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FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA
FARMACOS
ANTIPALUDIC
OS
MALARIA / PALUDISMO
P. falciparum
P. vivax
P. malariae
P. ovale
P. knowlesi
CICLO
EXOERITROCITICO
CICLO
ESPOROGONICO
CICLO
ERITROCITICO
FARMACOS ANTIPALUDICOS
CLASIFICACION
Esquizonticidas tisulares
ESTADIOS EN
EL MOSQUITO
FASE
EXOERITROCTICA
Esquizonticidas sanguneos
Gametocidas
PM/SX: Pirimetamina/Sulfadoxina;
ATOV/PG: Atovacuona/Proguanilo;
CQ/Q, Cloroquina y Quinina;
ART: Artemisinina y compuestos relacionados;
TCN: tetraciclinas; PQ: Primaquina.
FASE
ERITROCTICA
FARMACOS ANTIPALUDICOS
ESPECTRO DE ACTIVIDAD
FARMACO
Artemisininas
FORMAS SANGUINEAS
ESPOROZOITO
PRIMARIA
HIPNOZOITO
ASEXUALES
GAMETOCITOS
Cloroquina
+/-
Mefloquina
+/-
Quinina/Quinidina
Pirimetamina
Sulfadoxina
Tetraciclina
Proguanilo/
Atovacuona
+/-
Primaquina
(-) Sin actividad, (+/-) Baja a moderada actividad, (+) Importante actividad
P: profilaxis, T: tratamiento
Ninguno tiene accin contra los esporozoitos
FARMACOS ANTIPALUDICOS
TERMINOS BASICOS
CURA CLNICA: Eliminan las formas asexuadas del parsito (esquizonticidas sanguneos)
CLOROQUINA, QUININA, PIRIMETAMINA, MEFLOQUINA, ARTEMISININAS, PROGUANILO.
CURA RADICAL: Suprimen tanto formas asexuadas sanguneas como tisulares. P. falciparum y
malariae: esquizonticidas sanguneos, P. vivax y ovale: + PRIMAQUINA.
PROFILAXIS CLNICA: Se lleva a cabo por los mismos frmacos que producen cura clnica,
siempre que se administren antes, durante y despus de un posible contacto.
PROFILAXIS CAUSAL: Esquizonticidas tisulares que actan sobre las formas primarias
hepticas. PROGUANILO y PRIMAQUINA.
CLOROQUINA
MECANISMO DE ACCION
1- Lesin mediada por el Hem acumulado
CLOROQUINA
ESQUIZONTICIDA SANGUNEO de accin rpida (4 especies)
Accin GAMETOCIDA (P. vivax, ovale, malariae)
NO tiene accin esquizonticida tisular
QUININA
ESQUIZONTICIDA SANGUINEO accin rpida (cuatro especies)
GAMETOCIDA (P. vivax y P. malariae)
ARTEMISININAS
ESQUIZONTICIDA SANGUNEO de accin rpida (P. vivax y falciparum)
Accin GAMETOCIDA
NO tiene accin tisular
MEFLOQUIN
ESQUIZONTICIDA SANGUNEO (P. falciparum y P. vivax)
A
No tiene accin tisular, ni sobre gametocitos
LUMEFANTRINA
Esquizonticida sanguneo
Administracin oral
Se comercializa en COMBINACIN CON ARTEMETER (Coartem)
Tratamiento de 2da lnea del paludismo no complicado por P. falciparum
Efectos adversos: GI, exantema, prurito, cefalea, mareos.
Contraindicaciones: EMBARAZO
FARMACOS ANTIPALUDICOS
ESQUIZONTICIDAS SANGUINEOS
CLOROQUINA
QUININA
MEFLOQUINA
ARTEMISININAS
Eficacia
++++
+++
+++
+++++
Inicio de accin
Rpido
Rpido
Rpido
Rpido (+)
Usos
Droga prototipo,
primera eleccin
en todos los
casos
Uso en Malaria
severa (P.
falciparum)
El preparado
parenteral puede
ser usado en
reas con cepas
sensibles
Toxicidad
Solo en casos de
P. falciparum
resistente
Solo en casos no
complicados de
P. falciparum
multirresistente
Droga de eleccin
para malaria severa
Util en malaria
severa; puede se ms
efectiva y mejor
tolerada que quinina.
++
+++
+++
Contraindicacio
nes
Casi ninguna,
enfermedad
heptica
avanzada
Reacciones de
hipersensibilidad
previas. M. gravis
Epilepsia, psicosis,
bloqueo cardado,
uso de
bloqueantes
Ninguna
Uso en el
embarazo
Si
Solo si se garantiza
vigilancia de
No en el primer
trimestre
Si, si la situacin lo
amerita (evitar en
PRIMAQUINA
ESQUIZONTICIDA TISULAR (formas hepticas primarias y secundarias)
Accin GAMETOCIDA (4 especies)
Administracin oral.
ANTIBIOTICOS
No se deben utilizar solos (tratamiento).
DOXICICLINA:
Esquizonticida sanguneo de accin lenta (4 especies)
Junto a QUININA para el tratamiento del paludismo por falciparum (3era lnea)
Como quimioprofilctico estndar (reas con resistencia a CQ y mefloquina)
CLINDAMICINA:
Esquizonticida sanguneo de accin lenta.
til en casos donde no se recomienda doxiciclina (embarazadas, nios)
SULFONAMIDAS:
Esquizonticidas sanguneos de accin lenta.
Combinacin Pirimetamina+sulfadoxina til para combatir el paludismo por P.
falciparum resistente a cloroquina en algunas zonas de frica (alta tasa de
resistencia en muchas reas).
No como quimioprofilctico, por los efectos txicos, posiblemente graves,
cuando se utilizan por tiempo prolongado.
FARMACOS UTILIZADOS EN LA
QUIMIOPROFILAXIS DE LA MALARIA
FARMACOS
ANTITUBERCULOS
OS
Junio, 2012
MICOBACTERIAS
Crecimiento lento.
Estado de latencia.
TUBERCULOSIS
Lepra
Enfermedad por el
complejo M. avium (MAC)
en pacientes con SIDA
ANTIBIOTICOTERAPIA CONTRA LA
TUBERCULOSIS
Primera lnea:
Isoniazida
Rifampicina
Etambutol
Pirazinamida
Estreptomicina
Segunda lnea:
Moxifloxacina o Gatifloxacina
Etionamida
cido amminosaliclico
Cicloserina
Kanamicina, Amikacina y Linezolid.
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
MECANISMOS DE ACCION
ARN polimerasa
ARNm
ADN
Rifampicina
Inhibe la sntesis de ARN
Estreptomicina
Inhibe la sntesis proteica
ACIDO
MICOLICO
PARED
CELULAR
MICOBACTERIA
MEMBRANA
CELULAR
Isoniazida
Inhibe la sntesis de cido miclico
Etambutol
Inhibe la sntesis de la pared celular
Pirazinamida
Inhibe la sntesis de cido miclico
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA DE LAS
MICOBACTERIAS
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
Poblaciones bacilares del M. tuberculosis
Cavidades
pulmonares
(tensin de O2 alta,
medio neutro o alcalino)
Interior de los
macrfagos
Capacidad de
multiplicarse de forma
activa
Latencia, replicacin
lenta
Interior del
caseum
Intracelular
(macrfagos)
Ciclo replicativo
ocasional (crecimiento
intermitente)
Multiplicacin del
bacilo
Accin BACTERICIDA
capacidad para matar grandes cantidades
de bacilos que se multiplican activamente
Actividad ESTERILIZANTE
capacidad para matar poblaciones de bacilos
que se multiplican lenta o intermitentemente
Droga
Grado de
accin
Efecto
Mxima
Isoniazida
Rifampicina
Estreptomicina
Pirazinamida
Etambutol*
++++
+++
++
+
++
Bactericida y
Bacteriosttico*
Lenta
Pirazinamida
Rifampicina
Isoniazida
++++
+++
+
Esterilizante
REGIMEN ANTITUBERCULOSO
RGIMEN N 1. Supervisado (pctes de 15a o +). Casos nuevos, recadas y recuperacin de abandono
Fase
Primera
(Intensiva)
Administracin
Supervisada
Drogas y dosis
Etambutol 1200 mg +
Isoniacida 300 mg +
Rifampicina 600 mg +
Pirazinamida 2 g
Segunda
Supervisada
Isoniacida 600 mg +
Rifampicina 600 mg
(Mantenimient
* o)
El etambutol puede ser sustituido por estreptomicina 1 g IM diario
Frecuencia
Duracin
6 das/semana
8 semanas
(2 meses)
3 veces x
semana
18 semanas
(4 meses)
Administracin
Drogas y dosis
nica
Autoadministrad
a
Frecuencia
7 das/sem
Duracin
26 semanas
(6 meses)
ISONIAZIDA
Bactericida (bacilos en etapa de divisin rpida)
Es un PROFRMACO (la catalasa micobacteriana la transforma en su
metabolito activo)
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe la biosntesis de cidos miclicos
FARMACOCINTICA:
Administracin oral y parenteral.
Buena biodisponibilidad.
Difunde ampliamente en lquidos y tejidos (incluyendo SNC)
Metabolismo heptico:
Acetilacin (principal) Acetilisoniazida
Hidrlisis Acido isonicotnico
ISONIAZIDA
EFECTOS ADVERSOS:
Boca seca, epigastralgia, acfenos, retencin urinaria. Erupciones, fiebre,
ictericia, neuritis perifrica, reacciones de hipersensibilidad, reacciones
hematolgicas: agranulocitosis, trombocitopenia, anemia, etc.; sindrome
similar al lupus.
NEUROPATIA
Ms
frecuente
diabticos,
ACETILADORES
LENTOS,
desnutridos y anmicos.
Este
administracin
manifestaciones
en
efecto
de
de
adverso
se
piridoxina
puede
o
disminuir
Vitamina
con
B6.
neurotoxicidad:
la
Otras
mareos,
ISONIAZIDA
INTERACCIONES
INTERACCIN CON
EFECTO
MEDIDA A TOMAR
Antiepilpticos
Alcohol
Anticidos
concentracin H
Anticoagulantes orales
efecto anticoagulante
Glucocorticoides
Puede concentracin H
Ajustar dosis H
Disulfiram
hepatoxicidad
Evitar asociacin
Teofilina
niveles de teofilna
Haloperidol,
benzodiazepinas
Ajuste de dosis
Otros frmacos
antituberculosos
RIFAMPICINA
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe la polimerasa de ARN dependiente de ADN de las micobacterias y otros tipos de
bacterias, conduciendo a la inhibicin de la sntesis de ARN.
FARMACOCINTICA:
Administracin oral
Buena absorcin, se elimina por bilis y comienza circulacin enteroheptica
Amplia distribucin (da un color rojo naranja a la orina, heces, saliva, esputo,
lgrimas, sudor)
Vida media: 1.5-5 horas
Excrecin: Renal (30%)
Heces (60-65%)
Posee actividad sobre la mayora de la micobacterias: M. tuberculosis, avium, leprae.
Bloquea proliferacin de Gram + y Gram -: E. Coli, Pseudomona, Proteus, klebsiella,
S. aureus, Neisseria meningitidis, H influenza
RIFAMPICINA
EFECTOS ADVERSOS:
Erupciones
Fiebre
Nuseas y vmitos
Coloracin naranja de fluidos corporales
Hepatitis (raro)
Sindrome tipo gripal (fiebre, escalofros, mialgias, etc)
Hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal (infrecuentes)
INTERACCIONES:
Potente inductor de la Citocromo P450, reduciendo la semivida de diversos
frmacos: inhibidores de la transcriptasa inversa y de proteasa del VIH,
digoxina, quinidina, propanolol, clofibrato, verapamilo, corticosteroides,
anticoagulantes
orales,
teofilina,
ACO,
barbitricos,
fluconazol,
sulfonilureas, etc
RIFAMPICINA
INTERACCIONES
INTERACCIN CON
EFECTO
MEDIDA A TOMAR
Anticoagulantes orales
Anticonceptivos orales
Antiepilpticos
Anticidos
concentracin R
Analgsicos opioides
Glucocorticoides
Ajustar dosis
Ciclosporina
Digoxina
Hipoglicemiantes
Ketoconazol
Antirretrovirales
inhibidores de la proteasa
Teofilina
ETAMBUTOL
Bacteriosttico.
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe la arabinosil transferasa implicada en la biosntesis de la pared celular
FARMACOCINTICA:
Administracin oral. Buena absorcin (75-80%)
Excrecin: Orina (75% sin modificacin, 15% como metabolito)
EFECTOS ADVERSOS:
NEURITIS OPTICA (ms importante): disminucin de la agudeza visual y
prdida de la capacidad para diferenciar entre el color verde y rojo, es
dependiente de la dosis y duracin del tratamiento (puede ser reversible)
Otros: fiebre, erupciones, artralgia, molestias GI, cefalea, mareos, etc
Disminuye excrecin renal de cido rico (hiperuricemia)
No se recomienda en menores de 5 aos
PIRAZINAMIDA
Actividad bactericida y esterilizante potente
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe la sntesis de cidos miclicos
FARMACOCINTICA:
Buena absorcin por VO
Excrecin renal
EFECTOS ADVERSOS:
HEPATOTOXICIDAD (ms frecuente y ms grave)
Inhibe la excrecin de cido rico (hiperuricemia, episodios agudos de gota)
Otros: artralgias no gotosas, anorexia, nuseas, vmitos, disuria, malestar
general y fiebre.
ESTREPTOMICINA
Aminoglicsido.
Bactericida, bacilos extracelulares.
MECANISMO DE ACCIN: interfiere con la sntesis proteica (subunidad
ribosomal 30S)
FARMACOCINTICA:
Administracin: IM.
Se elimina por filtracin glomerular (65%).
EFECTOS ADVERSOS:
OTOTOXICIDAD:
OTOTOXICIDAD disfuncin vestibular y auditiva.
NEFROTOXICIDAD.
NEFROTOXICIDAD
Dolor e hipersensibilidad en sitios de inyeccin IM.
Otros: disfuncin del nervio ptico, menos comn: neuritis perifrica, con
parestesias peribucales, o en otras partes de la cara, incluso en manos.
Puede causar sordera en hijos de mujeres que reciben el
frmaco durante el embarazo, por lo que
NO SE RECOMIENDA SU USO DURANTE EL EMBARAZO.
FARMACO RESPONSABLE
CONDUCTA A SEGUIR
Isoniazida
Rifampicina
Pirazinamida
Etambutol
Administrar AINEs
Todos, excepcionalmente,
Rifampicina y Pirazinamida
Tratamiento sintomtico
Si persiste descartar enfermedad gstrica y biliar
Estreptomicina
Directrices para el despistaje, diagnstico y tratamiento de la tuberculosis en pacientes con indicacin de terapias
biolgicas. Ministerio del Poder Popular para la Salud. Diciembre, 2010.
FARMACO RESPONSABLE
Hipersensibilidad generalizada
Todos
Hepatitis medicamentosa
Isoniazida
Rifampicina
Pirazinamida
Prpura trombocitopnica
Anemia hemoltica aguda
Rifampicina
Estreptomicina
Estreptomicina
Etambutol
Estreptomicina
Crisis epilpticas
Psicosis txica
Isoniazida
CONDUCTA A SEGUIR
SUSPENDER EL
MEDICAMENTO
Y REFERIR AL ESPECIALISTA
LO MAS PRONTO POSIBLE
Directrices para el despistaje, diagnstico y tratamiento de la tuberculosis en pacientes con indicacin de terapias
biolgicas. Ministerio del Poder Popular para la Salud. Diciembre, 2010.
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
PRIMERA LINEA
FARMACO
VIA
ABSORCION
ORAL
EXCRECION
AJUSTE
DE DOSIS
IH
IR
ACTIVIDAD
Isoniazida
VO
IV
IM
Buena, 90%
(disminuye con
alimentos y
anticidos)
Renal
(75-95%)
SI
NO
Bactericida
extra e
intracelular
Rifampicina
VO
IV
Buena, >90%
(disminuye con
alimentos)
Orina (30%)
Heces (60-65%)
SI
NO
Bactericida
todas las
poblaciones.
Esterilizante
Pirazinamida
VO
Buena
Renal
SI
SI
Bactericida.
Esterilizante
Etambutol
VO
Buena
(75-80%)
Renal (75%)
sin modificaciones
NO
SI
Bacteriosttico
extra e
intracelular
Estreptomicina
IM
Renal
(65%)
NO
SI
Bactericida
extracelular
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
PRIMERA LINEA
FARMACO
EFECTOS
ADVERSOS
PRECAUCIONES
INTERACCIONES
EMBARAZO
Isoniazida
Neuropata perifrica
Hepatotoxicidad
Hipersensibilidad
Control basal y
peridico de enzimas
hepticas.
Administracin de
vitamina B6
Fenitona, anticoagulantes
orales, GCs, alcohol,
anticidos, etc
SI
Rifampicina
Hepatotoxicidad
Reaccin febril
Prpura
Coloracin naranja
de fluidos orgnicos
Control basal y
peridico de enzimas
hepticas.
SI
Pirazinamida
Hepatotoxicidad
Hiperuricemia
Control basal y
peridico de enzimas
hepticas y cido rico.
Probenecid
SI
Etambutol
Neuritis ptima
Hiperuricemia
Evaluacin
oftalmolgica mensual
Hidrxido de aluminio
SI
Estreptomicina
Otoxicidad
Nefrotoxicidad
Control basal y
peridico de audicin y
funcin renal.
Anticoagulantes orales,
AINEs, diurticos de asa,
cefalosporinas, etc
NO
FARMACOS ANTITUBERCULOSOS
SEGUNDA LINEA