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UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER

ESCUELA ACADEMICA PROFESIONAL DE FARMACIA Y


BIOQUIMICA

CURSO: TOXICOLOGIA Y QUIMICA LEGAL


PRACTICA N9
TEMA: DETERMINACION DE AINES

INTEGRANTES:

ALVARADO LOPEZ , LESLY


CASTRO BOLAOS, CINTHIA
GALARZA QUINTANA, ALEX
GARCIA CHAVEZ, YELSON
ORTEGA PONCE, DANY
PARES QUISPE, LIZETH
SANTA CRUZ OLIVOS, EDGAR

PROFESOR: Dr. JOSE ANTONIO LLAHUILLA QUEA.

SECCIN: FB9M1

FECHA DE ENTREGA: 08/06/16

LIMA PER

2016
Importancia de la prctica

TOXICOLOGA Y QUMICA

Esta prctica es muy importante, porque nos permite identificar mediante reacciones de coloracin y la
cuantificacin de cido acetilsaliclico por el mtodo de Trinder, de los diferentes txicos. Las reacciones de
coloracin nos ayuda a identificar los salicilatos, pirazolonas y paracetamol adems de hidrocarburos.

Extraer, purificar, identificar y cuantificar los salicilatos e interpretar toxicolgicamente su concentracin en


lquidos biolgicos. Valorar su importancia como agente txico causal de intoxicaciones, y proponer medidas
prevencin y tratamiento.

Marco terico:

Salicilatos
Los salicilatos son frmacos con propiedades antiinflamatorias, analgsicas y antipirticas como resultado de la inhibicin
de la enzima ciclooxigenasa (COX), que posibilita la sntesis de prostaglandinas y, mediadores de la inflamacin.
Constituyen un grupo de compuestos derivados del cido saliclico: aspirina o cido acetilsaliclico (el frmaco ms
importante del grupo), pero en nuestro pas existen tambin otras sustancias comercializadas para uso oral o parenteral
(acetilsalicilato de lisina, salicilato sdico, salsalato o cido
salicilsaliclico, diflunisal,
etc), as como una amplia variedad de preparaciones tpicas a base de
cido saliclico o que
pueden contener metil salicilato (aceite de gualteria), con las que se
han
descrito
algunas
intoxicaciones graves. La intoxicacin es, hoy da, mucho menos
frecuente
que
con
paracetamol, reflejo de las actuales tendencias en la prescripcin de
aspirina y derivados (sobre
todo tras haberlos asociado a sndrome de Reye). La descripcin que
se presenta a continuacin
hace referencia al cido acetilsaliclico, pero los aspectos
farmacocinticos, clnicos
y teraputicos son tambin aplicables genricamente al resto de los
componentes
de
este
grupo.

Historia:

Sauce (Salix alba)

En 1763 Edward Stone present un informe en la Real Sociedad de Medicina Inglesa donde detallaba las propiedades
teraputicas de la corteza del sauce blanco (Salix alba), cuyos extractos haba suministrado, con xito, a 50 pacientes con
fiebre. En 1828, cientficos alemanes sintetizaban el principio activo de la corteza del Salix Alba, una sustancia amarillenta
que formaba cristales de sabor muy amargo que se llam salicina.

Edward Stone (18021865)

PRACTICA N10: DETERMINACION DE AINES

TOXICOLOGA Y QUMICA
Diez aos ms tarde, se encontr una frmula qumicamente ms simple dando lugar al cido saliclico. Poco
a poco se descubrieron nuevas fuentes para obtener esta sustancia. La Spirea ulmaria, nombre que inspira
Aspirina, produca una sustancia llamada cido sprico. Pronto, se cay en la cuenta de que cido saliclico y
cido sprico era una misma sustancia procedente de dos fuentes. Para prevenir la posible escasez de estas
sustancias en un futuro no lejano, se vio la necesidad de sintetizarlas. En 1859, Kolbe logr sintetizar cido
saliclico. Antes de lograr esta sntesis, un qumico francs llamado Charles Frdric Gerhardt haba
conseguido acetilar la salicina en unos experimentos realizados en 1853 que quedaron relegados en el olvido,
aun habiendo sido recogidos en la literatura cientfica de su tiempo. Los
experimentos de este qumico francs fueron la referencia de Flix Hoffmann
para llegar al descubrimiento del cido acetilsaliclico.
Bayer era una compaa dedicada a la industria de la fabricacin de tintes, antes de descubrir
su primer medicamento, la Fenacetina. Uno de los primeros proyectos de Eichengrn fue
investigar las posibilidades de obtener una variante del cido saliclico con menos efectos
secundarios.
Este trabajo fue delegado a un joven qumico llamado Flix Hoffmann. Su padre sufra de un
reumatismo crnico tratado con cido saliclico que se acompaaba de importantes efectos
secundarios. El 10 de octubre de 1897 Hoffman describa la forma en que haba conseguido la sntesis
del cido acetilsaliclico, AAS, comercializado dos aos ms tarde bajo el nombre de Aspirina.
Hoffmann consigui un producto qumicamente puro y estable. Una vez
lograda esta sntesis, el departamento de investigacin pas la frmula al departamento de prueba
y comercializacin. Dreser rechaz el descubrimiento. Ante la negativa, Eichengrn prob el
AAS sin apreciar ningn efecto negativo en su corazn. Los resultados fueron extraordinarios,
eficaz contra la fiebre, dolores articulares y de cabeza, y menos efectos secundarios que el cido
saliclico. El frmaco conseguido del proceso de acetilacin del cido saliclico se patent y
comercializ con el nombre de Aspirina en el ao 1899.
Ya en los primeros diez aos de vida, Aspirina era conocida a nivel mundial. Pero las
consecuencias de la Primera Guerra Mundial llegaron a los laboratorios Bayer en EE.UU. La
Flix Hoffmann
patente de Aspirina haba prescrito en EE.UU., las instalaciones fueron subastadas y otras
compaas comenzaron a vender cido acetilsaliclico a precios competitivos.
En 1971 Vane describe su efecto inhibidor de la sntesis de prostaglandinas a
partir del cido araquidnico en el animal de laboratorio. Smith y Willis, en el
mismo ao, demuestran que bloquea de forma irreversible la produccin de
tromboxano en las plaquetas humanas. En la dcada de los ochenta se
profundiza ms en sus propiedades antitrombticas y se conocen ms a fondo
los mecanismos por los que se produce su efecto antiinflamatorio.
Aspirina es hoy un producto registrado en ms de 70 pases de todo el mundo.
As mismo, es objeto de numerosas investigaciones cientficas tanto bsicas
como clnicas.

Intoxicacin por Salicilatos

PRACTICA N10: DETERMINACION DE AINES

TOXICOLOGA Y QUMICA
Frmacos: cido acetilsaliclico y sus
(acetilsalicilato de lisina, benorilato,
aloxaprina,
salicilato
sdico,
colina,
salsalato
o
diplosal,
sulfasalacina,
fosfosal
y
Muchos de estos derivados no son

derivados
eterilato,
trisilicato
de
diflunisal,
salicilamida).
AINES.

El cido acetilsaliclico o AAS


El cido acetilsaliclico o AAS (C9H8O4) (conocido popularmente como aspirina), es un
frmaco de la familia de los salicilatos, del grupo farmacutico (AINE) usado
frecuentemente como antiinflamatorio, analgsico (para el alivio del dolor leve y
moderado), antipirtico (para reducir la fiebre) y antiagregante plaquetario (indicado para
personas con riesgo de formacin de trombos sanguneos, principalmente individuos que
han tenido un infarto agudo de miocardio).
En su uso crnico no produce tolerancia ni adiccin. Posee efectos analgsicos,
antipirticos, neurolgicos, respiratorios, sobre el equilibrio cido-base, cardiovasculares, gastrointestinales, hepticos,
renales (uricosricos), sobre la sangre y el metabolismo del tejido conectivo y endocrino.

PRACTICA N10: DETERMINACION DE AINES

TOXICOLOGA Y QUMICA

Sntesis

Usos:

Usos

Dosis teraputica

Dosis Letal

Analgsico
Antiinflamatorio
Antipirtico
Antiagregante plaquetario
En soluciones para enjuague
bucal
Anticallicida

30 a 50 mg/kg/da cada 6 a
8 horas

200 a 500 mg/kg/dosis

Metabolismo (Biotransformacin)

Mecanismo de accin:
PRACTICA N10: DETERMINACION DE AINES

TOXICOLOGA Y QUMICA

Mecanismo de Accin como Antiagregante plaquetario

Mecanismo de accin como analgsico

Fisiopatologa: Alteraciones equilibrio hidroelectroltico y cido-base

Mecanismo de toxicidad:

PRACTICA N10: DETERMINACION DE AINES

TOXICOLOGA Y QUMICA
-

Accin sobre el centro respiratorio.


Desacoplamiento en la fosforilacin oxidativa.

1. Estimulacin directa SNC:


o A nivel centro respiratorio FR hiperventilacin central y alcalosis respiratoria.
o Para compensar pH excrecin renal bicarbonato que se acompaa prdida de agua, sodio y potasio
deshidratacin, hipopotasemia y prdida capacidad de tampn del plasma acidosis metablica.
o La hiperventilacin hipocapnia vasodilatacin arterial perifrica que junto deplecin volumen
plasmtico (deshidratacin) hipotensin e isquemia tisular ( produccin cido lctico y pirvico).
2. Produccin calor ( T) y utilizacin glucosa (hipoglucemia), flujo plasmtico renal (acumulacin cidos
inorgnicos), interferencias ciclo de Krebs celular, metabolismo lipdico y HC acumulacin cidos orgnicos
espacio extracelular acidosis metablica.
3. Antiagregante plaquetario, fragilidad capilar y factor VII ( TP).

Manifestaciones clnicas
Se debe sospechar intoxicacin por salicilatos en cualquier paciente que presente alteracin nivel conciencia,
hiperventilacin, hipertermia, vmitos, alteracin glucosa sangunea, alteracin EAB, tinnitus, SDRA o coma.
- Intoxicacin leve: nuseas, vmitos, diarreas, dolor abdominal, tinnitus, vrtigo, acfenos y confusin mental con
letargia.
- Intoxicacin moderada (100 mg/kg, aproximadamente una dosis nica 6-7 g adulto): hiperventilacin, letargia
marcada, excitabilidad (tetania y parestesias), vmitos, sudoracin intensa e hipertermia. Taquicardia y arritmias
(hipopotasemia), hipotensin, sudoracin intensa e hipertermia.
- Intoxicacin grave ( 150 mg/kg): convulsiones, papiledema, edema cerebral (coma) signos de mal pronstico,
insuficiencia renal, shock cardiovascular y CID. Pueden aparecer HDA y SDRA (toxicidad directa).
- Alteraciones electrolticas: hipo/hipernatremia, hipopotasemia, hipocalcemia, hipoglicemia y acidosis metablica.

Evaluacin y diagnstico

PRACTICA N10: DETERMINACION DE AINES

TOXICOLOGA Y QUMICA

Alcalosis respiratoria (inicio)


Acidosis metablica con Anin GAP elevado
D/D: cetoacidosis diabtica, IR, sepsis y CH
Alteracin heptica y de la coagulacin
Insuficiencia renal y alteraciones hidroelectrolticas
SDRA
Analtica: hemograma completo, perfil heptico con protenas totales y pruebas de coagulacin, EAB, perfil renal
(c/4h), calcio y anlisis orina.
Concentracin plasmtica: a las 6 h postingesta que se valorar por el "Nomograma de Done".
No es vlido antes de las 6 h de la ingesta
Slo es til en intoxicaciones agudas y nicas no es vlido en intoxicaciones crnicas

PRACTICA N10: DETERMINACION DE AINES

TOXICOLOGA Y QUMICA

La salicilemia permite:
Confirmar el diagnstico
- Niveles teraputicos: 10-30 mg/dL
- Niveles txicos: > 40 mg/dL
Indicar la necesidad de depuracin renal
- Alcalinizacin urinaria: > 50 mg/dL
Indicar la necesidad de depuracin extrarrenal
- Hemodilisis: > 80 mg/dL

Tratamiento
2.
1.

Evaluacin del estado de conciencia


a. Estado de conciencia
b. Actividad cardaca
c. Respuesta a un estmulo

3.

Lavado gstrico
a. Suero fisiolgico o carbn activado

4.

Evitar la absorcin
a. Vmito mecnico (carbn activado,
clara de huevo batido, leche, papilla
de leche en polvo y mantequilla o
aceite.
b. Solucin de ipecacuana (esperar 20,
si no se evita se vuelve a administrar)
Tratamiento antidtico
a. No existe tratamiento
b. Tratamiento sintomtico

5.

Alcalinizar la orina
6. Administrar vitamina K
a. Bicarbonato de calcio hasta pH 8
7. Bajar la fiebre por medio mecnico
a. Pao de alcohol
8. Diazepam
b. Compresas de agua fra
9. Administrar plaquetas o transfusin
10. Antibitico de amplio espectro
sangunea
11. Administrar antiinflamatorio tipo corticoide (dexametasona)

PRACTICA N10: DETERMINACION DE AINES

TOXICOLOGA Y QUMICA

Reaccin bioqumica

PRACTICA N10: DETERMINACION DE AINES

TOXICOLOGA Y QUMICA

Pirazolonas
Las Pirazolonas han sido ampliamente estudiadas debido a sus aplicaciones y el
tautomera que se asocia con ellos. Sin embargo, la mayora de los informes
fenil-5-pirazolona derivados debido a la pirazolona de partida se puede obtener
travs de la condensacin de un cetoster con fenilhidrazina.

inters en la
describen la 1fcilmente
a

Las Pirazolonas son inhibidores competitivos de la cicloxigenasa. As como la


pirazolona es un tipo de (AINEs) que poseen accin analgsica y antipirtica y es
que cualquier otro Antiinflamatorio de su tipo. Son utilizados como antiinflamatorios y antirreumticos.

aspirina,
la
ms
eficiente

Metamizol (Dipirona)
El metamizol (DCI), tambin conocido como dipirona, es un
perteneciente a la familia de las pirazolonas, cuyo prototipo es el
utilizado en muchos pases como un potente analgsico,
espasmoltico. El principio activo metamizol puede presentarse en
metamizol sdico o metamizol magnsico.

frmaco
piramidn.
antipirtico
forma

Es
y
de

Historia:

El metamizol fue sintetizado por primera vez por la


compaa
alemana Hoechst AG (ahora absorbida por Sanofi) en 1920, y su produccin masiva comenz en 1922. En todo el mundo su
adquisicin y compra fue libre (sin exigir prescripcin mdica) hasta los aos 70, cuando se descubri que exista riesgo de
agranulocitosis, enfermedad muy peligrosa y potencialmente mortal. Sigue habiendo controversia con relacin a su nivel de
riesgo. En varios pases, las autoridades mdicas han prohibido el metamizol (antiinflamatorio) totalmente o han restringido
su uso, autorizndolo exclusivamente bajo prescripcin mdica.

Farmacocintica
Parenteral: Absorcin rpida y completa. Es metabolizado en el jugo gstrico a su metabolito activo 4-metilaminoantipirina
(4-MAA), el cual luego es metabolizado en tejido heptico a 4-formilaminoantipirina y otros metabolitos. Baja afinidad a
protenas plasmticas. Atraviesa barrera placentaria y se excreta en leche materna. Excrecin renal.

Oral:

La absorcin intestinal es muy rpida y casi total, no es prcticamente detectable en sangre despus de la
administracin oral, solo sus metabolitos son encontrados o reconocidos. Se distribuye uniforme y ampliamente, casi no hay
ligadura a protenas y esta depender de la concentracin de sus metabolitos. La dipirona y sus metabolitos se fijan de
manera muy dbil a las protenas plasmticas. Alcanza una concentracin mxima de 1 a 1,5 h por VO.
Se hidroliza por mecanismos enzimticos en el intestino y se transforma en metilaminoantipirina, el cual es el primer
metabolito detectado en sangre. La metilaminoantipirina se metaboliza en el hgado a aminoantipirina.
La vida media de eliminacin es alrededor de 7 h y los metabolitos son totalmente eliminados en la orina: 71 % de la dosis
administrada son encontrados o reconocidos entre las 0 y 24 h, as como 18 % entre 24 y 48 h.

Mecanismo de accin:

PRACTICA N10: DETERMINACION DE AINES

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TOXICOLOGA Y QUMICA

Tratamiento:
2.
1.

Evaluacin del estado de conciencia


Estado de conciencia
Actividad cardaca
Respuesta a un estmulo

3.

Lavado gstrico
Suero fisiolgico o carbn activado

Evitar la absorcin
Vmito mecnico (carbn activado,
clara de huevo batido, leche, papilla de
leche en polvo y mantequilla o aceite.
Vmito qumico: Solucin de
ipecacuana o apomorfina
4. Tratamiento antidtico
No existe
Tratamiento sintomtico

PRACTICA N10: DETERMINACION DE AINES

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TOXICOLOGA Y QUMICA
5.
7.
9.
11.

Suero fisiolgico salino


Plaquetas
Antibiticos de amplio espectro
Vitaminas B6, C y K

6. Hemodilisis
8. Diazepam
10. Antiinflamatorio tipo esteroideo

Reaccin qumica

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TOXICOLOGA Y QUMICA

Paracetamol
El paracetamol (DCI) o acetaminofn (acetaminofeno) es un frmaco con propiedades analgsicas, sin propiedades
antiinflamatorias clnicamente significativas. Acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas, mediadores celulares
responsables de la aparicin del dolor. Adems, tiene efectos antipirticos. Se presenta habitualmente en forma de cpsulas,
comprimidos, supositorios o gotas de administracin oral.
Es un ingrediente frecuente de una serie de productos contra el resfriado comn y la gripe. A dosis estndar es casi seguro,
pero su bajo precio y amplia disponibilidad han dado como resultado frecuentes casos de sobredosificacin. En las dosis
indicadas el paracetamol no afecta a la mucosa gstrica ni a la coagulacin sangunea o los riones. Pero un leve exceso
respecto de la dosis normal puede daar el hgado severamente

Sntesis

Indicaciones: Segn Formulario Nacional de Medicamentos (FNM-2010) est indicado para el:
o
o

Dolor leve a moderado.


Fiebre

Farmacocintica:
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TOXICOLOGA Y QUMICA
Absorcin rpida y casi completa luego de la administracin VO. Se distribuye rpida y uniformemente en la mayora de
tejidos del organismo. Unin a protenas plasmticas en 25%. Se excreta en leche materna y cruza la barrera placentaria.
Metabolismo heptico. Su t es de 1 a 4 h; tiempo hasta el efecto mximo de 1 a 3 h. Excrecin urinaria, principalmente
como glucurnido de acetaminofen.

Mecanismo de accin:

Intoxicacin por paracetamol: La intoxicacin por paracetamol suele ocurrir dentro de distintos contextos, siendo la
ms frecuente, la ingestin intencionada aguda en grandes dosis con fines suicidas. Tambin se ha descrito la ingestin
accidental y la congestin de gran dosis, no intencionada, con frmacos opiceos como la codena. Otras formas de
sobredosificacin son el clculo errneo de la dosis, excesiva automedicacin por parte del enfermo y el uso de frmulas de
adultos para nios.
Es importante realizar un diagnstico precoz porque se encuentra entre el tipo de intoxicaciones ms frecuentes, y porque
puede ser difcil ya que los primeros sntomas de sobredosis, es posible que no aparezcan hasta las 24 horas despus de la
ingestin.

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TOXICOLOGA Y QUMICA

ACCIN TXICA HEPTICA

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TOXICOLOGA Y QUMICA

Algoritmos de tratamiento
1. Intoxicacin aguda con hora de ingesta conocida

2. Intoxicacin aguda con hora de ingesta desconocida o subaguda

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TOXICOLOGA Y QUMICA

Tratamiento
2.
1.

3.

Evaluacin del estado de conciencia


Estado de conciencia
Actividad cardaca
Respuesta a un estmulo

Lavado gstrico
Suero fisiolgico o carbn activado
5. Suero fisiolgico salino
7. Diazepam
9. Antiinflamatorio tipo esteroideo

Evitar la absorcin
Vmito mecnico (carbn activado,
clara de huevo batido, leche, papilla de
leche en polvo y mantequilla o aceite.
Vmito qumico: Solucin de
ipecacuana
4. Tratamiento antidtico
N-acetil cistena
6. Transfusin sangunea
8. Antibiticos de amplio espectro
10. Vitamina A y C

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TOXICOLOGA Y QUMICA

Bibliografa:
1. Bayer. Ms de 100 aos: Historia Completa. 2014. Disponible en:
http://www.aspirina-ca.com/scripts/pages/es/historia/historia_completa.php
2. Rubio,

Obed.

Intoxicacin

por

Salicilatos.

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Disponible

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http://www.slideshare.net/obedrubio/intoxicacin-por-salicilatos
3. Uninet. Intoxicacin por Analgsicos: Intoxicacin por Salicilatos. Captulo 10.2. Dic 19, 2013. Disponible en:
http://tratado.uninet.edu/c100202.html
4. Digemid.

Centro

de

Atencin

Farmacutica:

Metamizol

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http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Metamizol_sodico.pdf
5. Agencia

Valenciana

de

Salud.

Intoxicacin

por

Paracetamol.

Feb

24,

http://www.dep19.san.gva.es/servicios/urgencias/files/paracetamol.pdf
6. Intoxicacin por Paracetamol. Jun 24, 2011. Disponible en: http://www.slideshare.net/brenda_tita66/intoxicacin-porparacetamol-8408438

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