Antibiotik dan Antiseptik

Saluran Kemih
Farmakologi Blok 246

Infeksi Saluran Kemih

Meliputi bagian atas (pyelonephritis) dan

bagian bawah (cystitis / urehtritis).

Penyebab: bakteri gram Negatif E.coli,

Proteus dan Klebsiella. Secara ascending
(penggunaan kateter), hematogen dan
limfogen.

ISK tanpa Komplikasi

Terapi dgn AB oral: trimetoprim,
sefalosporin, nitrofurantoin, atau
fluoroquinolone.
Trimetoprim, pemberian 7 hari, sebaiknya
diminum malam hari.
Jus cranberry dan suplemen hanya mampu
membantu pencegahan gejala ISK

Pielonefritis

Pielonefritis persisten indikasi antibiotik

IV
Rejimen bervariasi, termasuk kuinolon
(misalnya levofloxacin).
Aminoglikosida (gentamicin) kombinasi beta
laktam (ampisilin atau ceftriaxone).
Diberikan sampai 48 jam setelah demam
reda. Lanjut Ab PO 5 hari.

Indikasi pencitraan (curiga lesi atau abses)

bila respon buruk terhadap antibiotik IV
ditandai oleh demam persisten,
memburuknya fungsi ginjal

Anak-anak efektif diberikan ab selama 3

hari.
ISK berulang
Pemeriksaan lanjutan: USG ginjal dan VU,
urografi dgn kontras
Curiga sistitis interstisial

Mekanisme ISK kronis

Selama sistitis, uropathogenic Escherichia
coli (UPEC) menyerang sel payung
superfisial membentuk komunitas bakteri
intraseluler (iBCS).
Bakteri membentuk struktur lbh kuat shg
resisten terhadap daya tahan tubuh dan
pemberian AB.

SULFONAMID

Sulfonamid
Analog

para-aminobenzoic acid

(PABA).
Sensitif pd mo pensintesis asam folat.
Lebih mudah larut pada pH basa.
Sifat bakteriostatik, namun kadar
tinggi dalam urin menjadi
bakterisidal.
Relatif larut air

EFEK ANTIMIKROBA
Spektrum luas
Mekanisme
kerja:

agonis kompetitif
PABA dan cegah penggunaan PABA untuk
sintesis asam folat

FARMAKOKINETIK :
Absorbsi:

sal cerna 70-100 % kecuali

sulfasalazine. Absorbsi di vagina, sal nafas,
kulit terkelupas bervariasi dan tdk dapat
diandalkan reaksi toksik
Distribusi: seluruh jaringan tubuh
Sulfadiazine dan sulfisoxazole: LCS (+) pd level
terapi
Placenta: (+), masuk sirkulasi fetal efek
toksik
Metabolisme: hati, dgn asetilasi dan oksidasi
Ekskresi: ginjal, t 1/2 ~ fungsi renal

Sulfonamid
Resistensi irreversibel, diataranya:
1. Mutasi yang meningkatkan produksi PABA
2. Terjadi inaktivitas obat
3. Terjadi perubahan struktur molekul enzim
untuk sintesis asam folat shg afinitasnya
dengan sulfonamid berubah

Sulfonamid
Preparat: sulfisoksazol, sulfametoksazol,
sulfasitin, sulfadiazin, sulfametizol,
kombinasi sulfa.
Efek samping:
1. Ggn sistem hematopoietik: anemia
hemolitik akut krn alergi akibat defisiensi
G6PD, granulositopeni, trombositopeni.
2. Ggn traktus urinarius: kristaluria, diatasi
dengan banyak minum air (1-1,5 L/hari)
dan kombinasi dengan jenis sulfa lainnya
3. Reaksi alergi.

Classes of Sulfonamides
--------------------------------------------------------------------------------------------Class
Sulfonamide
Serum Half-life (hours)
--------------------------------------------------------------------------------------------*Absorbed and excreted
-Sulfisoxazole
5-6
rapidly
-Sulfamethoxazole
11
-Sulfadiazine
10
*Poorly absorbed-active
- Sulfasalazine
in bowel lumen
*Topically used
-Sulfacetamide
-Silver sulfadiazine
*Long acting
-Sulfadoxine
100-230

Sulfisoxazole :
short-acting agentA
Aktivitas antibakteri sangat baik
Utk terapi UTI
ES (jarang) hematuria dna kristauria

Sulfadiazine :
Terbaik untuk terapi meningitis
(+) pyrimethamine first-line terapi
utk toxoplasmosis
crystalluria >
Sulfamethoxazole :
oral : sistemik dan UTI

Sulfasalazine :
oral nonabsorbable agents

sulfasalazin

intestinal

sulfapyridine + 5-aminosalicylate

microflora

ind. : ulcerative colitis , regional enteritis

Sulfadoxine :
long-acting sulfonamides ( t 1/2 = 7-9 days)
sulfadoxine + pyrimethamine terapi profilaksis
pd malaria pd resistensi mefloquine (Plasmodium
falciparum)
Stevens-Johnson syndrome

Sulfacetamide :
sodium sulfacetamide ophthalmic solution or
ointment :
*bacterial conjunctivitis
*adjunctive therapy for trachoma.
Silver sulfadiazine and mafenide :
Cegah kolonisasi bakteri dan infeksi pd luka
bakar
silver SD < toxic

Cotrimoksazole

Cotrimoksazole
Kombinasi sulfametoksazol dan
trimetoprim, memberikan efek sinergi.
Formulasi 5:1.
Trimetoprim: selektif hambat enzim
dihidrofolat reduktase
Sulfonamid hambat rangkaian
pembentukan asam tetrahidrofolat.
Spektrum luas, jarang terjadi resistensi.

MEKANISME KERJA SULFONAMID DAN TRIMETOPRIM

PABA
dihydropteroate synthase

sulfonamides
(kompetisi

dengan PABA)
dihydrofolic acid
dihydrofolate reductase

trimethoprim

tetrahydrofolic acid

pemindahan atom C pd sintesis purin & as amino

DNA

Kotrimoksazol
Farmakokinetik:

Target rasio dlm darah sulfametoksazol

dan trimetoprim 20:1.
Trimetoprim lipofilik volume distribusi
>besar.
Pemberian PO 5:1 sulfametoksazol
800 mg dan trimetoprim 160 mg

Kotrimoksazol
Dosis

dewasa: Sulfametoksazol
800mg dan Trimetoprim 160mg tiap
12 jam.
Dosis anak: Sulfametoksazol
40mg/kgBB/hari dan Trimetoprim
8mg/kgBB/hari dibagi dalam 2 dosis

Kotrimoksazol
Sediaan:
Tab oral:
Sulfametoksazol 400mg + Trimetoprim 80mg.
Sulfametoksazol 800mg + Trimetoprim 160mg.

Suspensi: Sulfametoksazol 200mg +

Trimetoprim 40mg / 5 ml.
Tab pediatrik: Sulfametoksazol 100mg +
Trimetoprim 20mg.
Trimetoprim tunggal: tab 100 dan 200 mg.

Kotrimoksazol
Kegunaan untuk ISK:
Sistitis akut & kronis.
Infeksi genital: uretritis gonococcal akut,
oro-pharyngeal gonorrhea
Tidak dianjurkan pd PNA+demam hebat
dan kemungkinan bakteremi dan syok.
Kegunaan lain: bronkhitis kronis
eksaserbasi akut, OMA, sinusitis
maksilaris, shigellosis, infeksi jamur
nocardia.
Infeksi o/ Pneumocystis carinii

Kotrimoksazol

Efek samping:
Dermatitis eksfoliatif, SJS, toxic
epidermal necrolysis
gastrointestinal : mual dan muntah
diarrhea, glossitis, stomatitis
Reaksi hematologi
Sakit kepala, depresi dan halusinasi

Fluorokuinolon

Fluorokuinolon
Siprofloksasin, Norfloksasin, Ofloksasi,
Lomefloksasin
Mekanisme kerja :
difusi pasif melalui kanal protein.
Scr intraselular, hambat replikasi DNA
hambat DNA girase (topoisomerase II) dan
enz topoisomerase IV

Fluorokuinolon

Spektrum antimikroba: Bakterisidal

Efektif pd bakteri Gram negatif
(enterobakteria, pseudomonas,
Haemophilus influenzae,dll).
Efektif utk gonore, tdk sifilis.
Aktivitas thd anaerob buruk jika utk
profilaksis preop transuretral.
Resistensi :pada s.aureus, pseudomonas,
stafilokokus koagulase negatif, enterokokus

Fluorokuinolon
1.

2.
.

Mekanisme resistensi :
Target yg berubah : Mutasi gen GyrA shg
tdk dpt diduduki molekul obat
Akumulasi yg berkurang :
jumlah porin protein dlm membran sel yg
resisten berkurang.
Efluks meningkat pd membran sitoplasma.

Fluorokuinolon

Farmakokinetik :
70-90% absorbsi oral kec. norfloksasin.
Absorbsi terganggu oleh sukralfat, antasida
alumunium/magnesium, makanan yg
mengandung Fe/Zn
Distribusi baik, ke seluruh tubuh
Kadar tinggi dlm tulang, urin, ginjal &
prostat
Penetrasi LCS rendah kec ofloksasin
Ekskresi urin

Fluorokuinolon

ES: Nefrotoksisitas (kristaluria),

Fototoksisitas
KI:
wanita hamil dan menyusui
Anak usia <18 tahun erosi
kartilago artikularis (arthropathy).

Kuinolon: asam nalidiksat

Asam nalidiksat: tidak mengalami fluorinasi
dgn mekanisme kerja yg sama dgn
fluorokuinolon.
Absorbsinya baik.
Efek yg tidak diinginkan : mual, muntah,
demam, urtikaria, fotosensitif.

Antiseptik Saluran
Kemih

Antiseptik Saluran Kemih

Sistitis

dan PNA tanpa komplikasi pd

wanita subur dan manula insidensi
tinggi
E.coli adalah patogen 80% kasus ISK.
Antiseptik UT tidak mencapai kadar
antibakteri dlm sirkulasi, tetapi
karena pekat dlm urin, maka
mikroorganisme dpt dihilangkan scr
efektif.

A. Methenamin
Bekerja pd pH asam (5) hasilkan
formaldehid
Resisten utk bakteri pemecah urea dan
menyebabkan urin alkalis (Proteus sp.)
Utk terapi ISK tetapi tidak utk ISK atas.
Pemberian PO
KI : penderita insufisiensi hepar
Eksresi urin
ES distress gastrointestinal.

B. Asam Nalidiksat
Hambat enzim DNA girase
Bakterisid
Dalam tubuh, sebagian obat diubah menjadi
asam hidroksinalidiksat yang berefek
antimikroba juga.
Untuk ISK bawah (mis. Sistitits akut)
ES: mual, muntah, ruam kulit, vertigo,
kantuk, kejang pada anak (dosis tinggi).
KI: bayi usia < 3bln, bumil trimester I.

C. Nitrofurantoin
Sedikit digunakan utk terapi ISK krn
toksisitasnya dan spektrum antimikrobanya
yg sempit.
Bakteri yg peka mereduksi obat ini menjadi
suatu zat aktif yg mhambat berbagai enzim
dan merusak DNA.
Bakteriostatik

C. Nitrofurantoin
Absorbsi lengkap PO.
Ekskresi cepat mll filtrasi glomerulus,
mengubah warna urin menjadi coklat.
ES : mual, muntah, diare, pneumonitis akut,
sakit kepala, nistagmus, polineuropati.
KI : pasien dgn defisiensi G6PD, wanita
hamil, neonatus.

Antibi
otik
dan
Antise
ptik
Salur
an
Kemih