SULFAMERAZINA

SULFAMERAZINUM (DCI)

NH2
CH3
N
SO2

NH

2-sulfanilamido-4-metil-pirimidina
Sinonim: metil sulfadiazina.
Se prepara din CAS si 2-amino-4-metil-pirimidina:

NH2

NH C CH3

NH C CH3

+ (CH3CO)2O

+ HOSO2Cl

CH3

N
H2 N

- HCl
SO2 Cl

acetanilida

anilina

4-acetilaminobenzensulfoclorura
(CAS)
NH2

NH C CH3
O

CH3
N

SO2

NH

- CH3COOH
N

CH3

+ HOH
N
SO2

NH

2-Amino-4-metil-pirimidina se obtine prin condensarea guanidinei cu formil-acetona:

CH3
CH3

NH
+

H2N C NH2

O C
CH2

H2N

CHO

Sulfamerazina se poate obtine si prin condensarea directa a sulfaguanidinei cu formilacetona:

NH2

NH2

CH3
+

CH3

O C
CH2

SO2

NH C

NH

CHO

NH2

N
SO2

NH

Pulbere cristalina alba, inodora, cu gust amar, foarte putin solubila in apa, greu solubila in
alcool, acetona, solubila in acizi minerali diluati si alcalii.
Este o sulfamida cu durata scurta de actiune, utilizata in asociere cu alte sulfamide sau
trimetoprim.
PF: TRISULFAMINIC cp. si suspensie (contine sulfamerazina, sulfadiazina, sulfametazina,
alaturi de fenilpropanolamina, feniramina si pyrilamina);
BERLOCOMBIN - cp. si suspensie (+ trimetoprim).
SULFADIMIDINA
SULFADIMIDINUM (DCI)

NH2
CH3
N
SO2

NH

CH3

2-sulfanilamido-4,6-dimetil-pirimidina
Sinonim: Sulfadimerazina.
Se prepara din CAS si 2-amino-4,6-dimetil-pirimidina:

NH2

NH C CH3

NH C CH3

+ (CH3CO)2O

+ HOSO2Cl

CH3
N

H2 N

- HCl
SO2 Cl

acetanilida

anilina

4-acetilaminobenzensulfoclorura
(CAS)
NH2

NH C CH3
O
N
SO2

NH

CH3

CH3

+ HOH
- CH3COOH

N
SO2

NH

CH3

CH3

2-Amino-4,6-dimetil-pirimidina se obtine din guanidina si acetilacetona:

CH3
O C

NH
H2N C NH2

CH3

CH2
O C
CH3

N
- 2 HOH

H2N

CH3

CH3

Se mai poate obtine si direct prin reactia sulfaguanidinei cu acetilacetona.

Pulbere microcristalina alba sau slab galbui, fotosensibila, greu solubila in apa si alcool,
solubila in acizi dil. si alcalii.
Este o sulfamida cu durata scurta de actiune, similara sulfadiazinei si sulfamerazinei; se
recomanda pentru tratamentul infectiilor cailor urinare cu germeni sensibili si meningite. Se adm.
oral sau parenteral.
Sulfadimidina se utilizeaza si in asociere cu baquiloprim (in medicina veterinara):
BAQUILOPRIM
BAQUILOPRIMUM (DCI)

N
H2N

CH2
N

NH2
H3C

N
NH C2H5

5-s(8-etilamino-7-metilchinolin-5-il)metiltpirimidin-2,4-diamina

SULFIZOMIDINA
SULFIZOMIDINUM (DCI)

NH2
CH3
N
SO2

NH

CH3

6-sulfanilamido-2,4-dimetil-pirimidina
Sinonim: Sulfizomerazina.
Este izomer al sulfadimidinei. Se prepara din CAS si 6-amino-2,4-dimetil pirimidina,
care la rndul ei se obtine prin trimerizarea acetonitrilului la 150C in prezenta metoxidului de
sodiu:
CH3
3 H3C CN

o
150 C
(CH3ONa)

N
H2N

CH3

Este o sulfamida cu durata scurta de actiune. Se adm. oral pentru tratamentul infectiilor
urinare, biliare, respiratorii, precum si local, in infectii ale pielii sau infectii vaginale.

SULFAMIDE METOXIPIRIMIDINICE
Sunt sulfamide cu actiune de lunga si foarte lunga durata.
SULFAMETOXIDIAZINA
SULFAMETHOXYDIAZINUM (DCI, FR X)

NH2

OCH3

N
SO2

NH

2-sulfanilamido-5-metoxipirimidina
Se prepara prin tratarea CAS cu 2-amino-5-metoxipirimidina:

NH2
+ (CH3CO)2O

NH C CH3

NH C CH3

+ HOSO2Cl

N
H2 N

OCH3
N

- HCl
SO2 Cl

acetanilida

anilina

4-acetilaminobenzensulfoclorura
(CAS)
NH2

NH C CH3
O
OCH3

N
SO2

NH

+ HOH
- CH3COOH

OCH3

N
SO2

NH

Componenta pirimidinica se obtine din guanidina si ester metoxiformilacetic:

HO CH

NH
+

H2N C NH2

C OCH3

- HOH
- C2H5OH

COOC 2H5

OCH3

N
H2N

OCH3

N
H2N

- HCl

Cl

H2N

OH

OCH3

H2 (cat.)

POCl3

Se identifica prin diazotare si cuplare cu 2-naftol si prin dizolvare in acid sulfuric conc. la
cald, cnd apare o fluorescenta violet intens.
Prezinta un timp de actiune prelungit, fiind una dintre cele mai active si eficiente
sulfamide retard. Se indica in infectii urinare, intestinale, hepatobiliare, genitale, ORL.
PF: SULFAMETIN cp., suspensie.

SULFADIMETOXINA
SULFADIMETOXINUM (DCI)

NH2
OCH3
N
SO2

NH

OCH3

6-sulfanilamido-2,4-dimetoxipirimidina
Se prepara din anilina si cloroformiat de etil:

O
NH

NH2

O
Cl

OC2 H5

OC2 H5

HCl

O
C

NH
+HOSO Cl
2
-

OCH3

OC2 H5
N

HOH

H2 N

N
OCH3

SO2 Cl
NH

O
C

NH2

OC2 H5
OCH3

+HOH

OCH3

N
SO2

NH

N
SO2

OCH3

NH

OCH3

Pulbere microcristalina alba sau alb-galbuie, sensibila la lumina, insolubila in apa, greu
solubila in alcool si acetona.
Are spectru larg de actiune si efect prelungit. Se recomanda in infectii biliare si urinare.
Se asociaza cu baquiloprim si ormetoprim.
ORMETOPRIM
ORMETOPRIMUM (DCI)

CH3
N3
2

H2N

CH2

45
1

NH2

23
5 4

OCH3

OCH3

5-(4,5-dimetoxi-2-metilbenzil)-2,4-diaminopirimidina
Chimioterapic diaminopirimidinic inrudit cu trimetoprim-ul.
Combinatia dintre sulfadimetoxina si ormetoprim (raport 5:1) se utilizeaza in medicina
veterinara.
PF: PRIMOR (Pfizer) cp. pentru cini.
SULFAMONOMETOXINA
SULFAMONOMETOXINUM(DCI)

NH2

N
SO2

NH

OCH3

6-sulfanilamido-4-metoxipirimidina
Este o sulfamida cu durata lunga de actiune. Se utilizeaza in combinatie (5:1) cu
trimetoprim, pe cale parenterala, in medicina veterinara.
PF: DAIMETON T sol. inj. uz vet.
SULFADOXINA
SULFADOXINUM (DCI)

NH2

N
SO2

NH

OCH3
OCH3

4-sulfanilamido-5,6-dimetoxipirimidina
Se

prepara

din

N-carboetoxiamino-benzensulfoclorura

si

4-amino-5,6-dimetoxi-

pirimidina:

O
NH

OC2 H5
N
+

H2 N

OCH3

HCl

OCH3

SO2 Cl
O
NH

NH2

OC2 H5
HOH
N

SO2

NH

CO2
C2 H5OH
-

OCH3

N
SO2

NH

OCH3

OCH3
OCH3

Sulfamida eficace si cu durata lunga de actiune, bine tolerata. La ora actuala se utilizeaza
rar ca atare, ci mai ales in combinatie cu antimalaricul pirimetamina., pentru tratamentul
malariei, dar si in infectii cu actinomicete si in profilaxia pneumoniei cu Pneumocystis carinii.
~n combinatie cu trimetoprim se utilizeaza in medicina veterinara.
PF: FANSIDAR cp. continnd 500 mg sulfadoxina si 25 mg pirimetamina.

SULFAMIDE PIRAZINICE
SULFAMETOXIPIRAZINA
SULFAMETOXIPIRAZINUM (DCI)

NH2

H3CO
SO2

NH

N
N

2-sulfanilamido-3-metoxi-pirazina
Sinonime: SULFALEN, Sulfametopirazina.
Sulfamida cu durata lunga de actiune; se elimina foarte lent prin urina.
Se administreaza oral, in doze de 2 g odata, in fiecare saptamna, pt. tratamentul
infectiilor urinare si respiratorii cu germeni sensibili. Se asociaza si cu trimetoprim (raport 4:5).
Se administreaza si pt. tratamentul malariei, in asociere cu pirimetamina.
PF: LONGUM cp.;
KELFIZINA.

SULFACLOZINA
SULFACLOZINUM (DCI)

NH2

N
SO2

NH

Cl

2-sulfanilamido-6-cloro-pirazina
Sinonim: Sulfacloropirazina.
Sulfamida utilizata in medicina veterinara, pentru tratamentul coccidiozei aviare (cu
specii de Eimeria).
PF: ESB3 pulbere de uz vet.
SULFAQUINOXALINA
SULFAQUINOXALINUM (DCI)

NH2

SO2

NH

N
N

2-sulfanilamido-chinoxalina
Sinonim: Sulfabenzpirazina.
Pulbere cristalina galbena, fara miros, fotosensibila, practic insolubila in apa si eter etilic,
putin solubila in alcool, solubila in solutii de hidroxizi alcalini.

Se utilizeaza in medicina veterinara, ca atare sau in combinatie cu trimetoprim, pentru

tratamentul coccidiozei aviare.
SULFAMIDE PIRIDAZINICE
SULFAMETOXIPIRIDAZINA
SULFAMETHOXYPYRIDAZINUM (DCI)

NH2

SO2

NH

OCH3
N N

3-sulfanilamido-6-metoxi-piridazina
Se prepara prin reactia sulfanilamidei cu 3,6-dicloro-piridazina:

NH2

NH2
Cl

Cl
N N

SO2

HCl
SO2

NH2

NH

Cl
N N

NH2
NaOCH3
-

NaCl
SO2

NH

OCH3
N N

3,6-dicloro-piridazina se obtine din anhidrida maleica si hidrazina:

O
HC C
HC C

O
O

NH2

HC C
NH

NH2

HC C

Cl

OH

HC C

NH

HC C

O
3,6-dicetotetrahidropiridazina

OH
3,6-dihidroxipiridazina

POCl3

HC C
N
HC C

Cl
3,6-dicloropiridazina

Sulfamida cu actiune antimicrobiana prelungita si pronuntata, cu eliminare lenta. Indicata

in infectii respiratorii, sinuzite, otite, infectii urinare.
Se utilizeaza si in asociere cu trimetoprim.

SULFACLORPIRIDAZINA
SULFACHLORPYRIDAZINUM (DCI)

NH2

SO2

NH

Cl
N N

3-sulfanilamido-6-cloro-piridazina
Este foarte eficienta asupra bacililor G-neg. (E. coli si Salmonella), dar eficienta ei este
limitata datorita absorbtiei si excretiei rapide. Se utilizeaza pentru tratamentul infectiilor urinare,
dar mai ales in medicina veterinara.

SULFAMIDE PIRIDINICE
SULFAPIRIDINA
SULFAPYRIDINUM (DCI)

NH2

SO2

NH
N

2-sulfanilamido-piridina
Pulbere cristalina alba sau slab galbui, fotosensibila, foarte putin solubila in apa, mai
solubila in acetona.
Este o sulfamida cu durata scurta-medie de actiune T1/2 = 6-14 h), cu absorbtie lenta si
incompleta din tractul gastro-intestinal si eliminare renala. Riscul de cristalurie este crescut.
Se utilizeaza pentru tratamentul dermatitelor herpetiforme si altor infectii ale pielii. Se
adm. oral.
PF: DAGENAN cp.
SULFAMIDE N1-SUBSTITUITE, N4-ACILATE
In aceasta categorie intra compusi foarte putin solubili in apa, care se absorb in proportie
foarte redusa in circulatia sistemica, realiznd concentratii ridicate la nivel intestinal, de aceea se
utilizeaza drept chimioterapice intestinale. Tratamentul prelungit poate produce suprainfectii cu
Candida sau hipovitaminoze B si K.
FTALILSULFATIAZOL
PHTALYLSULFATHIAZOLUM (DCI)

HOOC
NH C
O
N
SO2

NH

2-(N4-ftaloil)-sulfanilamido-tiazol
Sinonim: Ftalazol.
Se prepara pornind de la anilina si anhidrida ftalica:
NH2

O
C

C
O

+
C

+ HOSO2Cl

- HOH

C
O

O
anhidrida
ftalica

anilina

H2N

SO2Cl
- HCl

N
SO2NH

HOOC
NH C
O

+ HOH

N
SO2

NH

Pulbere cristalina, alba, fara miros, cu gust amar, fotosensibila, insolubila in apa, eter
etilic, foarte greu solubila in alcool; se dizolva in hidroxizi si carbonati alcalini.
Este una dintre cele mai active sulfamide intestinale; se indica pentru tratamentul
dizenteriei microbiene, toxiinfectiilor alimentare, infectii cu colibacili, enterocolite acute; pre- si
post-operator in interventii chirurgicale pe colon. ~n tratamentele indelungate se asociaza cu
vitaminele complexului B si cu vitamina K pentru evitarea distrugerii florei saprofite.

PF: FTALILSULFATIAZOL cp. 500 mg;

SUCCINILSULFATIAZOL
SUCCYNYLSULFATHIAZOLUM (DCI)

NH C CH2CH2

COOH

O
N
SO2

NH

2-(N4-succinil)-sulfanilamido-tiazol
Prezinta proprietati si utilizari similare ftalilsulfatiazolului.
AZODERIVAI DE TIP ANALOG SULFAMIDELOR N1-SUBSTITUITE, N4-ACILATE
SULFASALAZINA
SULFASALAZINUM (DCI)

N N

OH
COOH

SO2

NH

Acid 4-hidroxi-4-(2-piridil sulfamoil)-azobenzen-3-carboxilic

Sinonim: Salazosulfapiridina.
Se prepara prin tratarea CAS-ului cu 2-amino-piridina, urmat de diazotarea sulfapiridinei
si cuplarea cu acid salicilic:

NH C CH3
O

NH2

NH C CH3
+

H2 N

+ HOH

- CH3COOH

- HCl
SO2 Cl

SO2

+ NaNO2
+ 2 HCl

NH

N N] Cl

SO2

N N

OH

COOH

- NaCl
- 2 HOH
NH

OH

COOH

SO2

NH

SO2

NH

2-Amino-piridina se obtine prin reactia Cicibabin, din piridina si amidura de sodiu:

+ HOH

NaNH2

NHNa

- NaOH

NH2

Pulbere bruna-portocalie, insolubila in apa, solubila in alcalii.

Administrata pe cale orala, se absoarbe putin, iar la nivel intestinal este scindata sub
influenta florei microbiene in sulfapiridina si acid 5-amino-salicilic (cunoscut si utilizat in
terapeutica sub numele de Mesalazina).
Prezinta proprietati bacteriostatice si antiinflamatorii, fiind utilizata ca atare sau ca
adjuvant la corticosteroizi in tratamentul colitelor ulcerative si prevenirea recidivelor in
rectocolita hemoragica; de asemenea in tratamentul bolii Crohn. O alta indicatie majora este
artrita reumatoida progresiva care nu raspunde la analgezice si antiinflamatoare.
Ca reactii adverse: anemie hemolitica, trombocitopenie, anorexie, cefalee, greata, voma,
eruptii cutanate, oligospermie reversibila, colorarea in galben-oranj a urinii si chiar a pielii.
PF: SALAZOPYRIN cp 500 mg
AZULFIDINE;
SULFAMIDE CU STRUCTURI DIVERSE

MAFENID
MAFENIDUM (DCI)

CH2

NH2

SO2

NH2

p-aminometil-benzensulfonamida
Sinonim: Homosulfanilamida.
Preparare:
CH2

CH3
+

Cl2

CH2

Cl
+ H2N COCH3
acetamida

lumina
o
150 C

- HCl
acetilbenzilamina

clorura de
benzil

toluen

CH2

NHCOCH3

+ HOSO2Cl

HOH

- HOH

- CH3COOH
SO2

NH2

NHCOCH3

CH2

NH2

SO2

NH2

Se utilizeaza sub forma de saruri: acetat sau clorhidrat. Acetatul se prezinta ca o pulbere
cristalina alba sau slab galbui,fotosensibila, usor solubila in apa.
Este o sulfamida de uz extern, utilizata sub forma de crme sau solutii pentru tratamentul
infectiilor cutanate, a plagilor si arsurilor. Nu este inactivat de puroi si tesuturile necrozate. La
aplicare indelungata poate produce iritatii si alergii si chiar acidoza sistemica daca se aplica pe
suprafete extinse.
PF: SULFAMYLON crema.

RELATII STRUCTURA CHIMICA-ACTIVITATE ANTIMICROBIANA IN SERIA

SULFONAMIDELOR

pozitia para intre cei doi substituenti de pe nucleul benzenic este indispensabila, izomerii
orto si meta fiind inactivi;

introducerea altor substituenti pe nucleul benzenic determina scaderea sau anihilarea

actiunii;

gruparea aminica aromatica din pozitia 4 joaca un rol important pentru efectul
antimicrobian; ea poate fi inlocuita doar cu grupari capabile sa se transforme in organism
in grupare amino (ex. NO2; -NH-OH)

gruparea aminica aromatica poate fi substituita cu diversi radicali astfel:

-substituirea cu radicali acil (acetil, carbamil) reduce mult activitatea;

-substituirea cu radicali ai acizilor dicarboxilici (ftalic, succinic) determina micsorarea
solubilitatii in apa si pierderea activitatii in vitro;
-substituirea cu radicali alchil inferiori determina reducerea activitatii, dar cresterea duratei de
actiune;
-substituirea cu radicali fenil sau alchil superiori conduce la anularea efectelor antimicrobiene;

substituirea hidrogenului gruparii sulfonamidice conduce la cei mai activi compusi

-radicalii heterociclici determina cresterea activitatii;

-radicalii acetil, aril-sulfonil o reduc;
-radicalii fenil si alchil o anuleaza.

Prezenta gruparii metoxi pe radicalii heterociclici determina o intrziere a eliminarii din

organism si o actiune prelungita.

ANTIMICOBACTERIENE

Reprezinta substante active asupra speciilor de Mycobacterium (tuberculosis si leprae).

Micobacteriile se deosebesc de bacteriile patogene prin aceea ca poseda un invelis ceros, greu
permeabil pentru chimioterapice; manifestarea bolii este cronica.
ANTITUBERCULOASE (TUBERCULOSTATICE)
Tuberculoza (ftizia) (abreviata TB sau TBC) este o boala produsa de Mycobacterium
tuberculosis (bacilul Koch), descoperit in 1882 de catre bacteriologul german Robert Koch.
Grecii denumeau aceast boal phthisis (consumare), subliniind aspectul dramatic de emaciere
general, asociat cazurilor cronice netratate.
Tuberculoza afecteaza cel mai frecvent plamnii, dar poate afecta si SNC, sistemul
limfatic, circulator, genitourinar, gastrointestinal, oasele, articulatiile si chiar pielea. Boala se
transmite pe cale aerogena (prin tuse, stranut). Simptomele sunt: tuse cu sputa mai mult de 3
saptamni, febra timp de o saptamna fara o cauza evidenta, frisoane, dureri n regiunea cutiei
toracice, hemoptizie (sputa cu snge eliminata prin tuse), scadere brusca n greutate, pierderea
poftei de mncare, astenie permanenta, oboseala, dispnee la efort fizic, transpiratii excesive, mai
ales noaptea.
Clemens von Pirquet a dezvoltat testul cutanat la tuberculina in 1907; era moderna a
terapiei antituberculoase a inceput in 1944, odata cu descoperirea streptomicinei si apoi a
izoniazidei in 1952.
Clasificarea tuberculostaticelor

Dupa origine:

-antibiotice: streptomicina, kanamicina, viomicina, etc.

-compusi semisintetici: rifampicina
-chimioterapice de sinteza (PAS-ul, izoniazida, etionamida, etc.)

Dupa eficienta:

-de prima linie : izoniazida, etambutolul, pirazinamida, rifampicina, streptomicina;

-de a 2-a linie:
chimioterapice sintetice: etionamida, protionamida, PAS, etc.

aminoglicozide: amikacina, kanamicina;

polipeptide: capreomicina, viomicina, enviomicina;
fluorochinolone: ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina;
- de a 3-a linie: ex. claritromicina, rifabutin
ACID p-AMINOSALICILIC
ACIDUM AMINOSALICYLICUM (DCI)

COOH
OH

NH2

Acid 4-amino-2-hidroxibenzoic
Sinonim: PAS
Se prepara prin sulfonarea p-nitrotoluenului, oxidarea gruparii metil la carboxil,
reducerea gruparii nitro si in final, topire alcalina:

COOH

CH3

CH3

SO3H

H2SO4 conc.

SO3H

KMnO4/H2SO4

3 H2

(Zn + HCl)
NO2

NO2

NO2
acid 2-metil-5-nitrobenzensulfonic
COOH
SO3H

COOH
OH

KOH
300 oC

NH2

NH2

Pulbere microcristalina alba, fara miros, cu gust acru, se innegreste la aer si lumina; este
greu solubila in apa, solubila in alcool. Sarea de sodiu (FR X) este solubila in apa.
Se identifica cu clorura ferica, cnd se obtine o coloratie rosie-violeta.
Se utilizeaza (mai ales sarea de sodiu) in tratamentul tuberculozei, intotdeauna in asociere
cu alt tuberculostatic, pentru a preveni instalarea rapida a rezistentei bacteriene.
Se administreaza oral, in doze uzuale zilnice de 10-12 g in 2-3 prize.
Ca reactii adverse pot aparea: tulburari gastro-intestinale: greata, voma, diaree; reactii de
hipersensibilizare; tulburari hematologice: anemie, agranulocitoza, trombocitopenie, leucopenie.
Se contraindica in insuficienta renala.
PF: PASER pachet cu 4 g granule
IZONIAZIDA
ISONIAZIDUM (DCI, FR X)

CO NH NH2

N
Hidrazida acidului 4-piridincarboxilic
Sinonim: HIN
Este hidrazida acidului izonicotinic.
Afost sintetizata in 1912, dar proprietatile antituberculoase au fost descoperite abia in
1952.
Se obtine prin oxidarea -picolinei:

CH3

COOH
KMnO4/H2SO4

COOCH3
+

CH3OH
H2SO4

CO NH NH2
H2N NH2 . H2O
- CH3OH

Este o substanta cristalina, alba, usor solubila in apa si alcool.

Prezinta proprietati reducatoare. Reactioneaza cu reactivii Fehling si Tollens.
Se utilizeaza in profilaxia si tratamentul tuberculozei, asociata de obicei cu streptomicina,
rifampicina siasau pirazinamida; este foarte activa in meningita tuberculoasa. Produce scaderea
febrei, calmeaza tusea si diminueaza expectoratia; determina revenirea poftei de mancare si
cresterea in greutate a bolnavului.
Ca reactii adverse: hepatotoxicitate, fenomene polinevritice (reduse prin asociere cu
vitamina B6), depresie, cefalee, somnolenta sau insomnie, crampe musculare; uneori convulsii,
senzatie de uscaciune a gurii, greata, varsaturi, anorexie, constipatie, transpiratie, prurit.
Se administreaza oral sau parenteral (i.m. sau i.v.).
PF: ISONIAZIDA ATB cp. 100, 300 mg;
RIFAMPICINA SI IZONIAZIDA capsule 300 mg rifampicina si 150 mg izoniazida.
PASINIAZIDA
PASINIAZIDUM (DCI)

CO NH NH3

COO

OH
.
N
NH2
p-aminosalicilat de izonicotinoilhidrazida
Reprezinta o asociere intre HIN si PAS, avnd efectele celor doua componente. Se
recomanda in toate formele de tuberculoza.
IZONICOTINOILHIDRAZIDE
Sunt produsi de condensare ai HIN-ului cu aldehide, avnd o toxicitate mai scazuta dect
aceasta.
FTIVAZIDA
FTIVAZIDUM (DCI)

CO NH N CH

OH
OCH3

N
Vanilidenhidrazida acidului izonicotinic
Se obtine prin condensarea HIN-ului cu vanilina (4-hidroxi-3-metoxi-benzaldehida):

CO NH NH2

CO NH N CH
+

OHC

OH

OH
OCH3

OCH3

Prezinta efecte tuberculostatice si antimicotice.

CROTONIAZIDA
CROTONIAZIDUM (DCI)

CO NH N CH CH CH CH3

N
2-butenilidenhidrazida acidului izonicotinic
Se obtine prin condensarea HIN-ului cu aldehida crotonica:

CO NH N CH CH CH CH3

CO NH NH2
+

OHC

CH CH CH3
N

Este eficienta in meningita tuberculoasa. Se asociaza cu streptomicina si alte

antituberculoase. Este bine tolerata de copii.
METAZIDA
METAZIDUM (DCI)

CO NH NH CH2

NH NH CO

2,2-metilendihidrazida acidului izonicotinic

Se obtine prin condensarea a 2 moli de HIN cu formaldehida:

CO NH NH CH2

CO NH NH2
+

NH NH CO

CH2O
N

Prezinta actiune antituberculoasa asemanatoare HIN-ului, dar este mai putin toxica.
METANIAZIDA
METHANIAZIDUM (DCI)

CO NH NH CH2

SO3H

N
izoniazid metansulfonat
Se utilizeaza mai ales sub forma de saruri de calciu si de sodium, pentru tratamentul
tuberculozei.

DERIVAI TIOAMIDICI AI ACIDULUI IZONICOTINIC

ETIONAMIDA
ETHIONAMIDUM (DCI) (FR X)

S
C
NH2

C2H5

2-etil-izonicotin-tioamida
Se obtine pornind de la 2-etil-piridina, care se oxideaza cu perhidrol, se nitreaza, gruparea
nitro se reduce la grupare aminica, apoi aceasta se transforma succesiv in grupare Br, CN si in
final tioamidica:

NO2
+ H2O2
N

C2H5

CH3COOH

+ HNO3
N

C2H5

H2SO4

NH2
Fe/H2SO4

C2H5

C2H5

O
S
C

CN

Br
CuCN

CuBr
N

C2H5

NH2

H2S
N

C2H5

N(CH2CH2OH)3

C2H5

Este o pulbere cristalina, galbena, insolubila in apa, cu miros caracteristic. Prezinta o

toxicitate scazuta. Se administreaza oral, rectal sau parenteral (i.v.) in tratamentul tuberculozei, in
asociere cu alte antituberculoase.
PF: ETIONAMIDA ATB cp. filmate 250 mg.

PROTIONAMIDA
PROTIONAMIDUM (DCI)

S
C
NH2

CH2

CH2

CH3

2-propil-tio-izonicotinamida
Prezinta proprietati si utilizari asemanatoare etionamidei.
PF: PETEHA cp. 250 mg
DERIVAI AI PIRAZINEI
PIRAZINAMIDA
PYRAZINAMIDUM (DCI)

1 2

C NH2

4 3

Amida acidului pirazin-2-carboxilic

Se obtine prin condensarea o-fenilen-diaminei cu glioxalul; chinoxalina astfel obtinuta se

oxideaza cu KMnO4 in mediu alcalin la acid pirazin-2,3-dicarboxilic, care la tratare cu anh.
acetica formeaza anhidrida corespunzatoare; la tratare cu methanol se formeaza esterul
corespunzator, care se decarboxileaza prin incalzire si se trateaza cu amoniac:

HC O
HC O

H2N
+

-2 HOH

H2N

+ KMnO4
NaOH

N
chinoxalina

COOH

COOH

O
(CH3CO)2O

C
O

COOCH3

COOH

CH3OH

N
- CO2

COOCH3

O
NH3

N
N

C NH2
O

Este o pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust slab amar, putin solubila in apa. Se
utilizeaza in tuberculoza rezistenta la alte tuberculostatice. Se asociaza cu izoniazida, rifampicina
si alte tuberculostatice. Se administreaza oral.
Cea mai importanta reactie adversa este hepatotoxicitatea.
PF: PIRAZINAMIDA cp 500 mg.
MORFAZINAMIDA
MORPHAZINAMIDUM (DCI)

N
N

C NH CH2

N-(morfolinometil)-pirazincarboxamida
Sinonim: Morinamida

Se obtine printr-o reactie Mannich din pirazinamida, formaldehida si morfolina:

N
N

C NH2
O

N
+ CH2O + HN

- HOH

C NH CH2

Se utilizeaza sub forma de clorhidrat care este solubil in apa. ~n organism este hidrolizat
lent in formaldehida, morfolina si pirazinamida, ceea ce determina intrzierea aparitiei
tulburarilor hepatice.
DERIVAI DE TIOUREE
TIOCARLID
TIOCARLIDUM (DCI)

CH3
OCH2CH2CH
CH3

CH3
OCH2CH2CH
CH3

NH

NH

C
S

4,4'-Bis(izopentiloxi)-tiocarbanilida
Sinonim: izoxil.
Se obtine prin acetilarea p-amino-fenolului; dupa alchilarea p-acetilamino-fenolului cu
bromura de izoamil si dupa indepartarea gruparii acetil prin hidroliza se formeaza p-izoamiloxianilina, care prin tratare cu sulfura de carbon conduce la tiocarlid:

OH

OH
+ (CH3CO)2O

CH3
Br CH2CH2CH
CH3

NH CO CH3

NH2

p-acetilaminofenol

CH3
CH2CH2CH
CH3

CH3
CH2CH2CH
CH3

O
+ HOH
-

CH3COOH
NH2

NH CO CH3

p-izoamiloxianilina

CH3
CH2CH2CH
CH3

CH3
OCH2CH2CH
CH3

CH3
OCH2CH2CH
CH3

NH

NH

+ CS2
- H2S

NH2

C
S

Se utilizeaza per os, in tratamentul tuberculozei si leprei. Se poate asocia cu HIN si

strteptomicina.
ETOXID
AETHOXIDUM (DCI)

H5C2O

NH C NH
S

OC2H5

4,4-bis-etoxi-tiocarbanilida
Se obtine prin condensarea fenetidinei (clorhidrat sau sulfat) cu tiocianat de amoniu:

NH2 . HCl

2 H5C2O

+ NH4SCN
- NH4Cl

H5C 2O

NH C NH

OC 2H5

Sau prin reactionarea fenetidinei cu sulfura de carbon:

2 H5C2O

+ CS2

NH2

- H2S

H5C 2O

NH C NH

OC2H5

Prezinta o buna toleranta, tratamentul putndu-se prelungi pna la un an. Se asociaza cu

HIN, streptomicina, cicloserina.
BUTOMELID
BUTOMELIDUM (DCI)

H3C N

NH C NH

OC4H9

4-(n-butoxi)-4'(4''-metilpiperazino-1'')tiocarbanilida
Pulbere cristalina alba, insolubila in apa; clorhidratul este hidrosolubil. Solutia apoasa
este instabila.
Prezinta o puternica actiune antituberculoasa; se asociaza cu rifampicina.

TIOSEMICARBAZONELE ALDEHIDELOR AROMATICE

TIOACETAZONA
THIOACETAZONUM (DCI)

CH N NH C NH2
S

NH CO CH3
N-4-(carbamo-tioilhidrazin-iliden) metilfenilacetamide
Mecanism de actiune: formeaza combinatii complexe cu cuprul, microelement
indispensabil vietii bacteriene.
Se utilizeaza intotdeauna in asociere cu alte tuberculostatice, intrucit singura dezvolta
imediat rezistenta.
Prezinta o toxicitate marita - hepatotoxicitate, si in special reactii de hipersensibilizare la
nivelul pielii (in special la pacientii infectati cu HIV).
HIDROXIALCHILDIAMINE
ETAMBUTOL
ETAMBUTOLUM (DCI) (FR X)

HO CH2

CH2

CH NH CH2CH2

NH

OH

CH

CH2

CH2

CH3

CH3

2-2-(1-hidroxibutan-2-ilamino)etilaminobutan-1-ol
Se obtine prin condensarea dicloretanului cu 2-amino-1-butanol:

CH2
CH2

Cl

CH2

Cl

HO CH2

OH

CH2

CH NH2

CH NH CH2CH2

NH

CH2

CH2

CH2

CH3

CH3

CH3

OH

CH

2-Amino-1-butanolul se obtine prin reactia dintre 1-nitropropan si formaldehida in mediu

de bicarbonat de sodiu:

CH2
CH2

CH3

CH2

NO2

CH2O

NaHCO3

CH2

OH

CH NO2

H2

OH

CH NH2

CH2

CH2

CH3

CH3

Pulbere cristalina alba, higroscopica, fara miros, cu gust amar si racoritor, solubila in apa.
Este optic activ; izomerul dextrogir este de 4 ori mai activ dect streptomicina si de 16 ori mai
activ dect izomerul levogir, fata de bacilul Koch.
Este un antituberculos de prima linie cu actiune bacteriostatica asupra M. tuberculosis.
Etambulolul se absoarbe bine din intestin, cu o biodisponibilitate de 77%, fara a fi interferat de
alimente. Circula in sange legat de proteinele plasmatice in proportie de aproximativ 20-30% si
este metabolizat in ficat. Se elimina predominant urinar. Timpul de injumatatire plasmatic este
de 3,1 ore. Nu trece in lichidul cefalorahidian decat in meningita; trece bariera placentara; nu
ajunge in laptele matern.

Se indica in: tuberculoza pulmonara, pleurezia tuberculoasa, peritonita tuberculoasa,

meningita tuberculoasa, tuberculoza genito-urinara, tuberculoza osteo-articulara si ganglionara.
Se asociaza obligatoriu cu alte chimioterapice si antibiotice antituberculoase (administrat singur
dezvolta rezistenta).
Reactii adverse: Nevrita optica cu pierderea partiala a vederii (reversibila in cateva luni
daca se suprima tratamentul imediat), febra, artralgii, eruptii cutanate alergice, prurit, cefalee,
greturi, varsaturi, dureri abdominale, parestezii, stari confuzive, rareori nevrite periferice sau
alterari pasagere ale functiei hepatice, hiperuricemie.
Contraindicatii: Hipersensibiltate la etambutol. Nevrita optica. Prudenta in sarcina, la
copiii sub 13 ani, la batrani, la cei cu acuitate vizuala redusa, cu cataracta sau retinopatie
diabetica, in insuficienta renala, la alcoolici si la marii fumatori. Bolnavii tratati concomitent cu:
antiinflamatorii nesteroidiene, disulfiram sau antimalarice de sinteza trebuie urmariti cu atentie
existand riscul nevritei optice. Aparitia tulburarilor de vedere in timpul tratamentului impune
oprirea acestuia. Preventiv, se va face controlul oftalmologic inainte de inceperea tratamentului.
Interactiuni medicamentoase: Antiacidele gastrice cu aluminiu in compozitie diminua absorbtia
intestinala a etambutolului.
Se administreaza oral: adulti: 15 mg/kg corpazi, priza unica, pe stomacul gol, zilnic sau
40-50 mg/kg corpazi de 2 ori pe saptamana asociat cu un alt tuberculostatic (izoniazida,
rifampicina, streptomicina). Copii: oral, 25 mgakg corp/zi.
PF: ETAMBUTOL cp. sau capsule 250 mg, 400 mg.