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I
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EDO.
DE MEXICO

9.
2009

AGRADECIMIENTOS

GRACIAS A DIOS: por darme la oportunidad de vivir y caminar junto a este grupo
maravilloso de gente que me ha enseado el valor de la vida, la amistad y sobre
todo el amor. Mi familia

A MIS PADRES: Lupita y Pedrito gracias por el apoyo incondicional que me han brindado
toda la vida, este trabajo es parte de un buen equipo que hemos formada cada
uno con sus actividades correspondiente.

A MI ESPOSO, SERGIO: Gracias por ser un gran compaero y apoyarme en todo momento,
gracias por estar en mi vida.

A MIS HERMANAS: Gracias por dejarme caminar a su lado.

A MI HIJO ULISES Y

MIS SOBRINOS (Ismael, Nadeitza, Valeria, Ftima, Sal, Isaac,

Roberto, Erick, Edgar, Miguel, Daniel, Yesica, Carlos). Les dedico este trabajo
con mucho cario, y les digo que el camino de un estudiante es difcil, ya que
nos encontramos con diversos obstculos de la vida, pero siempre luchen por
vencerlos para llegar a la conclusin de sus metas profesionales.

A TODOS MIS AMIGOS DE LA GENERACION 22 EN ESPECIAL: Lucha, Chino, Rocha,

Charles, zita, Gaby, Norma, Cesar, Daniel, Carlos, Xochitl, Beto, Iris, Oscar,
Consuelo gracias por compartir grandes momentos.

A LA FES CUAUTITLAN Y A LA UNAM: Por permitir que realizar mis estudios

profesionales y pasar la mejor etapa de mi vida.

A MI ASESOR Y SINODALES: Por dedicarme tiempo y darme la asesora necesaria para

poder llevar a cabo este trabajo.

INDICE

INTRODUCCIN

GENERALIDADES DE LA EMPRESA

ASPECTOS GENERALES DE MI DESEMPEO EN BIOMEP

OBJETIVO GENERAL

OBJETIVOS PARTICULARES

MARCO TEORICO

DESARROLLO

24

ANALISIS DE RESULTADOS

28

DOCUMENTACION GENERADA DEL ANALISIS DE MATERIA PRIMA

24

DOCUMENTACION GENERADA DEL ANALISIS PRODUCTO TERMINADO

41

ANLISIS Y DISCUSIN

53

RECOMENDACIONES

54

CONCLUSIN

55

BIBLIOGRAFIA

56

ANEXOS

57

INTRODUCCION

Este trabajo pretende ofrecer un panorama de las actividades del Q.F.B en el departamento
de control fisicoqumico dentro de la industria farmacutica, en base a la experiencia
obtenida en laboratorios BIOMEP SA de CV.

El departamento de control qumico, est obligado a dar seguimiento al proceso de

fabricacin de los diferentes productos desde el punto de vista analtico, para detectar
posibles incumplimientos a especificaciones o parmetros de proceso que afecten en la
calidad y rendimiento del producto fabricado.

Tambin est obligado a analizar las materias primas a emplear en la fabricacin, as como
el producto en cada una las etapas de la fabricacin (granulado para tabletear, pruebas
fsicas de las tabletas y el producto terminado), con la finalidad de mantener su calidad.

Para preservar la calidad durante la fabricacin, debemos apegarnos a las buenas prcticas
de fabricacin como indica la NOM-059-SSA1-2006 Buenas prcticas de fabricacin para
establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de
medicamento; ejecutar los procedimientos normalizados de operacin, en lo que compete a
este trabajo, mtodos analticos farmacopeicos.

Este trabajo contemplara las etapas de anlisis del paracetamol desde su fase de materia
prima hasta la de producto terminado, describiendo las actividades del QFB

dentro del

laboratorio de control fisicoqumico.

Mi desempeo en el rea de control de calidad

lo describir mediante las actividades

relacionadas al anlisis de materia prima, producto en proceso y producto terminado de

paracetamol capleta de 750 mg, as como la documentacin que se genera del anlisis
realizado.
4

GENERALIDADES DE LA EMPRESA.

Laboratorio BIOMEP S.A. de C.V. Es un laboratorio nacional, en donde se elaboran desde

hace 16 aos medicamentos slidos orales para consumo humano.

Es un laboratorio que en los ltimos aos ha tenido un crecimiento notorio, ya que se han
ampliado

las instalaciones y se estn desarrollando diferentes formas farmacuticas

(jarabes, cremas, geles). Hasta el da de hoy en laboratorios BIOMEP S.A. de C.V. se

elaboran medicamentos slidos orales en diferentes formas farmacuticas. Tabletas, grageas
y capsulas; dichos medicamentos se fabrican en forma de genricos intercambiables los
cuales se producen bajo los requerimientos y lineamientos establecidos a travs de la
Comisin Federal contra la proteccin riesgo sanitario (COFEPRIS), la NOM-059-SSA1-2006
Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos de la industria qumico farmacutica
dedicados a la fabricacin de medicamentos.

En BIOMEP S.A. de C.V. se fabrican medicamentos de los siguientes grupos:

antiparasitarios;

antivirales;

antidiarreicos;

antidepresivos;

mucolticos;

diurticos;

antibiticos; antiulcerosos; analgsicos; hipoglucemiantes; tratamiento antiespasmdicos;

antihipertensivos; antihistamnicos; antimicticos; para la gota; estos medicamentos son
producidos para la venta al sector salud; venta al pblico y venta privada; tanto para venta
nacional como para exportacin.

ASPECTOS GENERALES DE MI DESEMPEO EN LABORATORIOS BIOMEP

He formado parte de este laboratorio desde Mayo del 2006, desempeando el puesto de
qumico analista llevando a cabo las siguientes actividades:

Anlisis de materia prima

Anlisis de producto en proceso
Anlisis de producto terminado
Estandarizaciones de Materia Prima
Elaboracin de bitcoras
Revisin y actualizacin de mtodos analticos
Elaboracin de procedimientos normalizados de operacin relacionados a equipos
Colaboracin con las validaciones de mtodos analticos

Posteriormente ocupando el puesto de qumico en estabilidades realizando las siguientes

actividades:

Procedimientos normalizados de operacin de las cmaras de estabilidades

Elaboracin de bitcoras para las cmaras de estabilidades
Elaboracin de programa anual de estabilidades
Elaboracin de protocolos para estudios de estabilidad
Anlisis de productos sometidos a estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo
Reportes de resultados de estudio de estabilidad

ASPECTOS GENERALES DE MI DESEMPEO EN LABORATORIOS BIOMEP

He formado parte de este laboratorio desde Mayo del 2006, desempeando el puesto de
qumico analista llevando a cabo las siguientes actividades:

Anlisis de materia prima

Anlisis de producto en proceso
Anlisis de producto terminado
Estandarizaciones de Materia Prima
Elaboracin de bitcoras
Revisin y actualizacin de mtodos analticos
Elaboracin de procedimientos normalizados de operacin relacionados a equipos
Colaboracin con las validaciones de mtodos analticos

Posteriormente ocupando el puesto de qumico en estabilidades realizando las siguientes

actividades:

Procedimientos normalizados de operacin de las cmaras de estabilidades

Elaboracin de bitcoras para las cmaras de estabilidades
Elaboracin de programa anual de estabilidades
Elaboracin de protocolos para estudios de estabilidad
Anlisis de productos sometidos a estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo
Reportes de resultados de estudio de estabilidad

MARCO TEORICO
GENERALIDADES

1. PARACETAMOL
NOMBRE QUMICO: N (-4 hidroxifenil) etanamida (IUPAC 1993)
FORMULA CONDENSADA: C8H9NO2
FORMULA ESTRUCTURAL

HO

O
N
H

CH3

PESO MOLECULAR 151,16 g/mol

PROPIEDADES FISICOQUMICAS
PROPIEDAD

CARACTERISTICA

COLOR

Polvo blanco cristalino

SOLUBILIDAD

Soluble en agua (20C), fcilmente soluble en alcohol y

metanol, en acetona, hidrxido de sodio 1N, poco
soluble en cloroformo.

PUNTO DE FUSION

169 C

DENSIDAD

1, 293 g/cm3

Actividad farmacolgica
9

El

paracetamol o Acetaminofn es un medicamento con propiedades analgsicas,

sin

propiedades antiinflamatorias clnicamente significativas. Acta inhibiendo la sntesis de

prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparicin del dolor. Adems, tiene
efectos antipirticos. Su presentacin puede ser en forma de cpsula, comprimidos o gotas
de administracin oral. En la actualidad es uno de los analgsicos ms utilizados por su alto
nivel de seguridad y no interactuar con la mayora de los medicamentos.
Es uno de los principios activos frecuentes en una serie de productos contra el resfriado
comn y la gripe. A dosis estndar es seguro, pero su bajo precio y amplia disponibilidad han
dado como resultado frecuentes casos de sobre dosificacin. A la dosis indicada el
paracetamol no afecta a la mucosa gstrica ni a la coagulacin sangunea a los riones.
2. LA CROMATOGRAFA
Es un mtodo de separacin para la caracterizacin de mezclas complejas, la cual tiene
aplicacin en todas las ramas de la ciencia y la fsica. Es un conjunto de tcnicas basadas en
el principio de retencin selectiva, cuyo objetivo es separar los distintos componentes de una
mezcla, permitiendo identificar y determinar las cantidades de dichos componentes.
Las tcnicas cromatogrficas son muy variadas, pero en todas ellas hay una fase mvil que
consiste en un fluido (gas, lquido o fluido supercrtico) que arrastra a la muestra a travs de
una fase estacionaria que se trata de un slido o un lquido fijado en un slido. Los
componentes de la mezcla interaccionan en distinta forma con la fase estacionaria. De este
modo, los componentes atraviesan la fase estacionaria a distintas velocidades y se van
separando. Despus de que los componentes hayan pasado por la fase estacionaria,
separndose, pasan por un detector que genera una seal que puede depender de la
concentracin y del tipo de compuesto.

Tipos

Fase mvil

Fase estacionaria
10

Cromatografa en papel

Lquido

Slido

Cromatografa en capa fina

Lquido

Slido

Cromatografa de gases

Gas

Slido o lquido

Cromatografa lquida
en fase inversa

Lquido (polar)

Slido o lquido
(menos polar)

Cromatografa lquida
en fase normal

Lquido
(menos polar)

Slido o lquido
(polar)

Cromatografa lquida
de intercambio inico

Lquido (polar)

Slido

Cromatografa lquida
de exclusin

Lquido

Slido

Cromatografa lquida
de adsorcin

Lquido

Slido

Cromatografa de
fluidos supercrticos

Lquido

Slido

Las distintas tcnicas se pueden dividir segn este dispuesta la fase estacionaria.
La cromatografa plana. La fase estacionaria se sita sobre una placa plana o sobre un
papel. La principal tcnica es:
Cromatografa en papel
Cromatografa en capa fina
La cromatografa en caluma. La fase se sita dentro de una columna. Segn el fluido
empleado como fase mvil se distingue:
Cromatografa de lquidos
Cromatografa de gases
Cromatografa de fluidos supercrticos
La cromatografa de gases es til para gases o para compuestos relativamente voltiles, lo
que incluye a numerosos compuestos orgnicos. En el caso de compuestos no voltiles se
recurre a procesos denominados de "derivatizacin", a fin de convertirlos en otros
compuestos que se volatilicen en las condiciones de anlisis.

11

3. CROMATOGRAFA LQUIDA.
La Cromatografa lquida, tambin conocida como Cromatografa de lquidos, es una tcnica
de separacin y no debe confundirse con una tcnica cuantitativa o cualitativa de anlisis. Es
una de las tcnicas analticas ampliamente utilizada, la cual permite separar fsicamente los
distintos componentes de una solucin por la absorcin selectiva de los constituyentes de
una mezcla. En toda cromatografa existe un contacto entre dos fases, una fija que suele
llamarse fase estacionaria, y una mvil (fase mvil) que fluye permanente durante el anlisis,
y que en este caso es un lquido o mezcla de varios lquidos. La fase estacionaria por su
parte puede ser almina, slice o resinas de intercambio inico que se encuentran disponibles
en el mercado. Los intercambiadores inicos son matrices slidas que contienen sitios
activos (tambin llamados grupos ionognicos) con carga electrosttica (positiva o negativa).
De esta forma, la muestra queda retenida sobre el soporte slido por afinidad electrosttica.
Dependiendo de la relacin carga/tamao unos constituyentes de la mezcla sern retenidos
con mayor fuerza sobre el soporte slido que otros, lo que provocar su separacin. Las
sustancias que permanecen ms tiempos libres en la fase mvil, avanzan ms rpidamente
con el fluir de la misma y las que quedan ms unidas a la fase estacionaria o retenidas
avanzan menos y por tanto tardarn ms en salir o fluir. ste es el principio fundamental de
la cromatografa. Un ejemplo notable es la cromatografa de intercambio inico. Las
columnas ms utilizadas son las de slice
4. ESPECTROFOTOMETRA DE INFRARROJO.
Los primeros equipos comerciales aparecieron a mediados del siglo XX, habindose
impulsado su desarrollo durante la Segunda Guerra Mundial, cuando se utiliz para la
sntesis de caucho sinttico (empleado en el control de la concentracin y pureza del
butadieno empleado en la sntesis del polmero).
En la ltima dcada del siglo XX aparecieron en el mercado los espectrmetros de
transformada de Fourier, ampliando las posibilidades de esta tcnica.
Espectroscopia infrarroja (Espectroscopia IR) es la rama de la espectroscopia que trata
con la parte infrarroja del espectro electromagntico. Esta cubre un conjunto de tcnicas,
siendo la ms comn una forma de espectroscopia de absorcin. As como otras tcnicas
12

espectroscpicas, puede usarse para identificar un compuesto e investigar la composicin de

una muestra. Esta se puede dividir segn el tipo de la radiacin que se analiza, en:
Espectroscopia del Infrarrojo cercano
Espectroscopia del infrarrojo medio
Espectroscopia del infrarrojo lejano La porcin infrarroja del espectro electromagntico se
divide en tres regiones; el infrarrojo cercano, medio y lejano, as nombrados por su relacin
con el espectro visible. El infrarrojo lejano (aproximadamente 400-10 cm-1) se encuentra
adyacente a la regin de microondas, posee una baja energa y puede ser usado en
espectroscopia rotacional. El infrarrojo medio (aproximadamente 4000-400 cm-1) puede ser
usado para estudiar las vibraciones fundamentales y la estructura rotacional vibracional,
mientras que el infrarrojo cercano (14000-4000 cm-1) puede excitar sobre tonos o vibraciones
armnicas.
La espectroscopia infrarroja se basa en el hecho de que las molculas tienen frecuencias a
las cuales rotan y vibran, es decir, los movimientos de rotacin y vibracin moleculares tienen
niveles de energa discretos (modos normales vibracionales). Las frecuencias resonantes o
frecuencias vibracionales son determinados por la forma de las superficies de energa
potencial molecular, las masas de los tomos y, eventualmente por el acoplamiento vibrnico
asociado. Para que un modo vibracional en una molcula sea activa al IR, debe estar
asociada con cambios en el dipolo permanente. En particular, en las aproximaciones de
Born-Oppenheimer y armnicas. Cuando l Ha miltoniano molecular correspondiente al
estado electrnico puede ser aproximado por un oscilador armnico en la vecindad de la
geometra molecular de equilibrio, las frecuencias resonantes son determinadas por los
modos normales correspondientes a la superficie de energa potencial del estado electrnico
de la molcula. Sin embargo, las frecuencias resonantes pueden estar en una primera
aproximacin relacionadas con la fuerza del enlace, y la masa de los tomos a cada lado del
mismo. As, la frecuencia de las vibraciones puede ser asociadas con un tipo particular de
enlace.
Las molculas diatmicas simples tienen solamente un enlace, el cual se puede estirar.
Molculas ms complejas pueden tener muchos enlaces, y las vibraciones pueden ser
13

conjugadas, llevando a absorciones en el infrarrojo a frecuencias caractersticas que pueden

relacionarse a grupos qumicos. Los tomos en un grupo CH2, encontrado comnmente en
compuestos orgnicos pueden vibrar de seis formas distintas, estiramientos simtricos y
asimtricos, flexiones simtricas y asimtricas en el plano (scissoring y rocking,
respectivamente), y flexiones simtricas y asimtricas fuera del plano (wagging y twisting,
respectivamente); Para medir una muestra, un rayo de luz infrarroja atraviesa la muestra, y
se registra la cantidad de energa absorbida en cada longitud de onda. Esto puede lograrse
escaneando el espectro con un rayo monocromtico, el cual cambia de longitud de onda a
travs del tiempo, o usando una transformada de Fourier para medir todas las longitudes de
onda a la vez. A partir de esto, se puede trazar un espectro de transmitancia o absorbancia,
el cual muestra a cuales longitudes de onda la muestra absorbe el IR, y permite una
interpretacin de cuales enlaces estn presentes.
Esta tcnica funciona exclusivamente con enlaces covalentes, y como tal es de gran utilidad
en qumica orgnica. Espectros ntidos se obtienen de muestras con pocos enlaces activos al
IR y altos niveles de pureza. Estructuras moleculares ms complejas llevan a ms bandas de
absorcin y a un espectro ms complejo. Sin embargo esta tcnica se ha podido utilizar para
la caracterizacin de mezclas muy complejas

Preparacin de la muestra
Las muestras gaseosas requieren poca preparacin ms all de su purificacin, pero se usa
una celda de muestra con una larga longitud de celda (usualmente 5-10 cm) pues los gases
muestran absorbancias relativamente dbiles.
Las muestras lquidas se pueden disponer entre dos placas de una sal de alta pureza
(comnmente cloruro de sodio, o sal comn, aunque tambin se utilizan otras sales tales
como bromuro de potasio o fluoruro de calcio. Las placas son transparentes a la luz infrarroja
y no introducirn lneas en el espectro. Algunas placas de sal son altamente solubles en
agua, y as la muestra, agentes de lavado y similares deben estar completamente anhidros
(sin agua).

14

Las muestras slidas se pueden preparar principalmente de dos maneras. La primera es

moler la muestra con un agente aglomerante para la suspensin (usualmente nujol) en un
mortero de mrmol o gate. Una fina pelcula del agente aglomerante se aplica en las placas
de sal y se realiza la medicin.
El segundo mtodo es triturar una cantidad de la mezcla con una sal especialmente
purificada (usualmente bromuro de potasio) finamente (para remover efectos dispersores de
los cristales grandes). Esta mezcla en polvo se comprime en una prensa de troquel mecnica
para formar un pellet translcido a travs del cual puede pasar el rayo del espectrmetro.
Es importante destacar que el espectro obtenido a partir de preparaciones distintas de la
muestra se ver ligeramente distintas entre s debido a los diferentes estados fsicos en los
que se encuentra la muestra.
Tabla de correlaciones en espectroscopia infrarroja

Las absorciones se expresan en cm-1.

Usos y aplicaciones
La espectroscopia infrarroja es ampliamente usada en investigacin y en la industria
farmacutica

como una simple y confiable prctica para realizar mediciones, control de

calidad y mediciones dinmicas. Los instrumentos son en la actualidad pequeos y pueden

transportarse fcilmente, incluso en su uso para ensayos en terreno. Con una tecnologa de
filtracin y manipulacin de resultados en agua, las muestras en solucin pueden ser
medidas con precisin (el agua produce una absorbancia amplia a lo largo del rango de
inters, volviendo al espectro ilegible sin este tratamiento computacional). Algunas mquinas

15

indican automticamente cul es la sustancia que est siendo medida a partir de miles de
espectros de referencia almacenados.
Al medir a una frecuencia especfica a lo largo del tiempo, se pueden medir cambios en el
carcter o la cantidad de un enlace particular. Esto es especialmente til para medir el grado
de polimerizacin en la manufactura de polmeros. Las mquinas modernas de investigacin
pueden tomar mediciones infrarrojas a lo largo de todo el rango de inters con una frecuencia
de hasta 32 veces por segundo. Esto puede realizarse mientras se realizan mediciones
simultneas usando otras tcnicas. Esto hace que la observacin de reacciones qumicas y
procesos sea ms rpida y precisa.

La radiacin infrarroja es un tipo de radiacin electromagntica de mayor longitud de onda

que la luz visible, pero menor que las microondas. Consecuentemente, tiene menor
frecuencia que la luz visible y mayor que las microondas.
El nombre de infrarrojo, que significa por debajo del rojo, proviene de que fue observada por
primera vez al dividir la luz solar en diferentes colores por medio de un prisma que separaba
la luz es su espectro aparecen visibles los componentes del rojo al violeta.
La regin infrarroja abarca las regiones del espectro comprendidas entre los nmeros de
onda de 12 800 a 10 cm-1 aproximadamente, lo que corresponde a las longitudes de onda de
0.78 a 1 000 m.
Tanto desde el punto de vista de las aplicaciones como de los instrumentos conviene
subdividir la regin infrarroja del espectro se indican los limites de cada una de ellas; la gran
mayora de las aplicaciones analticas se basan en el empleo de una parte del infrarrojo
medio comprendida entre los 4 000 y los 670 cm-1, o sea entre las longitudes de onda de 2.5
y 15 m.

5. ESPECTROSCOPIA ATR.
16

Es la espectroscopia de reflectancia interna total atenuada.

Los materiales analizados por ATR, requieren de una preparacin mnima o no la necesitan.
Es una tcnica rpida de anlisis.
Un accesorio ATR consiste de dos componentes bsicos:
I. Un cristal que acta como medio reflejante
II. Un sistema ptico para dirigir la entrada y la salida del haz de luz
Los espejos son vidrios recubiertos con oro o con aluminio y nunca deben ser tocados con
los dedos, su limpieza depende del material que se derramo sobre l, pero invariablemente
se pierde capacidad de reflexin cada vez que se limpia de manera exhaustiva.
Cuando usar un ATR.
Los materiales que son demasiados gruesos o que absorben muy fuertemente cuando son
analizados por espectroscopia de transmisin, se pueden analizar de manera rutinaria
utilizando ATR.
Formas farmacuticas que se pueden analizar:
Lquidos
Polvos
Pastas
Geles
Ventajas:
Mediciones sensibles como lo son el estudio de especies adsorbidas, membranas biolgicas
No necesita preparacin de muestra

Desventajas:

17

Las muestras debe tener la facilidad de comprimirse o ser lo suficientemente delgada para
hacer un buen contacto con el cristal del ATR

5. ESPECTROFOTOMETRA UV/VIS DIRECTA

La espectrofotometra es el mtodo de anlisis ptico ms usado en las investigaciones
qumicas y biolgicas. El espectrofotmetro es un instrumento que permite comparar la
radiacin absorbida o transmitida por una solucin que contiene una cantidad desconocida
de soluto, y una que contiene una cantidad conocida de la misma sustancia.
Principio de la Espectrofotometra
Todas las sustancias pueden absorber energa radiante, aun el vidrio que parece ser
completamente transparente absorbe radiacin de longitudes de ondas que no pertenecen al
espectro visible; el agua absorbe fuertemente en la regin del infrarrojo.
La absorcin de las radiaciones ultravioletas, visibles e infrarrojas depende de la estructura
de las molculas, y es caracterstica para cada sustancia qumica.
Cuando la luz atraviesa una sustancia, parte de la energa es absorbida; la energa radiante
no puede producir ningn efecto sin ser absorbida.
El color de las sustancias se debe a que stas absorben ciertas longitudes de onda de la luz
blanca que incide sobre ellas y solo dejan pasar a nuestros ojos aquellas longitudes de onda
no absorbidas.
La

espectrofotometra

ultravioleta-visible

usa

haces

de

radiacin

del

espectro

electromagntico, en el rango UV de 80 a 400 nm, principalmente de 200 a 400 nm y en el de

la luz visible de 400 a 800 nm , por lo que es de gran utilidad para caracterizar los materiales
en la regin ultravioleta y visible del espectro.
Al campo de luz uv de 200 a 400 nm se le conoce tambin como rango de uv cercano, la
espectrofotometra visible solamente usa el rango del campo electromagntico de la luz
visible, de 400 a 800 nm.
18

Adems, no est de menos mencionar el hecho de que la absorcin y transmitancia de luz

depende tanto de la cantidad de la concentracin y de la distancia recorrida.
Ley de Beer
La Ley de Beer declara que la cantidad de luz absorbida por un cuerpo depende de la
concentracin en la solucin.
Por ejemplo, en un vaso de vidrio tenemos agua con azcar diluida y en otro tenemos un
vaso con la misma cantidad de agua pero con ms azcar diluida. El vaso es una celda
fotoelctrica, y la solucin de azcar es la que se mide su concentracin.
Segn la ley de Beer, si hiciramos que un rayo de luz atravesara el primer vaso, la cantidad
de luz que saldra del otro lado seria mayor que si repitiramos esto en el segundo; ya que
en el segundo, los las ondas electromagnticas chocan contra un mayor nmero de tomos
o/y molculas y son absorbidos por estos.
Ley de Lambert
En la Ley de Lambert se dice que la cantidad de luz absorbida por un objeto depende de la
distancia recorrida por la luz.
Por ejemplo, retomando el ejemplo de los vasos, pero ahora, pensemos que ambos tiene la
misma cantidad de agua y la misma concentracin de azcar, pero, el segundo tiene un
dimetro mayor que el otro.

Segn la ley de Lambert, si hiciramos que un rayo de luz atravesara el primer vaso, la
cantidad de luz que saldra del otro lado seria mayor que si repitiramos esto en el segundo;
ya que en el segundo, de la misma forma que se explico en la ley de Beer.
Ley de Bouguer-Beer-Lambert
Una ley muy importante es la ley de Bouguer-Beer-Lambert (tambin conocida como ley
Lambert Bouguer y Beer) la cual es solo una combinacin de las citadas anteriormente.
19

Transmitancia y absorcin de las radiaciones

Al hacer pasar una cantidad de fotones o de radiaciones, por las leyes mencionadas
anteriormente, hay una perdida que se expresa con la ecuacin:
It/Io=T-kdc''
Donde It, es la intensidad de luz que sale de la cubeta y que va a llegar a la celda
fotoelctrica (llamada radiacin o intensidad transmitida); y Io que es la que intensidad
con la que sale al atravesar la celda (radiacin intensidad incidente) y la relacin entre
ambas (T) es la transmitancia.
En el exponente, el signo negativo se debe a que la energa radiante decrece a medida que
el recorrido aumenta. Donde k es la capacidad de la muestra para la captacin del haz del
campo electromagntico, d es la longitud de la cubeta de espectrofotometra que recorre la
radiacin, y c es la concentracin del soluto en la muestra ya ubicada en la cubeta.
La ecuacin simplificada de la ley de Beer-Lamber
A = .d.c
Comprende a la mnima ecuacin que relaciona la concentracin (c), la absorbancia de la
muestra (A), el espesor recorrido por la radiacin (d) y el factor de calibracin (). El factor de
calibracin relaciona la concentracin y la absorbancia de los estndares.
La absorcin (o absorbancia) es igual a A, la es el logaritmo del reciproco de la
transmitancia:1
A= log 1/T
Lo que es igual a:
A= -log T
Las ecuaciones mencionados de las leyes son validas solo y solo s:

20

La radiacin incidente es monocromtica.

Las especies actan independientemente unas de otras durante la absorcin.

La absorcin ocurre en un volumen de seccin trasversal uniforme

Aplicaciones
Las aplicaciones principales son:
Determinar la cantidad de concentracin en una solucin de algn compuesto
utilizando las frmulas ya mencionadas.
Para la determinacin de estructuras moleculares.
La identificacin de unidades estructurales especificas ya que estas tienen distintos
tipos de absorbancia (grupos funcionales o isomeras).
6. ESTNDAR
En qumica analtica un estndar es una preparacin que contiene una concentracin
conocida de un elemento o sustancia especfica. Un "estndar simple" ser la dilucin de un
nico elemento o sustancia en un disolvente en el cual es soluble y con el que no reacciona.
Como la mayora de las muestras reales, contienen un variado rango de distintas sustancias,
y si se mide la concentracin de un elemento o sustancia en concreto, la muestra puede
tener una composicin diferente de la que se utilice como estndar. De hecho se suele usar
por comodidad con fines comparativos los "estndares simples": disoluciones estndares del
elemento o sustancia pura en el disolvente. Esto puede ocasionar inexactitudes, por eso
algunas "muestras estndares" son diseadas especficamente para que sean lo ms
parecidas posibles en su composicin a las "muestras reales" que pretendemos determinar.
6.1 CLASIFICACIN
Estndar primario
Estndar prima es una sustancia utilizada en qumica como referencia al momento de hacer
una valoracin o estandarizacin. Usualmente son slidos que cumplen con las siguientes
caractersticas:
21

1. Tienen composicin conocida. Es decir, se ha de conocer la estructura y elementos

que lo componen, lo cual servir para hacer los clculos estequiomtricos respectivos.
2. Deben tener elevada pureza. Para una correcta estandarizacin se debe utilizar un
patrn que tenga la mnima cantidad de impurezas que puedan interferir con la
titulacin.
3. Debe ser estable a temperatura ambiente. No se pueden utilizar sustancias que
cambien su composicin o estructura por efectos de temperaturas que difieran
ligeramente con la temperatura ambiente ya que ese hecho aumentara el error en las
mediciones.
4. Debe ser posible su secado en estufa. Adems de los cambios a temperatura
ambiente, tambin debe soportar temperaturas mayores para que sea posible su
secado. Normalmente debe ser estable a temperaturas mayores que la del punto de
ebullicin del agua.
5. No debe absorber gases. Ya que este hecho generara posibles errores por
interferentes as como tambin degeneracin del patrn.
6. Debe reaccionar rpida y estequiomtricamente.
7. Debe tener un peso equivalente grande. Ya que este hecho reduce considerablemente
el error de la pesada del patrn.
Estndar secundario
Estndar secundario. Su nombre se debe a que en la mayora de los casos se necesita del
patrn primario para conocer su concentracin exacta.
Estndar secundario debe poseer las siguientes caractersticas:
Debe ser estable mientras se efectu el perodo de anlisis
1. Debe reaccionar rpidamente con el analito.
2. La reaccin con el analito debe ser selectiva o debe existir un mtodo para eliminar
otras sustancias de la muestra que tambin pudieran reaccionar con el valorante.
3. Debe existir una ecuacin balanceada que describa la reaccin.

22

23

DESARROLLO

ACTIVIDADES DEL QFB EN EL LABORATORIO DE CONTROL FISICOQUIMICO

RECEPCIN DE
MUESTRA

REGISTRO DE MUESTRA
DE MATERIA PRIMA

REGISTRO DE MUESTRA
DE PRODUCTO EN
PROCESO

REGISTRO DE MUESTRA
DE PRODUCTO
TERMINADO

24

EJECUCIN DE
ANLISIS

OBTENCION DE
RESULTADOS

EMISION DEL
DICTAMEN

APROBADO

NO APROBADO

ELABORACIN DE
Las actividades del QFB CERTIFICADO
dentro del laboratorio
de control fisicoqumico empiezan desde la
ANALITICO
recepcin muestras de materia prima, producto en proceso, o producto terminado; estas son
registradas en una bitcora de entradas proporcionndoles un nmero de anlisis nico.
A continuacin se describir el anlisis de materia prima, el cual se lleva cabo empleando
los mtodos analticos farmacopeicos (anexo 1)
Como primer paso se realiza una descripcin fsica, la prueba de identidad al paracetamol
como materia prima, mediante espectrofotometra infrarroja (IR) (fig. 1), el espectrograma
obtenido se compara con el de un estndar primario el cual fue corrido con anterioridad, si la
prueba es positiva se contina con las pruebas establecidas en el mtodo analtico:
25

La valoracin se realiza por cromatografa Cromatgrafo de lquidos (HPLC) marca Agilent,

con una columna C18 4 X 6 mm interno 50mm de longitud. L1).
Valoracin

Determinacin de contenido de
agua.

Sustancias relacionadas (p-

Metales pesados.

amino fenol libre).

Temperatura de fusin.

Sulfatos.

Residuo de la ignicin.

Sulfuros.

pH.

Cloruros

Para seguir las buenas prcticas de laboratorio, es importante portar equipo de seguridad
como son bata, zapatos, gogles, guantes, el laboratorio cuenta con

bitcoras de uso de

equipos, preparacin de reactivos, sustancias valoradas, estndares primarios y secundarios

en cada una de ellas debe anotar la fecha, hora, producto que se est procesando as como
la firma del usuario para respaldar el anlisis.
Es importante seguir con las buenas prcticas de documentacin, Por lo que durante el
anlisis se deben registrar los resultados obtenidos de cada una de las pruebas realizadas
en bitcora de resultados con clculos integrados y la verificacin por una segunda persona
esto para dejar la evidencia de anlisis, posteriormente realizar un certificado analtico de
materia prima y etiquetas de liberacin que acredite esto anlisis. Como se muestra ms
adelante en este trabajo.
Los resultados se enviaran a produccin para continuar con proceso de fabricacin.
En este caso el paracetamol es un DC 90 %, se procede a tabletear directamente, sin ser
agregar otros excipientes por lo no habr muestreo de producto en proceso. nicamente se
lleva a cabo los clculos necesarios para sacar el peso terico de las tabletas y la cantidad
de tabletas que se van a producir, este clculo se da mediante el resultado de la valoracin
de materia prima.

26

Teniendo estos resultados se envan a produccin para seguir con el tableteado.

Aseguramiento de calidad se encarga de muestrear el inicio, intermedio y final del proceso de
tableteado, realizando pruebas de dureza, desintegracin, friabilidad y peso, una vez
aprobados se trasladan a control qumico para ser analizadas.
Estas se analizan empleando las pruebas establecidas en el mtodo analtico de producto
terminado (anexo 2). Al ejecutar las pruebas de valoracin, disolucin, p-aminofenol libre, se
obtienen sus espectrogramas correspondientes.
Descripcin.

Variacin de peso.

Identidad.

Uniformidad de dosis (variacin

de masa).

Dureza.

Disolucin.

Friabilidad.

p-aminofenol libre.

Desintegracin.

Valoracin.

Peso promedio.
Durante el anlisis se siguen las buenas prcticas de documentacin dejando evidencia del
anlisis, mediante el registro en bitcora y la elaboracin de certificado de anlisis de
producto terminado; como se muestra ms adelante.
ANALISIS DE RESULTADOS DE MATERIA PRIMA Y PRODUCTO TERMINADO
Ya ejecutado el mtodo analtico se obtienen los resultados siguientes,
En el caso de identidad de materia prima, se obtiene un espectro por IR (fig. 1).
En valoracin, cromatogramas, a los cuales se les aplica el tratamiento matemtico
correspondiente, indicado en las bitcora de resultados analticos de materia prima y
producto terminado.
La referencia se ley dos veces por lo tanto se obtuvieron 2 cromatogramas se calcula el
promedio para aplicarlo en los clculos, se prepararon 2 muestras bajo las mismas
condiciones, de igual manera se obtuvieron dos cromatogramas. El desarrollo del clculo se

27

dar en sus respectivas bitcoras, para conocer su concentracin de cada una de las
muestras, se calcula el promedio de estas, y el CV no debe ser mayor del 2%.
En cuanto al anlisis de sustancias relacionadas se obtuvo un espectro UV/Vis que es
comparado con una referencia.
La prueba de disolucin de producto terminado, arroja un espectro UV/VIS. En el cual estos
resultados se les realizan el tratamiento matemtico indicado en la bitcora de producto
terminado.
Termino del anlisis de materia prima, as como producto terminado cumplen con
especificacin.
Se anexan los cromatogramas generados durante los anlisis, asi como ejemplos de
bitcoras de resultados analticos.

DOCUMENTACION GENERADA DURANTE EL ANALISIS DE MATERIA PRIMA

28

ESPECTROGRAMAS DEL ANALISIS DE MATERIA PRIMA

BITACORA RESULTADOS ANALITICOS DE MATERIA PRIMA
CERTIFICADO ANALITICO DE MATERIA PRIMA
ETIQUETA DE LIBERACION DE MATERIA PRIMA

PRUEBA DE IDENTIDAD DE MATERIA PRIMA PARACETAMOL

ESPECTRO OBTENIDO POR UN ESPECTROFOTMETRO INFRARROJO CON ACCESORIO ATR.

29

(FIG 1)

VALORACIN DE MATERIA PRIMA

ESPECTROGRAMA No 1 DE LA REFERENCIA

30

VAL
LORACIN DE MATE
ERIA PRIMA
A
ESPEC
CTROGRAMA
A No 2 DE LA
A REFERENC
CIA

31

VAL
LORACIN DE MATE
ERIA PRIMA
A
ESP
PECTROGRA
AMA DE LA MUESTRA
M
1

32

VAL
LORACIN DE MATE
ERIA PRIMA
A
ESP
PECTROGRA
AMA DE LA MUESTRA
M
2

33

RESULTA
ADO DE SU
USTANCIA
A RELACIO
ONADAS EN MATERIA PRIMA PARACETA
AMOL
P-AMINOFENOL LIB
BRE
ESPECTRO REALIZADO EN UV/VIS

34

DEPA
ARTAMENTO DE CONTROL
L DE CALIDAD
D
BITACORA
B
DE
E RESULTADO
OS ANALTICO
OS DE MATER
RIA PRIMA
FOLIO:
PRODUCT
TO:

PARA
ACETAMOL DC
C 90

F AN
LISIS:

10 AG
GO 08

LOTE:

0
011408E566

No AN
NLISIS:

508
808

35

PROVEEDOR / FAB:

GYLSA S.A. de C.V

F REANALISIS:

10 AGO 09

CANTIDAD TOTAL:

200Kg.

F CADUCIDAD:

JUN 10

No ENVASES:

4
Polvo blanco cristalino, libre de partculas extraas

DESCRIPCIN

SOLUBILIDAD

Fcilmente soluble en alcohol y metanol; soluble en acetona, agua caliente y en solucin de hidrxido de
sodio 1N; poco soluble en cloroformo.

Espectrofotometra infrarroja: positiva; UV-Vis:positiva; reaccin con cloruro ferrico: positiva

IDENTIDAD

Reaccin de dicromato de potasio: positiva

pH

5, 25
ROTACIN ESPECIFICA

a=
l=

[ ]tx = 100a

[ ]tx

lc

c=

100 x (

= N/A

PERDIDA POR SECADO

Pp =
Pi =

% Ps =

Pf =

(Pi Pf ) 100
(Pi Pp )

%Ps=

100 = N/A

AGUA ( Karl-Fischer )
Con Agua

P=
V=
S=
F=
P=

F=

p
v

F=

Con Tartars de Sodio

F = 2

% H 2 O = 100 S

F
P

18,02 p

230,8 v

%H2O =

F= 2 X

100 x

18,02
230,8

=0,2%

RESIDUO DE LA IGNICIN
Pp =19, 6122
Pi =20, 6103
Pf =19,6124

%R =

(Pf Pp ) 100
(Pi Pp )

19,6124-19, 6122
%R=

20,6103-19,6122

100 =0,02%

FOLIO:________________

PERDIDA POR IGNICIN

Pp =
Pi =
Pf =

% Pi =

(Pf Pp ) 100
(Pi Pp )

%Pi=

100 =

36

METALES PESADOS

No mas de 10 ppm

IMPUREZAS ORGNICAS
VOLATILES

N/A

ASPECTO DE LA
SOLUCION

N/A

COLOR DE LA SOLUCION

N/A
VALORACIN 1

%V =

D
Am Wr

Potencia
Ar F
Wm

Cdigo SRef.=

Lote SRef.=

F= 1000

D= 10000

Potencia SRef.=
100, 15 %
Wm1= 100,1

Wr= 10, 3 mg
Wm2= 100,0

%V1=

666,00146
768,762175

10,3
1000

100,15

10000
100,1

=89,27 x 100/90=
99,19%

X = 99,13%

%V2=

664,60052
768, 762175

10,3
1000

100,15

10000
100,0

=89,17 x 100/90=
99,08

C.V=0,055%

VALORACIN 2

%V =
Wm1=

%V1=

%V2=

(Vm Vb) Fv Eq 100

W

Wm2=

Fv=

x 100

x 100

Eq=

X=

C.V=

FOLIO:
VALORACIN EN BASE SECA
Por perdida por secado

%VB S =
%VBs=

%VB H
100
(100 %Ps )

100 -

Por determinacin de agua

%VB S =
100 =

%VBs=

%VB H
100
(100 % H 2 O )

99,13
100 0,2

100 = 99,32 %

37

NOMBRE:
PARACETAMOL

PROVEEDOR:
GYLSA S.A. de C.V
FABRICANTE:
GYLSA S.A. de C.V

LOTE DE
PROVEEDOR:011408E566

TEMPERATURA DE
FUSION

169 C

SULFATOS
SULFUROS
CLORUROS

No ms de 200 ppm
CUMPLE ESPECIFICACION
No ms de 140 ppm

p- AMINOFENOL
LIBRE

MENOR 0,005%

p-CLORO
ACETANILIDA

MENOR 0,001%

ANALISTA

DICTAMEN

REVISO

APROBADO
FECHA

38

CDIGO:
MP0096
FECHA DE ANALISIS:
10 AGO 08

CANTIDAD:
200,0 Kg.
FECHA DE
REANALISIS:
10 AGO 09

No. DE ENVASES:
4
FECHA DE
CADUCIDAD:
JUN 10

No. DE ANALISIS:
50808
REFERENCIA:
BIT:IV
PG:1586

CERTIFICADO ANALITICO DE MATERIA PRIMA

DETERMINACIONES
DESCRIPCION

ESPECIFICACIONES
Polvo blanco cristalino,
partculas extraas.

libre

RESULTADOS
de

Corresponde

Fcilmente soluble en alcohol y

metanol; soluble en acetona, agua
caliente y en solucin de hidrxido de
sodio 1 N; poco soluble en cloroformo.

Corresponde

Positiva
Positiva
Positiva
Positiva

Positiva
Positiva
Positiva
Positiva

entre 168C y 172 C

169 C

no ms del 0.1 %

0,02%

entre 5.1-6.5

5,25

AGUA

No ms del 0.5 %

0, 2%

METALES PESADOS

No ms de 10 ppm

Menor 10 ppm

SULFATOS

No ms de 200 ppm

Menor 200 ppm

SULFUROS

No se produce color

CUMPLE

CLORUROS

No ms de 140 ppm

Menor 140 ppm

Cumple con especificaciones

Cumple especificacin

-AMINOFENOL LIBRE

No ms de 0.005 %

Menor 0,005 %

-CLOROACETANILIDA

No ms de 0.001 %

Menor 0, 001%

98.5%-101.0%

99, 32 %

SOLUBILIDAD
IDENTIDAD
A)
B)
C)
D)

ESPECTROFOTOMETRIA INFRARROJA
ESPECTROFOTOMETRIA UV ViS.
REAC. CON CLORURO FERRICO
REAC. CON DICROMATO DE POTASIO

TEMPERATURA DE FUSION
RESIDUO DE IGNICION
pH

SUSTANCIAS FACILMENTE
CARBONIZABLES

VALORACIN (en base seca)

BIBLIOGRAFIA

1. FEUM, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 8 edicin. Vol.: 1. 2004.

ANALIZO

QUMICO ANALISTA

DICTAMEN

REVISO

JEFE CONTROL DE CALIDAD

AUTORIZO

RESPONSABLE SANITARIO

39

ETIQUETA DE LIBERACION DE MATERIA PRIMA

PRODUCTO: PARACETAMOL DC 90%
PROVEEDOR: GYLSA
LOTE: 011408E566
No. DE ANALISIS: 50808
CANTIDAD: 200.00 Kg
No. DE ENVASES: 4
VALORACION: 99,32 % BS
HUMEDAD: 0.2 %
FECHA DE ANALISIS: 10 AGO 08

40

DOCUMENTACION GENERADA DURANTE EL ANALISIS DE PRODUCTO TERMINADO

ESPECTROGRAMAS DEL ANALISIS DE PRODUCTO TERMINADO

BITACORA DE RESULTADOS DEL ANALISIS DE PRODUCTO TERMINADO
CERTIFICADO ANALITICO DE PRODUCTO TERMINADO

RESULTADO DE IDENTIDAD CROMATOGRAFA EN CAPA FINA DE PARACETAMOL

PRODUCTO TERMINADO

41

PARACETAMOL
REFERENCIA

PARACETAMOL
MUESTRA
LOTE SH0818

VALORACION DE PRODUCTO TERMINADO

ESPECTROGRAMA DE REFERENCIA DE ESTANDAR SECUNDARIO (INYECCIN 1)

42

VALORA
ACION DE PRODUCT
P
O TERMIN
NADO
ESPECTROGRAMA DE RE
EFERENCIA DE ESTAND
DAR SECUND
DARIO (INYE
ECCIN 2)

43

VALORA
ACION DE PRODUCT
P
O TERMIN
NADO
ES
SPECTROGR
RAMA DE MU
UESTRA 1

44

VALORA
ACION DE PRODUCT
P
O TERMIN
NADO
ES
SPECTROGR
RAMA DE MU
UESTRA 2

45

DISOL
LUCION PR
RODUCTO TERMINADO
ESP
PECTRO UV/V
VIS DE PAR
RACETAMOL
L

46

RESU
ULTADO DE
E PRUEBA
A SUSTANC
CIAS RELA
ACIONADA
AS
ESPEC
CTRO UV/VIS (P-AMINOFENOL LIBR
RE)

47

FOLIO:
PRODUC
CTO:
LO
OTE:

PARA
ACETAMOL 750 mg
SH081
18

C
DIGO SREF::
LOTE SREF::

0034
004807H5558

48

DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD

BITACORA DE RESULTADOS ANALTICOS DE PRODUCTO TERMINADO

SH0818

NANLISIS:
FECHA
FABRICACION:

POTENCIA SREF:

13 AGO 08

F ANLISIS:

100.15%
15 AGO 08

AGO 10

F CADUCIDAD

Tabletas blancas de 21 x 8.8 mm de dimetro tipo capleta, con logotipo Biomep, libre de fracturas,
imperfecciones y partculas extraas.

DESCRIPCIN

CLAR: Positiva
IDENTIDAD

CROMATOGRAFA CAPA FINA. Positiva

p- amino fenol libre: menor de 0,005%

SUSTANCIAS
RELACIONADAS

DUREZA

11.4 Kg.

DESINTEGRACION TIEMPO (min.) 01 45

HERMETICIDAD

CUMPLE

FRIABILIDDA: 0.38 %

PESO PROMEDIO (mg/unidad)

X = 837.85
mg/unidad

840.2

839.6

11

840.5

16

840.2

841.3

840.2

12

839.2

17

840.3

834.2

834.5

13

838.9

18

834.2

MIN= 834.2 mg/unidad

836.2

839.7

14

835.5

19

835.3

MAX= 841.3 mg/unidad

838.5

10

836.2

15

836.2

20

836.2

100.10 100.95 %

VARIACIN DE PESO

VALORACIN 1

%V =
Wr=10,4
C=

10, 4

C D Am

Ar
M

Wp

Wm1=111
x

C=

Wm
Wm2=112 8

F=1000

Wr
Potencia
F
D=5000

100.15 =1,O4156

49

1000

%V1=

1,O4156

10000

%V2=

1,O4156

10000

X = 99, 95%

%D =

%D2=

%D3=

%D4=

%D5=

%D6=

369,2157

359, 74452
369,2157

837.5

Ar

= 100, 28%

750

= 99, 62 %

112, 8

DISOLUCIN 1

Wr
Potencia
F

C=

M
C=

0 552828

150000

( 0,32977

0,552828

150000

0,552828

150000

( 0, 32705

0,552828

150000

x (

0,552828

150000

0,552828

150000

x (

0,32963

13, 8
2500

x 100.15

) / ( 0, 35583

)/(

0, 35583)

)/

0, 35583)

0,3271 1

)/(

0, 35583)

( 0, 32696

)/(

0, 32672

)/(

0, 35583

0,35583)

=0, 552828

=102, 46%

=102, 42%

=101, 62%

=101,64 %

= 101,59 %

= 101, 52%

C. V.=0,39%

UD =

Por variacin de masa

UD1=

750

111.0

749, 62mg/unidad

F= 2500
D= 150000

X = 101, 87%

837,5

C. V.=0, 33%

C D Am

Wr= 13,8
M= 750

%D1=

353, 37579

840,2 X 99, 95
838,06

= 100, 20%

UD6=

Wt %V
Wp

839,6 x 99, 95
838,06

=100 13 %

50

841,3 X 99, 95

UD2=

838,06

843,2 X 99, 95

UD3=

838,06

836,2 X 99, 95

UD4=

838,06

838,5 X 99, 95

UD5=

838,06

= 100, 33%

UD7=

= 99, 48%

UD8=

= 99 72 %

UD9=

= 100, 00 %

UD10=

X = 99 94%

838,06

834,5 x 99, 95
838,06

839,7 x 99, 95
838,06

836,2 x 99, 95
838,06

=100,20 %

= 99, 52%

= 100 14 %

= 99 72 %

C. V.= 0, 29 %

ANALISTA

DICTAMEN

840,2 x 99, 95

REVIS

FECHA

CERTIFICADO ANALTICO DE PRODUCTO TERMINADO

PRODUCTO:

LOTE:SH0818
QUITADOL*, TABLETAS 750 mg

NOMBRE GENERICO:
PARACETAMOL

UNIDADES PRODUCIDAS:
2400,000 TAB

FECHA DE CADUCIDAD:
AGO 10

CLAVE S.S.

No. ANALISIS:
SH0818

FECHA DE ANALISIS:
15 AGO 08

FECHA DE FABRICACION:
13 AGO 08

REFERENCIA:
BIT.:
TOMO XII

104
PRESENTACION:
CAJA CON 10 TAB

PAG.:2214

51

DETERMINACIONES
DESCRIPCION
(3)

IDENTIDAD
A)
CROMATOGRAFIA
(CLAR)
B)
CROMATOGRAFIA
(CAPA DELGADA)
DUREZA

ESPECIFICACIONES

RESULTADOS

Tabletas blancas, 21 X 8.8 mm de dimetro tipo

capleta, con logotipo de biomep, libres de
fracturas, imperfecciones y partculas extraas.

Corresponde

Positiva
Positiva

Positiva
positiva

6,0 16,0 Kg.

11,4

No ms del 1,0 %

0, 38 %

No ms de 15 Minutos

01 45

833,33 mg / tableta

837, 85 mg/tab.

(1)
(3)

FRIABILIDAD
(2)

DESINTEGRACION

(1,3)

PESO PROMEDIO

(2,3)

VARIACIN DE PESO

(2,3)

5,0 %

791,6 874,9 mg / tableta

834,2 841,3mg/tab.

UNIFORMIDAD DE DOSIS
(Variacin de Masa)

(1)

DISOLUCION

(1)

Q = 80,0 %

101, 87%

p-AMINOFENOL LIBRE

(1)

No ms de 0,005 %

Menor 0,005%

750,0 mg / tableta
90,0 - 110,0 %

749, 62 mg/tab.
99. 95%

VALORACION
(1)

99, 94%

85,0 115,0 %

BIBLIOGRAFIA
2.
3.

FEUM, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 8 edicin. Vol.: 1 y 2. 2004. pp.: 374-376, 378-387, 392400, 422-426, 1956-1958.
USP, Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica. 29 revisin. Formulario Nacional. 24 edicin. Edicin
anual espaol. Estados Unidos de Amrica, 2006. pp.: 3324, 3376.

ANALIZO

DICTAMEN

QUMICO ANALISTA

4.

REVISO

JEFE CONTROL DE CALIDAD

AUTORIZO

RESPONSABLE SANITARIO

BIOMEP S.A. de C. V. Laboratorio de Medicamentos y Productos Farmacuticos. Especificaciones internas.

52

OBJETIVO GENERAL
Describir las actividades que el QFB realiza dentro del laboratorio de control fisicoqumico en
la industria farmacutica, ejemplificando con el proceso de anlisis de paracetamol, para
mostrar

los conocimientos

y habilidades requeridas en el laboratorio de control

fisicoqumico.

OBJETIVOS PARTICULARES

Describir el proceso de anlisis fisicoqumico de materia prima, producto en proceso y

producto terminado de paracetamol.

Representar mediante un ejemplo las buenas prcticas de laboratorio, durante el

desarrollo de un proceso de fabricacin.

Dar a conocer la documentacin generada durante un proceso de anlisis de un

producto, en sus fases de materia prima, producto en proceso y producto terminado.

ANLISIS Y DISCUSIN.
Durante la realizacin de este trabajo, podemos observar las etapas de anlisis mientras se
realiza el proceso de fabricacin de paracetamol capletas, en la planta de fabricacin de
BIOMEP S.A. de C.V.

El anlisis se ejecuta desde la recepcin de materia prima de paracetamol, los resultados se

encuentran de acuerdo a normatividades, como la farmacopea mexicana (FEUM) y
americana (USP); en este caso los resultados se cumplieron satisfactoriamente de acuerdo a
especificaciones analticas.

Posteriormente se aplic un anlisis a producto en proceso, el cual nicamente se le

determino la humedad, la valoracin se determino tericamente empleando el resultado de
materia prima debido a que se comprime directamente ya que este se encuentra como DC
90.

Finalmente se verific el paracetamol en su etapa de producto terminado, que de igual

manera cumple con especificaciones.

As mismo se expuso

la forma de reportar en bitcoras de anlisis y elaborar la

documentacin respectiva, consistente en certificados analticos de materia prima, producto

en proceso y producto terminado. Adems de cumplir con las buenas prcticas de
laboratorio, registrando las operaciones realizadas en los distintos equipos empleados
durante el desarrollo del anlisis, esto en las bitcoras de operacin correspondientes.

La generacin de la documentacin y registro de las operaciones realizadas es de suma

importancia dentro de la industria farmacutica y de igual manera en el laboratorio de control
fisicoqumico, ya que es la evidencia documentada de que se dio seguimiento al proceso de
fabricacin de paracetamol capletas; lo cual es importante al ser requerido por alguna
autoridad oficial.

53

RECOMENDACIONES

Mi experiencia profesional en el rea de control fisicoqumico me permite hacer las siguientes

recomendaciones:
Cumplir con las buenas prcticas de laboratorio y documentacin.
Tener conocimiento de los fundamentos de las tcnicas as como del manejo de los
equipos.
Como QFB siempre hay que buscar alternativas metodolgicas ante las fallas del
mtodo analtico en uso.
Aplicar los conocimientos adquiridos en la carrera para cualquier mejora; como son
clculos estequometricos, preparacin de soluciones, Manejo de equipos, manejo de
reactivos.
No hay que omitir el dar aviso ante alguna anomala con el producto.
Actuar con responsabilidad y tica profesional ante cualquier situacin que se
presente.
Trabajar con orden y limpieza en toda actividad a desarrollar dentro del laboratorio.
Dejar siempre la evidencia documentada de las actividades realizadas.
Es importante siempre rotular con los datos necesarios soluciones, estndares, fases
mviles as como las muestras a utilizar ya que esto nos evitara resultados falsos
positivos.
Tener presente las medidas de seguridad e higiene de cada producto y/o reactivo
empleado durante las actividades en el laboratorio de control fisicoqumico
El trabajo en equipo es parte fundamental, en especial, en el laboratorio fisicoqumico,
debido a que, interacciona con diversas reas de la industria.

54

CONCLUSION

Se documento el anlisis fisicoqumico realizado a paracetamol capletas 750 mg desde su

etapa como materia prima hasta producto terminado. Obteniendo un documento informativo,
acerca de las pruebas a realizar durante la fabricacin de este producto; as como la forma
de documentar las operaciones ejecutadas y los resultados obtenidos.

Para llevar a cabo este trabajo, se conjuntaron aptitudes adquiridas durante mis estudios en
la licenciatura de Qumico Farmacutico Bilogo, en las asignaturas del rea de qumica
analtica, qumica orgnica, anlisis de medicamentos, biofarmacia, tecnologa farmacutica,
desarrollo analtico, legislacin farmacutica.

55

ANEXOS

57

ANEXO 1
MTODO ANALITICO DE MATERIA PRIMA
DEPARTAMENTO:
Sustituye A:
CONTROL DE CALIDAD
Julio 2000
NOMBRE:
Fecha de emisin:
Julio 2000
PARACETAMOL DC 90
Fecha de revisin:
Marzo 2006
CLAVE DE DOCUMENTO:
Fecha de aplicacin:
Marzo 2006
MAMP0008.002

HO

Vigencia:
Marzo 2010
Cdigo:
MP0008
Pgina 58 de 16
Edicin No. 2

O
N
H

C H3

C8H9NO2

MM 151,16

4- Hidroxiacetanilida

[103-90-2]

(Formula DC 90 Cuali-Cuantitativa)
Paracetamol
Almidn de Maz
PVP

90,0 %
7,0 %
2,5 %

cido Esterico
Dixido de silicio

0,5 %
0,008 %

Contiene no menos de 87,5 por ciento y no ms del 92,5 por ciento de paracetamol, calculado con
referencia a la sustancia seca.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA
1) Paracetamol (secar sobre gel de slice durante 18 h)
2) p-Aminofenol
DESCRIPCION (Mallinckrodt)
Polvo blanco granular homogneo, inodoro y libre de partculas extraas.

58

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A)

MGA 0351, pp.: 417-422. Pesar con exactitud 100 mg de Paracetamol DC 90,
transferir la muestra a un tubo de ensayo, agregar 20 mL de acetato de etilo, agitar
durante 5 min y filtrar a travs de sulfato de sodio anhidro y evaporar el filtrado a
sequedad con corriente de nitrgeno o aire seco. Obtener el espectro de IR del
residuo obtenido y compararlo con la sustancia de referencia de Paracetamol. El
espectro de absorcin IR obtenido con la preparacin de la muestra corresponde
con el obtenido con la preparacin de referencia.

B)

MGA 0241, CLAR, pp.: 378-383, 1957 y 1958. El tiempo de retencin obtenido en el
cromatograma con la preparacin de la muestra debe corresponder al obtenido en el
cromatograma con la preparacin de referencia. Proceder como se indica en la
valoracin.

AGUA (MGA 0041, titulacin directa, pp.:330, 331) y (Mallinckrodt)

1,4 - 2,5 por ciento
Transferir alrededor de 50 mL de metanol al vaso de titulacin, accionar el mecanismo de
la bureta automtica y permitir que se neutralice cualquier cantidad de agua que pudiera
estar presente en el metanol. No debe considerarse este gasto de reactivo para el clculo
del factor. Agregar rpidamente 50 mg de agua (50 L); titular el agua hasta el punto final
de la titulacin. El factor equivalente de agua F en miligramos de agua por mililitro de
reactivo, se obtiene por medio de la frmula:

F=

p
v

Donde:

Factor equivalente de agua del reactivo de Karl Fischer

Peso en mg del agua

Volumen en mL del reactivo usado en la titulacin

Pesar con exactitud 1 000 mg de muestra, transferir alrededor de 50 mL de metanol al

vaso de titulacin y neutralizar el agua que pudiera contener. Este gasto de reactivo no

debe tomarse en consideracin para los clculos. Agregar rpidamente la muestra pesada
al vaso de titulacin, agitar y titular otra vez con el reactivo de Karl-Fischer hasta el punto
final. Calcular el contenido de agua en la muestra, en por ciento, de acuerdo con la
siguiente frmula:

% H 2 O = 100 S

F
P

Donde:
S

Volumen en mL del reactivo de Karl-Fischer

Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer

Peso en mg de la muestra

p - AMINOFENOL LIBRE (MGA 0361, pp.:422-426 y 1957)

No ms del 0,005 por ciento
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de p-amino fenol de pureza conocida
en metanol al 50 por ciento (v/v), que contenga 250 g/mL de p-amino fenol. (12,5 de paminofenol en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol al 50,0 por
ciento (V/V)).
Procedimiento. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 5,0 g de paracetamol (5,5 g
muestra) y pasar a un matraz volumtrico de 100 mL. En otro matraz volumtrico de 100
mL, pasar una alcuota de 1mL. De la preparacin de referencia. Agregar a cada matraz
75 mL de metanol al 50,0 por ciento (v/v), mezclar, agregar 5 mL de solucin alcalina de
nitroferricianuro (preparada disolviendo 1 g de nitroferricianuro de sodio y 1 g de
carbonato de sodio en 100 mL de agua), llevar al aforo con metanol al 50,0 por ciento
(v/v), mezclar y dejar reposar 30 min., filtrar y obtener las absorbancias de las
preparaciones

de referencia y de la muestra a la longitud de onda de mxima

absorbancia de 710 nm; emplear celdas de 1 cm y una solucin (5:100) de la solucin

alcalina de nitroferricianuro en metanol al 50,0 por ciento (v/v) como blanco de ajuste. La
absorbancia obtenida con la muestra, no excede a la obtenida con la preparacin de
referencia, lo que corresponde a no ms de 0,005 por ciento.

60

VALORACIN (MGA 0241, CLAR, pp.: 378- 383, 1957 y 1958) y (Mallinckrodt)
Contiene no menos del 87,5 por ciento y no ms del 92,5 por ciento en base seca
Fase mvil. Agua:metanol (3:1), filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesarios para
obtener el sistema cromatogrfico deseado.

Preparacin de referencia. Pesar con exactitud 10 mg de SRef paracetamol, pasar a un

matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con la fase mvil, mezclar. Pasar
una alcuota de 1 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al aforo
con la fase mvil, mezclar. Esta Solucin contiene 10 g/mL de Paracetamol.
Preparacin de la muestra. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de
paracetamol, (111.1 mg de muestra) pasar a un matraz volumtrico de 200 mL., agregar
100 mL de la fase mvil, agitar mecnicamente durante 10 min., someter a la accin del
ultrasonido durante 5 min y llevar al aforo con la fase mvil, mezclar. Pasar una alcuota
de 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 250 mL y llevar al aforo con la fase
mvil, mezclar. Filtrar una porcin de esta solucin a travs de un filtro de porosidad de
0,5 micrmetros, descartando los primeros 10 mL del filtrado. Utilizar el filtrado claro para
la prueba.
Condicin del equipo. Detector de luz UV, a una longitud de onda de 243 nm; columna
de 30 cm x 3,9 mm, empacada con L1; flujo, 1,5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, repetidas veces, volmenes iguales (10, 30 o
50 L dependiendo del cromatgrafo) de la preparacin de referencia y registrar los picos
respuesta. La eficiencia de la columna es no menor de 1000 platos tericos, el factor de
coleo es no mayor que 2,0 y la desviacin estndar relativa es no mayor que 2,0 por
ciento. Una vez ajustados los parmetros de operacin inyectar al cromatgrafo, por
separado, volmenes iguales (10, 30 o 50 L dependiendo del cromatgrafo) de la
preparacin de referencia

y de la preparacin de la muestra.

Obtener sus

correspondientes cromatogramas y calcular el rea bajo los picos. Calcular la cantidad de

C8H9NO2 en la porcin de muestra tomada, por medio de la siguiente frmula:

61

%V =

Am Wr
D

Potencia
Ar
F
Wm

Donde:

%V

Por ciento de la valoracin.

Factor de dilucin de la referencia (F=1000).

Factor de dilucin de la muestra (D=10 000).

Wr

Peso de la referencia expresado en mg.

Wm

Peso de la muestra expresado en mg.

Am

rea bajo la curva de la preparacin de la muestra.

Ar

rea bajo la curva de la preparacin de la referencia.

Frmulas para obtener la valoracin en base hmeda y base seca

%V = %VBH

%VB S =

%VB H
100
(100 % H 2 O )

Donde:

%VBH

Por ciento de valoracin en base hmeda

%VBS

Por ciento de valoracin en base seca

%PS

Por ciento de la prdida por secado

LMITES MICROBIANOS (MGA 0571, pp.: 489-497)

La cuenta total de organismos mesoflicos aerobios no excede de 1000 UFC/g.
La cuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras no excede de 100 UFC/g.

62

Libre de

Escherichia coli., Pseudonona

aeruginosa, Salmonella sp. y Stapylococcus

aureus
BIBLIOGRAFIA

1. FEUM, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 8 edicin. Vol.: 1 y 2.

2004. pp.: 330, 331, 378-383, 417-426, 489-497, 1957 y 1958.
2. Mallinckrodt. Especificaciones del Fabricante.

REALIZO

REVISO

AUTORIZO

63

ANEXO 2
MTODO ANALTICO DE PRODUCTO EN PROCESO Y TERMINADO
Sustituye A:
Vigencia:
Febrero 2011
Julio 2000
Fecha de Emisin:
Cdigo:
Julio 2000
PPT003
Fecha de Revisin:
Pgina 64 de 16
Febrero 2007
Fecha de
CLAVE DE DOCUMENTO:
Aplicacin:
Edicin No. 2
MAPPT003.002
Febrero 2007
Las tabletas contiene no menos del 90,0 por ciento y no ms del 110,0 por ciento de la
DEPARTAMENTO:
CONTROL CALIDAD
PRODUCTO:
QUITADOL *, TABLETAS 750 mg
NOMBRE GENRICO:
PARACETAMOL

cantidad de Paracetamol (C8H9NO2) indicada en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA
1. Paracetamol. Secar sobre gel de slice durante 18 h.
2. P-aminofenol
DESCRIPCION (BIOMEP, S. A. de C. V.)
Granulado homogneo, color blanco, olor caracterstico y libre de partculas extraas.
Tabletas blancas, de 21x8,8 mm de dimetro , tipo capleta, con o sin logotipo de Biomep
libre de fracturas, imperfecciones y partculas extraas.

ENSAYOS DE IDENTIDAD

B)

MGA 0241, CLAR, pp.: 378 -383 y 1956. El tiempo de retencin obtenido en el
cromatograma con la preparacin de la muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparacin de referencia. Proceder como se indica en la
valoracin.

64

C)

MGA 0241, pp.: 374-376, 1956 y 1957. Capa delgada.

Soporte. Gel de slice GF254

Fase mvil. Cloroformo:acetona:tolueno (65:25:10)
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la sustancia de referencia en etanol
al 96,0 por ciento (v/v), que contenga 4 mg / ml de paracetamol (40 mg / 10 ml).in de la
muestra. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular el peso promedio y triturar hasta polvo
fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 40 mg de paracetamol (44,4 mg del
granulado), pasar a un tubo de centrifuga de 15 ml, agregar 10 ml, de etanol al 96,0 por
ciento (v/v), agitar mecnicamente durante 30 min. y centrifugar a 1000 rpm durante 15
min o hasta que el liquido sobrenadante sea claro, decantar y emplear la solucin clara
para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 L

de la

preparacin de referencia y 20 L de la preparacin de la muestra, desarrollar el

cromatograma en la fase mvil sin previa saturacin de la cmara y dejar correr la fase
mvil hasta partes arriba de la lnea de aplicacin, retirar la cromatoplaca de la cmara,
marcar el frente de la fase mvil, secar con corriente de aire y observar bajo lmpara de
luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la
muestra, corresponde en tamao, color y Rf a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparacin de referencia.
DUREZA (BIOMEP, S. A. de C. V.)
De 6,0 16,0 Kg
Procedimiento. Determinar la dureza individual de 10 tabletas empleando un durometro
anlogo o stokes, obtener el promedio aritmtico.

FRIABILIDAD (USP <1216>, pp.: 3324)

No ms del 1,0 por ciento

65

Procedimiento. Pesar con exactitud aproximadamente 6,5 g de tabletas y anotar su

peso, colocarlos en el friabilizador a 25 rpm por 4 minutos, quitar cuidadosamente el polvo
y pesarlas nuevamente. Calcular la friabilidad en base a la siguiente frmula:

%F =

Wo Wf
100
Wo

Donde:

%F

porcentaje de friabilidad

Wo

peso inicial de la muestra

Wf

peso final de la muestra

DESINTEGRACIN (MGA 0261, pp.: 384-387) y (BIOMEP, S. A. de C. V.)

No ms de 15 minutos
de Procedimiento. En cada uno de los 6 tubos de la canastilla depositar una tableta,
colocar un disco y poner el aparato en movimiento, usando como lquido de inmersin
agua a 37 2C, cuando todos las tabletas se hayan desintegrado, elevar la canastilla
para separarla del lquido de inmersin, si una o dos tabletas no se desintegraron
despus del tiempo mximo, repetir la prueba con otras 12 tabletas. De un total de 18
tabletas ensayadas cuando menos 16 deben desintegrarse completamente.
PESO PROMEDIO (USP <2091>, pp.: 3376) y (BIOMEP, S. A. de C. V.)

833,33 mg / tableta 5,0

por ciento
Procedimiento. Pesar con exactitud individualmente 20 tabletas y calcular el peso
promedio. El peso de no ms de dos de ellas puede diferir del peso 5,0 % y ninguna
tableta difiere en peso en ms del doble de este porcentaje.
VARIACION DE PESO (USP <2091>, pp.: 3376) y (BIOMEP, S. A. de C. V.)

791,6 874,9 mg / tableta

66

Procedimiento. De las 20 tabletas pesadas individualmente en la determinacin de peso

promedio el valor mnimo y mximo de su peso debe oscilar entre 791,6 874,9 mg por
tableta, no ms de dos tabletas difieren de dicho rango y ninguna tableta difiere en peso
en ms del doble del porcentaje especificado en el peso promedio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS (MGA 0299, pp.: 396-400 y 1957)
(Variacin de Masa)
85,0 - 115,0 por ciento
Seleccionar no menos de 30 tabletas y pesar con exactitud individualmente 10 unidades.
Con el resultado de la valoracin de Paracetamol obtenido, calcular el contenido
Paracetamol en cada una de las 10 tabletas. Utilizar la siguiente frmula para realizar el
clculo:

UD =

Wt %V
Wp

Donde:

UD

Uniformidad de dosis

Wt

Peso en mg de la tableta

%V

Porcentaje de la valoracin

Wp

Peso promedio

DISOLUCIN (MGA 0291, pp.: 392-396 y 1957)

Aparato 2

Q=80,0 por ciento

Medio de disolucin. SA de fosfatos pH 5,8 (fosfato monobsico de potasio-hidrxido de

sodio).
Preparacin de la solucin de fosfato monobsico de potasio 0,2M: pesar 54,436 g de
fosfato monobsico de potasio y transferirlos a un matraz volumtrico de 2 000 mL,
disolver con agua y llevar al aforo con la misma.

67

Preparacin de la solucin de hidrxido de sodio 0,2 M: pesar 1,6 g de hidrxido de sodio

y transferirlos a un matraz volumtrico de 200 mL disolver con agua y llevar al aforo con la
misma.
En un matraz bola de 12 L, mezclar 1 500 mL de solucin de fosfato monobsico de
potasio 0,2M, con 112 mL de solucin de hidrxido de sodio 0,2 M. llevar a un volumen de
6 L con agua y mezclar.
Preparacin de referencia. Pesar con exactitud 13,8 mg de Paracetamol sustancia de
referencia de pureza conocida, y pasar a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver y llevar
al volumen con la solucin reguladora de fosfatos pH 5,8. Transferir una alcuota de 1 ml
de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 ml y aforar con la solucin reguladora de
fosfatos pH 5,8 mezclar. Esta solucin contiene 5,52 g / mL de paracetamol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL de SA de fosfatos pH 5,8
(fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio), accionar el aparato a 50 rpm durante
30 min, Filtrar inmediatamente una porcin de esta solucin. Tomar una alcuota de 2 ml
de esta solucin diluir a 10 ml y aforar con SA de fosfatos pH 5,8 (fosfato monobsico de
potasio-hidrxido de sodio) , de esta solucin tomar una alcuota de 3 mL diluir a 100 mL
con medio de disolucin y mezclar. Determinar la absorbancia de la preparacin de la
referencia y de la preparacin de la muestra, a la longitud de onda de mxima
absorbancia de

243 nm. Emplear celdas de 1 cm y SA de fosfatos pH 5,8 (fosfato

monobsico de potasio-hidrxido de sodio) como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje

C8H9NO2 disuelto, por medio de la siguiente frmula:

C=

Wr
Potencia
F

Donde:

Wr

Peso de la referencia expresada en mg.

Factor de dilucin de la referencia (F=2 500).

% Dis =

C D Am

Ar

68

Donde:

%Dis

Por ciento del frmaco disuelto

Cantidad por mililitro de Paracetamol en la preparacin de referencia.

Factor de dilucin de la muestra (D=150000).

Am

Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra.

Ar

Absorbancia obtenida con la preparacin de referencia.

Cantidad de Paracetamol indicada en el marbete (M=750 mg).

p - AMINOFENOL LIBRE. (MGA 0361, pp.:422-426 y 1957)

No ms del 0,005 por ciento
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de p-amino fenol de pureza conocida
en metanol al 50 por ciento (v/v), que contenga 250 g/mL de p-amino fenol. (12,5 de paminofenol en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol al 50,0 por
ciento (V/V)).
Procedimiento. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 5,0 g de paracetamol (5,5 g de
granulado) y pasar a un matraz volumtrico de 100 mL. En otro matraz volumtrico de 100
mL, pasar una alcuota de 1mL. De la preparacin de referencia. Agregar a cada matraz
75 mL de metanol al 50,0 por ciento (v/v), mezclar, agregar 5 mL de solucin alcalina de
nitroferricianuro (preparada disolviendo 1 g de nitroferricianuro de sodio y 1 g de
carbonato de sodio en 100 mL de agua), llevar al aforo con metanol al 50,0 por ciento
(v/v), mezclar y dejar reposar 30 min., filtrar y obtener las absorbancias de las
preparaciones

de referencia y de la muestra a la longitud de onda de mxima

absorbancia de 710 nm; emplear celdas de 1 cm y una solucin (5:100) de la solucin

alcalina de nitroferricianuro en metanol al 50,0 por ciento (v/v) como blanco de ajuste. La
absorbancia obtenida con la muestra, no excede a la obtenida con la preparacin de
referencia, lo que corresponde a no ms de 0,005 por ciento.
VALORACIN (MGA 0241, CLAR, pp.: 378- 383, 1957 y 1958).

No menos del 90,0 por ciento y no ms del 110,0 por ciento

69

Fase mvil. Agua:metanol (3:1), filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesarios para
obtener el sistema cromatogrfico deseado.
Preparacin de referencia. Pesar con exactitud 10 mg de SRef paracetamol, pasar a un
matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con la fase mvil, mezclar. Pasar
una alcuota de 1 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al aforo
con la fase mvil, mezclar. Esta Solucin contiene 10 g/mL de Paracetamol.
Preparacin de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas calcular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de
paracetamol, (111.1 mg de tabletas pulverizadas) pasar a un matraz volumtrico de 200
mL., agregar 100 mL de la fase mvil, agitar mecnicamente durante 10 min., someter a
la accin del ultrasonido durante 5 min y llevar al aforo con la fase mvil, mezclar. Pasar
una alcuota de 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 250 mL y llevar al aforo
con la fase mvil, mezclar. Filtrar una porcin de esta solucin a travs de un filtro de
porosidad de 0,5 micrmetros, descartando los primeros 10 mL del filtrado. Utilizar el
filtrado claro para la prueba.
Condicin del equipo. Detector de luz UV, a una longitud de onda de 243 nm; columna
de 30 cm x 3,9 mm, empacada con L1; flujo, 1,5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, repetidas veces, volmenes iguales (10, 30 o
50 L dependiendo del cromatgrafo) de la preparacin de referencia y registrar los picos
respuesta. La eficiencia de la columna es no menor de 1000 platos tericos, el factor de
coleo es no mayor que 2,0 y la desviacin estndar relativa es no mayor que 2,0 por
ciento. Una vez ajustados los parmetros de operacin inyectar al cromatgrafo, por
separado, volmenes iguales (10, 30 o 50 L dependiendo del cromatgrafo) de la
preparacin de referencia

y de la preparacin de la muestra. Obtener sus

correspondientes cromatogramas y calcular el rea bajo los picos. Calcular la cantidad de

C8H9NO2 en la porcin de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
Valoracin (%V):

%V =

C D Am

Ar
M

Wp

Wm

70

Donde:
C

Cantidad real del estndar de referencia

Wr

Peso de la referencia expresado en mg

Factor de dilucin de la referencia (F=1 000)

C=

Wr
Potencia
F

Factor de dilucin en la preparacin de la muestra (D=10 000)

Am

rea bajo la curva en la preparacin de la muestra

Ar

rea bajo la curva en la preparacin de la referencia

Wp

Peso promedio de las tabletas en mg / tab

Wm

Peso de la muestra en mg

Cantidad terica de Paracetamol indicada en el marbete (M=750 mg)

mg de Paracetamol por tableta (Tmg):

Tmg =

%V M
100

71

BIBLIOGRAFIA

3. FEUM, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 8 edicin. Vol.: 1 y 2.

2004. pp.: 374-376, 378-387, 392-400, 422-426, 1956-1958.
4. USP, Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica. 29 revisin. Formulario
Nacional. 24 edicin. Edicin anual espaol. Estados Unidos de Amrica, 2006.
pp.: 3324, 3376.
5. BIOMEP S.A. de C. V. Laboratorio de Medicamentos y Productos Farmacuticos.
Especificaciones internas.

REALIZO

REVISO

AUTORIZO

72

BIBLIOGRAFIA

1. FEUM, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 8 edicin. Vol.: 1 y 2. 2004.

pp.: 374-376, 378-387, 392-400, 422-426, 1956-1958.

2. USP, Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica. 29 revisin. Formulario

Nacional. 24 edicin. Edicin anual espaol. Estados Unidos de Amrica, 2006. pp.:
3324, 3376.

3. BIOMEP S.A. de C. V. Laboratorio de Medicamentos y Productos Farmacuticos.

Especificaciones internas.

4. Qumica Analtica Cuantitativa, 5 Edicin, R. A. ADI, Jr, A. L. Underwood.

Ed.

PRENTICE-HALL Hispanoamericana, S.A, Pg. 89-91

5. Mtodo Moderno de anlisis Qumicos, Robert L. Pecok. L. Donal shields. Ed. Limusa.

6. Htt//es.w.kipedia.org/wixilespectrscopia_infrarroja

7. Qumica Analtica, Higson, Seamus, Ed. Mc.Graw-Hill, interamericana, Mxico 2007.

Pag. 35,38.

56