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PROTOCOLE :
PRINCIPES
DANS LA REDACTION

Sandrine Massicot - UE Mthodologie de la Recherche Clinique - 4 fvrier 2011

Rdaction dun protocole de Recherche


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I.
DEFINITION ET IMPORTANCE
II. LA DEMARCHE DE LA RECHERCHE
III. PLAN TYPE DE REDACTION DUN PROTOCOLE
Justification de ltude et Objectifs
Population (Caractristiques des sujets de ltude)
Critres dvaluation ou paramtres dintrt
Plan exprimental et Mthodologie
Organisation et droulement de ltude
Aspects rglementaires et financier
Annexes et cahier de recueil des donnes

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I.
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LIMPORTANCE DU PROTOCOLE DE LETUDE

Document crit officiel dcrivant ltude, quelque soit le


type de recherche clinique, avec exprimentation ou non.
Description dtaille de toutes les tapes
Evite :
toute ambigut dinterprtation
toute improvisation ultrieure.

Adapt chaque projet


Comporte toutes les informations prvues :
par la lgislation en vigueur
et les BPC franaises

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I.
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LIMPORTANCE DU PROTOCOLE DE LETUDE

Elabor en commun par :


Initiateur du projet
Promoteur
Investigateurs (cliniciens, pidmiologistes, scientifiques )
Mthodologiste (garant de la valeur scientifique)
Diffrentes personnes impliques dans le projet :

Biologistes,
Informaticiens,
Psychologues,
Pharmacologues
ARC

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II.
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LA DEMARCHE DE LA RECHERCHE

Observations + Rflexion Hypothses de travail


Mise en place dtudes ou dexpriences pour vrifier ou tester
les hypothses
Rsultats
Confirmation ou non des hypothses
Nouvelles hypothses

Elaboration du protocole de ltude et du formulaire de recueil


des donnes (CNIL + CPP)
Mise en place et Recueil des donnes
Analyse et interprtation des donnes
Publications des rsultats

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III. PLAN-TYPE DE REDACTION DUN PROTOCOLE


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1.

Page de titre

2.

Rsum synoptique

3.

Justification, contexte

4.

Objectifs et population tudie

5.

Type dtude

6.

Droulement pratique

7.

Aspect statistique

8.

Aspects rglementaires et thiques

9.

Bibliographie

10. Annexes

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1.

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Page de titre

Informations figurant sur la page de titre

Titre de ltude (clair, prcis, court mais explicite)


Nom de linvestigateur principal & ses coordonnes
Noms des principaux co-investigateurs & leurs coordonnes
Nom du promoteur & son adresse
Date & n de version et jusqu la version finale
Mention confidentiel si ncessaire

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Exemple :

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PHRC 2009 -Projet interrgional


Evaluation du rapport bnfice/risque dune nouvelle ventouse
obsttricale usage unique
versus la ventouse obsttricale de rfrence
Investigateur principal : Pr. Jean-Patrick SCHAAL
Clinique Universitaire de Gyncologie Obsttrique, CHU de Grenoble
Promoteur : Centre Hospitalier de Grenoble

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2.

Rsum synoptique

Dfinir les caractristiques essentielles de ltude (1 2 pages)

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Titre de ltude (et code ou n de ltude)


Introduction = justification de ltude
Mthodologie

Type dtude et objectifs


Caractristiques de la population (critres de slection)
Critres dvaluation
Plan exprimental et nombre de sujets
Droulement de ltude et dure prvue

Stratgie danalyse
Rsultats et/ou bnfice ventuels attendus

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3.

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Sommaire

Sommaire
Composition de lquipe participant ltude

Indiquer le nom, la fonction (investigateur principal), la


spcialit(mdecin radiothrapeute) et les coordonnes

Dfinir les diffrentes abrviations utilises dans le texte


du protocole
Exemples :
EVA : Echelle Visuelle Analogique

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4.

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Justification de ltude

Ncessit et importance
Montrer, argumenter :
Pertinence de ltude
Problme non rsolu par les travaux antrieurs
Apport dinformations utiles dans le domaine
Les diffrents lments :
Revue de la littrature rfrence

* Explication du problme et rsumer des travaux antrieurs


* Justification de ltude compte tenu des connaissances actuelles

Retombes attendues de la recherche


Perspectives pour la communaut scientifique, pour la sant publique, pour lenvironnement,
pour la clinique

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5.

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Objectifs de ltude

Objectifs prcis et dcoulant de la justification de ltude


Objectif(s) principal (aux)

Il ne devrait y avoir quun seul objectif principal


critre dvaluation principal
Hypothses tester
calcul du nombre de sujets
Si plusieurs objectifs principaux
un objectif privilgi sinon ncessit de critres multiples ou composite
(analyse plus complexe)

Objectifs secondaires

Il peut y avoir un ou plusieurs objectifs secondaires (frquemment)

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Population tudie - Echantillonnage

Critres dinclusion
Description prcises :
- des caractristiques des sujets
- de la pathologie envisage
Consentement crit du sujet
Critres dexclusion
Liste exhaustive des critres/caractristiques interdisant la
participation ltude (raison de prudence, difficult dvaluation

ou de suivi, problmes thiques ou juridiques)

Modalits ou procdure de recrutement

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7.

Plan exprimental

Dfinir les grandes caractristiques de ltude

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Etude physio (patho) logique, gntique, pidmiologique, clinique,


pharmacologique clinique, environnementale
Etude monocentrique ou multicentrique (nationale ou internationale)
contrle (au moins un groupe tmoin utilis) : nombre de groupes

Essai clinique : placebo ou un traitement de rfrence


Etude cas -tmoins ou exposs - non exposs

Etude randomise ou non - tude ouverte ou en simple ou double insu


Etude prospective ou rtrospective
Etude en groupes parallles ou croise

Prciser si des tudes ancillaires sont prvues


partir de la population tudie

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8.

Traitements ou produits

Elments dcrire dans le cas dtude clinique

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Caractristiques du produit valu (mdicament, ractif, dispositif)


caractristiques physico-chimiques et galniques (prsentation, dose)
mode dadministration lhomme (posologie, dure du traitement)
dtails sur les indications, les contre-indications
interactions mdicamenteuses
incompatibilit physico-chimiques
et toutes autres caractristiques connues du produit ltude
(tiquetage, transport).
Nature du placebo ou du traitement de rfrence doit tre galement dcrite
En ce qui concerne les traitements associs, prvoir les traitements autoriss et
les traitements interdits.
Dcrire la(les) mthode(s) de mesure de l'observance des traitements par les
sujets.
Dcrire le circuit des mdicaments avec la pharmacie hospitalire (s'il y a lieu).

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9.

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Donnes recueillies

Type de donnes recueillies


Le ou les critres de jugement :
Evnement, tat, maladie ou tout autre critre de jugement pertinent
rpondant aux objectifs de ltude

Les variables explicatives et/ou dajustement


Ncessaire pour la validit et la qualit de ltude

Les variables de type techniques ou lgales


inclusion, consentement, adresse du patient

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10. Mthode de mesure

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Mthodes de mesure ou de recueil


Variables mesurer : prciser technique de mesure
Tests psychomtriques : tests psychologiques, QQV
- prciser :
les chelles utilises
le mode et les conditions dutilisation ( face face, auto questionnaire)

Prciser rgles de codage si besoin.


Prciser les modalits de linformatisation des donnes (transmission, lieu de
saisie, personne saisissant les donnes, simple ou double saisie, stockage)
Prcisez les modes de vrifications et de validation des donnes

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11. Partie statistique

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Justification du nombre ncessaire de sujets pour ltude


Le nombre de sujets inclure dpend
- du type de protocole, des objectifs de ltude,
- du paramtre considr comme critres principal et de la variabilit spontane de ce paramtre

Le calcul du nombre de sujets ncessaires repose sur les risques et


choisis, sur la diffrence du critre de jugement principal mettre en vidence
entre les groupes et sur la variance ou la frquence de ce critre dans le
groupe tmoin
Pour certaines donnes qui ncessitent des rgles de codage, les prciser.

Analyse statistique
Prciser le plan danalyse (comporte la liste des analyses et objectif)
Prcisez le lieu danalyse, le nom du responsable de lanalyse, le logiciel
utilis

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12. Droulement de ltude

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Dcrire tape par tape le droulement de ltude :


Slection des sujets de ltude : modalits de recrutement et de
rpartition dans les groupes tudis
Organisation du suivi des sujets
Calendrier des visites du suivi (tableau)
Gestion des exclusions en cours dtude (PDV, arrt, retrait)
Gestion des effets indsirables ou imprvus
Organisation de ltude pour les investigateurs : aspects logistiques
Gestion de mesures particulires : prlvements biologiques,
exposition certains facteurs

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13. Aspects rglementaires et Lgislatifs

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Principaux points dvelopper :


Responsable(s) de ltude
Contrle qualit : personne, fonction, modalits
Aspects rglementaires : Autorisation CNIL et AFSSAPS, Avis du CPP,
Convention financire, Assurance par le promoteur
Amendements au protocole : soumission la CNIL et CPP si ncessaire
Cahiers dobservations (CRF) : modalits de remplissage, corrections,
contrle, stockage, papier ou lectronique.
Dure de ltude : inclusion + suivi + contrle donnes + analyse
Archivage des documents : dure rglementaire de 15ans
Rdaction du rapport final : quel dlai ? Par qui ? Quels destinataires ?

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14. Autres paragraphes

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Budget de ltude
Description dtaille et justifie de ts les postes budgtaires

Publications des rsultats : rgles de publication :


Quels auteurs ? en fonction de quel type de participation ?

Rfrences Bibliographiques : cites ds le protocole (n)


Ordre des rfrences = ordre dapparition ds le texte

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15. Annexe du protocole

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Formulaire dinformation et de consentement des sujets


CV des investigateurs
Procdure spcifique ltude
ex :

- Normes de laboratoire + agrments,


- Techniques de laboratoires et mthodes de mesure

Cahier dobservation et questionnaires


Evaluation budgtaire
Copie courriers des diffrentes instances + rponse (accords)

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Recherche sur la personne


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Recherche
interventionnelle
sans risque ou avec un
risque ngligeable et ne
portant pas sur des
mdicaments

Recherche
interventionnelle
comportant un
risque

Recherche non
interventionnelle

AFSSAPS

CPP
CCTIRS - CNIL

S4

Dmarrage de la recherche
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Petit travail de groupe


TP du 18 fvrier 2011
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2 groupes de travail
Conception dun protocole
Thme : Evaluation dun robot porte-endoscope lger

en chirurgies digestives et urologiques vs Aide


Opratoire

Prsentation de votre travail en fin de TP


Discussion

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Diapositive 23
S4

CCTIRS : Comit consultatif sur le traitement de l'information en matire de recherche dans le


domaine de la sant

SMassicot; 04/03/2008

Exemple de Flowchart

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Visite pr-opratoire :
R Patient ligible
E Inform
N Consentement
O clair sign
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J-1
E

Randomisation
Chirurgie
programme :
Classique (AO)
Ou
Robotis (REL)

J0

Visites postopratoires
immdiates
Surveillance
Recueil des vnements

J+1

J+3

J+5

Evaluation
clinique :
Complications
postopratoires

J+ 1 MOIS

VISITE
INCLUSION

FINALE

n=102 patients
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