FACTORES

QUE
MODIFICAN LA
TOXICIDAD

FACTORES QUE MODIFICAN LA

TOXICIDAD
FACTORES QUE DEPENDEN DEL MEDIO AMBIENTE
FACTORES QUE DEPENDEN DEL INDIVIDUO
FACTORES DERIVADOS DE LAS CONDICIONES DE

ABSORCIN

FACTORES QUE DEPENDEN DEL

MEDIO AMBIENTE
CONDICIONES CLIMTICAS Y METEOROLGICAS
INFLUYEN EN LA FARMACOLOGA DE CIERTAS
SUSTANCIAS
DESEQUILIBRO ORIGINADO EN EL SISTEMA

NERVIOSO FRENTES DE IONES (ORIGINADOS POR

LOS CAMBIOS DE TIEMPO)
RUIDO SOBRE LA RESPUESTA TXICA

 ACTIVIDAD LUMNICA
ACTINISMO ACCIN QUMICA DE LA LUZ; SE
MANIFIESTA EN LOS PROCESOS TXICOS
LOS CASOS DE SATURNISMO AUMENTAN EN EL
VERANO
LA INFLUENCIA ACTNICA DEL SOL Y EL AUMENTO DE

LA TEMPERATURA MOVILIZAN LOS DEPSITOS DE

PLOMO DEL TEJIDO SEO

LA EXPOSICIN CORPORAL A LA LUZ DEL VERANO

DRAMATIZA LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

TETRACICLINAS, AMINAS AROMTICAS, ETC
MAYOR INCIDENCIA DE TUMORES EN LA PIEL
(ANIMALES) QUE RECIBAN CARCINGENOS ES
MAYOR CUANTA MS LUZ INCIDE

 LA TEMPERATURA AMBIENTAL
MODIFICA LA VELOCIDAD DE LAS REACCIONES
QUMICAS
MODIFICA LA VASODILATACIN SUPERFICIAL
ALTERA EL VOLUMEN DE SANGRE CIRCULANTE
CANTIDAD DE TXICO QUE LLEGA A LOS
RECEPTORES
CAMBIOS EN LA TEMPERATURA AMBIENTAL

AFECTAN

A LAS FUNCIONES CORPORALES

A LOS PROCESOS TOXICOCINTICOS
A LOS PROCESOS TOXICODINMICOS

 INFLUYE EN LA SEVERIDAD, DURACIN Y

NATURALEZA DE LOS EFECTOS TXICOS

LA RESPUESTA MS COMN SE PRESENTA EN

FORMA DE U; LA MENOR TOXICIDAD SE PRESENTA A

TEMPERATURA MEDIA
EL SEGUNDO MODELO ES LA RESPUESTA LINEAL;
MAYOR TOXICIDAD AL AUMENTAR LA
TEMPERATURA
LA TOXICIDAD SE MANTIENE DURANTE UN RANGO
DE TEMPERATURA Y DESPUS DE UN VALOR SE
INCREMENTA LINEALMENTE

 LA TEMPERATURA INFLUENCIA LA DURACIN DE

LOS EFECTOS TXICOS

EL SUEO INDUCIDO POR BARBITRICOS SE

ACORTA CUANDO LA TEMPERATURA SUBE DE LOS

26C

MODIFICA LA NATURALEZA DEL EFECTO TXICO

CLORPROMAZINA
20-25C PRODUCE DEPRESIN EN EL S.N. Y ATAXIA
A + DE 30C PRODUCE NERVIOSISMO, CONVULSIONES

Y MUERTE

 LA PRESIN ATMOSFRICA
INFLUYE EN LA ABSORCIN DE LOS GASES Y
VAPORES AS COMO LA ELIMINACIN POR VA
PULMONAR
LA REACCIN DE LOS TXICOS CON LOS
RECEPTORES SER MS INTENSA AL AUMENTAR
LA PRESIN
RELACIONES ENTRE LA FARMACODINAMIA Y EL
RITMO CIRCADIANO
INFLUYE A TRAVS DE LAS VARIACIONES DE LOS

NIVELES HEMTICOS DE LAS HORMONAS DURANTE

EL DA O EN EL TRANSCURSO DEL AO

FACTORES QUE DEPENDEN DEL INDIVIDUO

(CONDICIONANTES BIOLGICOS)
ESPECIE
LAS DIFERENCIAS DE TOXICIDAD PARA DISTINTAS
ESPECIES PRESENTA UN GRAVE PROBLEMA PARA
LA DETERMINACIN DE DOSIS TXICAS MEDIANTE
EXPERIMENTACIN APLICACIN AL HOMBRE
CARACOL, CONEJO Y COBAYA: BELLADONA
CABRA: CICUTA

 LOS MS SIMILARES A LA ESPECIE HUMANA SON

MONO, RATA, CERDO

HIDROXILACIN DE LA ANILINA
+ ORTO-AMINOFENOL QUE PARA-AMINOFENOL

MAYOR SUSCEPTIBILIDAD AL EFECTO TXICO

ETILENGLICOL AC. OXLICO (PROCESO DE
TOXIFICACIN; GATO>RATA>COBAYA
ESPECIES CANINAS
CARECEN DE N-ACETILTRANSFERASA

 RAZA
SE HAN OBSERVADO DIFERENTES REACCIONES A
LOS TXICOS POR INDIVIDUOS DE DISTINTAS
RAZAS
LOS DE RAZA NEGRA SON MS RESISTENTES A LOS

DIFERENTES VENENOS
EJ. MIDITRICOS

RAZA NEGRA INSENSIBLES A LA ADRELANINA Y LA

ATROPINA APLICADAS EN EL SACO CONJUNTIVO

TAMBIN EN ANIMALES

 SEXO
LAS HORMONAS IMPORTANTE PAPEL EN EL
METABOLISMO DE LOS TXICOS
ESTRGENOS FAVORECEN LA SNTESIS DE

ENZIMAS
SI PERTENECEN AL SISTEMA ELIMINADOR
DISMINUYE EL RIESGO
SI PRODUCEN METABOLITOS MS TXICOS
INCREMENTAN LA TOXICIDAD
LAS RATAS MACHO METABOLIZAN LOS XENOBITICOS

MS RPIDO QUE LAS HEMBRAS

 MACHO MS SUSCEPTIBLES AL CLOROFORMO

TESTOSTERONA SOBRE LA ACTIVIDAD

MICROSMICA HEPTICA

EL ESTRADIL EN MACHOS AUMENTA LA

RESISTENCIA
PARATIN, SCHRADAN Y WAFARINA
LA MUJER

 ESTUDIOS TOXICOLGICOS CON LA MITAD DE

INDIVIDUOS DE AMBOS SEXOS

EDAD
DIFERENCIAS TOXICOLGICAS NIO/ADULTO
ABSORCIN DE FARMACOS EN EL NIO POR VA

ORAL EST MUY ALTERADA

VACIAMIENTO GSTRICO LENTO

ABSORCIN INTESTINAL AUMENTADA POR MAYOR

PERMEABILIDAD

ABSORCIN PERCUTNEA Y POR LA CONJUNTIVA ES

MAYOR EN EL NIO
EL ANCIANO ALCANZA MS PRONTAMENTE LA
SATURACIN DE LOS PROCESOS TOXICOCINTICOS
QUE EL ADULTO

EDAD GERITRICA
Deterioro de la funcin heptica y renal.
Incremento del pH del jugo gstrico.
Disminucin de la motilidad intestinal
y atrofia de la mucosa.
Menor proporcin de albmina plasmtica
y otras protenas transportadoras.
Aumento del tejido adiposo y disminucin
de la masa muscular y el agua total.

 IDIOSINCRASIA
CONJUNTO DE CARACTERSTICAS QUE
DISTINGUEN A UN INDIVIDUO DE SUS
CONGNERES
DIFERENTE REACCIN INDIVIDUAL A LOS

XENOBITICOS
GENTICO

ADQUIRIDO POR CONTACTOS PREVIOS CON

FRMACOS

HIPOSENSIBILIDAD
HIPERSENSIBILIDAD

 HEMOGLOBINAS H, M o S (SON MS SENSIBLES A

LA OXIDACIN QUE LA HEMOGLOBINA NORMAL)

FORMACIN DE METAHEMOGLOBINA
FAVISMO GLUCOSA-6-FOSFATO
DESHIDROGENASA (ANMIA HEMOLTICA DE
CARCTER GENTICO)
ALERGIA
ESTADO DE HIPERSENSIBILIDAD A LOS TXICOS

CONSECUENTE CON UN PROCESO DE

SENSIBILIZACIN
INMUNIDAD ADQUIRIDA
HIPERSENSIBILIDAD ADQUIRIDA

 HIPOSENSIBILIDAD
ACETILADORES RPIDOS
ACETILADORES LENTOS
SEGN LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA

ACETILTRANSFERASA

ENZIMA QUE INACTIVA POR ACETILACIN LAS

SUSTANCIAS CON GRUPOS AMINA: SULFONAMIDAS,

HIDRACINAS, ISONIAZIDA
POLIMORFISMOS ENZIMTICOS
POLIMORFISMOS GENTICOS

RESISTENCIA A LOS TXICOS VARA

SEGN:
SELECCIN DE MUTANTES RESISTENTES
MUTACIN: MODIFICACIN DE LOS PATRONES

ENZIMTICOS; POLIMORFISMOS

MODIFICACIONES BIOQUMICAS
INDUCCIN DE SISTEMAS ENZIMTICOS
METABOLIZANTES
ALTERACIONES DE LA PERMEABILIDAD CELULAR,
REDUCIENDO LA ENTRADA DEL TXICO EN LA CLULA
DISMINUCIN DE LA AFINIDAD DE LOS RECEPTORES

 TOLERANCIA
RESISTENCIA ADQUIRIDA TRAS EL CONTACTO CON
EL TXICO POR CUALQUIERA DE LOS
MECANISMOS CITADOS ANTERIORMENTE

ENFERMEDADES
EXISTENCIA DE LESIONES O DEFICIENCIAS
ORGNICAS AUMENTA EL RIESGO TXICO
INSUFICIENCIAS HEPTICAS (REDUCCIN DE LA

CAPACIDAD GENERAL METABOLIZANTE)

DEFICIENCIAS RENALES + HEPTICAS
(PROLONGACIN DEL TIEMPO DE PERMANENCIA
DEL TXICO EN EL ORGANISMO)

 ESTADO DE FATIGA
ORGANISMO BAJO DE DEFENSAS
DEDICADO A EXCRETAR RESIDUOS METABLICOS

EXPERIMENTA MAYOR GRADO DE RIESGO

SITUACIN PSICOSOCIAL
SEGN SE ENCUENTRE UN INDIVIDUO AISLADO O

EN COMUNIDAD DIFERENTE REACCIN ANTE

UN TXICO
INTOXICACIONES VOLUNTARIAS
SUICIDIO
DROGADICCIN

ESTADO DE SALUD
Insuficiencia heptica
(por reduccin de la
capacidad metabolizante general)
Insuficiencia renal

+
Insuficiencia heptica
Aumentan la vida media del txico
al prolongar el tiempo de
permanencia en el organismo

FACTORES DERIVADOS DE LAS CONDICIONES

DE ABSORCIN
CLASE DE VA DE ABSORCIN
HEMTICA, INHALATORIA, RECTAL, DIGESTIVA Y
CUTNEA
A MAYOR ABSORCIN MS CONCENTRACIN EN

SANGRE
MAYOR INCIDENCIA SOBRE LOS RECEPTORES
VA ORAL
LA VELOCIDAD DE ABSORCIN DEPENDE DE

ESTADO DE REPLECIN O VACO EL ESTMAGO

 SI EST VACO SORPRESA PILRICA Y PASA EL

TXICO AL DUODENO DIRECTAMENTE Y SER

ABSORVIDO

CONCENTRACIN DEL TXICO Y TAMAO DE LA

DOSIS

A MAYOR CONCENTRACIN EN EL MEDIO DE

ABSORCIN MAYOR TOXICIDAD

CONMUTACIN METABLICA

SE SATURAN PROCESOS DE EXCRECIN Y SE

MODIFICAN MECANISMOS DE
BIOTRANSFORMACIN
Ej. ALILBENCENOS

A BAJAS DOSIS O-DESMETILACIN

A ALTAS DOSIS SE SATURA Y SE INCREMENTA LA

FORMACIN DE 1`-HIDROXIALILBENCENO
(CARCINGENO)

 VELOCIDAD DE ADMINISTRACIN
DEPENDE DEL MEDIO O VEHCULO EN EL QUE VA
DISUELTO EL TXICO
NATURALEZA QUMICA DEL TXICO
ESTADO FSICO
COINCIDENCIA CON OTROS FRMACOS
ABSORCIN CASI SIMULTNEA DE DIFERENTES
SUSTANCIAS DE ACTIVIDAD FARMACOLGICA
PUEDE CONDUCIR A MODIFICACIONES
TOXICOCINTICAS
FENMENOS DE MULTIPLICACIN DE SUS
MUTUAS ACTIVIDADES POTENCIACIN

 DISMINUCIN O ANULACIN DE LAS MISMAS

(ANTAGONISMO)

CRONOTOXICOLOGA
RELACIN CON EL TIEMPO DE LOS FACTORES QUE
MODIFICAN LA TOXICIDAD
OBSERVACIONES EN VEGETALES
COMPORTAMIENTO RTMICO
RITMOS CIRCADIANOS
RESPONDEN A FRECUENCIAS FSICAS DEL AMBIENTE
CICLO LUZ-OSCURIDAD
TEMPERATURA

 RITMOS FISIOLGICOS
SINCRONIZADOS A DA-NOCHE
INDIVIDUOS ALONDRAS
INDIVIDUOS BHOS
CONCENTRACIONES PLASMTICAS DE CORTISOL
HUMANOS MXIMO DE SECRECIN HACIA LAS
6 HORAS
RATAS MXIMO DE SECRECIN HACIA LAS 18
HORAS
RITMOS PSICOLGICOS
HIPOTLAMO (DISPOSITIVO MEDIDOR DEL TIEMPO)
TERMOSENSIBLE
SINCRONIZADO CON LOS CICLOS METABLICOS

 TIEMPO PSIQUICO RELACIN CON LA

TEMPERATURA
FIEBRE TIEMPO PSIQUICO CONTRADO
* EXCITANTES (MEZCALINA. ANFETAMINA, LSD),
HORMONAS TIROIDEAS Y OTROS FRMACOS
ACELERADORES DEL METABOLISMO
TIEMPO PSIQUICO DILATADO
* TRANQUILIZANTES Y ANTITIROIDEOS DESCIENDEN
LA TEMPERATURA CORPORAL
<<RETRASO DEL TIEMPO ENDGENO>>

 CRONOSUSCEPTIBILIDAD

LA SUSCEPTIBILIDAD A LOS FRMACOS Y LA

VELOCIDAD DE SU METABOLISMO OSCILAN CON EL
TIEMPO
RITMICIDAD DE LOS PROCESOS TOXICOCINTICOS Y
TOXICODINMICOS

VARIACIONES ESTACIONALES
VARIACIN ENZIMTICA
GLUCOSA-6-FOSFATASA
ARILHIDROCARBUROHIDROXILASA
PARAQUAT

FRENTES DE IONES QUE PRECEDEN A LAS TORMENTAS

ECLIPSES
ALTERACIN DE FUERZAS GRAVITACIONALES
DISTRIBUCIN DE CARGAS ELCTRICAS EN LA ATMSFERA
TERRESTRE

MANCHAS SOLARES
CHORROS DE PROTONES DEL SOL ATRAIDOS POR MASAS
NEGATIVAS DE JPITER Y LA TIERRA AL ALINEARSE

TERREMOTOS
CON EPICENTRO A 250 Km DEL LABORATORIO
DESCENSO DEL GLUCGENO HEPTICO DE RATA EN 83%