ANTIBIOTIK

TITIS LEKSANANI
BAG. FARMAKOLOGI FK UNS

 Definisi
Prinsip

Pemilihan AB
Farmakokinetik dan farmakodinamik
Efek samping
Resistensi AB

 Kemoterapi

Obat kimiawi untuk memberantas infeksi akibat

mo: fungi, bakteri, virus, protozoa, cacing, sel
kanker

Antibiotik

Substansi kimia yang dihasilkan bakteri berkhasiat

mematikan atau menghambat pertumbuhan
mikroorganisme lain
AB alami dan sintetis

DEFINISI

ANTIBIOTIK : toksisitas selektif relatif & absolut

Prinsip

antibiotik

toksisitas selektif relatif HATI2 konsentrasi obat

Pemilihan

AB:

1. Identitas mikroorganisme
pmrx gram, kultur, lab kec. Pasien kritis yg perlu penanganan segera

2. Kerentanan organisme terhadap AB tersebut

Bakteriostatik, bakterisid, KHM (Kdr Hambat Min), KBM

3. Lokasi infeksi
SSP dll

4. Faktor pasien
Sistem imun, disfungsi ginjal, disfungsi hepar (eritromisin dan tetrasiklin
dielimininasi hepar), perfusi buruk, usia (efek toksik chloramphenicol dan sulfonamid
pada neonatus, anak usia muda- toksik dg tetrasiklin), hamil (tetrasiklin-displasia
gigi, aminoglicosid-ototoksisitas), laktasi

5. Keamanan agen
Sifat obat dan faktor pasien

6. Biaya terapi

PRINSIP PEMILIHAN AB

ABSORBSI
Secara oral (Amoksisilin, Ampicillin, Penisilin V, Dikloksasilin)
parenteral( Penisilin G, Vancomisin, aminoglicosid, Amphotericin
B)

DISTRIBUSI
Mencapai hati, empedu, ginjal, usus, limfe, dan semen, CSS

METABOLISME

EKSKRESI
Sekresi di tubuli ginjal

FARMAKOKINETIK

 PENETRASI

KE SSP /CSF dipengaruhi oleh :

Kelarutan lemak obat

-- obat larut lemak : quinolon dan metronidazol; penetrasi
rendah : AB Beta laktam (penisilin) kec. pada infeksi
meningitis

Berat molekuler obat:

penetrasi buruk pd BM tinggi : vancomisin

Ikatan protein obat :

penetrasi rendah jika ikatan protein tinggi

DISTRIBUSI AB

Menghambat sintesis dinding sel

Mengganggu keutuhan membran sel mikroba

Menghambat metabolisme sel mikroba

Menghambat sintesis protein sel mikroba

Menghambat sintesis asam nukleat sel mikroba

MEKANISME KERJA AB

MEKANISME KERJA

t
a
n
g
g
r
a
m

Superinfe
ksi

( M
- y
) c
E o
s b
c a
h c
e t
r e
i
r
s i
i a (+)K: Listeria monocytogenesis - Ampicilin AB
Basil gram
Actinomyces,
Anaerob,
Amoeba
Kokus: gram
Tetracycline
, Clamydia
(-)
AB
Spirocheta
SPEKTRUM LUAS
aRicketsia,
:
omycoplasma,
SPEKTRUM DIPERLUAS
c I
k
o s
u
li o
s
, n
g
H i
r
. a
a
i z
m
n i
f
d
(
l
+
u A
)
e B
n
z S
a P
, E
P K
. T
M R
i U
r M
a
b S
il E
i M
s P
,
I

SPEKTRUM ANTIBIOTIK

Reaksi Alergi

Reaksi Idiosinkrasi
reaksi abnormal yang diturunkan secara genetik terhadap
pemberian AB tertentu. Pria kulit hitam dengan defisiensi enzim
G6PD akan mengalami anemia hemolitik setelah pemberian
primakuin

Perubahan biologi dan metabolik

Superinfeksi- infeksi baru yang terjadi karena peningkatan flora
normal yang menjadi patogen setelah pemberian AB.

Reaksi toksik Aminoglikosid

ototoksik, tetrasiklin-gangguan pertumbuhan tulang dan gigi

EFEK SAMPING AB

INAKTIVASI OBAT

1.

Resistensi pada aminoglikosid dan b laktam karena mikroba

menghasilkan enzim merusak AB tersebut

MIKROBA MENGUBAH BINDING SITE AB :

2.

pada S. Aureus yang MRSA . Kuman mengubah PBP sehingga

afinitas menurun terhadap AB

OBAT TDK DPT MENCAPAI TEMPAT KERJA DI DALAM

MIKROBA

3.

Porin menghilang atau mutasi sehingga AB tidak dapat masuk

( gentamicin)

Mikroba mengaktifkan pompa efluks sehingga membuang AB

yang ada dalam sel

RESISTENSI

ANTIBIOTIK
PENGHAMBAT DINDING SEL

PENGHAMBAT DINDING SEL

AB Laktam

Mekanisme kerja AB laktam :

1. Obat bergabung dengan PBPs (Penisilin binding protein) pada
kuman
2. Terjadi hambatan sintesis dinding sel kuman k/ proses
transpeptidasi antar rantai peptidoglikan terganggu
3. Aktivasi enzim proteolitik pada dinding sel

Resistensi :
1. Pembentukan enzim laktamase
2. Enzim autolisin bekerja
3. Perubahan PBP / obat tidak mencapai PBP

PENGHAMBAT DINDING SEL

FARMAKOKINETIK

Rute pemberian
Absorbsi
Distribusi
Metabolisme
Ekskresi

PENISILIN- PENGHAMBAT DDG SEL

PENISILIN

Sensitif

Penisilin G

Gram (+) ( stafilococcus

penisilinase, C Diptheria, anthracis
>sensitif dari Clostridia dan listeria)
spirochaeta ,
Gram (-) (gonokokus , leptospira,
treponema palidum)

Penisilin V

Sama dengan penisilin G

Metisilin

Gram (+) << dr penisilin G,

Gram (-)

Ampicilin

Gram +<< penisilin G,

Gram -

Penisilin
isosazolil

Stafilokokus penghasil penisilinase

Karbenisilin

Pseudomonas, proteus resisten

ampicilin, gram (P mirabilis)

Tikarsilin

Sama karbenisilin, B Fragilis , dy anti

pseudomonas sama dg mezlosilin

Azlosilin

Pseudomonas>> karbesilin

Ceftriaxon,
fluorokuinolon

Gonocokkus resisten penisilin G

PENISILIN- PENGHAMBAT DDG SEL

Tahan

Penisilin alam

Penisilin Anti
stafilokokus

Penisilina
se

Asam

sempit

Fenoksimetil penisilin

sempit

Metisilin

sempit

Sempit

Ampisilin

Luas

Amoksisilin

luas

luas

Benzil
penisilin

Penisilin
isoksazosil
Aminopenisili
n
Penisilin anti
pseudomonas
Penisilin dg
spektrum
diperluas

Spektrum
Antimikroba

luas
PENISILIN- PENGHAMBAT DDG SEL

MRSA dapat diberi vankomisin

Efek samping:
Hipersensitivitas
Diare
Nefritis
Neurotoksisitas
Toksisitas hematologi

PENISILIN- PENGHAMBAT DDG SEL

SEFALOSPORIN

Struktur kimia :
inti 7 ACA (asam 7 amino sefalosporat)--- kompleks cicin
dihidrotiazin dan cicin B laktam

Resistensi :
Tidak rentan penisilinase stafilokokus, tapi rentan B laktamase
berspektrum luas

Farmakokinetik:
Pemberian: sebagian besar parenteral, oral :cefadroxil,
sefaleksin, sefaclor
Distribusi: generasi 3 kadar terapeutik adequat dalam CSF,
semua generasi melewati plasenta
Metabolisme
Ekskresi: sekresi tubulus ginjal

Efek samping :
Reaksi alergi

SEFALOSPORIN- PENGHAMBAT DDG SEL

Sefalosporin
Generasi 1

Gram + Stafilokokus penisilinase,

proteus mirabilis, E coli, Klebsiela
pneumonia

Generasi 2

Gram + <<, Gram negatif>>

Generasi 3

Kokus gram + << gen 1

Basil gram ->>

Generasi 4

Spektrum luas streptokokus dan

stafilokokus peka metisilin, gram aerob

SEFALOSPORIN- PENGHAMBAT DDG SEL

SEFALOSPORIN- PENGHAMBAT DDG SEL

PENGHAMBAT B
LAKTAMASE

Contoh obat gol ini :

Asam klavulanat, sulbaktam, tazobaktam

Mekanisme Kerja :
menginaktifkan B laktamase

Efektif
bila digunakan kombinasi dengan AB sensitif B laktamase

Penggunaan :
Asam klavulanat & amoksisilin untuk terapi E coli penghasil B
laktamase

PENGHAMBAT B LAKTAMASE- VANCOMYCIN--PENGHAMBAT DDG SEL

CARBAPENEM

laktam sintetik

Obat y/ masuk golongan ini :

Imipenem, meropenem, ertapenem

Spektrum antibakteri :
AB laktam terluas
Imipenem : tahan B laktamase tetapi tidak metallo b laktamase,
terapi empirik gram +, gram penghasil penisilinase, anaerob.
Meropenem=imipenem

Farmakokinetik:
Imipenem & meropenem : IV
Ertapenem: IV atau IM

AB B LAKTAM LAIN- - CARBAPENEM--PENGHAMBAT DDG SEL

MONOBAKTAM

Sediaan monobaktam:
aztreonam

Resisten terhadap B laktamase

Bekerja pada :
enterobacteriaceae, gram aerob P aerogenosa , < gram + dan
anaerob

Pemakaian :
IV atau IM

Ekskresi

melalui tubulus ginjal

AB B LAKTAM LAIN- - MONOBAKTAM--PENGHAMBAT DDG SEL

ANTIBIOTIK
PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

Untuk kelangsungan hidup, bakteri mensintesis

protein

Ribosom bakteri terdiri dari subunit 50 S dan 30 S

PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

Mekanisme kerja:
Obat berikatan reversible dengan
subunit 30 S pada ribosom bakteri
menghalangi akses amino acyltRNA menuju kompleks mRNARibosom pada lokasi akseptor

Resistensi meluas
Spektrum Bakteri :
Bakteriostatik spektrum luas gram
+ ,gram -

TETRACYCLINE--PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

TETRACYCLINE--PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

FARMAKOKINETIK :
Absorbsi :
tetrasiklin oral, doxicycline parenteral>> disukai dari
oral

konsumsi dengan susu menurunkan absorbsi

Distribusi
Hati, ginjal, limpa, kulit,
berikatan dg jaringan kalsifikasi (gigi dan tulang )
CSS ( minocycline), sawar plasenta, tulang dan gigi janin
Metabolisme
Hati
Ekskresi
Feses (doxycycline) dan urin

TETRACYCLINE--PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

EFEK SAMPING
Gangguan pada lambung
Efek pd jar yg terkalsifikasi
pewarnaan dan hipoplasia gigi
Hepatotosisitas fatal
Fototoksisitas
Gangguan vestibuler
pusing mual , muntah ( doxicycline dan minocycline

TETRACYCLINE--PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

MEKANISME KERJA

AB berdifusi mell porin protein

bakt gram( )aerob

Transprt ke membran dlm

sitoplasma tergantung energi

Ab berikatan dengan 30 S
ribosom bakteri sebelum
membentuk ribosom
mengganggu pembentukan
aparatus ribosom fungsional ,
shg terjadi salah membaca kode
genetik m RNA

AMINOGLIKOSID --PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

SPEKTRUM

Bersifat bakterisid

AB penghambat sintesis lain sebag besar

bakteriostatik

Aminoglikosid dikombinasikan dg B laktam

Kombinasi tsbt m difusi aminoglikosid masuk ke

bakteri

RESISTENSI

P/turun ambilan obat : kanal porin, ambilan tgtg

oksigen

EFEK SAMPING

Ototoksisitas, nefrotoksik, paralisis neuromuskuler,

alergi
AMINOGLIKOSID --PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

FARMAKOKINETIK
Pemberian

secara parenteral kec. Neomysin

Neomysin secara topikal

Distribusi

Konsentrasi tinggi di korteks ginjal, endolimfe,

perilimfe telinga dalam

Melewati sawar darah palsenta dpt terakumulasi dlm

plasma janin dan cairan amnion

Metabolisme Ekskresi

Filtrasi glomerolus

AMINOGLIKOSID --PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

Obat dari gol ini :

Eritromisin, chlaritromisin,
Azitromisin
Mekanisme kerja:
Berikatan ireversible 50S
ribosom bakteri
menghambat langkah
translokasi dan
transpeptidase pada sintesis
protein
Bakterisostatik---dosis tinggi
dpt bakterisid

MAKROLID --PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

MAKROLID --PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

FARMAKOKINETIK
Pemberian :
Sediaan oral :
selaput enterik,
stabil thdp asam lambung dan mudah di absorbsi

Infus iv : azytromisin

Distribusi
Ke seluruh cairan tubuh kec CSS, difusi ke dalam
cairan prostatik dan makrofag
Metabolisme
Menghambat oksidasi sejumlah obat dg inhibisi
sistem sitokrom P450.
Ekskresi

Diekskresi bentuk aktif di empedu dan ekskresi inaktif

di urin
MAKROLID --PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

MAKROLID --PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

SPEKTRUM

Pengobatan infeksi anaerob B

Fragilis sering menyebabkan
infeksi abdomen karena trauma

Kokus gram + non enterokokus

Distribusi

ke seluruh cairan tubuh kec CSF

Ekskresi

empedu dan urin

CLINDAMISIN --PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

Mekanisme kerja

Berikatan dg 50 S ribosom bakteri

menghambat sintesis protein pada
reaksi peptidil transferase

Spektrum luas
Bakerisid dapat bakteriostatik
Affinitas baik pada anaerob,
Riketsia
Farmakokinetik

Iv atau oral

Metabolisme di hati

Diekskresi o/ginjal dan ASI

Efek samping

Anemia

Sindrom bayi abu abu

Interaksi terhadap obat lain

CHLORAMPHENICOL --PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

ANTIBIOTIK
PENGHAMBAT SINTESIS ASAM
NUKLEAT

Klasifikasi
Kuinolon

Fluorokuinol
on

Asam
Nalidiksat

Ciprofloksa
sin

Asam
pipemidat

Norfloksasi
n

Ofloksasin

Levoflosaxi
n

--PENGHAMBAT SINTESIS SINTESIS ASAM NUKLEAT

MEKANISME KERJA
Gol kuinolon:

Menghambat kerja enzim DNA girase (topoisomerase

II) pada kuman

Gol Fluorokuinolon

Menghambat topoisomerase II dan IV pada kuman

--PENGHAMBAT SINTESIS SINTESIS ASAM NUKLEAT

--PENGHAMBAT SINTESIS SINTESIS ASAM NUKLEAT

FARMAKOKINETIK
Asam Nalidiksat :
diekskresi cepat di urin, AB gram - , fungsi antiseptik saluran
kemih

Fluorokuinolon:
Diserap baik pemberian oral
Mencapai kadar tinggi di prostat
Bila ada meningitis kadar tinggi di CSS ( Ciprofloxacin,
ofloxacin)

Dimetabolisme di hati
Diekskresi di urin

EFEK SAMPING

Saluran cerna (mual, muntah, tidak enak di perut)

SSP (Sakit kepala, pusing)

Hepatotoksik

Kardiotoksisitas

Fototoksisitas

--PENGHAMBAT SINTESIS SINTESIS ASAM NUKLEAT

ANTIBIOTIK
PENGHAMBAT SINTESIS ASAM FOLAT

Sulfonamid dan trimetoprim

Mekanisme Kerja

Sulfonamid
Bersaing dengan PABA untuk enzim bakteri
dihydropteroat sintetase sehingga menghambat
sintesis asam dihidrofolat

Trimetoprim
Mencegah asam dihidrofolat menjadi asam
tetrahidrofolat

--PENGHAMBAT SINTESIS SINTESIS ASAM FOLAT

--PENGHAMBAT SINTESIS SINTESIS ASAM FOLAT

KLASIFIKASI FDA
KATEGORI A
UJI pd
wanita
hamil

UJI pd
binatan
g

KATEGORI C
(Chloramphenicol
, Rifampicin, PAS,
INH)

KATEGORI B (Penicilin)

KATEGORI D
(Streptomicin
, Tetrasiklin,
Kanamisin)

KATEGORI
OBAT
KATEGORI X

KATEGORI
WANITA
HAMIL
TIDAK ADA
RESIKO

AMAN

BINATANG
ADA /TIDAK
ADA EFEK

B
BINATANG
ADA EFEK

BELUM
TERBUKTI PD
MANUSIA

KEUNTUNGAN >KERUGIAN

TERBUKTI
BERESIKO

TIDAK
BOLEH
DIBERIKAN

BELUM
TERBUKTI PD
MANUSIA

C
D

RISIKO PADA
JANIN

TIDAK DIANJURKAN
DIPAKAI KEC U/
MENYELAMATKAN
JIWA

UNTUK
UNTUK MENYELAMATKAN
MENYELAMATKAN JIWA
JIWA

KATEGORI OBAT BERDASAR

FDA

EFEK TOKSIK UNTUK IBU DAN

JANIN
KONTRAINDIKASI

IBU

JANIN

Chloramphenicol

Depresi Bone
Marrow

Sindroma Grey

Tetrasiklin

Hepatotoksik
Pankreatitis
Haemorragie
Gagal Ginjal

Pewarnaan
abnormal
Displasia gigi

Eritromycin

Hepatotoksik

EFEK TOKSIK UNTUK IBU

DAN JANIN
PERTIMBANGKAN

IBU

JANIN

AMINOGLICOSIDA

OTOTOKSIK
NEFROTOKSIK

TOKSIK N VII

CLINDAMICYN

ALERGI
COLITIS
PSEUDOMEMBRAN

NITROFURANTOIN

NEUROPATIA

HEMOLITIC

COTRIMOXAZOL

VASKULITIS

ANT. ASAM FOLAT

SULFONAMID

ALERGI

KERN IKTERUS

ISONIAZID

HEPATOTOKSIK

EFEK TOKSIK UNTUK IBU

DAN JANIN
AMAN

IBU

PENISILIN

ALERGI

SEFALOSPORIN

ALERGI

ARYTROMYCIN
BASE

ALERGI

ERYTHROMYCIN
ETHINYLSUCCINATE

ALERGI

SPECTINOMICIN

ALERGI

MEKANISME DAN
KADARANTIBIOTIKA