LIMFOAMELE MALIGNE

Linia mieloida

Linia
limfoida
plasticitate

SISTEMUL LIMFOID
PRIMARE
/CENTRA
LE
formare
si

MADUV
A
OSOAS
- formare Lf B si T; instruire Lf
A
B

instruire Lf

ORGANELE
LIMFOIDE

LIMFOCIT
E
Recircularea limfocitelor

SECUNDARE
/PERIFERICE
suportul
anatomic al
raspunsului
imun

TIMU
S- instruire Lf
T
LIMFOGANGLIONI
I
SPLIN
Amigdalele palatin
A
CERCUL
Amigdale
WALDAYE
nazofaringiene
R
Amigdala linguala

TESUTUL LIMFOID
ASOCIAT MUCOASELOR
(MALT)

GANGLIONUL LIMFATIC

Limfocite B
(CD20)

Limfocite T
(CD3)

LIMFOCITUL B

IMUNOGLOBULINELE (Ig)
Ig=Ac: molecule sintetizate dupa patrunderea unui Ag, cu care se cupleaza specific si-l anihileaza.
Sinteza de Ig este functia definitorie a Lf B si a
plasmocitelor
Ac secretati in umorile organismului;
2 forme
Receptor pt Ag, pe suprafata Lf B = BCR
BCR = RECEPTORUL CELULEI B
BCR=Ig membranara asociata
heterodimeriloe CD79a si CD79b
(transducere semnal);
Majoritatea Lf B coexprima BCR de
tip IgM si IgD.

STRUCTURA Ig molecula
monomerica
-2 lanturi grele H

fiecare
-2 lanturi usoare L (identice, k sau ) cu
zona constanta (C) stabilitatea Ig

zona variabila (V) legare specifica cu

Ag
zone hipervariabile (CDR1, CDR2,
CDR3)
= situs combinare cu Ag
4 regiuni cadru variabilitate

-regiunea balama
redusa. mijloc lanturi H

flexibilitate;

-punti S-S (disulfhidrice) intre lanturile H

LIMFOCITELE T

LIMFOCITELE T SUBSETURI

Confuz impartire dupa expresie

fenotipica (CD4+ sau CD8+) si dupa
functie (in general, helper CD4+,
citotoxic CD8+ dar uneori invers!!!);

TCR = RECEPTORUL CELULEI

T
- molecula de pe suprafata Lf T;
- recunoastere Ag legat de MHC;
- heterodimer cu structura similara fragment Fab al
Ig, cu domeniu constant si domeniu variabil;
- 95% celule T lant si ; 5% celule T lamt si ;
Co-receptorii TCR (legarea TCR de MHC):
-CD4 (pt T helper) MHC II;
-CD8 (pt T suppressor) MHC I.

TCR=molecula f mica Complexul TCR

(TCR + CD3 (lant , si ) + lantul )
creste transmiterea semnalului

CELULA NK

Tip de limfocit citotoxic cu rol in

raspunsul imun innascut;
Apararea antitumorala si
antivirala (apoptoza celulelor
tumorale/ infectate);

Limfocit cu granule mari

citotoxice in citoplasma
(perforina, Granzyme B);
TCR absent NU e celula
T!
CD3 (panT) -/+;
CD2 pozitiv;
CD56 pozitiv!!!
CD16+;
<50% CD8+;

LIMFOPROLIFERARI T/NK

W Morice, 2007

LIMFOAMELE MALIGNE

Definitie, epidemiologie;
Clasificare;
Patogenie;
Prezentare clinica;
Diagnostic;
Stadializare;
Subtipuri frecvente.

DEFINITIE, EPIDEMIOLOGIE

Grup heterogen de boli neoplazice cu originea in celulele

sistemului imun expansiune clonala a acestor celule, aflate in
diverse stadii de dezvoltare;

Limfoame maligne:
- nonHodgkin;
- Limfomul Hodgkin;

Al 5-lea tip de cancer ca si frecventa;

M>F;

Incidenta 2-3% cazuri noi/an:

- in crestere pentru LNH;
- stabila pentru LH.

OMS 2008 ~50 categorii!!!

B~85%

Limfoame cu celule B precursoare

LA/LM limfoblastic
Limfoame cu celule B periferice /mature

B-CLL; B-SLL;
B-Prolf L
LM Lf-pl-citic/ Boala Waldenstrom
LM cu celule de manta;
LM folicular (gr 1,2, 3);
LM folicular primitiv cutanat;
LM de zona marginala:
- limfoggl;
- splenic (+/- Lf viloase);
- extraggl MALT.
LM/leucemie splenica, neclasificabila;
Leucemie cu celule paroase;
MM/plasmocitom;
Boala lanturilor grele;
LM difuz cu celule mari:
- NOS
- TCRBCL
- mediastinal;
- primitiv efuzional;
- DLBCL asociat cu inflamatie cronica;
- granulomatoza limfomatoida;
- DLBCL intravascular;
- primitiv cutanat leg;
- primitiv SNC;
- EBV+ al varstnicului;
- ALK+;
- plasmoblastic;
- dezvoltat pe Castleman PL
LM Burkitt
Neclasificabil, intermediar intre cHL si DLBCL;
Neclasificabil, intermediar intre DLBCL si BL

T/NK~15%

Limfoame cu celule T precursoare

LA/ LM limfoblastic
Limfoame cu celule T periferice
Leucemie T proLf;
LGL-T;
Boli limfoproliferative cronice cu
celule NK;
Boli limfoproliferative T EBV+ ale
copilului;
Leucemie NK agresiva
ATLL (HTLV1+);
LM T/NK extraggl, tip nazal;
LM T intestinal (+/- enteropatie)
LM T hepatosplenic;
LM T subcutanat paniculita-like
Mycosis Fungoides/Sdr Sezary;
Boli limfoproliferative T CD30+
primitiv cutanate;
LM-T primitiv cutanate
gamma/delta
LM anaplazic T/null sistemic, ALK
neg;
LM anaplazice T/null ALK+;
LM-T periferic, NOS;
LM T angioimunoblastic;

CLASIFICARE CLINICA
SUBTIP

CATEGORIE

SUPRAVIETUIRE
FARA TRATAMENT

CURABILITATE CU
TRATAMENTELE
UZUALE

LIMFOAME
nonHODGKIN

Indolent

Ani

Incurabile

Agresiv

Luni

Potential curabile

Inalt agresiv

Saptamani

Potential curabile

Toate tipurile

Variabila (luni ani)

Potential curabile

LIMFOMUL
HODGKIN

LIMFOAME / LEUCEMII INDOLENTE

(supravietuire ANI in lipsa tratamentului)

Limfoame
cu celule B :
Limfoame
Clasificarea
clinicacu celule T :
- LLC, LLP, LM limfocitic
Imunocitom / LM imfoplasmocitic,
Boala Waldenstrom
-

LM folicular grad 1-2

Leucemie limfatica cronica;

LGL (leucemia cu limfocite mari

granulare)
-

Mycosis fungoides /sdr Sezary

- LM de zona marginala
Leucemia cu celule paroase

varstnici;

- frecv determinare medulara std IV;

- celula mica: limfocit, limfoplasmocit, centrocit;
- pattern: difuz / nodular / folicular.
- indice de proliferare < 10% (PCNA, Ki67).

CD20+

LMNH-B limfocitic / LLC

LMNH-B
folicular

Limadenita
reactiva

bcl2

Leziune limfoepiteliala

LMNH-B gastric de zona marginala de tip

Determinare medulara de LMNH cu celula m

Algoritm diagnostic fenotipic LM cu celula mica B

LIMFOAME/LEUCEMII AGRESIVE
(supravietuire de LUNI in absenta tratamentului)

LM CU CELULE T

LM CU CELULE B
- LM cu celule de manta

Leucemia prolimfocitara

Plasmocitom / mielom

LM cu celule T periferice, nespecific

LM folicular grad 3

LM angioimunoblastic

LM difuz cu celule mari

LM angiocentric

LM de tip intestinal

- LM cu celule mari anaplazice

Toate varstele ( tineri);
30% determinare medulara;
Celula mare;
Pattern frecv difuz (folicular);
Indice proliferare (PCNA, Ki67) mare 50-90%

CD20+

LMNH-B difuz celula mare

CD30
+

LMNH T (null)
anaplazic

EMA+

ALK+

LIMFOAME FOARTE AGRESIVE

(supravietuire SAPTAMANI fara tratament)

LM CU CELULE B
-

Leucemie / LM limfoblastic
Limfom Burkitt

LM CU CELULE T
-

Leucemii / LM limfoblastic

LM / leucemie cu celula de tip

adult ( HTLV +)
-

-Frecv copii/tineri;
->25% infiltrare medulara LAL;
-Celula - tanara limfoblast;
- origine centru germinativ Burkitt;
- cer instelat Burkitt.
-Indice de proliferare f mare >90%

LAL/LMNH
limfoblastic B

TdT+

CD79a
+

PCNA+ 90%

LMNH-B Burkitt

LIMFOMAGENEZA

MECANISME INTRICATE:
- alteratii genetice;
- infectii;
- stimulare antigenica;
- imunosupresie.

MECANISME PATOGENICE LNH-B

LIMFOMUL

TRANSLOCATII
CROMOZOMIALE

MUTATII GENE
SUPRESOARE
TUMORALE

INFECTII

ALTI FACTORI

MANTA

CCND1-IgH (95%)

ATM (40%)

Del 13q14 (50-70%)

LLC-B

ATM (30%)
TP53 (15%)

Del 13q14 (60%)

FOLICULAR

BCL2-IgH (90%)

DIFUZ CELULA MARE B

BCL6 (35%),
BCL2-IgH (15-30%),

CD95 (10-20%), ATM

(15%), TP53 (25%)

Hipermutatii aberante la
nivelul a multiple protooncogene (50%)

B CELULA MARE PRIMITIV

MEDIASTINAL

SOCS1 (40%)

Hipermutatii aberante la
nivelul a multiple protooncogene (70%)

BURKITT

MYC-IgH sau
MYC-IgL (100%)

TP53 (40%),
RB2 (20-80%)

EBV (endemic: 95%;

sporadic: 30%)

POST-TRANSPLANT

EBV (90%)

HODGKIN CLASIC

IKBA (10-20%); IKBE

(10%), CD95 (<10%)

EBV (40%)

Aplificare REL (50%)

HODGKIN-PREDOMINANTA
LIMFOCITARA NODULARA

BCL6 (48%)

LIMFOM ZONA
MARGINALA SPLENICA

Del 7q22-36 (40%)

LIMFOM MALT

API2-MALT1 (30%), BCL10-IgH

(5%), MALT1-IgH (15-20%),
FOXP1-IgH (10%)

CD95 (5-80%)

Rol infectie Helicobacter

pilory

LIMFOM
LIMFOPLASMACITOID

PAX5-IgH (50%)

LIMFOM PRIMITIV
EFUZIONAL

HHV8 (95%), EBV

(70%)

MIELOM MULYIPLU

CCND1-IgH (15-20%); FGFR3IgH (10%); MAF-IgH (5-10%)

CD95 (10%)

Diverse alteratii MYC (40%),

mutatii RAS (40%), del 13q14
(50%)

FACTORI DE RISC

Imunosupresie/imunodeficienta;
Boli de colagen;
Istoric familial de limfom malign;
Agenti infectiosi;
Radiatii ionizante.

Limfoamele maligne tablou clinic

Foarte variabile:
- asimptomatici (ex: LNH indolente);
- stare generala profund alterata (ex: LNH agresive).
Semne generale (B):
- febra fara alta cauza
- pierdere in greutate
- transpiratii
Semne legate de infiltarea tumorala
- adenomegalie
- splenomegalie/hepatomegalie
- extraganglionara ( medulara, digestiv, respirator,
cutanat, SNC, pleurezie/pericardita/ascita, etc))

Limfoamele maligne diagnostic

BIOPSIE ganglionara / tesut implicat INAINTE de tratament

- amprenta = Ex. Citologic
- sectiuni in parafina
= Ex. Histologic
- Fenotiparea celulei maligne:
- citometrie in flux
- imunohistochimie
- Analiza genetica si moleculara:
- PCR pentru rearanjare clonala IgH; TCR
- FISH pentru translocatii si mutatii genice

Ex: LIMFOM B FOLICULAR

IHC-BCL2

FISH-BCL2 fusion
Citometrie in flux: CD19+ CD10+

PCR rearanjare clonala IgH

Limfoamele maligne protocol

stadializare

Anamneza / Ex. obiectiv

Rx. Torace / TAC Torace
Eco. Abd. / TAC Abdomen
Biopsie medulara
Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg,
LDH, EF, 2 microglobulina
Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN,
Scintigrafie osoasa,

Limfoamele maligne stadializare

(Clasificarea Ann Arbor)

Stadiul I un singur grup ganglionar

Stadiul II doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului
Stadiul III grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului
Stadiul IV interesare viscerala
Substadii: A = fara semne generale
B = cu semne generale

Limfoamele maligne - tratament

Limfoamele indolente:
- Leukeran
- cura CVP: Ciclofosfamida 400mg/m2/ zi Z1->5
Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1
Prednison 100 mg / zi Z1->5
- Fludarabina
- splenectomia
- radioterapia
- INTERFERON / CLADRIBIN / PENTOSTATIN =>HCL
- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)

Limfoamele maligne - tratament

Limfoamele agresive :
- Cura CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2/ zi Z1
Adriamicin 50 mg/m2/ zi Z1
Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1
Prednison 100 mg / zi Z1->5
- Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB) cure RCHOP ;
- combinatii cu MTX, Cytosar
- radioterapia
- transplant medular

Limfoamele maligne - tratament

Limfoamele foarte agresive :
- Cura citostatice similare cu cele din LAL
- profilaxia SNC
- transplant medular

MEDICINA TRANSLATIONALA
DIAGNOSTIC
LLC-B

TINTE
MOLECULARE
CD52

TRATAMENT
INDIVIDUALIZAT
CAMPATH

Citometrie in flux CD20

RITUXIMAB

LNH-B
(DLBCL, FL)
ALCL

MM

LGC, LAL

IHC CD20
PCR, IHC BCL2

OBLIMERSON SODIC

IHC CD30

ANTI-CD30

proteozomi

BORTEZOMIB

Citogenetic crz Ph
FISH, PCR BCR/ABL
tirozin-kinaza

IMATINIB

LNH DIFUZ CU CELULA

MARE B (DLBCL)
- cel mai frecv LNH
(>35%) !!!

Blood, 1997; OMS 2008

2006-2009

DLBCL variante, subgrupuri,

subtipuri/entitati

DLBCL, NOS:
- variante morfologice:
- centroblastic;
OMS, 2008
- imunoblastic;
- anaplazic.
- variante morfologice rare;
- subgrupuri moleculare:
- centru germinativ-like (GC);
- celule activate-like (nonGC).
- subgrupuri imunofenotipice:
- CD5+;
- GC;
- nonGC.

Variante histogenetice:
- DLBCL mediastinal;
- T/HCRBCL;
- DLBCL ALK+.
DLBCL primitiv extraganglionare:
- DLBCL primitiv SNC;
- DLBCL primitiv cutanat tip leg;
- DLBCL intravascular;
DLBCL asociate cu infectii virale:
- DLBCL al varstnicului EBV+;
- granulomatoza limfomatoida;
- DLBCL primitiv efuzional;
- DLBCL asociat cu inflamatie cronica
- DLBCL plasmablastic;
- DLBCL dezvoltat pe Castleman plasmocitar
HHV8+;
Dan Jones, Neoplastic
Haematopathology, 2010

DLBCL

Mai frecv varstnici, dar poate apare si la tineri;

Primitiv (de novo) sau secundar unui LNH-B
indolent cu celula mica;
Determinari limfoggl si/sau extraggl (40%):
stomac, ileo-cecal, os, testicul, slina, cerc
Waldayer, rinichi, ficat, etc;
din cazuri stadiu I/II;
Adenopatii/mase tumorale cu crestere rapida;
Simptomatologie legata si de localizare.

CLASIFICAREA HANS:
- cu origine in centrul germinativ
(GC);
- de tip activat (nonGC).

CD20
+

DLBCL

Agresiv DAR potential curabil cu PCT;

R-CHOP.

DLBCL, MEDIASTINAL
(PMBL)

Limfom B cu celula mare,

agresiv;
Mai frecvent la tineri (medie
30-35 ani);
F >> M;
Origine: celule B intratimice
(medulare), probabil cu
origine post-centru
germinativ / stadiul de
preplasmocit;
Mase tumorale mediastinale
mari, infiltrante sdr
compresie mediastinala;
rar determinari
extramediastinale
(suprarenala, etc).

HE
CD20

Go

HE
CD79a

CD30

HP cordoane de celule mari, citoplasma palida, +/- celule ReedSternberg-like; scleroza (Fig 1-3);
IHC LNH-B (CD20+ CD79a+) dar CD23+/-, CD30+/-; CD15-;

DLBCL, MEDIASTINAL
(PMBL)

Profil genic mai asemanator cu

Limfomul Hodgkin decat cu alte
DLBCL

TRATAMENT:
- R-CHOP+/- RT

LNH-B DE MANTA (MCL)

LNH cu celula mica B, agresiv;

Origine: limfocite mici B nave
din mantaua foliculara;
Varsta medie 60 ani;
M >> F;
Sedii: limfoganglioni, splina,
MOs; tract gastro-intestinal
(polipoza limfomatoasa), cerc
Waldayer;
Frecv Std III/IV (poliadenopatii,
hepatosplenomegalie, MOs+, sg
periferic);

Polipoza
limfomatoida

LNH-B de manta (MCL)

HP: proliferare
nodulara / difuza cu
celula mica;
Fenotip: LNH-B
(CD20+); CD5+;
CD10-; CD23-; Cyclin
CyclinD1+ D1+;

LNH-B de manta (MCL)

Supravietuire mediana 3-5 ani;

Initial raspund la tratament, DAR recad si
devin chimiorezistenti;
Tratament: NU e stabilita asocierea
optima (trialuri in desfasurare) R-FC?
(Rituximab + Fludarabin +
Ciclofosfamida)

LNH-B FOLICULAR (FL)

20% dintre LNH in SUA si tarile vestice (<10% in

Romania);
Origine: centrul folicular (celule mari = centroblaste si
celule mici = centrocite);
Adulti, varsta medie 60 ani (exceptional <20 ani);
Sedii: limfoggl (uneori in armonica), splina, MOs, sg
periferic, cerc Waldayer; sediile extraggl secundar
afectate, f rar primitiv: piele, duoden, anexe oculare,
glanda mamara, testicul;
40-70% MOs+;
Frecv std III/IV (DOAR 1/3 std I/II) DAR de multe ori
pacientii sunt asimptomatici.

LNH-B FOLICULAR (FL)

HP: nodular +/- zone difuze;
gradare: dupa nr. celule mari (centroblaste):
<15/HPF = FL grad 1-2 (LNH indolent-RCVP)
>15/HPF = FL grad 3 (LNH agresiv: RCHOP)
Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10+, CD5-, CD23-;
Genetic: t(14;18) gena IgH si gena Bcl2.

Bcl2+

FISH BCL2
fusion

LNH-B de zona
marginala de tip MALT

7-8% dintre LNH; LNH-B indolent;

Origine: limfocitele mici B din zona marginala a tesutului
limfoid extraganglionar asociat mucoaselor (MALT);
Varsta medie 60 ani;
O perioada lunga erau considerate pseudolimfoame;
Etiopatogenie stimulare Ag cronica:
- boli autoimune (tiroidita Hashimoto, Sdr Sjogren);
- infectii (Helicobacter pylori stomac; Borrelia burgdorferi
piele);
Sedii extraganglionare: stomac (1/2 dintre LNH gastrice),
glande salivare, tiroida, piele, plaman, anexe oculare);
Uneori determinari extraganglionare multiple; pot recade in alte
sedii extraggl;
Manifestari clinice in functie de localizare;
Frecv std I/II; f rar determinare medulare.

LNH-B MALT
HP: proliferare limfoida cu celula
mica la nivelul zonei marginale;
uneori centri germinativi reactivi
restanti;
Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10-;
CD5-: CD23-;
-indolente, evolutie lenta,
recaderi in acelasi sediu/alte sedii
MALT;
CG

-Gastric: initial raspund la

tratamentul anti H pylori;
-RT;
-CVP.

1666 Marcelle Malpighi De viscerum structuru exercitatio anatomica prima descriere

Samuel Wilks

1867

CELULA REED-STERNBERG
Thomas Hodgkin
1832

1832

1892 Carl Sternberg;

1990

Boala Hodgkin e diferita

de tuberculoza

1902 Dorothy Reed

Mendenhall

LIMFOMUL HODGKIN
(REAL 1994; OMS 2000: OMS
2008)

LIMFOMUL HODGKIN
PREDOMINANTA
LIMFOCITARA
NODULARA (LH-PLN)

LIMFOMUL
HODGKIN CLASIC
(LHc)

LH-PLN

Limfom Poppema;
5% din LH;
M, 30-50 ani;
80-90% stadiul I/II;
Exceptional: mediastin, splina, MOs;
Prognostic favorabil:
- 80% suprav la 10 ani;
- tendinta la recadere
- biopsie + HP (excludere transformare DLBCL ~5%);
- ramane sensibil la tratament;
Tratament??
- Std I, copii biopsie excizionala + supraveghere;
- 4xABVD;
- RT;
- Tratament de LHc (stadiile avansate); Rituximab?

LIMFOMUL HODGKIN CLASIC

(LHc)

Incidenta 7500 cazuri noi / an (in USA)

1 % din cancere
Varsta:
- distributie bimodala 15- 35 ani; > 55 ani
Romania distributie unimodala 20-29 ani
M: F= 1,3 / 1,4 (usoara predominanta F pentru SN);
Frecv adenopatii cervicale; mediastin;
NU stomac, colon; f rar cavum (+ cervical);

LHc SUBTIPURI HP

Celularitate Mixta (CM);

Scleroza Nodulara (SN);
Depletie Limfocitara (DL);
Clasic Bogat in Limfocite (CBL).

1.- LHc - CM

Mai frecv la copii;

Frecv diagnostic de
excludere;
Parafolicular
(paragranulom
Hogdkinian);
Celule RS + fond celular
reactiv;
Uneori frecv epitelioide;

2.- LHc - SN

OMS 2008

Celule RS lacunare (artefact

fixare formol):
- tip I BNLI rare celule RS;
- tip II BNLI:
- aspect pseudosincitial;
- >25% arii anaplazice;
- arii DL.
Fond celular reactiv;
Scleroza nodularizanta (> 1
nodul).
Mediastin aproape exclusiv SN.

3.- DL

OMS 2008

Fibrohistiocitara:
- F rare celule RS;
- histiocite, fibroblasti,
rare eozinofile si pl.
Reticulara:
- plaje celule RS (sarcom
Hodgkin).

4.- LHc Bogat in

Limfocite

CD30

OMS 2008

Pattern nodular;
Celule RS in mantaua foliculara;
Lf mici T in jurul celulelor RS
(CD57 negative).

LHc

LH-PL-N

Celula Reed-Sternberg
95% celula B centrofoliculara

Celula popcorn (L&H)

Celula B

5% celula T

CD30

Markers B + 1020%;
EMA+ < 10%;
CD45-;
BCL6-/+;
CD15+;
CD30+;
BOB1+; OCT2+
(30%)
Fond reactiv:
PAX5+ (>90%)

-polimorf;
-Lf T >>> B
- CD57+ variabil (fara

Markeri B +;
EMA+;
CD45+;
BCL6+;
CD15-;
CD30-;
BOB 1+; OCT2+
(100%)
PAX5+.

CD20

Pattern nodular (CD21);

Frecv Lf mici B si T;
Frecv CD57+ (rozetare)

Factori de risc:

Sex masculin;
Varsta 15-40 si > 55 ani;
AHC de LH;
Infectie EBV/mononucleoza infectioasa (virusul
detectat uneori in celulele RS);
Imunodepresie (HIV/SIDA)
Administrare prelungita hormoni de crestere
DAR
NU se poate preveni! Cauza
necunoscuta!!

Limfomul Hodgkin tablou clinic

Semne generale (B):

- febra fara alta cauza
- pierdere in greutate
- transpiratii
alte manifestari; prurit, anorexie
Semne legate de infiltarea tumorala
- adenomegalie (80-90% cervical si supraclavicular
uneori dureroasa dupa alcool!
- hepatomegalie (5%) / splenomegalie (30%)
- extranodale (respirator, os)

Limfomul Hodgkin diagnostic

BIOPSIE ganglionara / tesut implicat
- amprenta = Ex. citologic
- sectiuni in parafina
= Ex. histologic
= Ex. Imunohistochimic (CD15+,
CD 30+, PAX5+, CD20-/+, CD3-)

Limfomul Hodgkin protocol

stadializare
Anamneza / Ex. obiectiv
CT Torace
CT Abdomen
+/- PET/CT;
Biopsie medulara
Analize laborator: Hemograma, VSH,
Fbg, LDH, EF, 2 microglobulina

Limfoamele maligne stadializare

(Clasificarea Ann Arbor)

Stadiul I un singur grup ganglionar

Stadiul II doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului
Stadiul III grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului
Stadiul IV interesare viscerala
Substadii: A = fara semne generale
B = cu semne generale

Limfomul Hodgkin prognostic

In functie de subtipul histologic:
- LH PL N prognostic excelent
- LH DL prognostic nefavorabil
In functie de stadiu:
- stadii precoce (st.I, II A, III A)
curabilitate = 80%
- stadii avansate (st.II B, III B, IV )
curabilitate = 50- 60 %

Factori de prognostic
advers:

Varsta > 45 ani;

Stadiul IV de boala;
Hb < 10,5 g/dl;
Limfocite < 600/l sau < 8%;
Leucocitoza > 15 000/l
Sex masculin;
SN II BNLI; DL.

Limfomul Hodgkin tratament

Terapie combinata:
- CHIMIOTERAPIE:

cura ABVD: zilele 1 si 15 (cura se repeta la 28 zile):

Adriamicin 25 mg/m2 iv;
Bleomicin 10 u/m2 iv;
Vinblastin 6 mg/m2 iv;
Dacarbazina 375 mg/m2 iv.
In general 6-8 cure (functie de stadiu, toleranta, rezultate, etc)
Se admite un PET scan dupa 3 cure pentru verificare rezultate
cura MOPP (Cariolizina, Oncovin, Procarbazina, Prednison)

cura Stanford V (Doxorubicin, Bleomicin, Vinblastin/Vincristin, Mecloretamin,

Etoposid, Prednison) mai scurta, dar rezultate inferioare fata de ABVD;
cura BEACOPP (Doxorubicin, Bleomicin, Vincristin, Ciclofosfamid/Procarbazin,
Etoposid, Prednison) rezultate superioare fata de ABVD in stadiile avansate.
- RADIOTERAPIE: doza = 36- 40 Gy
campuri de iradiere: zonele implicate,

manta, Y inversat

ABVD efecte adverse

PRECOCE (imediat dupa incepere tratament):

- alopecia;
- grata, varsaturi;
- mielosupresie;
- neuropatie;
- alergie la Bleomicin (rar);
TARDIVE (luni-ani):
- infertilitate;
- toxicitate pulmonara (Bleomicin + RT);
- cardiotoxicitate (Adriamicin);
- al 2-lea cancer: leucemii, neo pulmonar,
mamar, etc