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ORIGINAL

Relacin de la concentracin plasmtica de


fibringeno con la edad, sexo y otros factores de
riesgo cardiovascular
J. MURCIANO REVERT, J. J. MARTNEZ-LAHUERTA, E. ALBERT GINS
Centro de Atencin Primaria Pintor Stolz. Valencia
Semergen 23 (8): 471-475.

Objetivos: Determinar la prevalencia de hiperfibrinogenemia


(fibringeno plasmtico > 450 mg/dl) entre la poblacin asistida en
un centro de Atencin Primaria y observar la relacin de los niveles
del mismo con otros factores de riesgo cardiovascular.
Mtodos: Estudio transversal descriptivo desarrollado en una zona
bsica de salud de la periferia de Valencia sobre una muestra de 384
pacientes mayores de 18 aos de nuestra poblacin, seleccionada de
forma aleatoria simple. Se registr la edad, sexo, peso, talla, cifras de
tensin arterial, ndice de masa corporal y existencia o no de hbito
tabquico. Se practic anlisis de sangre tras 12 horas de ayuno que
incluy: glucemia, colesterol total, triglicridos y fibringeno.
Resultados: La prevalencia de hiperfibrinogenemia fue del 26 %. El
fibringeno aumenta progresivamente con la edad en ambos sexos.
Las mujeres a partir de la menopausia tienen el fibringeno ms alto
que los varones, si bien no se encuentran diferencias estadsticamente
significativas. Existe una correlacin positiva y estadsticamente
significativa entre el fibringeno y la edad, presin arterial (tanto
sistlica como diastlica), ndice de masa corporal, glucemia y
colesterol total, no siendo significativa con los triglicridos.
Conclusiones: El fibringeno elevado puede ser un factor de riesgo
cardiovascular independiente pero relacionado con otros factores de
riesgo.

PALABRAS CLAVE:
Factores de riesgo cardiovascular, edad, sexo, presin
arterial, glucosa, colesterol, triglicridos, fibringeno.

Aim: To assess the prevalence of hyperfibrinogenemia (plasma


fibrinogen levels > 450 mg/dl) among the oppulation attending a
primary health care centre and observe their correlation to other
cardiovascular risk factors.
Methods: Descriptive cross-sectional study carried out in a basic
health care area in the outskirts of Valencia on a sample of 384
patients over age 18, selected with simple random criteria. The age,
sex, weight, height, blood pressures, body mass index and tobacco
smoking were recorded. A blood analysis after 2 hours fasting was
performed for quantification of blood glucose, total cholesterol,
triglycerides and fibrinogen.
Results: The prevalence or hyperfibrinogenemia was 26%. Fibrinogen
levels progressively increase with age in both sexes. Women beyond
menopausia have higher fibrinogen levels than men, though the
differences do not attain statistical significance. There is a statistically
significant positive correlation between fibrinogen levels and age,
blood pressure (both systolic and diastolic), body mass index, blood
glucose and total blood cholesterol, but not with triglycerides.
Conclusions: Increased plasma fibrinogen levels may be a
cardiovascular risk factor, independent of yet related to others.

KEY WORDS:
Cardiovascular risk factors, age, sex, blood pressure,
blood glucose, plasma cholesterol, plasma
triglycerides, plasma fibrinogen.

Introduccin
La investigacin en las ltimas dcadas ha identificado importantes predictores de enfermedad aterosclerosa. El conocimiento de estos factores de riesgo
cardiovascular, hoy ampliamente aceptados, y su aplicacin clnica ha propiciado una considerable reduccin de la morbimortalidad cardiovascular en determinados pases como Estados Unidos, Australia o
Canad. Sin embargo, nuestro conocimiento al respecto es todava incompleto, como demostr un estudio
de prediccin de infarto de miocardio publicado por
Heller (1) en 1984, en el que se ve que slo un 32%
de los infartos de miocardio est relacionado con los
factores de riesgo cardiovascular mayores: hipertensin arterial (HTA), tabaquismo e hipercolesterolemia.
Ello indujo la bsqueda de otros marcadores con valor predictivo.
En los ltimos aos, diversos estudios epidemiolgicos prospectivos, han puesto de manifiesto una probable relacin causal entre niveles altos de fibringeno y
enfermedades cardiovasculares, tanto infarto de miocardio como accidente cerebrovascular y arteriopata perifrica (2-10).
Sin embargo, la diversidad de mtodos utilizados en la
determinacin del fibringeno, hizo que en el meta-anlisis realizado en 1993 por Ernst y Resch (11) que incluye
los 6 estudios epidemiolgicos prospectivos ms importantes realizados en muestras de poblacin general hasta
ese momento, no pudieran establecer una relacin entre
procesos cardiovasculares y concentracin plasmtica de
fibringeno que no fuera tras la agrupacin de los niveles
de fibringeno en cada uno de los seis estudios en tertiles, observando que si bien la incidencia acumulada de
eventos cardiovasculares aumentaba en el conjunto de
pacientes con fibringenos dentro del tertil medio respecto al inferior, el aumento se haca ms evidente cuando comparaba el superior respecto del medio.
Estos hechos hacen que en la literatura no se encuentren estudios de prevalencia de hiperfibrinogenemia, limitndose los autores a sealar los pacientes con
mayor riesgo mediante el uso de tertiles o percentiles,

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SEMERGEN

y a relacionar el fibringeno con otros factores de riesgo cardiovascular ya claramente establecidos.


El objetivo del presente estudio es determinar los niveles de fibringeno de la poblacin asistida en un Centro de Atencin Primaria (CAP) ubicado en un barrio
perifrico de la ciudad de Valencia y que da cobertura a
46.985 personas. Tambin se pretende establecer la relacin existente entre ste y la edad, sexo y otros factores de riesgo cardiovascular.

Pacientes y mtodos
Se plante como un estudio transversal sobre una
muestra aleatoria simple de entre el total de la poblacin atendida en el CAP. El tamao muestral se calcul
para un nivel de confianza del 95%, una precisin del 4%
y un error beta del 20%. La prevalencia de hiperfibrinogenemia se evalu en un estudio piloto previo obtenindose una prevalencia de hiperfibrinogenemia del 20%. El
tamao muestral necesario obtenido fue de 384 personas, pero dado que en el estudio piloto previo la tasa de
no respuestas fue del 28%, el tamao muestral se increment hasta las 500 personas. Se tom como base para
la seleccin de la muestra los listados del censo municipal de la ciudad de Valencia del ao 1994, a la que se
aadieron las personas que sin figurar en el censo fueron adscritas al Centro de Salud con posterioridad. Las
personas seleccionadas fueron citadas al centro de Salud
por carta en dos ocasiones hasta conseguir el nmero
necesario de pacientes (384). A todos ellos se les realiz anamnesis detallada, registrando sexo, edad, talla, peso, clculo del ndice de masa corporal (IMC) en kg/m2,
antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular,
toma de anovulatorios y presencia o no de hbito tabquico. Los pacientes fueron pesados y tallados descalzos
y con ropa ligera. Se consideraron fumadores a todos
aquellos pacientes que haban fumado tabaco de forma
regular durante los tres meses anteriores a su inclusin
en el estudio, independientemente del nmero de cigarrillos fumados. Se determin la presin arterial (PA)
con esfigmomanmetro de Hg, en sedestacin y de
acuerdo con las directrices de la OMS/HSA de 1993
(12). As mismo se practic anlisis de sangre tras doce
horas de ayuno que incluy: glucemia, colesterol total,
triglicridos y fibringeno.
El fibringeno se determin con un analizador centrfugo nefelomtrico (Automated Coagulation Laboratory,
modelo 810 de Instrumentation Laboratoy) y mediante
el reactivo IL Test PT-Fibringeno HS 84682-10.
La determinacin de colesterol total, triglicridos y
glucosa se hizo mediante ensayo enzimtico colorimtrico con reactivos de Boehringer Mannheim CHOD-PAP,

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GPO-PAP y GLU-GOD-PAP respectivamente, en un autoanalizador Hitachi modelo 747.


Se realizaron controles internos diarios y externos
dos veces por semana para asegurar la adecuada calibracin de los autoanalizadores.
Definicin de los factores de riesgo: Se consider hipertensin arterial cuando la presin arterial fue
mayor de 160/95 mmHg, segn las directrices de la
OMS, o estaba en tratamiento antihipertensivo. Los pacientes presentaron sobrepeso cuando el ndice de Quetelet fue superior a 25 kg/m2 y se clasificaron como
obesos cuando fue mayor de 30 kg/m2 (13). Una glucemia basal superior a 140 mg/dl (14) o bien estar con
tratamiento farmacolgico catalog a los diabticos. Se
consider como hipercolesterolmicos a aquellos pacientes con colesterol total mayor de 250 mg/dl y como
hipertrigliceridemia cuando la cifra de triglicridos se
encontraba por encima de 200 mg/dl segn normas de
la Sociedad Espaola de Arteriosclerosis (15), o si estaban tratados con frmacos hipolipemiantes. Se defini la
hiperfibrinogenemia como la concentracin de fibringeno plasmtico superior a 450 mg/dl, considerando que
utilizando como punto de corte normal/anormal la cifra
de 450 mg/dl cubrimos un doble aspecto: asumimos una
cifra generalmente aceptada, y por otro lado consideramos como hiperfibrinogenmicos a aquellos pacientes
que los estudios epidemiolgicos prospectivos realizados
catalogan como de mayor riesgo (corresponde en nuestro estudio aproximadamente con el cuartil superior).
Anlisis estadstico: Los resultados cuantitativos
se expresan en forma de media aritmtica y su intervalo
de confianza al 95%. Para determinar la influencia de la
edad sobre el nivel de fibringeno, sta se dividi en
tres grupos (de 18 a 40 aos, de 41 a 60 y de mayores
de 60 aos), diferencindose en cada grupo de edad entre ambos sexos. La comparacin de las medias se realiz mediante un anlisis de la varianza, aplicando un test
de Tukey y considerando un nivel de significacin del
95% (alfa < 0,05). Para estudiar la correlacin entre las
variables, se realizaron anlisis de regresin simple, cuya
significacin estadstica viene dada por el coeficiente de
correlacin de Pearson y un valor de p<0,05. Para el
tratamiento de los datos obtenidos se utilizaron los programas informticos Epi Info (versin 6.02) y Statgraphics (versin 7) de Statistical Graphics Corporation.

Resultados
La muestra total estudiada fue de 384 pacientes,
223 mujeres (58%) y 161 hombres (42%). La media de
edad para el conjunto de la muestra fue de 53 aos,
con un intervalo de edades analizado de 18 a 84. La

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TABLA I
Valores medios e intervalos de confianza de los distintos factores analizados
en la poblacin
PARAMETRO

VM

IC

(kg/m2)

26,5
107
223
113
135
81
392
384
398

25,8-27,1
104-111
218-228
106-120
133-137
80-82
380-404
366-402
382-414

IMC
Glucemia (mg/dl)
Colesterol total (mg/dl)
Triglicridos (mg/dl)
PAS (mm Hg)
PAD (mm Hg)
Fibringeno (mg/dl)
Fibringeno Hombres (mg/dl)
Fibringeno Mujeres (mg/dl)

VM: valor medio. IC: intervalo de confianza al 95%. IMC: ndice de masa corporal.PAS: presin arterial sistlica. PAD: presin arterial diastlica.

TABLA II
Coeficientes de correlacin de Pearson entre fibringeno y el resto de factores
de riesgo estudiados
Modelo
X
PAS
Glucosa
IMC
Edad
PAD
Triglicridos
Colesterol Total

Y=a+bX
a

SE

199
269
272
203
244
378
268

1.4
1.1
3.9
3.3
1.8
0.011
0.53

0.318(**)
0.303(**)
0.164(**)
0.394(**)
0.231(**)
0.006(ns)
0.244(**)

138
138
145
133
142
144
140

r: coeficiente de correlacin (**: significativo al 99%; ns: no significativo).SE: error standard de la estimacin. PAS: presin arterial sistlica.PAD: presin
arterial diastlica. IMC: ndice de masa corporal. Y= Fibringeno.

media de edad por sexos fue de 54 aos en las mujeres y de 53 aos en los hombres. El nmero total de
fumadores fue de 82 (21%), con predominio de los
hombres (58%). El valor medio de los distintos factores de riesgo cardiovascular estudiados as como del fibringeno aparecen en la tabla I. El 62% de la poblacin present un IMC entre 25 y 30, mientras que un
20% resultaron ser obesos (IMC>30). La proporcin
de hipertensos fue del 16% (PA>160/95) presentando
un 49% de pacientes una PA>140/90. Los pacientes
con diabetes mellitus (glucemia basal>140), hipercolesterolemia (colesterol total > 250 mg/dl) o hipertrigliceridemia (triglicridos plasmticos > 200 mg/dl) fueron

respectivamente el 10, 28 y 12% respectivamente. El


nmero total de pacientes con hiperfibrinogenemia (fibringeno plasmtico >450 mg/dl) fue de 100 (26%),
63 mujeres (28%) y 37 hombres (22%). El fibringeno
medio obtenido es 392 mg/dl. Si comparamos las medias de fibringeno por sexos, stos resultaron ser
ms altos en las mujeres que en los hombres (398 y
384 mg/dl, respectivamente), si bien no existen diferencias estadsticamente significativas. El fibringeno medio
es menor en las mujeres de 18 a 40 aos. A partir de
los 45-50 aos, las mujeres comienzan a tener el fibringeno medio ms alto que los hombres, no existiendo por grupos de edad diferencias estadsticamente

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SEMERGEN

significativas tampoco. En la tabla II se muestra el valor


de los coeficientes de correlacin de Pearson entre el
fibringeno y los otros factores de riesgo cardiovascular estudiados. El fibringeno se correlacion positivamente de forma estadsticamente significativa con la
edad, IMC, PAS, PAD, glucemia y colesterol total.

Discusin
Los estudios realizados con fibringeno afectan casi
exclusivamente a hombres en edades medias de la vida,
de tal forma que son muy escasos los realizados en ambos sexos y en amplios intervalos de edad. En la revisin de la literatura realizada, slamente se ha encontrado un estudio que incluyera el fibringeno entre los
factores de riesgo cardiovascular estudiados, que se realizara en ambos sexos y con edades comprendidas entre
los 25 y los 74 aos, y en el que la determinacin del fibringeno se hiciera mediante el mtodo nefelomtrico
(WHO-MONICA) (16). Este estudio se realiz sobre
una muestra aleatoria estratificada por edad y sexo de
4434 individuos de poblacin general de la ciudad de
Augsburgo (Alemania). El fibringeno medio obtenido
en nuestra muestra es 392 mg/dl, similar a la media del
MONICA (382 mg/dl), as como las medias de fibringeno por sexos, resultando ser ms altos en las mujeres
que en los hombres tanto en nuestro estudio como en
aqul (398 y 384 mg/dl, respectivamente, en el nuestro),
y 390 mg/dl para las mujeres y 378 mg/dl para los hombres en el WHO-MONICA.
Sin embargo, una diferencia importante es la encontrada en los niveles de fibringeno medios entre hombres y mujeres por debajo de 45-50 aos. En nuestro
estudio se ve que las mujeres por debajo de esa edad
tienen niveles medios ms bajos que los hombres en
tanto que en el WHO-MONICA las mujeres de cualquier grupo de edad presentan niveles ms altos que los
hombres. Diferencias genticas entre ambas poblaciones
o incluso el diferente tamao muestral podran explicar
este hallazgo. Otros estudios (4,10,17) tambin concuerdan respecto al hecho de que las mujeres, en conjunto,
tienen niveles de fibringeno ms altos que los hombres.
En nuestro caso la tendencia se confirma, aunque las diferencias no son estadsticamente significativas.
Respecto a la posible relacin del fibringeno con la
edad se observa como ste aumenta progresivamente
con la misma en ambos sexos siendo la correlacin con
este factor la ms alta de las obtenidas en este estudio
(r=0,394). La prctica totalidad de los estudios epidemiolgicos han puesto de manifiesto esta relacin, hasta
el punto de que para algunos autores (17,18) la edad es

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el factor cuantitativamente ms importante para determinar los niveles plasmticos de fibringeno, a pesar de
que la mayora de dichos estudios fueron realizados exclusivamente en varones de edades superiores a los 4045 aos. El notable incremento en los niveles medios de
fibringeno en las mujeres entre la 5 y 6 dcadas corrobora los hallazgos habidos con respecto a los niveles
de fibringeno en la postmenopausia (10,19), as como
con un incremento en el riesgo cardiovascular en las
mujeres a partir de esa edad (20,21).
En este estudio hemos encontrado, as mismo, una
correlacin positiva entre fibringeno y tensin arterial,
IMC y niveles de glucemia, lo cual concuerda con otros
estudios publicados (4, 6, 7, 10, 17) de tal modo que los
pacientes hipertensos, obesos y diabticos tienen niveles
medios de fibringeno ms altos que los que no lo son,
siendo esta diferencia estadsticamente significativa. Las
mismas consideraciones cabe hacer respecto de la relacin fibringeno-colesterol total, hallazgo tambin encontrado en otros estudios (6, 7, 10).
La relacin entre tabaco y fibringeno no es significativa en nuestro estudio mientras que s lo es en otros
(2, 6, 7, 17). Consideramos que ello es debido a dos hechos: por una parte, el que la prevalencia de fumadores
es baja y por otra el que la presencia de fumadores disminuye con la edad, de tal forma que los fumadores de
ms de 50 aos son puramente testimoniales. En cualquier caso, si comparamos las medias de fibringeno entre fumadores (348 mg/dl) y no fumadores (317 mg/dl)
menores de 50 aos, vemos que en estos ltimos las cifras son menores, aunque no hay diferencias estadsticamente significativas.
En resumen, los hallazgos epidemiolgicos y clnicos
son consistentes, quedando cada vez ms claro que el fibringeno elevado puede ser un factor de riesgo cardiovascular independiente pero relacionado con otros factores de riesgo. Queda, no obstante, por hacer un
ltimo ensayo de causalidad, que consistira en un estudio aleatorio con pacientes de riesgo en los que la intervencin teraputica para descender los niveles de fibringeno fuera seguida de un descenso de
enfermedades cardiovasculares. Tal investigacin requiere la disponibilidad de un frmaco que reduzca los niveles de fibringeno de forma segura y selectiva. A pesar
de que la lista de medicamentos que han conseguido
disminuir el fibringeno es larga (22), todos ellos presentan efectos farmacolgicos con incidencia cardiovascular, por lo que esta prueba no parece factible en el
momento presente.
Otro problema a resolver es el de los valores de
normalidad para el fibringeno, ya que han sido poco
estudiados hasta el momento presente. La mayora de

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los autores considera normal el intervalo 200-450 mg/dl.


Dicho intervalo podra necesitar de una redefinicin que
no es posible si no existe un mtodo de determinacin
estandarizado y aceptado universalmente, dado que
las lecturas absolutas varan segn la tcnica de medida
(23). Por tanto, resulta necesaria la tarea de estandarizar
el mtodo de medida en un futuro prximo.

Como conclusin, parece razonable incluir la determinacin de las cifras de fibringeno entre los factores de riesgo cardiovascular y, mientras los problemas anteriormente expuestos se resuelven,
deberamos controlar al mximo los otros factores de
riesgo de nuestros pacientes si, adems, presentan hiperfibrinogenemia.

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Correspondencia: Jos Murciano Revert, CAP Pintor Stolz, Pintor


Stolz, 37 - 46018 Valencia

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