7/16/2013

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM
SULTAN AGUNG
SEMARANG

ANTIBAKTERI
Dr Qathrunnada Djaman,
Djaman, MSi Med
Bagian Farmakologi

Hal-hal yang perlu di pahami :

Hal- Prinsip terapi menggunakan
Antibakteri dan beberapa definisi
- Penggolongan
Penggolongan,, mekanisme kerja dan
sifat--sifat umum dari setiap golongan
sifat
- Efek merugikan yang menonjol deri
setiap golongan
- Spektrum

7/16/2013

I. Prinsip Terapi
- Suatu zat dapat berguna sebagai anti
bakteri harus dapat menghambat
pertumbuhan atau membunuh
bakteri patogen tanpa
membahayakan manusia
(mempunyai toksisitas selektif)
selektif)
- Dapat menembus membran sel
tempat bakteri berada

II. Definisi
1. Spektrum Antibakteri :
Narrow spectrum :
Hanya efektif melawan bakteri dalam jumlah
terbatas atau satu golongan
Misal : Hanya dapat membunuh bakteri gram
positif atau negatif saja
Broad spectrum :
Efektif melawan beberapa jenis atau golongan
bakteri

7/16/2013

2. Intensitas Antibakteri
Bakteriostatik :
Anti bakteri yang hanya
menghentikan pertumbuhan (statik)
statik)
Bakterisidal :
Antibakteri yang dapat membunuh
(sida)
sida)

3. Resistensi :
Adalah kemampuan suatu bakteri
untuk tidak terbunuh atau terhambat
pertumbuhannya oleh suatu
Antibakteri..
Antibakteri
Dapat terjadi secara alamiah atau
berkembang (didapat).
didapat).

7/16/2013

4. Antibiotik dan Antimikroba

Antibiotik adalah antibakteri yang
diperoleh dari mikroorganisme
Antimikroba adalah antibakteri yang
diperoleh dari sintesis atau yang
berasal dari senyawa non organik

5. Jenis terapi menggunaka antibakteri

Terapi empiris adalah terapi
menggunakan antibakteri pada saat
mikroba belum diketahui secara pasti
jenis dan kepekaannya,
kepekaannya, pemberiannya
berdasarkan teori atau pengalaman

7/16/2013

Terapi definitif adalah terapi

menggunakan antibakteri dimana
mikroba sudah diketahui secara pasti
atau sudah diketahui identitasnya
Terapi propilaksis adalah terapi
menggunakan antibakteri untuk
mencegah infeksi oleh
mikroorganisme tertetu

III. Beberapa konsep praktis berkaitan

dengan penggunaan Antibakteri
1. Resistensi bakteri dapat terjadi
melalui mutasi,
mutasi, adaptasi atau
transfer gen
2. Efek merugikan dari pemakaian
antibakteri dapat berupa Alergi,
Alergi,
toksik dan idiosinkrasi

7/16/2013

Idiosinkrasi adalah efek yang

merugikan tetapi tidak ada kaitannya
dengan respon imun atau sifatsifat-sifat
obat Suprainfeksi atau perubahan
flora normal

3. Terapi kombinasi
Terapi menggunakan dua atau lebih
antibakteri untuk mendapatkan efek tertentu
Kombinasi dapat diberikan jika memenuhi
kriteria berikut :
- Untuk mendapatkan efek sinergis
Misal : Sulfametoksazol + Trimetorfin
- Untuk mengurangi terjadinya resistensi
Misal : Obat anti TBC
- Pada infeksi berat yang belum diketahui
penyebabnya
- Untuk mengurangi toksisitas karena dosis
- Pada infeksi polimikrobial

7/16/2013

4. KHM dan KBM

KHM (kadar
(kadar hambat minimal)
adalah kadar minimal yang
diperlukan untuk menghambat
pertumbuhan mikroba

KBM (kadar
(kadar bunuh minimal) adalah
kadar minimal yang diperlukan untuk
membunuh mikroba.
mikroba.
Jika kadar obat dibawah KHM atau KBM
efek terapi tidak dapat tercapai.
tercapai.
Nilai KHM atau KBM suatu obat terhadap
bakteri berubah sesuai perkembangan
resistensinya

7/16/2013

IV. Klasifikasi antibakteri

1. Penghambat Sintesis Dinding Sel
- -laktam
laktam,, dan
- Polipeptida

2. Penghambat Sintesis Protein

- Golongan Aminoglikosida
- Golongan Kloramfenikol
- Golongan Tetrasiklin
- Golongan Eritromisin
- Golongan Klindamisin
3. Antagonis Asam Folat (Sulfonamid)
Sulfonamid)
4. Quinolon atau Fluoroquinolon

7/16/2013

PENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL

Antibakteri yang bekerja menghambat
sintesis dinding sel adalah golongan
- penisilin (-laktam)
laktam)
- sefalosporin
- polipeptida

1. -laktam
Unsur kimianya mempunyai cincin -laktam
laktam..
Cincin ini yang berperan menyebabkannya
efektif..
efektif
Jika cincin rusak atau terbuka maka
aktifitasnya akan hilang.
hilang.
Enzim yang dapat merusak cincin -laktam
adalah : -laktamase,
laktamase, penisilinase dan
sefalosporinase..
sefalosporinase
Enzim--enzim tersebut dikeluarkan oleh
Enzim
bakteri yang tidak peka terhadap golongan
antibakteri ini
ini..

7/16/2013

Untuk mencegah kerusakan -laktam

atau inaktifasi dilakukan dengan
beberapa cara antara lain :
- Menambahkan penghambat
-laktamase
laktamase,, penisilinase atau
sefalosporinase yaitu asam clavulanat
atau sulbaktam
- Memodifikasi struktur kimianya
sehingga tidak rusak oleh enzim

a. Penisilin
Penisilin dibagi menjadi 3-5 kelompok.
kelompok.
Penisilin alamiah berasal dari jamur.
jamur.
Hasil modifikasi dan hasil sintesis

10

7/16/2013

Golongan Penisilin
Tipe Penisilin
Alamiah
- Penisilin G
- Penisilin V
Tahan pada Penisillinase
- Methisilin
- Clokasilin
- Dicloksasilin
- Nafsilin
Aminopenisilin
- Amoksilin
- Ampisilin
Spektrum diperluas
- Karbenisilin
- Tikarsilin
- Piperasilin
- Azlosiklin

Spektrum dan Sifatnya

Narrow spectrum (Gram -), rusak oleh
Penisillinase
Narrow spectrum (Gram +), tahan
terhadap Penissilinase

Broad spectrum (Gram - dan Gram +),

sensitif terhadap Penisillinase
Aktif pada Pseudomonas, relatif tidak
aktif terhadap kuman Gram +

Absorbsi golongan penisilin umumnya

kurang baik bila diberikan peroral,
peroral,
bahkan ada yang rusak oleh asam
lambung.
ambung. Obat ini relatif aman.
aman.
Berbahaya bagi orang yang hipersensitif

syok anafilaktik

11

7/16/2013

2. Sefalosporin
Golongan ini merupakan
pengembangan dari -laktam
Kelebihannya :
- Intensitas efek lebih baik
- Spektrum lebih luas
- Relatif tidak menimbulkan alergi
- Lebih tahan terhadap asam lambung

Yang harus diperhatikan :

Beberapa anggotanya dapat cros alergi
dengan penisilin
Ada yang bersifat antagonis dengan
vitamin K dan meningkatkan perdarahan
(sefamandol,
sefamandol, cefoperazon,
cefoperazon, cefotetam
cefotetam).
).
Golongan ini ada 4-5 generasi.
generasi.
Generasi ke 3 dan beberapa generasi ke 2
dapat menembus sawar otak.
otak.
Generasi ke 4 bermanfaat untuk infeksi
yang sudah multiresisten

12

7/16/2013

Sefalosporin dan Spektrumnya

Tipe Sefalosporin
Generasi pertama
- Cefazolin
- Cephalexin
- Cefadroxil
Generasi ke dua
- Cefaclor
- Cefamandol
- Cefotetam
- Cefoxitin

Spektrum
Sama dengan Penisilin,
Penisilin, sensitif
terhadap Penisillinase

Aktifitas terhadap Gram -


,

,
dan lebih tahan terhadap enzim
PenisillinASE

3. Polipeptida
Yaitu Vankomisin dan Basitrasin,
Basitrasin,
Penggunaannya tidak peroral
Vankomisin
ototoksik
Basitrasin
nefrotoksik

13

7/16/2013

PENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN

Sintesis protein pada mikroba berlangsung
di ribosome.
Antibakteri golongan ini bekerja dengan
mengikat ribosom 30 S atau 50 S atau
keduanya.
eduanya.
Ribosom sel manusia terdiri dari 40 S dan
60 S, sedang pada mikroba 30 S dan 50 S.
maka ikatan terhadap ribosom ini tidak
mengganggu sintesis protein pada manusia

Hambatan sintesis protein menyebabkan

gangguan transkripsi m-RNA ke dalam
protein
Anti mikroba golongan ini :
Aminoglokosida
bakteriosidal
Tetrasiklin
Kloramfenikol
bakteriostatik
Klindamisin

14

7/16/2013

1. Aminoglikosida
- Tidak diabsorbsi secara oral,
- pemberian parentral
- Bakteriosida
- Berspektrum luas (Gram - dan
beberapa Gram +)
- Indeks terapi sempit
- Ototoksik
Ototoksik,, Nefrotoksik,
Nefrotoksik,
Neuromuskular blocker
Hanya digunakan untuk infeksi berat yang
belum diketahui penyebabnya atau infeksi
Gram - saja

Aminoglikosida dan Kegunaannya

Nama obat
Gentamisin
Kanamisin
Streptomisin
Tobramisin
Neomisin
Amikasin

Keterangan
Dicadangkan untuk infeksi serius Gram - dan bersifat
ototoksik
Untuk eradikasi kuman Gram - sebelum operasi di
usus,, sebelumnya juga digunakan untuk terapi TBC
usus
Digunakan untuk terapi TBC yang dikombinasikan
dengan rifampisin,
rifampisin, INH, etambutol,
etambutol, dan pirazinamid
Dicadangkan untuk infeksi serius Gram -, terutama
Pseudomonas aeruginosa
Sangat ototoksik,
ototoksik, karena itu hanya digunakan sebagai
topokal
Dicadangkan untuk infeksi serius Gram -, terutama
yang resisten terhadap Tobramisin atau Gentamisin

15

7/16/2013

2. Tetrasiklin
- Spektrum luas,
luas, GramGram-, Gram + serta
kuman an
an--aerob
- Efektif untuk infeksi riketsia,
riketsia, klamidia,
klamidia,
kolera,, mikoplasma penyebab
kolera
Pneumonia
- Absorbsi dihambat oleh adanya
makanan,, kecuali Doksisiklin dan
makanan
Minoksiklin

- Efek samping utama : terjadi karena

Tetrasiklin dapat mengikat Ca++ atau
fosfat yang terdapat ditulang dan gigi
menyebabkan pewarnaan dan
gangguan pertumbuhan
- Kontraindikasi : Pada bayi dan wanita
hamil

16

7/16/2013

Preparat Tetra yang masih digunakan :

- Tetrasiklin
- Klor
Klor--tetrasiklin
- Oksitetrasiklin
- Minoksiklin
- Doksisiklin
- Demekloksiklin

MAKROLID
- Golongan ini mempunyai struktur lakton
Monosiklik dengan atom C sebanyak
14
14--16 buah
- Absobrsi peroral mudah,
mudah, tetapi
dipengaruhi makanan
- Ekskresi lewat empedu dan feses
-Penggunaan khususnya adalah untuk
infeksi mikoplasma,
mikoplasma, Pneumonia,
Klamidia,, Dipteri,
Klamidia
Dipteri, Pertusis

17

7/16/2013

Obat ini relatif aman.

aman.
Golongan ini adalah :
- Eritromisin
Eritromisin,,
- Roksitromisin
- Azitromisin
- Klaritromisin
- Spiramisin

KLORAMFENIKOL
- Berspektrum luas
luas,, efektif untuk bakteri
anaerob dan aerob,
aerob, kecuali pseudomonas
- Efek merugikan :
- depresi sumsum tulang belakang
- anemia aplastik
- menimbulkan gray baby syndrome

Pada bayi fatal, karena metabolisme
kloramfenikol melalui konjugasi
glukuronidasi yang belum sempurna
Obat ini kontraindikasi pada bayi

18

7/16/2013

KLINDAMISIN
Termasuk disini adalah Klindamisin dan
Linkomisin
Golongan ini hampir sama dengan
Eritromisin,, berbeda dalam penetrasinya.
Eritromisin
penetrasinya.
Dapat menembus pada hampir semua
membran termasuk tulang dan
mempunyai aktivitas terhadap kuman
anaerob..
anaerob

SULFONAMID(antagonis
SULFONAMID(
antagonis asam folat)
folat)
- Sulfonamid atau Sulfa bekerja
menghambat sintesis asam folat.
folat.
- Sulfa merupakan antibakteri hasil
sintesis yang pertama ditemukan dari
pewarna pakaian
- Sulfa pertama yang digunakan adalah
Sulfanilamid
- Efektis untuk Gram + atau Gram -

19

7/16/2013

Sulfa struktur kimia mirip dengan

PABA, sehingga dapat menduduki
tempat bergabungnya PABA dengan
asam dihidropteroat dalam mensintesis
asam tetrahidrofolat yang akhirnya
menjadi asam folat yang selanjutnya
digunakan mensintesis DNA atau RNA

Kombinasi Sulfonamid dan Trimetorfin

menghasilkan efek Sinergis
Sulfonamid berkompetisi dengan PABA,
sedangkan Trimetorfin mencegah
reduksi dihidrofolat menjadi
Tetrahidrofolat dengan menghambat
enzim dihidrofolat reduktase

20

7/16/2013

Kombinasi sulfonamid dan trimetorfin

disebut Kotrimoksazol,
Kotrimoksazol, digunakan untuk
infeksi saluran kemih,
kemih, Diare dan
Pneumositis
Sulfasetamid digunakan untuk infeksi
mata dan luka bakar
Golongan Sulfa :
- Sulfametoksazol
- Trimetorfin
- Sulfasetamid

- Sulfadiazin
- Sulfapiridin
- Sulfasalazin

QUINOLON dan FLUOROQUINOLON

Antibiotik yang relatif baru,
baru, awalnya
untuk anti infeksi saluran kemih
Sintesis dari asam nalidiksat melalui
proses fluorinasi
- Efektif untuk kuman Gram - dan Gram +
Efektif juga untuk diare karena sigela,
sigela,
salmonela,, E coli atau campylobakter
salmonela
Juga untuk pseudomonas aeruginosa

21

7/16/2013

- Resistensi tidak sering terjadi

- Efek samping jarang terjadi
- Absorbsi peroral baik,
baik, dapat intravena
- Konvulsi dapat terjadi karena Quinolon
merupakan Antagonis asam gama
amino butirik asid (GABA)

Mekanisme kerja Quinolon :

Menghambat enzim DNA girase yang
sangat penting untuk replikasi DNA
dari bakteri
Contoh golongan ini :
- Siprofloksasin
- Levofloksasin
- Norfloksasin
- Ofloksasin

22