Laboratorio de Farmacologa

Sarahi Ventura Sosa 414044984

Practica 1. Determinacin de la ventana de actividad biolgica y la dosis efectiva 50 en un sistema simulado.

Introduccin.

El uso de animales en los laboratorios como

parte del aprendizaje genera la muerte de cientos de estos en el mundo.
En un afn de crear conciencia sobre el respeto de la vida, y cuidado de
estos animales, es posible utilizar otras tcnicas para obtener los
mismos resultados como lo es el uso del software SimCDR 3.0
simulando las respuestas de un organismo, en donde se puede
observar que la relacin entre la dosis de un frmaco y la respuesta
observable puede ser compleja. Sin embargo, en sistemas in vitro bien
controlados, la relacin entre la concentracin de un frmaco y su
efecto es sencilla y puede describirse con clculos matemticos. La
base experimental para estipular dosis, es el clculo de indicadores de
la susceptibilidad media de una poblacin como lo es la DE 50, la dosis
efectiva 50 (dosis media), El concepto de dosis media se refiere a
aquella cantidad de un frmaco que es capaz de producir un efecto
farmacolgico del 50% de sujetos que reciben el frmaco, la cual
puede ser graficada en la Curva dosis-respuesta como la mitad de la
concentracin de frmaco necesaria para alcanzar la eficacia mxima.
Grafica 1.

Objetivos Determinar la ventana de Actividad biolgica de frmacos

mediante el uso de sistema simulado, as como prender a usar el sistema
simulado. Calcular la DE50 de una serie de frmacos por medio de las ecuaciones
matemticas. (Hill. Semilog y lineal).

Hiptesis. Si en los clculos realizados en el simulador SimCDR versin 3.0,

se obtienen datos expresados de forma logartmica, entonces su representacin
grfica adquirir una forma sigmoidea, cuya simetra ser aproximadamente en el
punto donde se consigue el 50% del efecto mximo, lo que se traducir como la
dosis efectiva 50 (DE50)

Metodologa.

Con ayuda del programa SimCDR versin 3.0 calcular las

curvas dosis- respuesta para cada frmaco, para ello se utilizaran logaritmos
aleatorios inicialmente, para determinar cules son los ms adecuados ya que no
son los mismos para los diferentes frmacos; una vez que la dosis es la ideal y
presenta resultados que se encuentran en un rango del 12% y el 98% del efecto,
se toman los resultados y se realizan los clculos de la DE 50, con las ecuaciones
de semilog, Hill y lineal. Finalmente ser elegido aquella cuyo valor de R 2 sea un
valor ms cercano al 1, lo que significa una dosis ms exacta .
Frmaco
Ventana de Actividad DE50(mg/k Modelo usado.
Grfico de Hill.
g)
Diazepam
DE50 (dosis efectiva)
2.06
Hill
Difenhidramina
DE50 (dosis efectiva)
16.86
Hill
Glucohesperetina
DE50 (dosis efectiva)
106.72
Hill
Hesperidina
DE50 (dosis efectiva)
22.21
Hill
Naringenina
DE50 (dosis efectiva)
391.76
Hill
Rocoronium
DE50 (dosis efectiva)
0.17
Hill
Buspirona
DE50 (dosis efectiva)
0.95
Hill
Etanol
DE50 (dosis efectiva)
1869.62
Hill
Morfina
DE50 (dosis efectiva)
8.69
Semilog
Rolipram
DE50 (dosis efectiva)
1.14
Semilog
Haloperoidol
DE50 (dosis efectiva)
0.39
Hill

Discusin de Resultados. Con el desarrollo de la practica fue posible

Grafica 2.

observar la eficacia de usar un simulador de respuesta de frmacos en cuanto a

los resultados obtenidos y los comparados con la literatura, en experimentos
realizados en organismos vivos; Por mencionar uno de estos casos, en el
medicamento de Diazepam el resultado en su DE50 de 2.06 mg/kg (simulador), en
comparacion con el resultado en la literatura, donde se reportan dosis de 2 a 10
mg cada 3 a 4 horas el cual varia a partir de los 3 mg segn se trate de adultos,
nios o ancianos. Al graficar los resultados se observ que al comparar las
curvas de los frmacos (grafico 2), tienen pendientes con diferentes elevaciones,
las pendientes Elevadas indican que a cambios pequeos en Concentracin
(dosis) aparecen cambios grandes en la respuesta (Estrecho Margen
Teraputico) y que en Pendientes Bajas se indica todo lo contrario (Amplio
Margen Teraputico). Por otra parte se encuentra el grafico 1 que muestra los
resultados de los clculos correspondientes a la ecuacin de Hill, donde se puede
observar la relacin de la respuesta farmacolgica con las concentraciones del
Respuesta frmaco,
de frmacos.as como las pendientes que poseen un elevado coeficiente de
determinacin (R2), indicando los frmacos con ms efectividad, a una dosis

Al comparar la respuesta
que presenta
50%
de la poblacin
a los
Conclusin
. Es posible
hacer usoel de
sistemas
simulados
para entender la respuesta y

efectos de
a distintas
dosis,
determinar
la en prctica la filosofa de
eficacia
deunlosmedicamento
frmacos sin
hacer uso
de fue
los posible
animales
poniendo
Bibliografa.
DE
50, sin hacer uso de animales poniendo en prctica la filosofa de las
las tres R.
Sierra Juan Carlos, Ortiz Martin y Poveda Jorge. Efectos de una dosis de
3 R, uno de los beneficios de hacer uso del simulador, al tener en
cuenta como predecesor de un bioensayo, es decir, tener en cuenta que
el procedimiento de la obtencin de una grfica dosis-respuesta,
plenamente satisfactoria (valor r2 elevado), indicativa de que el mtodo
ser til para el fin propuesto(Wagner 1983).

Conclusin.

diazepam.(fecha de consulta: 3 de marzo de 2016) Disponible en

<http://www.uv.mx/psicysalud/psicysalud%2013_1/numero_13_1/JCSierra.html>

Rafa. Rawls, Portyansky Farmacologa Ilustrada. Ed. Elsevier Masson. Pp 20-24.

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