunefuertementeadmeroslibresdeTubulina
eimpidesuuninaMTsosupolimerizacin.LanodisponibilidaddedmerosdeTubulina(
equivalenteabajardrsticamentelaconcentracindeTubulina)desplazaelequilibrio
hacialaizquierdayocasionaladespolimerizacindeMTs.
Taxol,otradrogaobtenidadelasconferasdelgneroTaxodium,presentaunaaccin
opuesta.SeunefuertementealosMTsyevitasudespolimerizacin;esdecirquelosMTs
puedencrecerperonodecrecerconloqueelequilibrioanteriormentesealadosedesplaza
hacialaderecha.Lasclulasparanenmitosisynosesegreganloscromosomas.Lasegregacin
destosdependetantodelapolimerizacincomodeladespolimerizacindetubulina,esdecir
deladinmicadelosMTs.
Laparadaenmitosismataalasclulasconloqueestasdrogasseconviertenenfrmacos
antimitticosutilizablescomoantitumoralesyaquematandeformapreferentealasclulas
tumoralesporproliferarydividirsemsactivamentestasqueelrestodeclulasdel
organismo.
MTsdinmicoscomolareddeMTscitoplsmicos(presentedurantelainterfasedelas
clulas)yelhusomittico(presentedurantemitosis)sonafectadosporestasdrogas.Existen
ademsestructurasmicrotubularesestablesonodinmicas,comosoncilios,flagelos,cuerpos
basalesycentriolos,quenosonafectados.Estosltimosnosondesensambladospor
colchicina,nilafuncinquellevanacaboesafectadaporestadrogaoportaxol.

Figura11:polimerizacindetubulinadesdeanillodeTubulinaenel
centrosoma

3.CentrosorganizadoresdeMTs(MTOCs)
Invivo,enlasclulas,losMTsseformancreciendoapartirdecentrosorganizadores
especiales.EstoscentrosnoslosonnecesariosparalaformacindelosMTs,sinoque
controlanelnmerodeMTs,sulocalizacinysuorientacinenelcitoplasma.
Elcentrosoma,tpicamentelocalizadocercadelncleo,controlalareddeMTs
citoplsmicoseninterfase(Fig.11)queradiadesdeelcentrosoma.Estaestructurasereplica
antesdeentrarlasclulasenmitosisylareddeMTscitoplsmicosesreemplazadaporelhuso
mittico.LoscentrosomasactantambindeMTOCsdelhusomittico.
Elcentrosomaesunaestructuraproteicaformadaaparentementeporunamallade

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pericentrinayotrasprotenasyquecontieneanillosdeTubulina(Fig.11).Estosanillode
TubulinamsprotenasadicionalesformanuncomplejoproteicosdenominadosTuRCsonlos
queactandesitiosocentrosdenucleacinparalosMTs;desde
elloscrecenlosMTscitoplsmicosaadindoselosdmerosde
Tubulina.DeestaformalosMTscitoplsmicoscrecendesdesu
extremo(+)yaqueelextremo()estenterradoenelcentrosoma.
Enconcretoelextremo()estformadoporestosanillosde
TubulinaapartirdeloscualesseensamblanlosMTs.

Cuandoaclulaseninterfaseselastrataconcolchicinase
desensamblalareddeMTscitoplsmicos.Siacontinuacinselava
lacolchicinasepuedeobservar(utilizandotubulinafluorescente)
quelaredsereensamblapartiendodelcentrosoma,esdecirque
actadeMTOC(Fig.11).

Loscentriolospresentesenelcentrosomadeclulasanimales,
peronoenclulasvegetales,sonestructurasmicrotubularescilndricas.Estpresenteunpar
decentriolosdispuestosperpendicularmenteunodeotro(Fig.11).Nosoncentrosde
nucleacindeMTs;dehecho,losMTscitoplsmicosnolleganacontactarconellos.Tienenuna
estructurasimilar,sinoequivalente,aladeloscuerposbasalesdeciliosyflagelos.Estn
formadosambospornuevetripletesdeMTsmantenidosjuntosenestasestructurascilndricas
porprotenasasociadas.Loscuerposbasalesselocalizanenlabasedeciliosyflagelos(Fig.8C
)ydesdeahactandeMTOCsparalosMTsdelaxonema(vermsadelante).Sinembargo,
loscentriolosnosonMTOCs.Lafuncindestosdentrodelcentrosomadeclulasanimales
noestdeltodoaclarada.
Cuerposbasalesycentriolosnosloparecenserestructuralmenteequivalentessinoqueen
ciertassituacionessonfuncionalmenteintercambiables.Enelalgaunicelulardelgnero
Chlamydomonas(Fig.22)duranteinterfaseexistendosflagelosconsusrespectivoscuerpos
basales,peronoexistencentriolos;durantemitosisdesaparecenlosflagelosyestoscuerpos
basalespasanaformarpartedeloscentrosoma.

4.InestabilidaddinmicadelosMTs
LosMTssondinmicosporquemuestraninvivolacapacidaddeensamblarsey

desensamblarseodecrecerydecrecer.LosMTscitoplsmicosydelhusomitticoenProfase
muestranademsunaconductadinmicamscomplejadenominadainestabilidaddinmica(
Figura11)

Figura12:ensamblajey
desensamblajedeMTsadyacentes

Eninterfaseoenprofasepuede
observarseaunMTdeterminadoy
concretocreciendoporsuextremo(+)
desdesuMTOC,elcentrosoma,e
instantesdespusydeformainesperada
yrpidaempiezaadesensamblarsey
acortarse,tambinporsuextremo(+),lo
quesedenominacatstrofedelMT.InstantesdespuselMTpuedevolveracrecer,
denominadorescate.TambinpuedeobservarsequeenuninstanteunMTdeterminadopuede
estarcreciendoyotro,vecino
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24

delprimero,acortndose.Aestecomportamientoseledenominainestabilidaddinmica.

CadadmerodeTubulinacontieneunidoGTP:EnTubulinGTPpermaneceunidoyno

sehidrolizatraspolimerizar;enTubulina,sinembargo,elGTPeshidrolizadodespus
polimerizaraGDP,quepermaneceunidoaTubulina,yPiqueselibera.SiunMTcreceo
polimerizarpidamenteentonceslosdmerosdeTubulinaseadicionanaunavelocidad
mayorquelavelocidaddehidrlisisdelGTPenTubulina.Enestasituacinelextremo(+)
estformadoporGTPTubulinayesunextremo(+)estableporqueseunenmsfuertemente
losdmeros(GTP)Tubulina(GTP)Tubulina.MTsconestecapde(GTP)Tubulinaen
elextremo(+)sonestablesyfavorecenlapolimerizacinoalargamiento(Fig.13,izquierda)

Figura13:LahidrlisisdeGTPcontrolaelcrecimientodelosMTs

Silavelocidadde)hidrlisises,porelcontrario,mayorquelavelocidaddepolimerizacinel
extremo(+)es(GDP)Tubulinaeinestableyaquelauninente(GDP)Tubulina(GDP)
Tubulinaesmsdbil.MTsconelextremo(+)assoninestablesytiendenala
despolimerizacinoacortamiento(Fig.13,derecha).
LainestabilidaddinmicadelosMTsdepende,porlotanto,delasvelocidadesde
polimerizacinydehidrlisisdeGTP.Factoresquecontrolanestasvelocidadespuedenserla
disponibilidaddedmerosdeTubulinaenelmedioydeciertasprotenasMAPs(verms
adelante)queestabilizanlosextremos(+)o,porelcontrario,quelosdesestabilizan.
ComoconsecuenciadelainestabilidaddinmicalosMTs,alcrecerydecrecerrpidamente,
estncomotanteandooexplorandoelcitosolentodaslasdirecciones.EnProfaseestoesmuy
importanteparalaunindelosMTsaloscromosomas.
CiertosMTscreciendoyalargndosedesdeelcentrosomapuedenevitardespolimerizarseo
acortarsesielextremo(+)seuneaestructurascelularesyquedaasestabilizado.Deestaforma
losMTspuedencontribuirapolarizarlamorfologacelularyaposicionarlosorgnulosenel
citoplasmaunosenrelacinaotros(Fig.14).

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25


Figura14:Lae
estabilizaci
nselectivaadelosMT
Tspuedepo
olarizarunaaclula

Lo
osMTsmed
dianteestae
exploracinnalazardelcitoplasma
aydelaesttabilizacinselectivade
algun
nosdeellossdeterminaanlamorfollogapolarizzadadelasclulasypoosicionanlo
osorgnuloss
enellinteriorcelular.

5.LosM
MTsorga
anizanelinteriorrcelular

Lasclulaastienenlacapacidad demodificaaroregularlainestabillidaddinm
micadesus
MTs..Porejemplo,losMTsdelasclullasalentrarrstasenm
mitosissonm
msdinmicos.LosMTTs
citop
plsmicosseedesensam
mblanyseennsamblaelhusomittico.EnproofaselosMT
Tsdelhuso
mitticopresen
ntanunaaltainestabiliddaddinmicca,siendoe
estoespeciaalmenteimportantepaara
ninaloscromosomasalhusomitttico.
laun
Cu
uandolasclulassedifferenciany adquierenunamorfologadefinittivalainestabilidad
dinm
micadelam
mayoradelosMTses suprimidap
porprotenasdecapppingquese
eunenal
extreemo(+)yleeestabilizan
n.Deigualfoorma,como
oyasecom
mentenelppuntoanterior,MTs
estab
bilizadosco
ontribuyenaamantener
rlosorgnulosenposiccionesdete rminadasdentrodela
clula.

Figurra15:Transsportedeco
omponenteesaloslarggodeMTsd
delaxon

Laamayoradeclulasan
nimalesdifeerenciadasp
presentanu
unamorfoloogadiferenciada.Un
ejem
mplomuypaatentelotenemosenlaaneuronaccondostipo
osdeproyeeccionescitoplsmicas
alarggadas:dend
dritasyaxon
n.Tambin tenemosun
nejemploe
evidenteennlasclulasssecretorass.
Ensstaslasecreecinsellevvaacaboennundeterm
minadodom
miniodelam
membranaplasmticay
nopo
ortodaellaayelGolgipresentaunnalocalizaccinmuyde
efinida.Ennneuronastambinseda

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secreecindeneurotransmisoresporeelextremod
delaxon.En
nstosyenotrosmuch
hoscasosde
clulaspolarizad
das,lapolarizacineseelreflejode
eunsistemadeMTspoolarizadoenelinteriorr
delaaclulaqueposicionalosorgnuloosyguaeltrficovesicularentreellos(Fig.15).
Vo
olviendoalaasneuronass,unhaces deMTsconstituyeelssoportebssicoparalaestructurade
axon
nesydeden
ndritas(mo
orfologapoolarizada),p
perotambi
nactand ecarrilesparaeltrficco
deveesculasdessdeelsomaalaterminnalaxnica(Figura15).

6.Regullacinde
elaestru
ucturade
elMTsydesudi nmicap
porMAP
Ps
Unagrandiversidaddeprotenasasoociadasalo
osMTs(MAPs)(Fig.16))regulansu
upropia
polim
merizacin,laformaci
ndediverssasestructu
urasmicrotu
ubularesyssudinmicaa.Enunpun
nto
anteriorhemosvistoquee
elcomplejo proteicoTTuRCactadecentronnucleadord
deMTs
supriimiendoinvvivolafase lagdepolim
merizacinqueseobservainvitroo.

nciones.
Figue16.PrinccipalesMAPSysusfun

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DiversasMAPscontribuyenaestabilizarlosMTs:TauyMAP2,expresadasenneuronas,se
unenlateralmenteaMTSlosestabilizanycontribuyenaformarhacesalentrecruzarlos.MAPs
denominadas+TIPsunindosealextremo(+)regulansuspropiedadesyfunciones:unas
aumentanlavelocidaddepolimerizacinporeseextremo,otraspuedenreducirlascatstrofes
microtubuularesyotraspuedenunirelextremo(+)deMTsaestructurascelularescomoF
Actina,cromosomasomembranas
HayMAPsquedesestabilizanlosMTscontribuyendoaaumentarlascatrstrofes:una
kinesinaespecial,kinesina13,seuneaumentaseuneadmerosdetubulinaenlosextremos
delMTs,especialmenteel(+),einducesudesensamblaje;stathminseaextremos(+)
inestablesyaumentasudesensamblaje.OtrascontribuyenafragmentarlosMTs,aunirMTsa
FIsyfinalmenteotrasactancomoprotenasmotorasociadasaMTS(kinesinasydinenas).

7.Kinesinasydinenas:ProtenasmotorasociadasaMTs
Enclulaseucariticaslosorgnulosintracelularespresentanavecesunmovimiento
sostenidoydirigido(nocaticoobrowniano)denominadomovimientosaltatorio.Y,por
otraparte,sedatambinenclulaseucaritiocaselmovimientosostenidoydirigidode
vesculasimplicadaseneltransportevesicular.Enambassituacioneselementosdel
citoesqueleto,MTsy/omicrofilamentos,estnimplicadosactuandodecarrilesparael
movimientodirigidoyenambassituacioneselmovimientoesgeneradopor
ProtenasmotorqueseunenaMTsoMFsyutilizanlaenergadehidrlisisdelATPpara
desplazarsealolargodeestoscarriles.Estasprotenasmotortienenademsotrositiodeunin
avesculasoinclusoaorgnulosyaldesplazarsetransportandireccionalmenteestacarga.

Figura17:DiferentesprotenasmotorqueactansobreMTs

Hansidocaracterizadasdiversas,docenas,
protenasmotorquesedistinguenunasde
otrasporelcarrilutilizado,direccindel
desplazamientoyporlacargatransportada.
Dosfamilias(Fig.17y18)deestas
protenasutilizanalosMTscomocarriles:
Kinesinas,quegeneralmentesedesplazan
haciaelextremo(+),alejndose,porlo
tanto,delosMTOCs,ydinenas,quese
muevendesdeelextremo(+)alextremo(),
haciaelcentrosoma.

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28


Fifura18.Estructurayfuncindevariaskinesinas

Figura19:Modelodeltransportevesicularporkinesina1

Ambasfamiliasdeprotenaspresentandosdominiosglobulares,lacabeza,queunenATPyla
cola.LacabezauneATPytambinpresentaunsitiodeuninalosMTs;aunirseastosseactiva
comoATPasaahidrolizaATP.Atravsdelacolaseunen,generalmentedeformaestable,aotros
componentescelulares:Vescula,orgnulouotrocomponente.Lacoladetermina,por
lotanto,lacargaquecadakinesinaodinenapuededesplazar.LahidrlisisdeATP(ciclosde
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hidrlisis)porpartedelascabezasglobularesaportalaenergaparaloscambios
conformacionalescclicosnecesariosparaeldesplazamientodelaprotenasobreloscarrilesde
MTs.Estasprotenastransformanlaenergaqumicaenmovimiento,entrabajomecnico(Fig.
17).
Aunqueseconocenuna14clasesdekinesinasenanimalessloalgunasestnbien
estudiadas.Ejemplos(Fig.18):kinesinas1,2quesedesplazansobreMTS(sonprocesivas)y
estnimplicadasentransportevesicular(Fig.19);kinesina5asociadaalhusomittico,queal
serbipolarproduceeldeslizamientodeunaMTssobreotros;kinesina13,quenoesprotena
motorycomohemoscomentadoseuneaMTyaprovechandolaenergadehidrlisisdelATP
provocacambiosdeconformacinqueconducenaldesensamblajedelosdmerosdetubulina
enlosMTs
Lasdinenaspresentanunaestructuramscomplejaytambintenemosdevariostipos:
Dinenascitoplsmicasqueestnimplicadaseneltransportevesicularhaciaelextremo()de
losMTsydinenasaxonmicas(vermsadelante)quesonprotenasmotorparaelmovimiento
deciliosyflagelos

Figura20:Grficoquemuestraladistribucin
deMTs(verdeobscuro),delRE(azul),del
Golgi(amarillo)ycentrosoma(verdeclaro).
(B)

7.Losorgnulospuedenmoversealo
largodeMTs

LosMTsysusprotenasmotorasociadasjuegan
unpapelimportanteenelposicionamientodelos
orgnulosenelinteriordelasclulas.Enlamayorade
lasclulas,porejemplo,elREllegacasialaperiferiao
cortexcelular,mientrasqueelGolgiselocalizams
centralmente,cercadelcentrosomaydelncleo(Fig.
20).TantounocomootrodependendeMTsparasu
localizacinyalineamiento.MembranasdelREse
extiendendesdeunazonacentralhastalaperiferia
siguiendolasrutasmarcadasporlosMTsycreciendoo
extendindosesobreellos.Kinesinasunidas,porla
cola,alladoPdelamembranadelREyaMTs,atravsdesuscabezasglobulares,tirandeella
ylaextiendensobrecarrilesdeMTs.DinenasunidasalamembranadelGolgi,ladoP,tirande
lamembranadestetambinalolargodeMTsperoendireccincontraria,haciael
centrosoma,conloqueestecomplejoselocalizamscentralmente.
SitratamosconcolchicinaestasclulassedesensamblanlosMTscitoplsmicosyelRE,dado
quesecontinaenlaenvolturanuclear,secolapsaenlazonacentral.ElGolgi,sinembargo,se
fragmentaenmilesdepequeasvesculas.AlretirarestadrogaaparecelareddeMTs
citoplsmicosdesdeelcentrosomahacialaperiferiacelular,elREcreceyseextiendesobrela
redyseregeneraelGolgi.
Asquekinesinasydinenasnosloestnimplicadaseneltransportevesicularsinotambin
elgarantizarelposicionamientodeorgnulosintracelularesunindosealamembranadestos
yaMTs.Estnimplicadastambinenelhusomitticoy,porlotanto,enlasegregacinde
cromosomasdurantelamitosis,comosevereneltemadelCicloCelular.

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8.Ciliosyflagelos

CiliosyflagelossonestructurasdeMTsestables;stoshanperdidosudinmicadebido
aprotenasasociadas(Figuras20y21)
Cilio(Fig.20y21)esunaproyeccinalargadadelamembranaplasmticaenformade
peloconuncalibredealrededorde0,25myconunalongitudentre510m.Enelinterior
deestaproyeccin,actuandodesoportefiguraunaestructuradedobletesdeMTsancladosal
cuerpobasaldenominadaaxonema.Lafuncinprimariadlosciliosesdesplazaromoverel
fluidosobrelasuperficiedelasclulasciliadas(ejemplos:clulasciliadasenel
oviductoydeltractorespiratorio)opropulsionaraorganismosunicelularesciliadosenel
medioacuoso.Cadaciliosemueveconunmovimientocomoeldeunltigo

Figura20:
Clulasciliadas
delepiteliodela
trquea

Figura21:Movimientotpicodeuncilio,batido
yrecuperacin

Losflagelos(Figura21)tienenunaestructuramuy
similaraladeloscilios.Difierendestosporsulongitud
mayor(alrededorde150m)yporquehaypocos
flagelosporclulaflagelada(unoodoseslomscomn
).Laestructuramicrotubularresponsabledelsoportey
degenerarelmovimientoes,comoenloscilios,el
axonema.

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Fiigura22
Elbatidodecciliosyflage
elossecaraacterizaporunaseried
detorsionessuondulaciionesquese
originanenlabaasedelaesstructuraaxxonemalysepropaganhaciaelexxtremodelcciliooflagelo(
batidopuedeserplana roentresd
dimensione
es;comolassondasestu
udiadasen
Figurra22).Elb
fsicaapuedenseerdescritasporsuampplitud,frecu
uenciaylongituddeonnda.Elresultadonetod
del
moviimientodeciliosyflagelosesmovverellquid
dosobrelassuperficieddelaclula((casousuall
enlaasclulascilliadas)oprropulsionar lasclulasatravsdelmedioacuuoso,comoeselcasoeen
clulasflageladaas.
Elaxon
nema(Fig.23)eslaesstructuram
microtubularr
comnaambos.Ela
axonemaessunaestruccturacilndrica
formadapornueved
dobletesdeeMTsperif
ricosydoss
MTs,unpar,central.Estenm
merodeMTss,9+2,
(nuevedo
obletesypa
arcentral)eescaracterssticodecilio
os
oflagelosseucaritico
os.LosMTssdeciliosyflagelos
tienensuMTOCene
elcuerpobaasalsobrelosqueestn
obasalestaambinunaaestructuraa
asentados.Elcuerpo
microtubularestable
eintegrada pornuevetripletesdee
MTs,sinp
parcentral.LosMTsdeelosdoblettesseorigin
nan
apartirdecadatriplete,dedossdelosMTssms
externosdeltriplete,crecenyssealarganp
porsuextremo
odelciliooflagelo.No
oest
(+)hastaelextremo
aclaradoqucompo
onentesdel cuerpobassalactande
entral;alcaarecerloscu
uerposbasaales
MTOCpaaraelparce
deMTsenelcentroelparcentrralnopued
de
continuarse,coomolohace
enlos
dob
bletesperifricos,enM
MTsdelcuerrpo
basa
al.
Figura23: Disposici
ndeMTssenun

ooenun flagelo
cilio

C
Cadadobletteestunidoasus
veciinosporun aprotenadenominad
da
nexina.Estaprrotenaact
a,porlo
tantto,comounnaMAPque
euneMTs
entrresformanndohacesd
deMTs
(dob
bletesenesstecaso)paaralelos.
Todoslosdobleetesinteracccionana
travvsdefibrassradialescconunavain
na
centrralqueenvuelveelparrcentral.
32

Figura24:ElmovimientodeDinenaaxonmicaocasionaqueelflagelosecurve

Lasprotenasmotorresponsablesdelmovimientodeciliosyflagelossondinenas
axonmicas.MolculasdeestaprotenaseunenatravsdesucolaalMTAdeundobleteyse
proyectanatravsdesuscabezashaciaelMTBdeldobleteadyacenteconelque
interaccionan.Recurdesequeelmotorresideenlacabeza:SeactivacomoATPasaal
interaccionarconMTsylaenergadehidrlisisdelATPprovocauncambiodeconformacinen
ella.

Elaxonemaestancladoalcuerpobasalporsuextremo().Suextremo(+)estunidoala
membranaplasmticaporprotenasnocaracterizadasqueactuarandecapparaeste
extremo.Launindelosdobletesentresydelaxonemaalcuerpobasalyalamembrana
plasmticaesfundamentalparaelmovimientodeciliosyflagelos.

Elmovimientodeciliosoflagelosestproducidoporlatorsinoriginadaaldeslizarseunos
dobletesdeMTssobreotros.LahidrlisisdeATPporpartedelascabezasdedinenaal
interaccionarcondobletevecinosetraducenenuncambiodeconformacintalquetirandel
dobleteyoriginanundeslizamientodedobletesdeMTsunossobreotros.Alestarlosdobletes
unidosentresyalparcentralyelaxonemaalcuerpobasalyalamembranaplasmticaese
deslizamientoseconvierteenunaondadetorsinquerecorretodoelciliooflagelo(Fig.24).

Elpapelbsicojugadopordinenaenelmovimientodeciliosyflagelosestcorroboradopor
mutantesdelalgaverdeunicelulareucariticaChlamydomonascondininaanmalaque,por
ello,presentanflageloscarentesdemotilidad.Enhumanossedantambinmutaciones
similaresquesonlacausadeenfermedadeshereditariascaracterizadasporproblemas
respiratoriosyesterilidad.Individuosconestetipodemutacintienenciliosyflagelossin
motilidadloquesetraduceespermatozoidessinmovilidadymayorsusceptibilidada
infeccioneneneltractorespiratorio(clulasciliadaspresentesenlosepiteliosdeestetracto
presentanciliosnofuncionales).

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C.- FILAMENTOS INTERMEDIOS

Grupodefibrasdelcitoesqueletoquedebensunombreaquesucalibreesintermedio,10

nm,entrelosMTs(microtbulos)ylosFilamentosdeActina.Adiferenciadestos,noestn
presentesentodaslasclulaseucariticas:hongosyplantascarecendeFIsyeninsectosslo
estnrepresentadoslosFIsqueformanlalminanuclear.
Figura 3: Los Filamentos intermedios forman un armazn en el citoplasma de las clulas.

FI de keratina teidos con flurescencia verde (A) y grfico mostrando los haces de FI que
llegan a conectar con los desmosomas (B).
EnlasclulasenlasqueestnpresentessuorganizacinesparecidaaladelosMTs

citoplsmicos(Fig.3).Seextiendenportodoelcitoplasmayparecenllegarycontactarconla
membranaplasmtica.Sonespecialmenteabundantesenclulassometidasatensinmecnica.

Sufuncinprincipalesposiblementeladesoportedelamembranaalldondestaesten
contactoconotrasclulasoconlamatrizextracelular(MEC),porejemploenepitelios(Figura3y4
).Cumplen,porlotanto,unpapelimportanteenlaorganizacindeclulasentejidos.Sufuncin
desoporteesllevadaalmximoenciertasestructurasurganoscomogarras,pelos,uas,
tegumentos.

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Figura 4: Los FIs refuerza la asociacin de las clulas en los tejidos epiteliales. Tensiones
fsicas ejercidas sobre los epitelios podran romper las uniones intercelulares si no existiera
esa red de FIs conectando clulas vecinas
NoseconocenprotenasmotorasociadasalosFIsy,porlotanto,noestnimplicados
directamenteenmovimientoscelulares.Estehechoascomolascaractersticasfisicoqumicas
siguienteslesdistinguedelosMTsydelosFA:
Sonloselementosmsestablesdelcitoesqueletoylosmsdifcildesolubilizar.Se
precisantratamientosdrsticosconureaparasudespolimerizacininvitro.Alcontrarioque
MTsyMFsnosedespolimerizanconaltaconcentracindesalesycondetergentesnoinicos.
Estolesposibilitacumpliresepapeldesoporteanteriormentemencionado.Sonpolmerosde
protenasfibrosas,noglobulares.NoserequierenhidrlisisdeGTPoATPparasu
polimerizacin.Nosonestructuraspolares.

1.- Diversidad. Protenas de los Filamentos Intermedios.

Los FIs estn constitudos por una superfamilia de protenas diversas, de naturaleza fibrosa.
A diferencia de lo que ocurre con MTs y MFs, diferentes tipos celulares posen diferentes FIs; es
decir, diferentes tipos celulares poseen FIs formados por diferentes protenas. Se han identificado
ms de cincuenta protenas formadoras de FIs que se clasifican en varios grupos (Tabla y
Figura 5):
Tipos I y II integrados por queratinas cidas y bsicas de los tejidos epiteliales.
Forman filamentos de queratina asociados a desmosomas y hemidesmosomas ( Ver Tema sobre
Uniones Celulares ). Los Filamentos de queratiana son heterodmeros (1/1) de queratinas
cidas y bsicas. Existen mltiples isoformas de queratina asociadas unas a tejidos epiteliales
duros (uas, garras, tegumentos, pelos) y otras a clulas vivas de tejidos epiteliales o no
epiteliales, las citoqueratinas.
Tipo III : Vimentina y parecidas.
Vimentina. Expresada por clulas de endotelios de vasos sanguneos,
fibrocitos, leucocitos, msculo liso. Filamentos de vimentina actan como
soporte/posicionamiento del ncleo, de gotas lipdicas (adipocitos). Los F. de vimentina
presentan una distribucin muy parecida a la de los MTs a los que podran estar asociados.
Desmina. Se expresa en clulas musculares, donde filamentos de desmina conectan los
discos Z de los sacmeros entre s y a la membrana plasmtica. GFPA ( Protena cida Fibrilar
de la Gla) forma FIs en clulas de la Gla, otras clulas no neuronas del tejido nervioso.
Periferina forma FIs en neuronas del Sistema Nervioso Perifrico.

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35

Figu
ura 5: Tip
pos y grup
pos de FIss
Tipoo IV: Protenas de Neu
urofilamen
ntos : protenas NF-L,, NF-M y NF-H
N
(ligerro,
mediio y pesado)). Forman lo
os FIs mayooritarios en neuronas del Sistema N
Nervioso Central. Son
particcularmente abundantess en los axoones de neurronas motorras donde paarecen asocciados a los
MTs. Son fundaamentales en
n el alargam
miento, creccimiento y calibre de loos axones. El
E calibre dee
q ver con la velocidaad de transm
misin del im
mpulso nerv
vioso.
los axones, a su vez, tiene que
Tip
po V: Formaado por las L
Laminas nucleares
n
A, B y C quee se encuenttran en la
mayoora de las clulas
c
eucaariticas form
rmando la Lamina
L
nucclear. Formaan filamenttos que, a suu
vez, forman malllas o redes unidas a la membrana interna de la
l envolturaa nuclear, laado P (Fig. 6).
6
Ver ttema del Ncleo.
A peesar de la coonsiderablee diversidadd tanto en ta
amao com
mo en secueencia de am
minocidos las
l
proteenas formaadoras de FIs
F compartten aspectoss estrucutra
ales comunees (Fig. 6 ).
)
Toda
as ellas pressentan un dominio
d
cen
ntral, cilnddrico, en -hlice,

de
unos 310 aas (3550 aas en la
as laminas nucleares).
n
Este domiinio es muyy
hom
logo entree todas ellass. Polimerizzan a travs de este dominio
d
porr
apareeamiento d
de -hlicess y formand
do un dmeero (Fig.6-B
B ).
Biologa Celular e Histologa.
H
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36

Este dominio central est flanqueado por dominios globulares en los

extremos N y C muy variables tanto en tamao como en secuencia de
aas y en estructura secundaria. El dominio del extremo N es necesario
para el ensamblaje de los distintos FIs. El dominio en el extremo C es,
sin embargo, dispensable para el ensamblaje pero parece afectar a la
estabilidad de los FIs. Estos dominios pueden controlar interacciones
laterales dentro de los propios FIs y con otros componentes celulares.
Estn implicados posiblemente en las funciones especficas de los
distintos FIs.

Figura 6: La Lmina
nuclear que da
soporte y refuerza la
envoltura nuclear es
una red de FI de
Laminas (Dibujo y
micrografa
electrnica)

2.Estructura,ensamblajeydinmica
ElprimerpasoenlaformacinoensamblajedeFIsconsisteenlaformacindedmeros
porpartedelasdistintasprotenasformadorasdeFIs,comosehadichoanteriormente.Los
dmerosformanunasuperhliceysonparalelos(Fig.7B).Enelcasodequeratinason
heterodmerosqueratinacida/queratinabsica.LasprotenasdelosgruposIIIyIVpueden
formarhomoyheterodmeros.
Losdmerosseasociandeformaescalonadayformantetrmerosantiparalelos,cabezacola
(Fig.7C).LostetrmerosparecenserlasunidadesestructuralesparaelensamblajedelosFIs.
Lostetrmerosseunenextremoconextremoyformanprotofilamentosde2nmdecalibre
ycuatrodestos,asuvez,formanprotofibrillasde4nm.UnFIseformaporlaasociacinde

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cuatroprotofibrillas.Dadoquelostetrmerossonsimtricos,losFIssonestructurasno
polares.LosdominiosNyCterminalesnoseeliminanyseproyectandesdelasuperficiede
losfilamentos.PodranjugarunpapelenelensamblajeyenlaestabilidaddelosFIsyensu
interaccinconotroscomponentescelulares.

Figura 7: Formacin de los FIs

Elapoyomsfuertedequelaunidadestructuralsonlostetrmerosvienedelhechodeque
enfibroblastoslamayorpartedevimentinaenellospresenteestenformadeFIsde
vimentina,polimerizada,ylaescasacantidadnopolimerizada(entreel15%)estpresenteen
formadetetrmeros.Noexistevimentinaenformadedmeroomonmero.

ApesardelamayorestabilidaddelosFIsenrelacinaMTsyMFsexistenbastantesdatosque
indicanquesondinmicos:ProtenasdeFIsmarcadasmicroinyectadasenclulascultivadasse
incorporanrpidamenteaFIspreexistentes;elhechodequelareddeFIssereorganizaalo
largodelciclocelular.Filamentosdevimentina,desminaylaminassedesensamblanalentrar
enmitosisysevuelvenaensamblaralentrareninterfase.Elensamblaje/desensamblajees
provocadosporlafosforilacin/desfosforilacinacargodelasapropiadasCdks(ProteinKinasas
dependientesdeCiclinasimplicadasenelcontroldelciclocelular).Alllegaralasclulasa
telofaseProtenFosfatasasespecficasdesfosforilanestasprotenasylosFIsseensamblande

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nuevo.Enotroscasos,clulasepidrmicas,p.ej.,lareddeFIspermanecealolargodela
divisincelularysedividealdividirselaclula.Enclulasqueyanoexperimentanmitosis
como,porejemplo,enneuronassufosforilacin/desfosforilacinpareceaumentarla
separacinentreNeurofilamentosy,comoconsecuenciadeello,elcalibredelosaxonesque,a
suvez,influyeenlavelocidaddepropagacindelimpulsonervioso.

3.OrganizacinintracelulardelosFIsyfunciones.
LosFIsformanenelcitoplasmadelamayoradelasclulasunaelaboradaredquese
extiendedesdeelncleohastalamembranaplasmtica.Tantolosfilamentosdequeratina
comolosdevimentinaparecenunirsealaenvolturanuclearconloqueparecencumplirla
funcindeanclaryposicionarelncleoenlaclula.AdemslosFIsdevimentinapueden
asociartsealamembranaplasmticaatravsdeanquirina.Deestaformaestosfilamentos
podranconstituircomouneslabnentrelamembranaplasmticayelncleo.

ComoenelcasodeMTsyMFstambinsehandescritoprotenasasociadasalosFIs,IFAPs.
Unas,comoanquirina,sealadaanteriormente,yplacoglobina,desmoplaquinas,plectina,
filagrinayotras,paraasociarlamembranaplasmticaalosFIs.OtrasIFAPsentrelazanFIsen
haces(tonofilamentos)oenredes.Yotras,aunquenoidentificadas,podranservirdeenlace
entreFIsyMTs:LosFIsparecenasociarsealareddeMTsyaqueeldesensamblajedestacon
colchicinaocasionaelcolapsodelareddeFIsdevimentinaalrededordelncleo.Enlosaxones
deneuronaslaasociacinentreMTsyFisconstituyeelsoporteestructuralparaestas
proyeccionescitoplsmicastanalargadas.SedesconocenIFAPsque,comoocurreconMTsyen
FAactendenucleadoras,decapping,secuestradorasdemonmerosodmeroso
fragmentadoras

Losfilamentosdequeratinadelasclulasepitelialesseanclanalamembrana
plasmticaenreasdondeseunenaotraclula(desmosomas)oalaMEChemidesmosomas).
Sobrelasestructuradeestasuniones,vaseelTemacorrespondiente.Elpapeljugadoaqupor
losFIsesequivalentealjugadoporlosFAenlasunionescelularesdenominadascinturones
adherentesycontactosfocales:aportarestabilidadmecnicaalasclulasdeestostejidos
sometidosafuertestensionesmecnicas.(Figura3)
Enfibrasmusculareslossarcmerosseunenalamembranaplasmticaatravsdefilamentos
dedesminadelosdiscosZyvadiversasIFAPs.AqulosFIsjueganunpapelestructuralenlos
sarcmerosposicionndolesenregistroyunindolesalamembranaplasmtica.

EnalgunostiposdeclulascreciendoinvitronoseformanlosFIs(p.ej.devimentinaode
queratina)quesestnpresentesenestasclulasinvivo,enlostejidos.Igualmenteseha
observadoquelamicroinyeccindeanticuerposcontraprotenasdeFIsenclulascultivadasin
vitroacarreagravesanomalasenelcitoesqueletodeFIsy,sinembargo,estonorepercuteen
lafisiologaycrecimientocelular.EstojuntoconelhechodequenosehandetectadoFIsen
hongos,plantasyprotistas,sugierequelosFIsnoestnimplicadosenprocesosesencialeso
vitalesparalasclulasindividuales,consideradasaisladamente.ElpapeljugadoporlosFIsen
lasclulasanimalestendraqueverconlaformacindetejidos;consuestabilidadmecnicay,
posiblemente,conotrasfuncionesespecficasdecadatipodetejido.
Dosenfermedadesgenticashumanaparecenapoyarestepuntodevista.Enla
epidermolisisbullosasimplex(EBS)laepidermisdelospacientessedesgarraantelamnima
presin.Unaqueratinaanmalacomoconsecuenciadeunamutacinenelgenquecodifica
paraella,eslacausadelafaltadeestabilidaddelaepidermisdeestospacientes.Enla
esclerosislateralamilotrficasedaunaprdidaprogresivadeneuronasmotorasdebido

Biologa Celular e Histologa. Grupos C y E. 2013-14. Biolgicas UCM. M. Bauelos Calvo

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posiblementeaanomalasenlosneurofilamentosqueactandesoporteenlosaxones.En
ratonestransgnicoscondeleccionesenelgenquecodificaparaqueratinaaparecengraves
anomalasenlapielquerecuerdanlasoriginadasporlaenfermedadgenticahumanaEBS.
ElconocimientodelosFIsessensiblementeinferiorqueeldelosMTsyMFsynopermite
explicaradecuadamenteelsignificadodeladiversidaddeprotenasdelosFIsparallevara
cabotanslounafuncindesoporte.

BIBLIOGRAFA:TextosdeBiologaCelular

AlbertsB.,D.Bray,A.Johnson,J.Lewis,M.Raff,D.Bray,K.
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ASMPressSinauer.2004.Traduccin:G.M.Cooper.LaClula.Tercera
Edicin.Ed.Marbn.2006

*Observacin:Elmaterialqueformapartedeestos
temas,yaseatextoogrficoseimgenesytantode
BiologaCelularcomoHistologa,slopuedeser

utilizadoporyenelcontextodelcursodeBiologa
CelulareHistologa,20132014,delaFacultadde
CienciasBiolgicasdelaUCMyporlosalumnosdelos
gruposCyE.
Biologa Celular e Histologa. Grupos C y E. 2013-14. Biolgicas UCM. M. Bauelos Calvo

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