Metodologas para la determinacin estructural

de frmacos y el estudio de fenmenos de

reconocimiento molecular
Programa de doctorado en Qumica Mdica

Constantes de Acoplamiento
Ana Ramos
Universidad San Pablo CEU

Acoplamiento espn-epn
Estructura fina debido a la interaccin con ncleos vecinos que posean momento magntico
Homonuclear: entre ncleos del mismo tipo
Heteronuclear: entre ncleos de elementos diferentes

Universidad San Pablo CEU

Constantes de Acoplamiento
Mecanismo de Ramsey-Purcell: acoplamiento indirecto de espn.
Gracias a los electrones de enlace el ncleo A conoce los diferentes estados de espn del ncleo B.

Universidad San Pablo CEU

Acoplamiento espn-epn

Universidad San Pablo CEU

Constantes de Acoplamiento

Universidad San Pablo CEU

Constantes de Acoplamiento

singlete
doblete
triplete
cuadruplete
quintuplete
sextete
septete
multiplet

Universidad San Pablo CEU

Constantes de Acoplamiento

Universidad San Pablo CEU

Cuando un protn se acopla con N protones de un tomo de carbono

adyacente, y M protones diferentes de otro:
n de seales en RMN = (N + 1)(M + 1).

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Universidad San Pablo CEU

Universidad San Pablo CEU

Nomenclatura para la caracterizacin en RMN

Universidad San Pablo CEU

Topicidad: Homotpicos

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Topicidad: Enantiotpicos

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Topicidad

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Topicidad en grupos metileno

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Universidad San Pablo CEU

Isocrona y Topicidad

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Universidad San Pablo CEU

Equivalencia Magntica
Para que dos o ms ncleos sean MAGNTICAMENTE EQUIVALENTES deben ser:
Qumicamente equivalentes
Se tienen que acoplar con la misma J con cualquier otro ncleo que haya en la molcula

Magnticamente equivalentes

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Magnticamente NO equivalentes

Universidad San Pablo CEU

Equivalencia Magntica

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Nomenclatura de los Sistemas de Espin

A2

AA

AB
Espectro de orden superior

AX
Espectro de 1er orden

A - X
JAX
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> 10

Nomenclatura de los Sistemas de Espin

A2X2
HA
HX
HA

HX

Br

HB Br
Cl

HA

AA'BB'
HB
HB'

AA'XX'

A2B2
HB

HA

HA HA'
NC

Cl

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NO2
HX HX'

HA

HA'

SISTEMAS DE DOS ESPINES:

A2, AX, AB

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Universidad San Pablo CEU

Universidad San Pablo CEU

HA

396 Hz

462 Hz

COOH
HB

380 Hz

478 Hz

JAB = 1-2= 3-4 = 16 Hz

1-3 = 2-4 =

(A)2 = 82 Hz

A-B = 80 Hz (a 60 MHz)
Punto medio 1/2(A+B) = 1/2 (1+4) = 1/2 (2+3)
A = 7,82; B = 6,47

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J/

J/

J/

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Universidad San Pablo CEU

SISTEMAS DE TRES ESPINES:

A3, A2X, A2M, AMX, ABX, AB2, ABC

Universidad San Pablo CEU

Universidad San Pablo CEU

Universidad San Pablo CEU

Universidad San Pablo CEU

Universidad San Pablo CEU

Mximo 14 seales:
6 de la parte X
8 de la parte AB

|JAX + JBX| = 12-9

JAB = 3-1 = 4-2 = 7-5 = 8-6

2D+ = 8 4 = 6 2
2D= 7 3 = 5 1

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Universidad San Pablo CEU

1/2(JAX JBX) = [(D+ + 1/2JAB)(D+1/2JAB)]1/2 [(D + 1/2JAB)(D-1/2JAB)]1/2

1/2(A - B)=(D+2 1/4JAB2)1/2 1/4(JAX JBX)

Universidad San Pablo CEU

D+ = 19,98, D = 16,90
1/2(A + B) = 195.83 Hz
JAB = 17,96
JAX = 4,80
JBX = 11,82
A = 179,86
B = 211,81
X = 311,70 Hz

8 seales

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A2B
J/

B = 3
A = (5 + 7)
JAB = 1/3(4+8-1-6)

A2X

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SISTEMAS DE CUATRO ESPINES:

A4, A3X, A3B, A2B2, A2MX, AAXX, AABB
ABX2, ABCX, ABCD, A2X2

Universidad San Pablo CEU

Universidad San Pablo CEU

6 transiciones de B y 8 de A

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Universidad San Pablo CEU

Universidad San Pablo CEU

7 transiciones de A y 7 de B centradas en (A + B)

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A2B2

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A2MX

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10 transiciones de A y 10 de X

Universidad San Pablo CEU

Universidad San Pablo CEU

K = JAA' + JXX'
L = JAX JAX'
M = JAA' JXX'
N = JAX + JAX'

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24 transiciones

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AAXX
400 MHz
AABB

90 MHz

24 transiciones

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Universidad San Pablo CEU

Algunos valores de J

2J

(H,H)

La Jgem es generalmente negativa y depende fundamentalmente de:

Hibridacin del tomo de carbono
El ngulo de enlace H-C-H
Efecto inductivo de los sustituyentes en y

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Algunos valores de J
aumenta

disminuye

disminuye

Disminuye (ms negativa)

Universidad San Pablo CEU

2J

(H,H)

Algunos valores de J

Universidad San Pablo CEU

2J

(H,H)

Algunos valores de J

Universidad San Pablo CEU

3J

(H,H)

3J

Algunos valores de J

H
H

H
O
1,8

N
H
2,6

H
S
4,8

5,5

Universidad San Pablo CEU

O
3,4

N
H
3,4

(H,H)

H
H

3,4

7,6

Algunos valores de J

3J

(H,H)

KARPUS-CONROY

3,5 Hz

H
14 Hz

H
3J

= (2Js + Ja)/3 = 21/3 = 7 Hz

3,5 Hz

H Br
Ph

EtOOC
Br H

H
3

JAB = 12 Hz

EtOOC

Br

COOEt

Ph

Br

Ph

Br

Br

Universidad San Pablo CEU

H
Ph

Br
Br
COOEt

Algunos valores de J

3J

(H,H)

KARPUS-CONROY

Br

Br
H

7-9 (0)

4-6 (145)

COOR

COOR H

COOR

COOR

9,8

Br

Br

COOR

Br

Br

8,6

COOR

6,7

H
H
H
9,3

Universidad San Pablo CEU

9,0

H
3,9

Algunos valores de J

3J

KARPUS-CONROY

H OH

H OH
H O

HO
H

H
OH
OH
OCH3
4,0

Universidad San Pablo CEU

HO

HO
H

H
OH
9,0

OH
H

OCH3

(H,H)

Algunos valores de J
Acoplamientos a larga distancia

4J

(H,H) W
Valor medio: 0-2,5 Hz

5J

(H,H) zigzag

Universidad San Pablo CEU

Algunos valores de J

Acoplamientos a larga distancia

Acetilenos,
alenos,
cumulenos

Acoplamiento
allico

Acoplamiento
homoallico

Universidad San Pablo CEU

Algunos valores de J
Ejemplos de coplamientos homoallicos

Acoplamientos benclicos

Universidad San Pablo CEU

Acoplamientos a larga distancia

Acoplamientos con otros ncleos:

19F (100%), 31P (100%), 13C (1,1%)

Universidad San Pablo CEU

Acoplamientos con otros ncleos

Universidad San Pablo CEU

Acoplamientos 13C-H en 1H-NMR

Cl

HA
C

HA

Cl

HA
C

Cl

HA'

13

C
Cl

AAX

Universidad San Pablo CEU

Acoplamientos 13C-H

1J

(C,H) = 500p donde p =

H
C

167

H 165
C

125

NC

0,25 en C-sp3
0,33 en C-sp2
0,50 en C-sp
H

C
H 163

2J

160

(C,H) oscilan entre 70 y -20 Hz

3J (C,H) siempre positivos e inferiores a 15 Hz

Universidad San Pablo CEU

Acoplamientos 13C-19F y 13C-31P

OEt
O P
OEt

J (C-P) = 300
2J (C-P) = 53
3
J (C-P) = 5

Universidad San Pablo CEU

F
C

J (C-F) = 171

C
C

J (C-F) = 19

J (C-F) = 5

Acoplamientos con 15N

15N(0,37%)

H -5,4
H3C
N H -67
H3C

N
N
H
-98

H -10,8

H -4,5

O
H3C
N C
H
H3C

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-1,5

Acoplamientos 13C-13C
No es apreciable en espectros de 13C por la baja abundancia natural del 13C
(1,1%) que hace la probabilidad de una combinacin sea muy baja
Precisa de la utilizacin de la tcnica INADEQUATE (Incredible Natural
Abundance Double Quantum Transfer Experiment), que hace posible la
supresin de la seal principal.

1J

entre -150 y -400

Universidad San Pablo CEU

TCINCAS DE DOBLE RESONANCIA

Desacoplamiento Homonuclear

Universidad San Pablo CEU

Desacoplamiento Heteronuclear

Universidad San Pablo CEU

Desacoplamiento
Off resonance

Universidad San Pablo CEU

Universidad San Pablo CEU