CARCINOGENESIS

Dr. Marco Calderon Espil

INTRODUCCION.

Galeno :
Consideraba

que el cncer apareca a

consecuencia de un desequilibrio entre los
humores
acumulacin de bilis negra--tumor, estado de:
MELANCOLIA

La teora de Galeno condiciona al

tratamiento
EXERESIS.

Paracelso modific la teora:

Los

tumores se producan por la acumulacin

de agentes exgenos.

Theodor Boveri en 1914

Reconoci que el defecto fundamental del
cncer resida en el material gentico de
la clula CROMOSOMAS.

En la actualidad se considera el cncer

como una enfermedad gentica que se
produce por alteracin de los GENES
CELULARES.

EVOLUCION DEL CANCER.

El desarrollo de un tumor requiere

interacciones entre:
Factores exgenos
Factores endgenos.

Beremblum present el proceso de

malignizacin integrado en 2 estadios.

Snabik 1947 demostr que la

carcinognesis poda dividirse en 2
etapas:

iniciacin.
promocin.

Actualmente se acepta una 3era etapa:

Progresin

tumoral.

Carcingeno completa
aquel capaz
de realizar todas las etapas de la
carcinogenesis.

Un carcingeno completo puede actuar

como incompleto, cuando esta en dosis
bajas.

FASES DE LA CARCINOGENESIS:
INICIACION.
PROMOCION .
PROGRESION.

INICIACIN:
Esta es a consecuencia de la exposicin
de las clulas a un agente carcingeno
(iniciador).

Los agentes carcinognicos genotxicos se

unen irreversiblemente al ADN.
activacin de un oncogen.

Esta alteracin da como resultado una

clula con el potencial de transformarse
en clula maligna.

La clula iniciada puede responder de

forma alterada a su micro ambiente.

La iniciacin se caracteriza por se un

hecho irreversible y con memoria que
parece depender de la dosis del
carcingeno.

PROMOCION:

Estadio de evolucin del desarrollo

neoplsico que se caracteriza:
Por la expansin reversible de la poblacin
iniciada.
Por la alteracin reversible de la expansin
gentica.

Las clulas preneoplasicas dependen de

un promotor para existir en el tejido.

La promocin puede ser especifica para

un tejido por lo que depende de:
La

concentracin umbral.
Exposicin continua al promotor.

Los promotores son:

Agentes

fsicos.

Agentes

qumicos.

Agentes

microbiolgicos.

Los efectos no se producirn por unin al ADN

sino por la unin a receptores de membrana.

apareciendo efectos
iniciales a nivel epigentico.

Los promotores derivados de los esteres

del forbol se unen y activan a las enzimas
proteincinasas.

Los promotores actuan en:

Transduccin de seales intercelulares.

Control de crecimiento y diferenciacion.
Como mediadores de la accion de factores
de crecimiento.

La etapa de promocin es una etapa

interesante por ser esta una etapa
reversible.

PROGRESION

Se caracteriza por la existencia de una

neoplasia maligna, establecida de forma
irreversible.

La inestabilidad cariotipica que es

resultado de:
La

acumulacin de mutaciones en el ADN .

La accin de los carcingenas capaces de
daa el ADN.
Alteracin en la funcin de p53.

Son los responsables de esta fase.

CARCINOGENESIS Y
HERENCIA:

Muchos canceres muestran un pequeo

factor de riesgo familiar.

En algunas familias existe un riesgo

aumentado para diversos tipos de
neoplasias.

En estas familias solo esta aumentada el

riesgo para un determinado tipo de tumor.

En algunas el riesgo esta aumentado para

varios tipos de tumor.

Las neoplasias determinadas

genticamente tienden a aparecer a
edades ms tempranas.

La predisposicin gentica al cncer

puede manifestarse de diversas formas:
Se
Se

puede heredar una mutacin.

puede heredar una capacidad disminuida

para reparar los daos que se producen en
el ADN.

 Se

puede heredar una susceptibilidad que

exponga al portador a una mayor cantidad de
un agente critico.

TUMORES CON COMPONENTE

HEREDITARIO DEMOSTRADO:
Retinoblastoma.
Tumor de Wilms.
Neuroblastoma.
Poliposis colnica familiar.
Sndrome de cncer familiar.
Cncer de mama.
Cncer gstrico (tipo difuso).

CARCINOGENESIS QUIMICA:

Las sustancias qumicas ambientales

pueden ser carcingenas.

En la actualidad se les considera

responsables de:
5 % de los tumores en la poblacin general.
30 % entre los trabajadores que los manipulan.

La European Inventory of Chemical

Substances ha recopilado mas de
1 000 000 sustancias.

Los tumores inducidos por sustancias

qumicas presentan unas
caractersticas comunes:
Tienden

a aparecer a edades ms
tempranas.
Presentan especificidad de rgano.

 Aparecen

tras exposicin prolongadas y

repetidas.
Mayor periodo de latencia.
Mayor incidencia en los varones.

La International Agency for Research of

Cncer de Lyon publica una lista de
sustancias cancerigenas.
Amianto.
Derivados

del benceno.
Cloruro de vinilo.
Arsnico.

Se pueden clasificar en:

Hidrocarburos

policiclicos
Colorantes azoicos.
Aminas aromticas.
Nitrosaminas.
Aflatoxina B.
Compuestos inorgnicos.

La IARC cataloga las sustancias qumicas y los

procesos industriales en varios grupos:

Grupo I---reconocidos para el hombre.

Grupo 2 --- probables para el hombre:
A- de alta probabilidad.
B.- de baja probabilidad.

Grupo 3 --- No pueden considerarse cancergenos

para el hombre.

Grupo 4 --- no cancergenos para el hombre

MECANISMO DE ACCION DE LOS

CARCINOGENOS QUIMICOS:

Se puede clasificar el mecanismo de

accin de los carcingenos en:
Genotoxicos.-

actan interactuando con el

ADN.
Epigeneticos.-

facilitan el crecimiento de las

clulas neoplsicas

Cuando un producto quimico muestra

propiedades de reaccion con el DNA
induciendo mutaciones

GENOTOXICO

La mayoria de los carcingenos humanos

son GENOTOXICOS

Los agentes genotoxicos alteran el DNA

son mutgenos

Los carcingenos no genotoxicos actan

por medio de otros mecanismos, como la
citotoxicidad, lesin crnica de los tejidos,
desequilibrios hormonales.

Un principio bsico es que algunos

carcingenos no son activos en su forma
nativa.

Necesitan metabolizarse en diversos

tejidos transformndose en sustancias
electrofilicas.

Estas sustancias pueden reaccionar con

los acidos nucleicos o las protenas, esto
se realiza en reticulo endoplsmico con
ayuda de citocromo p45O.

La forma ltima del carcinogeno es la que

interactua con el ADN
transformacion
produciendo
neoplasica

Algunos carcinogenos no necesitan ser

metabolizados para ejercer su efecto
carcinogeno.

La union del carcinogeno al ADN va a

producir mutaciones que alteran la
expresion de los genes de la celula.

La interaccion critica para la

transformacion neoplasica se produce
entre el carcinogeno y el ADN.

No todas las interacciones carcingeno

ADN favorecen el desarrollo neoplasico.

Debido a que la susceptibilidad del tejido

para el desarrollo neoplasico depende de
la union carcinogeno---ADN sea
permanente.

Carcinognesis Quimica en los

Seres Humanos.

La dieta humana desempea un papel importante en

la carcinognesis por:

la inclusin de sustancias cancerigenas.

Por

la presencia en estas de factores capaces de

inhibir la carcinognesis.

Entre los factores capaces de inhibir la

carcinognesis en la dieta encontramos:
Sustancias

que reducen la sintesis endogena

de carcingenos.

Sustancias

que reducen la absorcin de

carcingenos.

Sustancias

que alteran la promocin tumoral.

DISMINUYEN EL RIESGO DE
PADECER DETERMINADOS
TIPOS DE CANCER.

Hay datos epidemiolgicos de que la dieta

rica en vegetales verdes y amarillos.

El uso combinado de alcohol y tabaco

mayor riesgo de cncer de

cabeza y cuello.

CARCINOGENOS QUIMICOS EN EL SER

HUMANO

Asociados a los
hbitos:

Bebidas alcohlicas :
esfago, hgado,
orofaringe, laringe.

Factores dietticas:
colon, mama,
endometrio

Promiscuidad sexual:
cervix.

Tabaco:
Boca, Faringe,
laringe, pulmn,
esfago.

Asociados a la
actividad laboral:

Arsnico: pulmn.

Asbesto: Pulmn.

Aminas aromticas:
vejiga.
Benceno: leucemia.

RU: Piel y melanoma.

Polvo de madera:
Senos paranasales.

Cromo: Pulmn.

Nquel: Pulmn y senos

Asociados al
mtodo de
diagnostico y
tratamiento:

Alquilantes: vejiga,
leucemia.
Inmunosupresores:
Linfoma, Sarcoma de
Kaposi,

Paracetamol:
pelvis renal.

Estrgenos:
Endometrio.

CARCINOGENESIS FISICA:

Son variados los agentes fsicos capaces

de producir tumores malignos.

Entre ellos destacan:

Radiaciones.
Fibras

minerales.
Cuerpos extraos.

RADIACIONES IONIZANTES:

Se consideran radiaciones ionizantes aquellas

que por su elevada energa son capaces de
ionizar los tomos del medio irradiado.
Unas se presentan como ondas de energa y
otras como corpsculos

La radiacin se ha asociado a una gran

variedad de tumores entre ellos:
Tumores de piel.
Pulmn.
Mama
Tiroides.
Hueso.
Leucemias
Tumores de hgado.

La carcinogenesis por radiacin tiene dos

caractersticas:
Presenta

un periodo de latencia.
Es un fenmeno estocstico.

 El

riesgo de presentar un cncer inducido

por radiacin depende de varios factores:
Calidad

de radiacin.

Dosis.
Nivel

de la dosis.
Factores genticos.
Edad y sexo.

RADIACION ULTRAVIOLETA:

Los rayos ultravioleta, de longitud de onda

ms corta ultravioleta B se relacionan con
carcinomas cutneos.

La exposicin intermitente esta ms

relacionada con un aumento del riesgo de
melanoma.

La exposicin acumulativa aumenta el riesgo

de carcinoma epidermoide y basocelular.

La fuente de radiacin ultravioleta es la luz

solar.

El ser humano dispone de dos

mecanismos de proteccin contra las

lesiones producidas por RU:

La

pigmentacin.
El grosor de la piel.
Junto

con el pelo, disminuyen la dosis

absorbida.

CUERPOS EXTRAOS:

La introduccin de un cuerpo extrao no

biodegradable o capaz de producir una
inflamacin crnica en el organismo
produce una reaccin fibroblastica o
mesotelial.

FIBRAS MINERALES:

Existen diversos tipos de materiales

fibrosos:
Fibras de vidrio sintticas.
Fibras cristalinas.
Fibras minerales.

La caractersticas fsicas de la fibra

parece que desempean un papel en la
carcinogenesis por fibras.

Fibras de longitud mayor de 7 micras y un

dimetros inferior 1.5 micras parecen ser
mas cancerigenas.

CARCINOGENESIS VIRAL:

Los oncogenes se reconocieron como

genes celulares que eran adquiridos por
retrovirus.

Participan en diferentes tipos de tumores

y pueden estar involucrados en diferentes
niveles de la carcinognesis.

RETROVIRUS:
Son

ARN monocatenarios.
Sintetizan ADN por medio d la
transcriptasa inversa.

Tres formas de los retrovirus para inducir el

desarrollo de un tumor maligno:

1)

El virus puede ser portados de un oncogen que,

por un mecanismo de transduccin se incorpora
y expresa en la clula husped, dando lugar al
desarrollo de una neoplasia.

2 ) Un retrovirus que no es portador de un oncogen

se introduce en el genoma de la clula husped.
3) Otros retrovirus, como los HTLV-1 y II poseen
en su genoma una secuencia denominada X.
Donde se encuentra el gen TAT.

HERPES VIRUS:
Son
1er

virus ADN bicatenarios.

virus identificado como carcingeno (VEB).

Las

protenas EBNA 2 y LMP 1 son responsables de la

inmortalizacin de las clulas.

El

carcinoma nasofaringe y la enfermedad de Hodgkin se

asocia al VEB.

PAPILOMAVIRUS
Virus

DNA de doble cadena circular.

Tropismo
Induce

selectivo con epitelio escamoso.

tumores malignos con sinergia con

carcingenos externos.

BIBLIOGRAFIA.
Oncologa clnica.
Gonzlez Barn.
Microbiologa mdica.
Murray, Rosenthal, Kabayashi, Pfaller.
hcp.breastcancersource.com/
article/10804.aspx.
www.dkfz-heidelberg.de/.../
contents/carcgen.htm.
Encarta 2004.