Vous êtes sur la page 1sur 19

MANAJEMEN JERAWAT YANG PARAH

Ringkasan
Jerawat adalah penyakit kulit yang paling umum, yang mempengaruhi hingga
95% dari remaja. Episode beratnya jerawat dapat menyebabkan banyak bekas luka
secara fisik dan psikologis, dan overekspresi perubahan faktor pertumbuhan beta
dapat menyebabkan pembentukan skar hipertrofik dan keloid. Tingkat keparahan
jerawat di masa remaja diasosiasikan dengan riwayat beratnya jerawat tingkat
pertama di keluarga, terutama ibu. Dalam kebanyakan kasus jerawat merupakan
penyakit kronis, dan komponen dari penyakit sistemik atau sindrom. Semua bentuk
jerawat yang berat membutuhkan terapi sistemik. Pilihan yang tersedia termasuk
antibiotik oral, antiandrogen hormonal untuk pasien wanita dan isotretinoin oral,
serta perawatan kombinasi lainnya. Isotretinoin oral adalah satu-satunya obat yang
tersedia yang mempengaruhi keempat faktor patogen jerawat. Namun, karena
kemungkinan efek samping yang serius, di Eropa menyatakan bahwa isotretinoin
oral harus digunakan hanya sebagai terapi lini kedua dalam kasus-kasus yang berat,
nodular dan jerawat yang bulat. Kualitas produk farmasi generik isotretinoin dan
memperoleh isotretinoin melalui e-apotek tanpa resep meningkatkan masalah terapi
baru. Senyawa antiinflamasi baru, seperti 5-lipoxygenase inhibitor zileuton, dapat
menggantikan antibiotik sistemik di masa depan, terutama untuk pencegahan
resistensi antibiotik. Ulasan ini terlihat dalam berbagai pilihan dan pendekatan
terbaru, dan faktor yang perlu dipertimbangkan, ketika memerangi jerawat yang
parah.
Jerawat adalah penyakit kulit yang paling umum, derajat jerawat mempengaruhi
hampir semua remaja (hingga 95%). Tergantung pada usia remaja, 2% pasien 11
tahun sampai 12% dari pasien usia 17 tahun dengan jerawat mengalami episode
jerawat yang parah, yang merupakan potensi generasi terjadinya jaringan parut fisik
dan psikologis yang cukup. Bekas luka fisik biasanya hasil dari lesi inflamasi yang
mendalam, meskipun pada pasien mudah luka juga dapat terjadi sebagai hasil lesi

meradang. Penelitian terkini tentang asosiasi genom dengan jerawat parah telah
mengidentifikasi enam lokus gen, yaitu 11q13 1, 5q11 2, 11p11 2, 1q41, 1q24 2 dan
8q24. Lokus ini terlibat dalam metabolisme androgen, proses peradangan dan
pembentukan bekas luka, dan mengandung gen yang terkait dengan faktor
pertumbuhan transformasi (TGF)-beta. Overekspresi dari TGF-b menyebabkan parut
hipertrofik dan formasi keloid. Tingkat keparahan jerawat di masa remaja dikaitkan
dengan beberapa faktor, termasuk riwayat positif dari jerawat parah di kerabat,
terutama ibu, kejadian pada anak laki-laki pada masa pubertas dini, dan terjadinya
pada anak perempuan dengan tingkat serum dehydroepiandrosterone sulfate
terutama meningkat selama adrenarche. Jerawat yang parah adalah dalam kasus
terbanyak dalam penyakit kronis dan sering merupakan komponen penyakit sistemik
atau sindrom.
Jerawat yang berat memerlukan pengobatan sistemik
Semua bentuk yang berbeda dari jerawat yang parah (Tabel 1) memerlukan
pengobatan sistemik; pedoman untuk pengobatan bentuk umum dari jerawat parah
diringkas dalam Tabel 2.
Namun, beberapa percobaan terapi yang telah ditargetkan atau termasuk sampai
sekarang yakni jerawat yang bulat/nodul. Antibiotik oral (terutama tetracyclines),
antiandrogen hormonal oral (untuk pasien wanita) dan isotretinoin oral adalah satusatunya senyawa yang tersedia. Kortikosteroid sistemik dapat diberikan dalam
kombinasi dengan isotretinoin oral untuk jerawat yang agresif dan jerawat fulminans.
Antibiotik oral
Antibiotik oral yang efektif sebagian besar karena, efek antiinflamasi para-antibiotik,
yang paling menonjol di bawah pengobatan dengan tetrasiklin. Secara pasti, tidak
ada perubahan dalam efektivitas tetrasiklin terdeteksi di tahun 1962 -. 2006,
meskipun peningkatan resistensi bakteri, dan tidak ada hubungan dosis harian
tetrasiklin dengan hasil terapi yang terdaftar. Doxycycline dan lymecycline adalah
antibiotik pilihan, terutama karena tetrasiklin kurang praktis karena berkurangnya

penyerapan bila dikombinasikan dengan produk susu dan fotosensitivitas


ditingkatkan dan dengan demikian memiliki keinginan pasien lebih rendah.
Selanjutnya, minocycline memberikan reaksi obat yang lebih parah dibandingkan
dengan pilihan lain. Efek samping yang paling sering untuk doxycycline, yakni
paparan photosensitivitas dan esofagitis, yang dikelola, sedangkan efek samping lain
dari minocycline yakni disfungsi hati, hipersensitivitas dan sindrom seperti lupus,
yang leih mudah dikontrol. Lymecycline memiliki keamanan yang sebanding dengan
tetracycline, dengan fotosintesis yang lebih rendah dari doxycycline. Pengobatan
sistemik dengan tetrasiklin memiliki khasiat unggul terhadap nodul dibandingkan
dengan klindamisin topikal.
Durasi maksimal untuk pengobatan secara terus menerus dengan antibiotik
sistemik harus 3 - 4 bulan, karena tidak ada efek tambahan yang signifikan dapat
dideteksi selama periode waktu tersebut. Pengobatan dengan antibiotik oral (kecuali
rifampicin) tidak meningkatkan angka kehamilan di bawah administrasi kontrasepsi
oral.
Studi juga menunjukkan bahwa antibiotik oral dapat sukses sepenuhnya
dikombinasikan dengan pilihan pengobatan lainnya dalam kasus-kasus jerawat yang
parah. Asam azelaic memiliki efek anti-keratinizing yang mengurangi pembentukan
komedo dan dapat digunakan sebagai pengobatan kombinasi. Kombinasi asam
azelaic dengan minocycline, efek anti-inflamasi dan tioxidative, telah terbukti
pengobatan yang efektif dalam bentuk parah dari jerawat, serta menggambarkan
penggunaannya sebagai terapi pemeliharaan sementara untuk memperpanjang
interval pengulangan bebas (EL 4). Terapi kombinasi ini ditoleransi dengan baik dan
dipandang sebagai alternatif yang berharga pada pasien untuk siapa terapi alternatif
(seperti isotretinoin oral , dibahas kemudian) tidak ditunjukkan.
Tabel 1. Klasifikasi jerawat yang berat
Jerawat papulopustular yang berat
Jerawat nodul
Jerawat conglobate
Jerawat fulminans

Antiandrogen hormonal
Antiandrogen hormonal efektif pada pasien wanita dengan jerawat parah, dengan
durasi pengobatan yang ideal dari 6 -. 12 bulan untuk keberhasilan yang cukup.
Namun,ini tidak dapat digunakan oleh wanita yang ingin hamil karena efek
teratogenik. Kontraindikasi lanjut termasuk riwayat episode trombosis dan tumor
ginekologi, serta beberapa peristiwa dalam kategori tersebut. Kegiatan antiandrogenic
hormonal dikaitkan hanya untuk senyawa yang mengandung cyproter-satu asetat (EL
2b), chlormadinone asetat (EL 2b), dienogest ( EL 1b), desogestrel (EL 4) dan
drospirenone (EL 1b), dengan atau tanpa etinilestradiol.
Pengobatan terbatas pada pasien wanita dengan tanda-tanda hiperandrogenisme
perifer atau hiperandrogenemia. Tambahan untuk pasien yang dapat diobati dengan
antiandrogen hormonal termasuk pasien wanita dengan jerawat tarda, pasien dengan
jerawat yang membandel dengan rejimen terapi lain, mereka yang ingin mengambil
kontrasepsi oral, dan orang-orang yang membutuhkan pengobatan isotretinoin
sistemik. Pengobatan dengan hormon antiandrogen bukan monoterapi utama untuk
jerawat yang tidak bermasalah.
Cyproterone asetat, hydroxyprogesterone, balok mengikat androgen reseptor
mereka adalah pengobatan yang efektif untuk jerawat parah (Gbr. 1). Selain aksi inti
ini, ada bukti bahwa hal itu juga bertindak dengan mengurangi sintesis androgen
adrenal akibat penghambatan 3 b - hydroxysteroid dehidrogenase / D -isomerase di
kulit, adrenal dan kelenjar sebasea, yang mengubah dehydroepiandrosterone untuk
testosteron dan androstenedion. Telah terbukti menurunkan gonadotropin serum,
testosteron dan androstenedi-satu, sehingga meningkatkan kontrol jerawat setelah 3
bulan pengobatan. Untuk menghindari masalah siklus menstruasi, cyproterone
acetate (2 mg) adalah coformulated dalam dipasarkan kontrasepsi hormonal dalam
kombinasi dengan etinilestradiol (35 l g). Pada wanita dengan metabolisme androgen
yang abnormal, tambahan cyproterone asetat dapat diberikan secara oral (1050 mg
per hari) selama 10 hari pertama siklus menstruasi atau dengan injeksi intramuscular
tunggal (100 - 300 mg) pada awal siklus.

Di antara blocker reseptor lain, hormonal androgen yang tersedia dalam bentuk
chlormadinone asetat dalam pil kontrasepsi sendiri (2 mg) atau dalam kombinasi
dengan 50 ug ethinylestradiol atau mestranol. Drospirenone, sintetis 17 molekul aspironolactone

seperti

baru

dengan

aktivitas

antiandrogenic

dan

antimineralocorticoid, juga tersedia (3 mg) dikombinasi dengan etinilestradiol (20 ug


atau 30 ug).
Pengobatan hormon antiandrogen berhubungan dengan edema, risiko dapat
meningkatkan trombosis, nyeri payudara, nafsu makan meningkat, peningkatan berat
badan dan penurunan libido.
Tabel 2 Pedoman Eropa S3 untuk pengobatan jerawat yang parah

Rekomendasi
kekuatan tinggi
Rekomendasi
Kekuatan tengah

Papulopustular parah /

Nodular parah /

jerawat nodular moderat

Jerawat conglobate

Oral isotretinoin b (EL 3b)


c

Antibiotik oral + Adapalene atau


c

Antibiotik oral + Asam azelaic

Kekuatan rendah

Isotretinoin b (EL 1b)

atau
Antibiotik oral + adapalene
+ BPO (fc) (EL 2b)
Antibiotik oral c + BPO g (EL 3b)

Antibiotik sistemik c + Asam


azelaic atau
Antibiotik sistemik c + Adapalene
d, e

atau
Antibiotik sistemik c + Adapalene
+ BPO (fc) f (EL 2b)
Antibiotik oral c + BPO g atau
Antibiotik oral c + Adapalene d, e
atau
Antibiotik oral e + Adapalene +

Alternatif untuk

Antiandrogen hormonal +

pasien wanita

pengobatan topikal atau


Antiandrogen hormonal + lisan
antibiotik h (EL 3b)

BPO (fc) g (EL 3b)


Antiandrogen hormonal + lisan
antibiotik h (EL 3b)

EL, tingkat bukti, BPO, benzoil peroksida; fc, kombinasi tetap Pengobatan
sistemik dengan kortikosteroid dapat menjadi bahan pertimbangan. Keterbatasan
dapat menerapkan yang mungkin memerlukan penggunaan pengobatan dengan
kekuatan lebih rendah dari rekomendasi sebagai terapi lini pertama (misalnya sumber
daya keuangan / keterbatasan penggantian, pembatasan hukum, ketersediaan,
perizinan obat). Doxycycline dan lymecycline. dLangsung evidence dari nodular dan
membulatkan jerawat berikut pendapat ahli. eHanya studi ditemukan pada antibiotik
lisan + adapalene, isotretinoin dan tretinoin dapat dipertimbangkan untuk pengobatan
kombinasi. Bukti tidak langsung f dari jerawat parah papulopustular. gBukti langsung
dari studi juga termasuk klorheksidin, rekomendasi tambahan berdasarkan pendapat
ahli. h Rekomendasi kekuatan rendah.
Isotretinoin sistemik
Isotretinoin oral telah merevolusi pengobatan jerawat parah dan merupakan
satu-satunya obat yang tersedia yang berdampak, Empat faktor patogenik yang
terkait dengan jerawat yakni mengurangi hyperseborrhoea dengan mengurangi
proliferasi sebocyte basal dan terminal diferensiasi sebocyte, meminimalkan
keseluruhan ukuran kelenjar sebaceous dan menekan produksi sebum, yang
mengakibatkan iklim mikro folikel berubah bahwa dampak tidak langsung
Propionibacterium terhadap populasi jerawat dan mengurangi kemampuannya untuk
menyebabkan inflamasi.
Hanya satu percobaan telah selesai di jerawat parah membandingkan isotretinoin
oral dengan plasebo dan itu menunjukkan efikasi superior, tapi hanya menghasilkan
EL 4. Namun, beberapa uji coba telah selesai membandingkan dosis yang berbeda
(tanpa kelompok plasebo) dan konsensus umum diantara para ahli bahwa isotretinoin
oral punya efikasi yang unggul. Dengan dosis isotretinoin oral 0.5 mg/kg
pengurangan rata-rata dari nodul sekitar 70% ditunjukkan dengan berkurangnya
nodul dengan pemberian minocycline oral (EL 4) atau tetrasiklin (LE 3). Efikasi
unggul terhadap nodul, papula / pustula dan jumlah lesi juga memiliki gambaran

dibandingkan dengan doksisiklin oral (200 mg setiap hari) dikombinasikan dengan


kombinasi gel tetap adapalene topikal 0,1% dan benzoil peroksida 2,5% (EL 1b),
dan juga sebanding dengan minocycline sistemik dalam kombinasi dengan asam
azelaic topikal (EL 4). Ini juga telah menunjukkan bahwa kemanjuran isotretinoin
monotherapi tidak ditambah dengan penambahan klindamisin topikal dan adapalene
(EL 4).

Gambar 1. Jerawat nodul pada wanita usia 20 tahun (kiri) sebelum dan 6
bulan setelah pengobatan dengan cyproteron asetat 2 mg/hari dan etinilestradiol
35 mg/hari. Direproduksi oleh Zouboulis dan Piquero-Martin, dengan izin dari
s. Karger AD, Basel.
Program studi yang paling umum dari pengobatan untuk jerawat parah dengan
isotretinoin sistemik adalah 4 - 6 bulan pada 0,5 mg/kg per hari (Gambar 2 dan 3).
Sebuah awal flare-up (3-4 minggu) setelah administrasi yang trasi obat dapat terjadi,
mengakibatkan peningkatan jumlah lesi inflamasi, yang biasanya membaik secara
spontan dan tidak memerlukan modifikasi pengobatan. Sejarah berkepanjangan
penyakit, extrafacial keterlibatan atau dosis rendah rejimen (0,1 - 0,2 mg/kg per hari)
akan membutuhkan lagi pengobatan. Meskipun dosis yang lebih tinggi dapat
digunakan di mana ada keterlibatan parah dada dan kembali pada faktor risiko
individu harus dipertimbangkan ketika menetapkan dosis.
Sebuah kursus 6 bulan pengobatan isotretinoin oral cukup untuk sebagian besar
pasien. Namun, dapat terjadi kekambuhan dan secara signifikan lebih sering di antara
pasien dengan jerawat parah yang berada di bawah rejimen dosis rendah (Tabel 3)
Pada pasien yang diikuti selama 10 tahun setelah menerima isotretinoin, tingkat
kekambuhan 39 - 82% ditemukan pada orang-orang dengan regimen dosis rendah,
dibandingkan dengan tingkat 22 -. 30% pada kelompok yang menerima 1 mg/kg per
hari.

Gambar 2. Jerawat populopustular yang berat pada pria 21 tahun (kiri)


sebelum dan setelah (kanan) 4 bulan melakukan pengobatan dengan isoterinoin
0,5mg/kg/hari. Direproduksi oleh Zouboulis dan Piquero- Martin, dengan izin S.
Karger AG, basel.

Gambar 3. Jerawat conglobata pada pria usia 18 tahun (kiri) sebelum dan
sesudah (kanan) mendapatkan pengobatan 6 bulan dengan isotretinoin 1
mg/kg/hari.
Efek samping utama dari isotretinoin: teratogenik
Karena efek samping utama dari isotretinoin, potensi teratogenik, sebuah
program pencegahan kehamilan untuk setiap pasien wanita usia subur diperlukan,
seperti yang diusulkan oleh Badan Obat Eropa (EMA) dan (Program iPledge) US

Food and Drug Administration. Kontrasepsi adalah wajib 1 bulan sebelum, selama
dan 5 minggu pasca terapi. Dua tes kehamilan, sebelum inisiasi.kontrasepsi dan
hingga 2 minggu sebelum dimulainya pengobatan isotretinoin sesuai rekomendasi,
serta tes bulan kehamilan selama masa pengobatan. Pengobatan yang seharusnya
sesuai dimulai pada hari 3 dari siklus menstruasi. Sehubungan dengan kontrasepsi,
program pencegahan kehamilan menunjukkan bahwa pasien harus setuju untuk satu
dan, jika memungkinkan, sebaiknya dua metode yang saling melengkapi kontrasepsi
yang efektif termasuk metode penghalang sebelum terapi iso-tretinoin dimulai.
Selanjutnya, dokter memeriksa wajib dengan seksama pada setiap kunjungan untuk
menindaklanjuti dan embuat catatan dan bertindak pada setiap perubahan keadaan.
Pil kontrasepsi antiandrogen adalah metode kontrasepsi yang paling aman dan
penambahan aktivitas antiandrogen dengan isotretinoin.
Di Eropa disarankan untuk meresepkan bermacam - macam isotretinoin oral dari
rekomendasi pedoan S3 untuk pengobatan jerawat yang berat, EMA menyarankan
penggunaannya dalam indikasi berikut : Untuk bentuk jerawat ( seperti nodular atau
jerawat bulat atau jerawat yang beresiko luka permanen) tahan terhadap program
yang memadai terapi standar dengan antibakteri sistemik dan terapi topikal.
Pedoman S3 berikut berikut dengan bukti data berbasis dan rekomendasi dari para
ahli untuk pengobatan jerawat yang parah pada kedua jenis kelamin, dengan isotretinoin sebagai terapi pilihan pertama.
Akhirnya, meskipun adanya program pencegahan kehamilan ketat di USA
(iPledge), terdapat sejumlah kecil pasien wanita yang hamil saat menerima
isotretinoin untuk acne vulgaris.
Efek samping dan kerugian
Dalam review sistematis, tingkat depresi antara pengguna isotretinoin berkisar 111%, dengan tingkat yang sama dilaporkan pada kelompok kontrol yang menerima
antibiotik oral. Secara keseluruhan, tingkat depresi atau gejala depresi sebelum dan
setelah pengobatan menunjukkan hasil yang sebanding, dengan beberapa penelitian
yang menunjukkan kecenderungan gejala depresi lebih sedikit atau gejala depresi

yang kurang parah setelah berhasil dalam terapi isotretinoin. Menariknya, penelitian
retrospektif - kohort menunjukkan bahwa risiko usaha bunuh diri meningkat secara
bertahap tahun ini sebelum pengobatan isotretinoin, memuncak 6 bulan setelah
pengobatan dimulai dan kembali ke tingkat yang diharapkan setelah 3 tahun.
Memang, literatur saat ini tidak mendukung hubungan kausatif antara
penggunaan isotretinoin dan depresi. Namun, gejala sebelum depresi dan risiko yang
terkait harus dipertimbangkan dan didiskusikan dengan pasien sebelum dan selama
pengobatan isotretinoin.
Berkenaan dengan penyakit radang usus, hubungan statistik yang signifikan dari
siklus berulang dosis tinggi isotretinoin diamati hanya dalam satu studi dari kolitis
ulcer, tetapi bukan penyakit Crohn. Tidak hanya kejadian sebenarnya dari asosiasi ini
mencolok rendah, tetapi studi saat ini telah menunjukkan tidak ada risiko untuk
penyakit radang usus atau bahkan penurunan risiko untuk penyakit Crohn dalam
pengobatan isotretinoin.
Isotretinoin juga dapat menyebabkan beberapa gejala okular, seperti penurunan
adaptasi gelap, penurunan penglihatan, sekresi abnormasl kelenjar meibom dan
blepharoconjunctivitis, yang lebih jelas dijelakskan oleh Fraunfelder dkk.
Risiko rhabdomyolysis telah dikenal sejak 30 tahun dan ini kecil, tapi setiap
pasien harus diperingatkan untuk tidak terlibat dalam olahraga overstrenous atau
aktivitas kerja yang sebagai salah satu kasus kematian.
Akhirnya, sangat sedikit informasi yang tersedia untuk membandingkan
tolerabilitas pilihan pengobatan yang berbeda untuk jerawat bulat. Selama
pengobatan dengan isotretinoin oral mayoritas pasien menderita cheilitis dan xerosis,
sedangkan efek samping gastroinstentional lebih sering disebabkan oleh antibiotik
sistemik (EL 4). Lipid harus dipantau pada bulan pertama dan kemudian setiap 3
bulan setelahnya.

Jenis

No.

jerawat pasien

Dosis
(hari)

Lamanya
pengobatan
(bulan)

Hasil

Bukti

Refere
nsi

Jumlah pengurangan 47- 2%


Nodular

Nodular
Membulat

76
87

1 mg/kg

lesi, dua dari tujuh pasien

82

jerawat yang parah berkurang, 4

45

tidak menunjukkan ada


perbaikan
Dari 90% kemajuan, 70%

0,5

mg/kg
1 mg/kg

0,2 mg/kg

67% tidak kambuh


96% remisi setelah 6 bulan,
81% remisi setelah 12 bulan

0,5
mg/kg
0,2

mg/kg
0,2

mg/kg

84% remisi setelah 6 bulan,

3b

83

84

85

54

47% remisi setelah 12 bulan


74% remisi setelah 6 bulan,
37% remisi setelah 12 bulan
85% remisi setelah 6-47
bulan (83% untuk laki - laki,

Berat

89

0,5-1 mg
per kg

2 - 11

91% untuk perempuan),


kekambuhan pada dosis
kumulatif yang rendah dan
usia muda
Bertahan / kekambuhan pada
pasien kalangan muda (14-19

Berat

129

1 mg/kg 4

tahun), durasi penyakit


pendek, jerawat tubuh,
kambuhnya seborrhor setelah
pengobatan
79% perbaikan setelah 12-41

Parah

172

0,5-1 mg
per kg

4-11

bulan, tingkat kekambuhan


berdasarkan beratnya
jerawat, usia pasien, durasi

penyakit setelah pengobatan


dan jumlah dosis

Kronis

Nodular

Nodular

88

237

250

0,5-1
mg/kg

0,5-1
mg/ kg
0,33-1
mg/kg

61% remisi setelah 8 - 10


tahun

39

87

88

89

90

71% remisi - 86% setelah 1


Sampai 108

tahun, 60% setelah 3 tahun


dan 52% pada 5 tahun

1-12

94% remisi setelah 6 bulan


61% remisi setelah 12 bulan,

Jerawat

tingkat kekambuhan

yang
resisten

80

terhadap

0,5
mg/kg

6 (1 minggu
setiap 4 minggu)

antibiotik

tergantung pada tingkat


ekresi sebum, tergantung
pada tingkat kekambuhan
usia pasien dan durasi
penyakit
96% bebas dari jerawat.

Parah

140

0,3-0,4
mg/kg

10-22

Pada 5 tahun ditindaklanjuti,


terdapat 8% pasien yang
kambuh

Masalah isotretinoin baru


Kualitas produk farmasi isotretinoin generik dapat dipertanyakan. Di antara 14
produk isotretinoin generik diuji, 13 tidak sesuai dengan satu atau dua parameter
farmasi dan 11 tidak sesuai dengan tiga atau lebih parameter. Kemungkinan
konsekuensi dari ini bisa dikurangi kegiatan atau efek samping yang tidak terduga.
Evaluasi 50 e-apotek dalam studi deskriptif cross-sectional mengungkapkan
bahwa 43 (86%) tidak memiliki tanda akan keaslian produk. Pembelian dari 42 situs
itu mungkin tanpa resep yang valid, dan tidak ada informasi tentang kemungkinan

terjadinya cacat lahir pada 25 dari 50, kontraindikasi pada kehamilan 24 dan
perencanaan kehamilan di 33. Dari delapan percobaan terdapat 7 pasien yang datang
informasi dari leaflet pasien, meskipun semua produk yang diverifikasi secara kimia
sebagai isotretinoin. Temuan ini menunjukkan bahwa pendidikan publik tentang
potensi risiko perlu ditingkatkan.
Perkembangan baru, produk baru
Regimen isotretinoin 0,15 - 0,40 mg/kg/hari memberikan hasil terapi yang sama
untuk pengobatan 0,5 - 1,0 mg/kg/hari, tetapi dengan efek samping yang lebih
rendah.
Di sisi lain, personalisasi pengobatan dimulai dengan dosis rendah (0,1 - 0,2
mg/kg/hari) dan mengidentifikasi dosis tertinggi yang ditoleransi oleh pasien dengan
efek samping yang dapat diterima dan menjaga pendeknya durasi pengobatan dan
rendahnya tingkat kekambuhan.
Formulasi isotretinoin baru, isotretinoin - Lidose, menggunakan teknologi
enkapsulasi lipid yang telah terdapat pada tahun 2012. Profil farmakokinetik
isotretinoin - Lidose berbeda substansialnya dari senyawa asli. Isotretinoin oral
Presolubilized dalam matriks lipid memungkinkan untuk penyerapan gastrointestinal
yang lebih besar bahkan tanpa serapan makanan. Tingkat plasma rata-rata
isotretinoin-Lidose lebih tinggi (66,8%) dibandingkan dengan isotretinoin standar
(39,6%). Dalam sebuah studi non-inferioritas, isotretinoin-Lidose tidak kalah dengan
standar isotretinoin mengenai khasiat.
Meluasnya penggunaan antibiotik pada jerawat telah menyebabkan masalah yang
signifikan dengan resistensi antimikroba, yang telah mulai kompromi terhadap
kegunaan antibiotik. Meskipun peradangan jaringan adalah komponen utama dari
proses jerawat, antibiotik masih diberikan karena kurangnya senyawa anti-inflamasi.
Karena itu, diganti dengan anti inflammasi patogenesis yang disesuaikan. Leukotrien
B4 (LTB4) dianggap menjadi faktor utama dalam pengembangan peradangan jerawat.
Sintesis LTB4 dikendalikan oleh enzim 5-lipoxygenase. Dalam penelitian awal,
zileuton, inhibitor 5-lipoxygenase, menurunkan indeks keparahan jerawat menjadi

41% pada 10 pasien dengan moderate sampai papulo pustuler yang berat pada
minggu ke 12 (P <0,05). Selain itu, jumlah lemak sebum, terutama mereka yang
proinflamasi, mengalami penurunan sebesar 35% (P <0,05). Pada pasien perempuan
40 tahun, kelenjar sebaseus hiperplasia ringan dan seborrhoea memberikan respon
normal pada permukaan kulit yang biasa setelah pengobatan dengan zileuton selama
2 minggu. Dalam semua studi klinis sampai saat ini, zileuton ditemukan aman dan
ditoleransi dengan baik. Pretreatment dari sebocytes dengan zileuton in vitro
sebagian dicegah dengan jangka pendek induksi asam arakidonat diinduksi dari
LTB4, peningkatan netral lipid contenda dan stimulasi interleukin-6 rilis.
Kortikosteroid sistemik
Kortikosteroid sistemik dapat diberikan secara oral untuk mengobati jerawat
yang parah, fulminans jerawat dan jerawat karena rangsangan hipotalamus - hipofisis
- adrenal axis. Mereka dapat digunakan untuk menekan reaksi imunologis berlebihan
dalam fulminans jerawat, dalam bentuk peradangan jerawat yang berat, dan dalam
mengatasi beratnya flare-up yang dapat dikaitkan dengan memulai pengobatan
isotretinoin. Sebelum itu disarankan untuk menggunakan kortikosteroid selama 3 - 4
minggu pengobatan isotretinoin, namun kombinasi dari isotretinoin 0,5 mg/kg per
hari dan prednisolon (misalnya 30 mg per hari) untuk 4 - 6 minggu secara perlahan
diturunkan dapat mempercepat penyembuhan penyakit berat (Gbr. 4).
Selain itu, pasien wanita dengan rangsangan hipotalamus - hipofisis - adrenal
axis dan fungsional hiperplasia adrenal karena stres kronis dapat diobati dengan
dosis rendah prednisolon oral (2,5 - 7,5 mg per hari) untuk periode 1 - 2 bulan (Gbr.
5).

Gambar 4. Jerawat fulminans pada seorang pria 18 tahun sebelumnya


(kiri) dan sesudah (kanan) 6 minggu pengobatan dengan isotretinoin 0,5
mg/kg/hari dan prednisolon 30 mg/hari.

Gambar 5. Jerawat tarda dengan peningkatan serum dehydroepiandrosterone


sulfate untuk antiandrogen hormonal dan isotretinoin sistemik - pada wanita
31 tahun sebelum (kiri) dan sesudah (kanan) 2 bulan pengobatan dengan
prednisolon 5 mg/hari. Direproduksi dari Zouboulis dan Piquero-Martin,
dengan izin dari S. Karger AG, Basel.

Kesimpulan

Monoterapi isotretinoin oral sangat disarankan untuk pengobatan jerawat yang


berat, meskipun terdapat kemungkinan menimbulkan efek samping yang harus
diperhatikan. Hal Ini harus diberikan di bawah pengawasan kontrasepsi pada pasien
wanita. Kualitas produk farmasi isotretinoin generik dan isotretinoin dapat diperoleh
melalui e-Pharmaies. Di sisi lain, antibiotik oral yang dikombinasikan dengan asam
azelaic dapat direkomendasikan untuk pengobatan jerawat yang berat. Antibiotik oral
dalam kombinasi dengan hormon anti-androgen, adapalene topikal dan / atau benzoil
peroksida juga dapat menjadi pertimbangkan untuk pengobatan jerawat yang berat
pada pasien wanita. Kedepannya, komponen anti-inflamasi sistemik, seperti 5lipoxygenase inhibitor zileuton, dapat menggantikan antibiotik sistemik dan topikal,
yang menginduksi daya tahan antimikroba.
Ucapan Terima Kasih
Para penulis ingin mengucapkan terima kasih MedSense Ltd, High Wycombe,
Inggris untuk memberikan bantuan editorial, yang didanai oleh Pierre Fabre DermoKosmetik, Prancis.