Universidade Federal do Paran

Setor de Cincias da Sade

Curso de Farmcia
Disciplina de Qumica Medicinal Farmacutica

HORMNIOS ESTEROIDAIS
Hormnios
Conceito: So substncias sintetizadas por glndulas e tecidos que so liberadas na corrente
sangnea e transportadas aos tecidos, onde, ligando-se a receptores especficos,
exercem seus efeitos.
- Sintetizadas por glndulas corrente sangnea tecidos (hormnios + receptor = efeito).
- Esterides: Substncias que apresentam estrutura esteroidal, ou seja, so derivadas do
ciclopentanoperidrofenantreno.
12
11
1
2

C
10

A
3

13

D
14

16

15

5
4

17

ciclopentanoperidrofenantreno

- Configuraes
Junes:

A/B trans
B/C trans
C/D trans

18

18
19
19

H
H

H
H

Junes:

A/B cis
B/C trans
C/D trans

5-esterides:
hormnios
corticoides e
sexuais

5-esterides:
cidos biliares

H
H

Junes:

A/B cis
B/C trans
C/D cis

H
H
H

5-esterides:
glicosdeos
cardacos

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Nomenclatura
Hidrocarbonetos bsicos
18

21

18

21

20

20

22
23
27

24

19

25
26

ESTRANO (18

ANDROSTANO (19 C)

PREGNANO (21

COLESTANO (27 C)

Exemplos:
O

H
H

OH

H
H

HO

5--ANDROSTAN-3-OL17-ONA

5-PREGNAN-3-ONA

HO
1,3,5(10)-ESTRATRIEN3,17-DIOL (ESTRADIOL)

O
OH
OH

O
H
H

O
17,21-DIIDROXI-4-PREGNEN3,11,20-TRIONA (CORTISONA)

Biossntese

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Mecanismo de ao dos hormnios esteroidais

Atuam atravs da estimulao da sntese protica celular, o que se realiza atravs de receptores
especficos intracelulares aos quais os hormnios se ligam. As protenas, e especificamente as
enzimas sintetizadas so responsveis pelos efeitos farmacolgicos.
Hormnios corticides: estimulam a sntese protica nos tbulos renais.
Hormnios andrognios: estimulam a sntese protica na prstata, nas vesculas seminais e nos
testculos.
Hormnios estrognios: ligam-se a receptores localizados no tero, vagina e seios.

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Obteno
Extrao de urina e rgos de animais.
Oxidao microbiolgica de esterides.
Sntese parcial a partir de matria prima extrada de plantas.
Sntese total.

HORMNIOS CORTICIDES
Conceito: So substncias de estrutura esteroidal sintetizadas pela crtex da adrenal (suprarenal), cuja secreo controlada pelo hormnio corticotrfico (ACTH), liberado pela
hipfise.
- Corticides ou adrenocorticides.

Classificao
- De acordo com o efeito predominante:

Mineralocorticides: atuam predominantemente no controle do balano eletroltico e

aquoso nos tbulos renais (retm Na+, Cl- e H2O, excretam K+). Ex: aldosterona,
desoxicorticosterona.

Glicocorticides: atuam predominantemente no controle do metabolismo de carboidratos

e protenas. Ex: cortisona, corticosterona, hidrocortisona.

Usos teraputicos principais

Mineralocorticides:Insuficincia da supra-renal (doena de Addison).

Glicocorticides: Insuficincia da supra-renal, antiinflamatrio (processos reumticos,

enfermidades cutneas: eczemas, dermatite; doenas do colgeno: lupus eritematoso),
antialrgico (asma, rinites), imunossupressor (transplantes).

Mecanismo de ao antiinflamatria
Os corticides induzem a produo de lipocortina e protenas relacionadas, pelo aumento da
expresso do gene, atravs do mecanismo do receptor glicocorticide. Lipocortina inibe a
atividade da fosfolipase A2, enzima que libera o cido araquidnico e leva biossntese de
prostaglandinas e leucotrienos. Lipocortina tambm inibe a produo de liberao do PAF (fator
de agregao plaquetria).
Os glicocorticoides naturais tambm apresentam atividade mineralocorticide (reteno de Na+).
Por isto, inmeras modificaes tm sido feitas, procurando-se obter um glicocorticide potente
sem efeito mineralocorticide.

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Estrutura qumica e relao estrutura-atividade

O

21
20

11

16

OH

17

H
O

3
4

Caractersticas gerais:

Esteride derivado do pregnano (21 C)

B/C e C/D: trans

Carbonila em C3 e C20

Hidroxila em C21

Dupla ligao entre C4 e C5

a) Estrutura bsica: essencial para a atividade.

b) tomo de oxignio em C11: essencial para atividade glicocorticide, mas no para a
mineralocorticide (O em C11 glico e mineralo). Ex: desoxicorticosterona e corticosterona.
c) Grupo hidroxila em C17 glico e mineralo. Ex: corticosterona e hidrocortisona.
d) Grupo hidroxila em C11 glico e mineralo mais que C=O em C11. Ex: hidrocortisona,
cortisona, prednisona, prednisolona.
e) tomo de flor em C9 glico e mineralo. Ex: hidrocortisona e fludrocortisona.
f) Dupla ligao entre C1 e C2 glico e mineralo. Ex: cortisona, prednisona, hidrocortisona,
prednisolona.
g) Grupo metila em C16 e C6 glico e mineralo. Ex: 16: prednisona, meprednisona; 6:
prednisolona e metilprednisolona.
h) tomo de flor em C6 glico e mineralo. Ex: fluprednisolona, prednisolona.
Assim: glico e mineralo: OH ou =O em C11
OH em C17
C1=C2
CH3 em C16 e C6
F em C6
glico e mineralo: F em C9

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FRMACO

C1-C2

C6

C9

C11

C16

C19

ATIVIDADE
glico

mineralo

desoxicorticosterona

50

corticosterona

-OH

0,4

hidrocortisona

-OH

...

OH

cortisona

=O

...

OH

0,8

0,8

prednisona

dupla

=O

...

OH

3,5

0,6

prednisolona

dupla

-OH

...

OH

0,6

...

OH

10

250

-CH3

...

OH

...

OH

...

OH

15

fludrocortisona

mepredinisona

dupla

metilprednisolona

...

dupla

...

CH3
...

=O
-OH

fluprednisolona

dupla

dexametasona

dupla

...

-OH

...

CH3

...

OH

30

betametasona

dupla

...

-OH

-CH3

...

OH

35

Dexametasona e betametasona:

-OH

-OH

OH em C11
OH em C17
C1=C2
CH3 em C16 ou C16
F em C9

Metabolismo

HO

HO

HO

O
OH

OH

HO

OH

OH

HO
COOH

OH

OH

H
HO

O
Hidrocortisona
reduo C4=C5, C3 e C20

H2O

OH
OH

O
OH

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HORMNIOS ANDROGNIOS
Conceito: So substncias de estrutura esteroidal sintetizadas pelos testculos e, em menor
grau, pelo crtex supra-renal e pelo ovrio, responsveis pelos caracteres sexuais
secundrios masculinos e crescimento corporal.
- Andrognios e esterides anablicos.
- Principal andrognio: testosterona: atividade andrognica (desenvolvimento e manuteno dos
caracteres sexuais secundrios masculinos) e atividade anablica (estmulo do crescimento
corporal).
- Derivados da testosterona:

Compostos predominantemente andrognicos

Compostos predominantemente anablicos

Usos

Andrognios: desenvolvimento e manuteno de caracteres sexuais secundrios

masculinos, carcinoma mamrio, anemia aplstica (afetam a eritropoiese, estimulando a
produo de eritropoietina).

Anablicos: adjuvante no tratamento de doenas debilitantes, crianas com crescimento

retardado.

Estrutura qumica e relao estrutura-atividade

OH
11
1

17
16

H
O

3
4

Caractersticas gerais:

Esteride derivado do androstano (19 C)

B/C e C/D: trans

Hidroxila em C17

Em geral: dupla ligao entre C4 e C5, =O em C3

a) Introduo de alquila em C17 atividade.

b) Introduo de F em C9 atividade.
c) OH em C17 atividade que OH em C17.
d) Grupos com alta densidade eletrnica ligados ao anel A ao anablica.
e) Alquila em C17: ativo por via oral, pois a oxidao do OH para =O fica inibida.

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Hormnio

Atividade andrognica

Atividade anablica

0,5

0,5

10

10

0,4

OH

H
H

H
O

Testosterona

OH
CH3
H
H

H
O

17-Metiltestosterona

OH
CH3
H
H

F
O

Fluoximesterona
OH

H
H

F
O
Epitestosterona

OH
CH3
H
HO

Ao predominante: anablica

H
O

H
Oximetolona

OH
CH3
H
HN

Ao predominante: anablica

H
N

H
Estanozolol

Transformaes metablicas da testosterona

OH

OH

H
H

H
O

H
H

H
5-Diidrotestosterona
(ativ. 1 a 10)

O
Testosterona
(ativ. 1)

Androstenediona

H
H

H
H

Androsterona
(ativ. 0,1, principal metablito)

HO

H
HO

H
H

H
Epiandrosterona
(ativ. menos que 0,1)

H
HO

H
Etiocolanolona
(ativ. menos que 0,1)

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HORMNIOS ESTROGNIOS
Conceito: So hormnios sexuais femininos, secretados principalmente pelos ovrios e pela
placenta (gravidez), responsvel pelo desenvolvimento dos caracteres sexuais
secundrios femininos.
- Principal estrognio: estradiol
- GnRH (hormnio liberador de gonadotropina, hipotlamo) FSH e LH (hipfise)
estrognios e progestagnios (ovrio)

Usos

Distrbios da menopausa, carcinomas, disfunes do sistema reprodutivo feminino e

anticoncepcionais (mesmos usos dos progestagnios).

Estrutura qumica e relao estrutura-atividade

O
11

17

H
HO

16

3
6

Estrona

Caractersticas gerais:

Esteride derivado do estrano (18 C)

Anel A: aromtico

B/C e C/D: trans

O em C3

O em C17

a) OH em C17 atividade que =O em C17.

b) OH em C16 atividade.
c) CCH em C17 atividade e atividade por via oral.

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Hormnio

Atividade estrognica
O

15

H
HO
Estrona

OH

40

H
HO
Estradiol

OH

OH

H
HO
Estriol

OH
C

CH

100

H
HO

Etinilestradiol

OH
C

CH

H
H
H3CO

70

Mestranol
OH

CH3

HO

15

H3C
Dietilestilbestrol
CH3

HO

OH

H3C

10

Dienestrol

Estrona, estradiol e estriol: naturais

Etinilestradiol e mestranol: semi-sintticos
Dietilestilbestrol e dienestrol: sintticos

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Derivados sintticos:

OH

~ 1,21

OH

1,21
H

OH

HO
H

HO

HO

1,21
cis-Dietilestilbestrol

trans-Dietilestilbestrol

Estradiol

importante que a distncia entre os dois grupos hidroxila seja semelhante distncia dos dois
grupos hidroxila (C3 e C17) do estradiol.

Metabolismo dos estrognios naturais

OH

H
H

OH

H
H

H3CO

H
H

H3CO
Estradiol
(ativ. 1)

H3CO
Estrona
(ativ. 1/3)

Estriol
(ativ. 1/60)

reabsoro a partir da bile

conjugados e metablitos

OH

excreo na urina

reabsoro a partir da bile

conjugados e metablitos

So metabolizados no fgado e pelas bactrias do trato gastrointestinal. So eliminados

como glicurondeos ou sulfatos pela urina.

HORMNIOS PROGESTAGNIOS
Conceito: So hormnios sexuais femininos, secretados pelo corpo lteo e pela placenta
(gravidez), responsvel pela preparao do tero para gestao e das mamas para
lactao.
- Principal estrognio: progesterona.

Usos

Distrbios da menopausa, carcinomas, disfunes do sistema reprodutivo feminino e

anticoncepcionais (mesmos usos dos estrognios).

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Estrutura qumica e relao estrutura-atividade

O

11

17
16

H
O

Progesterona

Caractersticas gerais:

Esteride derivado do pregnano (21 C)

B/C e C/D: trans

=O em C3 e C20

= em C4 e C5

a) OH em C17 atividade.
b) CH3 em C6 atividade.
Classes
Progesterona e derivados

Exemplos
O

OH
H

H
H

17-Hidroxiprogesterona
(ativ. 6)

Progesterona
(ativ. 1)

O
O

OH
OH

H
H

O
O

Medroxiprogesterona
(ativ. 50)

Megestrol

OH

Testosteronas e derivados da
19-nortestosterona

OH

CH

H
H

CH

H
H

17-Etiniltestosterona
(etisterona)
(ativ. 0,1)

17-Etinil-19-nortestosterona
(noretindrona)
(ativ. prog. 1,5)

OH

OH
C

CH

CH

O
Noretinodrel
(ativ. prog. 1)

Norgestrel
(ativ. prog. 10)

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Metabolismo da progesterona
Via oral: t1/2 = 5 min. considerada inativa por via oral.
Principais produtos de excreo: 5-pregnano-3,20-diol e seus conjugados.
O

HO

H
H

H
H

HO
Progesterona
(ativ. 1)

H
5-Pregnan-3,20-diol
(inativo)

Bibliografia
FULLERTON, D. S. Steroids and therapeutically related compounds. In: DELGADO, J. N.;
REMERS, W. A (ed.) Wilson and Gisvolds textbook of organic medicinal and pharmaceutical
chemistry. 10th ed. Philadelphia: Lippincott Willians & Wilkins, 1998. Cap. 23, p. 727.
BRUEGGEMEIER, R. W. et al. Cholesterol, adrenocorticoids, and sex hormones. In: FOYE, W.
O. et al. Principles of medicinal chemistry. 4th ed. Media: Williams e Wilkins, 1995. Cap. 23, p.
444.
KOROLKOVAS, A.; BURCKHALTER, J. H. Qumica Farmacutica. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 1988. cap. 39, p. 684 e cap. 40, p. 692.

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