Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
FARMACOLOGIE
AMG1
MEDICATIE ANTIINFECTIOASA
PENICILINE SEMISINTETICE
a.) Peniciline penicilinazorezistente au spectru asemntor penicilinei G, fiind
ns mai puin active dect aceasta pe germenii sensibili i au avantajul c sunt
rezistente la penicilinaz, fiind indicate n infeciile cu stafilococi
penicilinazosecretori. Principalele reacii adverse sunt de natur alergic.
Oxacilina este o penicilin acido- i penicilinazorezistent, ce se d n infecii stafilococice
(acnee, furunculoz, osteomielit, septicemii). Doza pe zi: 2-4 g, n cazuri severe pn la 6 g
pe zi, administrndu-se fracionat la intervale de 4-6 ore. Asocieri favorabile: cu kanamicina
sau gentamicina.
b.) Peniciline cu spectru larg - au efecte antibacteriene care se extind i asupra
unor bacili Gram negativi.
Ampicilina este stabil n mediu acid, putndu-se da i oral. Nu este rezistent la
penicilinaz. Acioneaz asupra germenilor sensibili la penicilina G, streptococul
viridans i enterococii fiind chiar mai sensibili; este activ i fa de bacili Gram
negativi ca: H. influenzae, E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella. Se leag
puin de proteina plasmatic, forma circulant liber difuznd bine n esuturi.
T1/2 este mai lung: 60-90'. Se elimin mai ales sub form activ pe cale renal,
ns cantiti apreciabile trec i n bil. Este indicat n infecii respiratorii i
meningeale cu Haemophylus influenzae, n tusea convulsiv, endocardite, infecii
biliare i urinare, salmoneloz, febr tifoid, dizenterie. Doza uzual la adult este de
2-4 g/zi, oral sau i.m. la 6 ore; n infecii severe se administreaz i.m., i.v lent sau n
perfuzii 4-12 g/zi, n 4 prize. n meningite poate fi injectat intrarahidian.
Efectele adverse sunt de natur alergic, erupii cutanate, accidentele alergice majore au
aceeai frecven ca la penicilina G. Se poate combina cu aminoglicozide.
Amoxicilina (Amoxil, Ospamox) este derivatul hidroxilat al ampicilinei. Are
avantajul c se absoarbe mai bine digestiv, avnd o Bd de 80% neinfluenat de
prezena alimentelor. Se elimin pe cale renal i n forma activ. Spectrul
antimicrobian, indicaiile, reaciile adverse i contraindicaiile sunt identice cu ale
ampicilinei. Doza este de 1,5 - 3 g pe zi , n trei prize la adult.
Carbenicilina se administreaz parenteral, este foarte activ fa de bacilul
piocianic (Pseudomonas aeruginosa), Proteus indol pozitiv, Enterobacter.
Carindacilina (Geopen) are o stabilitate mai mare n mediul acid, administrnduse i pe cale oral n infecii cu germeni Gram negativi.
Piperacilina este o penicilin cu spectru de activitate mai larg dect carbenicilina,
fiind activ pe bacilii Gram negativi, inclusiv Pseudomonas, Serratia, Enterobacter,
Klebsiella, ca i pe germenii anaerobi din genul bacteroides.
c.)Preparate combinate cu inhibitori de beta-lactamaz
Amoxicilina n combinaie cu acid clavulanic (Augmentin, Amoxiklav) e activ n
infecii cu germeni productori de penicilinaz, avnd avantajul spectrului mai larg
dect al penicilinelor. Este indicat n infecii ale tractului respirator superior i
inferior, infecii ale tractului genitourinar, infecii ale pielii i esuturilor moi, infecii
osteoarticulare, infecii dentare. Ritmul administrrii este de 2-3 ori pe zi, cte un
comprimat la adult i copil peste 12 ani, iar la copii mici de 3 ori pe zi sub form de
suspensie. Exist i preparate pentru administrare intravenoas.
Alte combinaii: ampicilin cu sulbactam (Unasyn), piperacilin plus tazobactam
(Tazocin).
A.2.CEFALOSPORINELE Sunt antibiotice cu structur beta-lactamic, derivai ai acidului
7-amino-cefalosporanic. Au efect bactericid, acionnd ca i penicilinele, prin inhibarea
sintezei peretelui rigid al celulei bacteriene. Se pot folosi ca antibiotice de rezerv ale
penicilinelor (n cazuri de rezisten i alergie) i pe de alt parte n infecii cu germeni
gram negativ. Funcie de proprietile farmacocinetice i de spectrul de aciune exist patru
generaii. Generaia I: acioneaz asupra majoritii cocilor Gram pozitiv, inclusiv
stafilococul auriu penicilinazo-pozitiv, coci gram negativi, unii bacili gram pozitiv i bacili
gram negativ (analog ampicilinei) dar acionnd n plus i pe Klebsiella. Cefalotina,
cefazolina i cefapirina se administreaz parenteral i.m i i.v, se folosesc mai ales n infecii
respiratorii i urinare, dozele fiind de 0,5-1 g odat, 2-4 g/zi. Cefalexina (Ospexin) este
stabil n mediu acid i se administreaz pe cale oral n doz de 0,5 g de 4 ori pe zi n
infecii ale cilor respiratorii (cu Haemophylus influenzae) i infecii urinare.
Cefalosporinele din generaia a II-a au spectru ceva mai larg, cuprinznd i unele
specii de Proteus indol pozitiv, Providencia i Bacteroides fragilis.
Cefamandolul (Mandokef) are eficacitate crescut fa de coci i bacili Gram
negativ, n special Haemophylus i Proteus.
Cefuroxima (Zinacef, Zinnat) este asemntoare cefamandolului, se poate
administra parenteral i oral.
Cefoxitina are efect marcat pe bacili anaerobi Gram negativ - Bacteroides fragilis,
folosindu-se n peritonite, infecii ginecologice n doz de 1 g odat de 4 ori pe zi.
Cefaclorul (Ceclor) se administreaz oral n infecii ORL, respiratorii, urinare.
Generaia a III-a cuprinde antibiotice mai active fa da bacilii Gram negativ, inclusiv
Pseudomonas aeruginosa, avnd o difuzibilitate bun n l.c.r. Trebuie folosite cu
mult discernmnt, fiind antibiotice cu indicaii restrnse i foarte scumpe. Sunt
indicate n cazuri selecionate de septicemie, meningite cu bacili Gram negativ,
infecii ginecologice avort septic, infecii nosocomiale (intraspitaliceti).
Distribuia este bun, se leag de proteinele plasmatice 30%, se leag de proteinele tisulare,
ptrunde intracelular, iar n l.c.r. ajunge n concentraii de 10-20%. Datorit proprietii de a
forma chelai se poate depune n oase, smalul dentar. Se elimin pe cale renal, biliar.
Timpul de njumtire este lung, cca 9 ore, avnd tendin la cumulare.
Doxiciclina (Vibramycin) un derivat semisintetic, este mai avantajoas dect tetraciclina,
fiind mai liposolubil, prezint o absorbie intestinal mai rapid i complet, mai puin
influenat de alimente, n special de lapte i eliminare considerabil mai lent, avnd un timp
de njumtire de 20-22 ore, se elimin n cea mai mare parte prin scaun sub form inactiv,
deci fenomenele de disbioz sunt mai reduse. Eliminarea urinar este mai limitat, ceea ce
permite administrarea la pacienii cu insuficien renal. Aciunea asupra germenilor este
mai intens, ptrunde mai activ n celule, realizeaz concentraii mari n esutul i
secreiile bronice. Se utilizeaz mai ales n episoadele acute ale bronitelor cronice i n
pneumoniile atipice. Se administreaz oral, 100 mg la 12 ore n prima zi (4 mg/kgc/zi la
copii), apoi 100 mg odat pe zi (2 mg/kgc/zi la copii).
D.2.CLORAMFENICOLUL un antibiotic cu spectru larg obinut n prezent prin sintez.
Cu toate c prezint multe aspecte utile terapeutice, este considerat un antibiotic de rezerv
datorit toxicitii sale mari. Caracteristicile farmacocinetice sunt foarte avantajoase. Se
absoarbe rapid din intestin n proporie de 90%, difuzeaz bine n majoritatea esuturilor,
ptrunde i intracelular, precum i n l.c.r. i nevrax, realiznd concentraii n l.c.r de 50%
din concentraia plasmatic, iar n cazul inflamaiilor meningeene concentraiile din l.c.r.
sunt egale cu cele sangvine. Se inactiveaz complet la nivelul ficatului prin
glucuronoconjugare. Se elimin renal, biliar sub form inactiv. Aciunea bacteriostatic de
datorete inhibrii sintezei proteice bacteriene, fixndu-se la nivelul subunitii ribozomale
50S, oprind formarea lanurilor peptidice. Spectrul de activitate: majoritatea bacteriilor
gram pozitiv i negativ, ricketsii, chlamydii, spirochete, mycoplasme, i majoritatea
germenilor anaerobi - clostridii, Bacteroides. Se utilizeaz n infecii intestinale, fiind un
antibiotic de elecie n febra tifoid, n alte salmoneloze, infecii urinare recidivante cu
germeni rezisteni la alte antibiotice, infecii ale meningelui, abces cerebral, infecii cu
anaerobi gram negativ, ricketsioze, etc.
Tulburrile digestive ce constau n grea, anorexie, vrsturi, colici, diaree sunt mai reduse
dect la tetraciclin. Mai grave sunt tulburrile produse prin dismicrobism - candidoza
localizat sau generalizat. La nou nscui apare un accident toxic grav, cunoscut sub
numele de "sindrom cenuiu". El se datoreaz insuficienei hepatice funcionale care duce
la metabolizarea deficitar a cloramfenicolului, cu acumulare de metabolii toxici i se
manifest prin hipotermie, hipotonie muscular, tulburri ale circulaiei periferice, colaps,
tulburri respiratorii, tulburri digestive, colorarea n cenuiu a tegumentului. Moartea poate
surveni n decurs de 24 de ore de la apariia primelor simptome dac tratamentul nu se
ntrerupe imediat. Cloramfenicolul scade sinteza proteic i la nivelul organismului gazd, la
nivelul enzimelor microzomale hepatice, avnd un efect inhibitor enzimatic, i astfel crete
nivelul plasmatic al anticoagulantelor, antiepilepticelor, sulfamidelor. Se d obinuit oral, n
doz de 1,5 - 3 g pe zi, la 6 ore. Preparatul injectabil se administreaz i.m sau i.v n infecii
severe cnd administrarea oral nu este posibil (stri comatoase, vrsturi incoercibile).
Exist i colir 1%.
E.ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE
Sunt un grup de antibiotice nrudite structural, elaborate prin sintez bacterian.
Sunt neuro - i nefrotoxice.
MEDICATIA ANTITUBERCULOASA
Medicaia antituberculoas cuprinde chimioterapice de sintez i antibiotice.
Datorit particularitilor mycobacteriilor, tratamentul trebuie s asocieze mai multe
chimioterapice - polichimioterapie, s se fac sub supraveghere strict medical
i s fie ndelungat (de la 6 luni la 2 ani). Tratamentul tuberculozei este reglementat
de Programul naional antituberculos, care prevede medicaie i servicii medicale
gratuite.
Medicamentele folosite n tratamentul tuberculozei sunt clasificate n dou grupe
mari: antituberculoase majore, primare sau de prim alegere i antituberculoasele
minore, de rezerv sau de releu, utile la bolnavi cu intoleran la medicamentele
majore sau n situaii de rezisten a germenilor la acestea.
Majoritatea schemelor terapeutice prevd administrarea zilnic a medicaiei n primele 2-3
luni, urmat n urmtoarele 4 sau 6 luni, de administrare intermitent (de 3 ori pe
sptmn) a dou sau trei chimioterapice.
Polichimioterapia are rolul de a eradica infecia i mutanii rezisteni, face ca rezistena s
apar mai trziu, iar sinergismul permite utilizarea unor doze mai mici cu inciden mai
redus a reaciilor adverse. Reaciile adverse considerabile i tratamentul ndelungat impune
grij n alegerea medicamentelor i supravegherea continu a bolnavilor.
Polichimioterapia are rolul de a eradica infecia i mutanii rezisteni, face ca rezistena s
apar mai trziu, iar sinergismul permite utilizarea unor doze mai mici cu inciden mai
redus a reaciilor adverse. Reaciile adverse considerabile i tratamentul ndelungat impune
grij n alegerea medicamentelor i supravegherea continu a bolnavilor.
ANTIBIOTICE ANTITUBERCULOASE
Streptomicina se folosete la nceputul tratamentului asociat cu 1-2 medicamente.
Rifampicina (Sinerdol) este un antibiotic obinut prin semisintez din rifamicin,
produs de Streptomyces mediteranei. Este colorat n rou, se absoarbe bine din
tubul digestiv, difuzeaz bine n esuturi, chiar i n l.c.r. Se elimin mai ales biliar i
renal. La nivel hepatic este metabolizat parial prin dezacetilare. Are timp de
njumtire de 2-4 ore. Fiind un compus colorat n rou poate colora secreiile
(saliv, sput, secreii lacrimale i sudorale) i urina n rou- portocaliu.
Activitatea antimicrobian este bactericid, acionnd prin inhibarea sintezei
proteice bacteriene prin blocarea selectiv a ARN polimerazei, blocnd iniierea
procesului de formare a ARN. Are aciune mai slab asupra organismului gazd,
exercitnd un efect imunosupresiv, dar fr importan terapeutic. Aciunea nu este
selectiv asupra bacilului Koch, mai acionnd pe micobacterii atipice, stafilococi
rezisteni la alte antibiotice, Neisseria, bacili gram - negativ: E.coli, Klebsiella,
Proteus. Dar importana n tratamentul tuberculozei este aa de marcat nct nu se
prea folosete n alte infecii.
de 2 ori cte 1 g pe zi, iar n cele cronice de 2 ori 0,5 g pe zi , pentru o perioad mai
lung. Poate produce tulburri digestive, reacii alergice, tulburri neurologice,
insomnie, tulburri de vedere (discromatopsii), reacii psihotice,tendin la convulsii
(la epileptici). Este contraindicat la psihotici, la epileptici, n primul trimestru de
sarcin, n cursul alptrii, la copii mici i la persoanele cu deficit de glucozo-6fosfat-dehidrogenaz.
b) Fluorochinolonele sau chinolonele din a II-a generaie sau floxacinele se
caracterizeaz prin existena la atomul de carbon 6 n locul gruprii metil a unui
atom de fluor, ceea ce le confer proprieti farmacologice favorabile. Acioneaz tot
prin inhibiia ADN - girazei, avnd efect bactericid. Spectrul este mai larg, acionnd
pe E.coli, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Shigella, Salmonella, Haemophyllus,
Legionella, Helicobacter pylori (agentul etiologic al ulcerului), Chlamidii,
Mycoplasme, Pseudomonas, dar i pe germeni gram pozitiv: stafilococ i asupra
gonococului. Potena acestor medicamente este mai crescut.
Din punct de vedere farmacocinetic se distribuie n organism, ptrund n toate
esuturile, realiznd concentraii mari n esuturi chiar i intracelular, respectiv n
diferite secreii. Acest fapt explic utilitatea n infecii sistemice: infecii respiratorii,
osteomielit, infecii chirurgicale, infecii urinare i intestinale. Prezint avantajul
unui volum de distribuie mare, traversarea barierei hematoencefalice realiznd
concentraii bune n l.c.r., fiind utile inclusiv n meningite.
c) Reprezentanii se deosebesc ntre ei din punct de vedere al potenei i proprietilor
farmacocinetice.
d) ALTE ANTISEPTICE I CHIMIOTERAPICE URINARE I INTESTINALE
Antiseptice urinare Derivaii de nitrofuran. Din punct de vedere al mecanismului
de aciune sunt situai la limita dintre chimioterapice i antibiotice. Sunt utilizai ca
antiseptice urinare sau intestinale. Mecanismul de aciune: au efect bacteriostatic care
la concentraii mari devine bactericid. Acioneaz n celula microbian la nivelul unei
nitroreductaze cu formare de radicali liberi, cu reactivitate mare, care se leag de
ADN, mpiedicnd funcia acestuia n nmulirea microorganismelor. Au afinitate
numai pentru celula microbian, nu i pentru celulele organismului gazd.
Nitrofurantoina are absorbie digestiv bun i se leag de proteinele plasmatice n
proporie mare; nu difuzeaz n esuturi, se elimin n mare parte sub form
neschimbat prin rinichi, realiznd concentraii urinare suficiente pentru a inhiba
germenii patogeni ntlnii obinuit n infeciile urinare. T1/2 este de 30-40 de minute.
Se indic n cistite, pielite, cistopielite, chiar cnd s-a dezvoltat rezistena la
sulfamide i antibiotice. Rezistena la nitrofurantoin este mai rar.
Spectrul de aciune include :
- bacili Gram negativ : E.coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter;
-coci : Stafilococi, Enterococi;
- Trichomonas vaginalis.
Se administreaz oral n doze de 100 mg odat, de 3-4 ori pe zi, timp de 1-2
sptmni.
e) Are efecte adverse gastrice (grea, vom, anorexie, colici , diaree), accidente hemolitice
(la cei cu deficit de glucozo-6-fosfat -dehidrogenaz), neurotoxice i poate produce
fibroz pulmonar cnd eliminarea prin rinichi este sczut. Nu se administreaz n
sarcin, alptare, la nou-nscut.